第六章-天然药毒物与毒品-法医毒理学共138页课件.ppt

1、天然药毒物的特点：天然药毒物的特点：1.中毒原因复杂中毒原因复杂2.毒物来源复杂毒物来源复杂3.化学成分复杂化学成分复杂4.化学结构和理化性质差异大化学结构和理化性质差异大5.（药）毒理作用各异且毒性差异较大（药）毒理作用各异且毒性差异较大6.检材的性状、组成和含量各异检材的性状、组成和含量各异天然药毒物分析的特点：天然药毒物分析的特点：1.确定分析目的物难确定分析目的物难2.筛查毒物难筛查毒物难3.提取分离毒物难提取分离毒物难4.检测毒物难检测毒物难 对策：对策：了解常见有毒动植物和中草药的名称和了解常见有毒动植物和中草药的名称和俗称、来源、成分、形态、分布、用途；俗称、来源、成分、形态、分

2、布、用途；了解其毒性大小、中毒症状、体内过程了解其毒性大小、中毒症状、体内过程等方面的知识；等方面的知识；了解案情、分析案情，以寻找检验方向、了解案情、分析案情，以寻找检验方向、合理制定分析方案。合理制定分析方案。第一节 形态学检验 天然药毒物案例，其体外检材往往都天然药毒物案例，其体外检材往往都保留有原植物的部分形态特征。针对天然保留有原植物的部分形态特征。针对天然药毒物检材的这一特点，可应用形态学方药毒物检材的这一特点，可应用形态学方法对天然药毒物进行检验。法对天然药毒物进行检验。用适当液体或试剂处理用适当液体或试剂处理后加盖玻片封藏后加盖玻片封藏 1)用水或稀甘油处理用水或稀甘油处理 2

3、)用水合氯醛处理用水合氯醛处理 3)用乙醚用乙醚-乙醇溶液处乙醇溶液处理理 1)粉末制片粉末制片 2)组织切片：组织切片：横切片横切片 表面片表面片较硬或皱缩先水泡软较硬或皱缩先水泡软再切片再切片制片制备制片制备封片（装片）封片（装片）化学显色化学显色第二节第二节 天然毒品天然毒品一、阿片类一、阿片类中枢神经抑制剂中枢神经抑制剂主要包括主要包括:阿片类生物碱阿片类生物碱 海洛因（二乙酰吗啡）海洛因（二乙酰吗啡）二氢可待因酮二氢可待因酮 二氢吗啡酮等。二氢吗啡酮等。半合成半合成种植地域：种植地域：（原产地：小亚细亚）（原产地：小亚细亚）经世界卫生组织批准，只允许印度、土耳其等少经世界卫生组织批准

4、，只允许印度、土耳其等少数国家种植限量的罂粟。数国家种植限量的罂粟。非法种植区：非法种植区：“金三角金三角”：亚洲缅甸、泰国、老挝三国交界和：亚洲缅甸、泰国、老挝三国交界和“金新月金新月”：阿富汗、巴基斯坦和伊朗交界：阿富汗、巴基斯坦和伊朗交界 HeroinChasing DragonInjection（一）毒品鉴定（一）毒品鉴定1.形态学检验形态学检验（1）罂粟果（壳）罂粟果（壳）的形态和性状的形态和性状 1）外观）外观 2）显微形态）显微形态（2）鸦片的外观性状）鸦片的外观性状（3）海洛因外观性状）海洛因外观性状（3）海洛因外观性状）海洛因外观性状 常见非法贩卖形态：常见非法贩卖形态：粉末

5、、压成长方块状，一般用塑料薄膜热封，外粉末、压成长方块状，一般用塑料薄膜热封，外面通常用黄色不透明的胶带纸缠绕，有面通常用黄色不透明的胶带纸缠绕，有250g、350g等不同规格包装。零散毒品交易中的海洛因，一般用等不同规格包装。零散毒品交易中的海洛因，一般用方形或长方形白纸包装，每包方形或长方形白纸包装，每包0.1g到到1g不等。不等。2.阿片生物碱的检验阿片生物碱的检验（1）结构性质和检材处理）结构性质和检材处理 吗吗 啡：两性，只能在弱碱性啡：两性，只能在弱碱性(pH8.5-9.3)pH8.5-9.3)从水溶液游离从水溶液游离 析出析出,不溶于氯仿不溶于氯仿,溶于氯仿溶于氯仿-醇的混合溶剂

