1、1干眼的诊断治疗新进展2 2干眼的定义干眼的定义称谓称谓干眼、干眼症、干眼病、干燥性角膜结膜炎和干眼、干眼症、干眼病、干燥性角膜结膜炎和“泪液功泪液功能障碍综合征能障碍综合征”(dysfunctional tear syndromedysfunctional tear syndrome)等)等 NEI(1995)NEI(1995)由于泪液缺乏或蒸发过强导致泪膜不稳定和睑裂部眼表损害,由于泪液缺乏或蒸发过强导致泪膜不稳定和睑裂部眼表损害,伴随眼部各种不适症状伴随眼部各种不适症状 International Dry Eye WorkShop(2007)International Dry Eye W
2、orkShop(2007)多种因素所致的一种泪液和眼表疾病,包括眼表不适症状、视多种因素所致的一种泪液和眼表疾病,包括眼表不适症状、视力变化和泪膜不稳定并具有潜在眼表损害,伴随泪液渗透压升力变化和泪膜不稳定并具有潜在眼表损害,伴随泪液渗透压升高和眼表炎症高和眼表炎症Behrens A,et al.Dysfunctional tear syndrome:a Delphi approach to treatment recommendations.Cornea.2006;25:900907.Dogru M,et al.Changing Trends in the Definition and Di
3、agnosis of Dry Eyes.Am J Ophthalmol,2005,104:e1-e4.3 3泪液功能单位泪液功能单位(Lacrimal Functional Unit,LFU)泪腺、眼表(角膜、结膜、睑板腺)、眼睑、神经感觉神经(三叉)桥脑上涎核 交感/副交感神经Stern ME,Gao J,Siemasko KF,et al.The role of the lacrimal functional unit in the pathophysiology of dry eye.Exp Eye Res.2004;78(3):409-4164 4干眼的病因与分类干眼的病因与分类200
4、7 Report of the Dry Eye WorkShop(Ocul Surf 2007;52:65-204)5Cornea2012;31:472478MichaelA.Lemp(2012)对象:299名正常人和干眼患者(女性218名、男性81名)中确定224例干眼检查:Schimmer值和睑板腺功能障碍(MGD)程度分类 1、纯水液缺乏干眼:、纯水液缺乏干眼:Schirmer值小于值小于7mm,MGD分级小于分级小于5级级 2、纯蒸发过强干眼:、纯蒸发过强干眼:Schirmer值大于值大于7mm,MGD分级大于分级大于5级级 3、混合型干眼:介于二者之间、混合型干眼:介于二者之间结果:
5、159例干眼患者落入这3类 1、79例为单纯例为单纯MGD 2、23例为单纯水液缺乏干眼例为单纯水液缺乏干眼 3、57例为混合型干眼例为混合型干眼 总体上,总体上,86%患者表现出患者表现出MGD体征体征结论:临床上蒸发过强型干眼明显多于水液缺乏性干眼干眼发生的差异?6雄激素缺乏与睑板腺功能障碍 睑板腺是雄激素的靶器官、雄激素调控睑板腺脂质 雄激素缺乏,睑板腺分泌油脂成份改变,泪膜不稳定,蒸发性干眼 7慢性睑缘炎慢性睑缘炎,细菌脂酶与脂质层异常细菌脂酶与脂质层异常 睑缘菌谱:金葡、表葡、痤疮丙酸杆菌和棒状杆菌等 细菌脂酶:溶解睑板腺脂质,成分和比例改变中等长度碳链(C8-C14)的脂肪酸 具有
6、表面活性剂作用,改变脂质熔点,对眼表产生刺激和毒性作用,影响泪膜稳定性8干眼的发病机制干眼的发病机制910过去的观点过去的观点 (泪液的质或量异常)(泪液的质或量异常)眼表泪膜不稳定眼表泪膜不稳定角结膜上皮损伤角结膜上皮损伤11 泪液分泌低下泪液分泌低下紫外线紫外线精神因素精神因素药物毒性药物毒性口服药口服药外外 伤伤糖尿病糖尿病睑板腺炎睑板腺炎结膜松弛结膜松弛戴隐型眼镜戴隐型眼镜手手 术术眼睑闭合困难眼睑闭合困难睫毛乱生睫毛乱生炎炎 症症老老 龄龄现在的观点现在的观点眼表泪膜不稳定眼表泪膜不稳定角结膜上皮损伤角结膜上皮损伤泪液质或量异常泪液质或量异常恶性循环恶性循环过敏过敏12炎症因子参与了
7、干眼发展的核心机炎症因子参与了干眼发展的核心机制制DEWS 200713干眼与炎症的恶性循环干眼与炎症的恶性循环 干眼干眼核心核心机制机制眼表上皮细胞损伤眼表上皮细胞损伤泪膜成分改变泪膜成分改变(如高渗透性如高渗透性)泪膜不稳定泪膜不稳定眼表炎症反应眼表炎症反应眼表炎症介质生成眼表炎症介质生成干眼干眼DEWS 2007刘祖国等。干眼的发病机制,眼科。刘祖国等。干眼的发病机制,眼科。2005:14(5):):342-3451414干眼的诊断干眼的诊断病史病史 引致角膜缘干细胞缺失眼疾、外伤、手术、接触镜、引致角膜缘干细胞缺失眼疾、外伤、手术、接触镜、放疗及严重感染放疗及严重感染 用药史用药史 长
8、期服用全身药物如抗高血压、抗抑郁药物等长期服用全身药物如抗高血压、抗抑郁药物等 长期应用各种滴眼液长期应用各种滴眼液 药物过敏史药物过敏史 工作性质、环境(大楼空调、电脑)工作性质、环境(大楼空调、电脑)全身状况、自身免疫性疾病全身状况、自身免疫性疾病15LASIK LASIK 术后术后角膜中央神经丛切角膜中央神经丛切断、角膜知觉减退断、角膜知觉减退瞬目次数减少瞬目次数减少反射分泌减退反射分泌减退神经营养因神经营养因子释放降低子释放降低BUT 缩短缩短角膜上皮损害角膜上皮损害干眼干眼角膜曲度和角膜曲度和眼脸之间相眼脸之间相互接触面的互接触面的改变改变术后糖皮质激素眼水的应用术后糖皮质激素眼水的
9、应用术中角膜表面术中角膜表面和杯状细胞的和杯状细胞的损伤损伤16白内障术后引起的干眼l术中表麻所引起的眼表损伤(术中表麻所引起的眼表损伤(SPKSPK)l术中眼表上皮的机械性损伤术中眼表上皮的机械性损伤l术后炎症反应、组织水肿及手术切口术后炎症反应、组织水肿及手术切口 局部隆起均可影响泪膜的稳定局部隆起均可影响泪膜的稳定l点眼液中防腐剂或药物本身的毒性(糖点眼液中防腐剂或药物本身的毒性(糖皮质激素抗菌药)对眼表上皮产生毒性皮质激素抗菌药)对眼表上皮产生毒性,造成上皮损伤,造成上皮损伤17 青光眼术后引起的干眼l青光眼滤过泡(眼表面不平整)所引起青光眼滤过泡(眼表面不平整)所引起的上皮损害的上皮
10、损害l 局部抗代谢药物的应用(细胞分泌黏液局部抗代谢药物的应用(细胞分泌黏液等功能降低)更会加重上皮损害等功能降低)更会加重上皮损害l降眼压药引起眼表损伤降眼压药引起眼表损伤18穿透性角膜移植术后引起的干眼lP K P K 术后植片神经知觉恢复大约需要术后植片神经知觉恢复大约需要 8 8个月左右个月左右 在此期间可造成瞬目次数在此期间可造成瞬目次数 及反射分泌减少及反射分泌减少 ,导导致泪膜不稳定致泪膜不稳定l植片缝合后形成扁平角膜植片缝合后形成扁平角膜,缝线处有异位性泪河缝线处有异位性泪河弯曲面形成,瞬目时泪膜不能均匀分布于眼表面弯曲面形成,瞬目时泪膜不能均匀分布于眼表面l术后糖皮质激素应用
11、术后糖皮质激素应用,破坏角膜上皮微绒毛破坏角膜上皮微绒毛l防腐剂所引起的药物毒性角膜上皮病变防腐剂所引起的药物毒性角膜上皮病变 1919干眼的诊断干眼的诊断 症状症状 干涩、刺疼、磨砂样感干涩、刺疼、磨砂样感 异物感异物感 疼痛感疼痛感 痒感痒感 眨眼频率增加眨眼频率增加 畏光畏光 视物模糊,可以随眨眼暂时性明亮视物模糊,可以随眨眼暂时性明亮 眼红、粘性分泌物眼红、粘性分泌物 不能耐受角膜接触镜不能耐受角膜接触镜 流泪流泪角膜刺激所致反射泪液角膜刺激所致反射泪液2020干眼的诊断干眼的诊断检查检查 外眼检查:外眼检查:结膜结膜色泽、充血、瘢痕、乳头、睑球粘连色泽、充血、瘢痕、乳头、睑球粘连 角
12、膜角膜光泽、点染、丝状物、角化、角膜表面粘性光泽、点染、丝状物、角化、角膜表面粘性 分泌物和碎屑、角膜血管翳、角膜缘新生血管分泌物和碎屑、角膜血管翳、角膜缘新生血管 睑缘睑缘充血、变形、腺口分泌物充血、变形、腺口分泌物 泪河高度泪河高度 0.35mm2121泪河检查泪河检查泪河弯曲面的曲率半径泪河弯曲面的曲率半径 正常(正常(R1)干眼()干眼(R2)正常为正常为0.51.0mm干眼为干眼为 0.35 mm2222临床常用检查方法临床常用检查方法 泪液容量和分泌泪液容量和分泌 Schirmer (基础)基础)15 mm/5min Schirmer (反射)反射)10 mm/5min 酚红棉丝试
13、验酚红棉丝试验 泪膜稳定性泪膜稳定性 BUT10 sec(荧光素、蓝色激发光、黄色滤光片)(荧光素、蓝色激发光、黄色滤光片)23Schirmer,s 试验 -检查泪液分泌量24泪膜破裂时间(BUT)检查 -检查泪膜稳定性2525 酚红棉丝试验酚红棉丝试验标准标准7070酚红棉丝置于下睑穹隆酚红棉丝置于下睑穹隆部,被检者前视部,被检者前视15s15s,变红色部分,变红色部分9 9/15s/15s为阳性为阳性置棉丝置棉丝120120秒钟后取出测湿长秒钟后取出测湿长 美国人正常值为美国人正常值为23.99.5/120 日本人日本人18.88.6/120 此检查比此检查比Schirmer Test刺激
14、小,故刺激小,故结果更为可靠结果更为可靠泪液分泌量的检查泪液分泌量的检查26泪液质量(粘蛋白)检查泪液质量(粘蛋白)检查泪液羊齿状物试验泪液羊齿状物试验(MFT)用毛细滴管从下穹隆部泪河中取用毛细滴管从下穹隆部泪河中取23l泪液吹入载泪液吹入载玻片,在室温下干燥玻片,在室温下干燥10-20分钟,光学显微镜下观察分钟,光学显微镜下观察分级标准分级标准 级:出现均匀、致密的羊齿状分支结晶图,分支间级:出现均匀、致密的羊齿状分支结晶图,分支间的空间间隔很小的空间间隔很小 级:出现的羊齿状结晶图的分支数量较少、形态较级:出现的羊齿状结晶图的分支数量较少、形态较小,分支间的空间间隔增大小,分支间的空间间
15、隔增大 级:结晶图分支明显减少,分支间的空间间隔显著级:结晶图分支明显减少,分支间的空间间隔显著增大,增大的间隔足以形成新的结晶增大,增大的间隔足以形成新的结晶 级:几乎观察不到羊齿状的结晶图,只能看见少量级:几乎观察不到羊齿状的结晶图,只能看见少量、不定型的结晶、不定型的结晶、级为泪膜功能正常,级为泪膜功能正常,、级为泪膜功能异常级为泪膜功能异常(提示泪液中粘液成分缺乏)(提示泪液中粘液成分缺乏)正常正常干眼患者干眼患者2727 泪液更新率泪液更新率 5微升荧光素滴入结膜囊微升荧光素滴入结膜囊 10,20,30min标准标准Schirmer滤纸滤纸1min,滤纸上荧光素染色长度,滤纸上荧光素
16、染色长度 正常:正常:20分钟后荧光素消失分钟后荧光素消失 角结膜上皮损害角结膜上皮损害 荧光素染色荧光素染色 虎红染色虎红染色 丽丝胺绿丽丝胺绿临床常用检查方法临床常用检查方法2828眼表上皮状态监测眼表上皮状态监测荧光素染色荧光素染色 提示角膜上皮细胞层的完整性被提示角膜上皮细胞层的完整性被破坏破坏 注意注意:干眼最早出现眼表损害是干眼最早出现眼表损害是发生于结膜,而不是角膜发生于结膜,而不是角膜2929虎红染色虎红染色外眼像外眼像1(下球结膜)(下球结膜)外眼像外眼像2(内眦)(内眦)3030眼表上皮状态监测眼表上皮状态监测丽丝胺绿染色丽丝胺绿染色 3131实验室检查实验室检查 泪液乳铁
17、蛋白泪液乳铁蛋白(Lactoferrin)含量测定含量测定 反映泪液分泌功能反映泪液分泌功能 干眼症患者乳铁蛋白浓度下降干眼症患者乳铁蛋白浓度下降p随病情恶化而持续下降随病情恶化而持续下降p乳铁蛋白仅出现在反射性泪液中,对轻、中度干眼症及泪腺乳铁蛋白仅出现在反射性泪液中,对轻、中度干眼症及泪腺功能尚好者诊断价值有限功能尚好者诊断价值有限 结膜印迹细胞学(结膜印迹细胞学(Impression Cytology)检查检查了解眼表上皮细胞表型了解眼表上皮细胞表型3232眼表上皮状态监测眼表上皮状态监测 结膜印迹细胞学检查结膜印迹细胞学检查取材取材正常结膜印迹细胞正常结膜印迹细胞干眼结膜印迹细胞中干眼
18、结膜印迹细胞中度角化,核固缩度角化,核固缩表麻后吸干下穹隆泪液表麻后吸干下穹隆泪液-0.2um-0.2um孔径醋酸纤维素膜轻压颞侧角膜缘孔径醋酸纤维素膜轻压颞侧角膜缘2mm2mm外结膜外结膜-60g-60g压力持续压力持续6 6秒秒-10%-10%甲醛固定甲醛固定-PAS-PAS染色染色-二甲苯透明二甲苯透明-中性树胶封片中性树胶封片-镜下观察镜下观察 33诊断方法的特异性和敏感性诊断方法的特异性和敏感性 棉线法棉线法 Schirmer BUT 泪膜镜泪膜镜 问卷调查问卷调查特异性特异性 85%59%90%83%95%敏感性敏感性 50%89%66%76%92%Lowther P.Drynes
19、s,Tears and Contact lens.1997;pp718134干眼的诊断标准用哪个?干眼的诊断目前尚无统一标准,同时具备以下干眼的诊断目前尚无统一标准,同时具备以下3 3项阳性者可确立诊断:项阳性者可确立诊断:慢性症状(有慢性症状(有1 1项以上阳性):视疲劳、分泌物增多、异物感、眼皮沉重项以上阳性):视疲劳、分泌物增多、异物感、眼皮沉重感、眼睛干涩、不适、疼痛、流泪、视物模糊、痒感、畏光及眼红;感、眼睛干涩、不适、疼痛、流泪、视物模糊、痒感、畏光及眼红;眼表染色:虎红染色评分眼表染色:虎红染色评分3 3,或荧光素染色评分,或荧光素染色评分1 1;泪液功能试验:泪膜破裂时间泪液功
20、能试验:泪膜破裂时间55秒;秒;SIt5mmSIt5mm。专家共识推荐诊断标准1.主观症状(必需):干燥感、异物感、疲劳感、不适感2.泪膜不稳定(必需):BUT3.泪液分泌减少:泪河高度小于0.3mm、Schirmer试验小于5mm4.眼表面损害(加强诊断):FL、虎红或丽丝胺绿染色阳性5.泪液渗透压增加或乳铁蛋白减少(加强诊断)排除其他原因12(5)或12(10)3或4 可作出干眼的诊断4及5 加强诊断35干眼症状和体征分离现象 Kelly K.Nichols等(2004)对象:75名已经诊断为干眼患者检查:症状询问包括眼干、痒、痛、眼红.体征检查包括睑板腺功能、泪河高度、BUT、荧光素染色
21、、酚红棉丝试验、Schirmer试验和虎红染色,分析二者相关性结果:干眼患者中,症状和临床体征之间没有相关性Cornea 2004;23:76277036干眼严重程度分级表干眼严重程度分级表*必须有症状和体征必须有症状和体征 TFBUT:泪膜破裂时间:泪膜破裂时间 MGD:睑板腺疾病:睑板腺疾病37干眼一级典型患者干眼一级典型患者38干眼二级典型患者干眼二级典型患者39干眼三级典型患者干眼三级典型患者40四级干眼典型患者四级干眼典型患者414级级1级级 2级级增加:全身增加:全身抗炎制剂、抗炎制剂、手术手术增加:血清、角膜接触增加:血清、角膜接触镜、永久性泪点封闭镜、永久性泪点封闭增加:增加:
22、局部抗炎制剂局部抗炎制剂、四环素、四环素、泪点栓、促分泌制剂、湿房镜泪点栓、促分泌制剂、湿房镜教育、环境及饮食的调整;停用与干眼相教育、环境及饮食的调整;停用与干眼相关的全身药物;关的全身药物;、凝、凝胶胶/眼膏;治疗眼睑疾病眼膏;治疗眼睑疾病干眼的分级治疗干眼的分级治疗2007 Report of the Dry Eye WorkShop(Ocul Surf 2007;52:65-204)泪液替代泪液替代治疗治疗3 3级级42干眼一级治疗方案干眼一级治疗方案宣教或改变环境A:III,房间加湿器的使用 消除有害的局部或者系统用药A:III 使用人工泪液凝胶/乳膏以增加眼部水分A:III治疗睑缘
23、炎或睑板腺炎等不利的眼表因素A:III (见睑缘炎)43理想的人工泪液 等渗、等张,等渗、等张,pHpH值呈中性值呈中性 粘度、电解质成分与生理泪液接近粘度、电解质成分与生理泪液接近有模拟黏蛋白层的作用有模拟黏蛋白层的作用具有较好的舒适性和接受性具有较好的舒适性和接受性不含具有角膜毒性的防腐剂或不含防腐不含具有角膜毒性的防腐剂或不含防腐剂剂目前临床上应用的市售人工泪液有:玻璃酸目前临床上应用的市售人工泪液有:玻璃酸钠、卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤钠、卡波姆、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素维素 、聚乙烯醇等。、聚乙烯醇等。44有三层泪液成分的人工泪液 新泪然,思然新泪然,思然 立宝舒立宝舒
24、45刺激泪液分泌的药物1)必嗽平(溴苄环己胺)必嗽平(溴苄环己胺)16mg/Tid 正瑞正瑞 (环戊硫酮)(环戊硫酮)25mg /Tid 2)匹罗卡品及新司的明匹罗卡品及新司的明9mg,Tid,15mg,Tid3)3-异乙酸异乙酸-1-甲基黄嘌呤甲基黄嘌呤4)章鱼唾液精)章鱼唾液精46 病因治疗1)抗炎症治疗抗炎症治疗 抗生素抗生素:喹诺酮类,头孢菌素类,大环内喹诺酮类,头孢菌素类,大环内 酯类等。激素及非甾体类消炎药酯类等。激素及非甾体类消炎药 2)免疫抑制剂)免疫抑制剂 0.05%CsA Fk-506 其它:激素及其它免疫抑制剂其它:激素及其它免疫抑制剂 3)抗组织氨药及生长因子)抗组织氨
25、药及生长因子47性激素的治疗雄激素雄激素 促进睑板腺分泌油脂,维持其正促进睑板腺分泌油脂,维持其正 常功能常功能 雌激素雌激素 48干眼二级治疗方案干眼二级治疗方案一级干眼治疗不充分,增加抗炎剂 局部应用环孢霉素A:I 低剂量糖皮质激素A:II泪小点栓塞A:III 防护眼镜罩和湿房A:III 49泪点栓塞l轻中度角结膜干燥症轻中度角结膜干燥症lBUT10秒秒lSchimers试验试验2 8mml泪道通畅泪道通畅50 禁忌症 急性炎症期急性炎症期 泪道不通泪道不通 Schimers试验在试验在8mm以上以上 对材料过敏者对材料过敏者 精神不稳定者精神不稳定者51 手术方法 麻醉:麻醉:0.5%地
26、卡因表面麻醉地卡因表面麻醉 泪道栓选择:法国产泪道栓选择:法国产 美国产美国产 永久性永久性 临时性临时性 1周,周,6月月 5253545556575859 术后并发症l流泪流泪l泪点硬化泪点硬化l硅胶栓滑入泪道硅胶栓滑入泪道l异物感异物感l感染感染l泪道塞丢失泪道塞丢失60二级干眼治疗不充分,增加自体血清眼液A:III 角膜接触镜A:III 永久的泪小点栓塞A:III 干眼三级治疗方案干眼三级治疗方案61三级干眼治疗不充分分,增加全身性地抗炎治疗A:III 全身应用胆碱能激动剂A:I 手术(眼睑手术,睑缘缝合术A:III 粘膜、唾液腺移植、羊膜移植)干眼四级治疗方案干眼四级治疗方案62药物
27、治疗药物治疗局部用药局部用药全身用药全身用药人工液替代品、凝胶人工液替代品、凝胶*粘液溶解剂粘液溶解剂 自体血清滴眼剂自体血清滴眼剂-3-3脂肪酸脂肪酸*四环素类(用于睑板腺炎、酒渣鼻)四环素类(用于睑板腺炎、酒渣鼻)全身应用免疫抑制剂全身应用免疫抑制剂*对泪液蒸发过强型干眼特别有效 广谱抗生素,如喹诺酮广谱抗生素,如喹诺酮抗炎剂(局部环孢霉素、低剂量激素抗炎剂(局部环孢霉素、低剂量激素)63手手术术泪小点栓栓塞 永久泪小点栓塞 睑裂缝合术*眼睑异位或关闭不全修复术*粘膜、唾液腺、羊膜移植*对泪液蒸发过强型干眼特别有效 手术治疗手术治疗64其他治疗其他治疗眼睑治疗(热敷或眼睑按摩)佩戴接触镜湿
28、房眼镜*对泪液蒸发过强型干眼特别有效 65针对睑板腺功能障碍的治疗针对睑板腺功能障碍的治疗 清洗睑缘 眼睑热敷,睑板腺按摩 人工泪液:含防腐剂间断应用度蓖麻油乳剂 安全有效 抗菌:确诊伴有细菌感染,短期点用0.5%左氧氟沙星 消炎:糖皮质激素类药物如0.1%氟米龙滴眼液 治疗相关全身性疾病:如痤疮、酒糟鼻、脂溢性皮炎,Sjogren综合征等66 增加泪液的手术 唾液替代泪液手术唾液替代泪液手术 腮腺管改道术腮腺管改道术 自体舌下腺移植术自体舌下腺移植术 自体颌下腺移植术自体颌下腺移植术 自体唇腺移植术自体唇腺移植术67自体颌下腺移植示意自体颌下腺移植示意68结结 论论自体颌下腺移植手术治疗重症
29、角结膜干燥症 改善泪液缺乏改善泪液缺乏 稳定眼表,不仅近期效果显著,且术后远期疗效稳定稳定眼表,不仅近期效果显著,且术后远期疗效稳定 自体颌下腺移植联合眼表重建及角膜移植是治疗重症角结自体颌下腺移植联合眼表重建及角膜移植是治疗重症角结膜干燥症行之有效的方法膜干燥症行之有效的方法存在问题存在问题 唾液泪液流量控制困难唾液泪液流量控制困难 唾液泪液成分与泪液存在差距唾液泪液成分与泪液存在差距 手术要求高,需要口腔科医生共同完成手术要求高,需要口腔科医生共同完成69唇腺移植唇腺移植70手术方法手术方法唇腺取材唇腺取材移移 植植71术前术前术后术后7天天术后术后3月月上方穹窿移植腺体上方穹窿移植腺体下方穹窿移植腺体下方穹窿移植腺体术后术后6月月上方穹窿移植腺体上方穹窿移植腺体下方穹窿移植腺体下方穹窿移植腺体术后术后3月月术后术后6月月72结结 论论 唇腺移植治疗重症角结膜干燥症 具有高的可行性、一定的有效性 操作简单,容易开展 唇腺移植长期疗效尚需进一步研究存在问题 移植唇腺的腺泡是否具有分泌功能?移植于眼穹窿部血供是否满足唇腺腺体营养供应?唇腺唾液泪液成分因为量少很难分析73 谢谢谢谢
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