6、；盐醇的混合溶剂；盐 酸盐溶于水，不溶于氯仿酸盐溶于水，不溶于氯仿可待因：不具两性可待因：不具两性,溶于氯仿、乙醚、乙醇等有机溶剂溶于氯仿、乙醚、乙醇等有机溶剂海洛因：溶于氯仿，盐酸盐易溶于氯仿海洛因：溶于氯仿，盐酸盐易溶于氯仿,碱水解成单乙酰碱水解成单乙酰 吗啡和吗啡，镇痛作用是吗啡的吗啡和吗啡，镇痛作用是吗啡的4-84-8倍倍那可汀、蒂巴因那可汀、蒂巴因 、罂粟碱：碱性、罂粟碱：碱性,盐酸盐易溶于水或氯仿盐酸盐易溶于水或氯仿（2）显色反应）显色反应（预试验）（预试验）1 1）甲醛硫酸（）甲醛硫酸（MarquisMarquis试剂）反应试剂）反应 2 2）钼酸铵硫酸（）钼酸铵硫酸（Frohd

7、eFrohde试剂）反应试剂）反应 吗啡、海洛因，吗啡、海洛因，紫转灰紫紫转灰紫；可待因，；可待因，蓝绿蓝绿 3 3）亚硒酸浓硫酸（）亚硒酸浓硫酸（MeckeMecke试剂）反应试剂）反应 吗啡、海洛因显吗啡、海洛因显深绿色深绿色 可待因显可待因显蓝绿色蓝绿色 罂粟碱显罂粟碱显暗蓝色暗蓝色吗啡、海洛因、可待因，显吗啡、海洛因、可待因，显紫红色或紫堇色紫红色或紫堇色（3 3）薄层色谱法）薄层色谱法 灵敏度较低，仅适用于体外检材灵敏度较低，仅适用于体外检材 改良碘化铋钾显色改良碘化铋钾显色（4）高效液相色谱法 色谱条件：YWG-C18柱(4 6mm250mm）;流动相为甲醇:水(3:7),内含0.

8、5%三乙胺,用冰醋酸调pH=6.8；流速1mL/min；检测波长254nm；柱温30（5）气相色谱法 检测对象：检测对象：吗啡、可待因、那可汀、蒂巴因吗啡、可待因、那可汀、蒂巴因、罂粟碱、罂粟碱（6）海洛因中掺杂物的检验 用于海洛因中掺杂物分析的常用方法有用于海洛因中掺杂物分析的常用方法有GC/MS、IR、UV、原子发射光谱、溶解度试、原子发射光谱、溶解度试验和沉淀反应等。验和沉淀反应等。主要掺杂物：有机小分子主要掺杂物：有机小分子 掺杂物：扑热息痛、咖啡因、茶碱、苯巴比妥掺杂物：扑热息痛、咖啡因、茶碱、苯巴比妥 分析方法：气质联用分析分析方法：气质联用分析 （二）体内海洛因及其代谢物的检测（

9、二）体内海洛因及其代谢物的检测 1.体内代谢与取材体内代谢与取材 确认滥用海洛因的证据。确认滥用海洛因的证据。尿液：海洛因定性分析的最佳检材。尿液：海洛因定性分析的最佳检材。检出时限：不超过检出时限：不超过72hr。组织和其它体液：中毒死亡案例，组织和其它体液：中毒死亡案例，胆汁胆汁含量较高含量较高 血液：含量很低血液：含量很低 毛发：一般在尿检阴性时，毛发：一般在尿检阴性时，需了解涉毒史需了解涉毒史2.筛查筛查 尿液：免疫分析尿液：免疫分析 3.确证确证 3.确证确证（2）气气/质联用确认质联用确认(2)(2)大麻制品及性状：大麻制品及性状：大麻草大麻草：雌花、嫩叶、果：雌花、嫩叶、果实等活

10、性成分量高部位加实等活性成分量高部位加工而成，绿、黄、或褐色工而成，绿、黄、或褐色大麻树脂大麻树脂：活性部位分泌：活性部位分泌的树脂样物质的树脂样物质大麻油大麻油：大麻草或树脂的：大麻草或树脂的有机溶剂萃取浓缩物有机溶剂萃取浓缩物(3)(3)显微形态：显微形态：碎片，水合氯醛透化碎片，水合氯醛透化,稀甘油封片稀甘油封片非腺毛非腺毛(刚毛刚毛):):单细胞长弯曲尖叶状单细胞长弯曲尖叶状,基部膨大处有基部膨大处有碳酸钙钟乳体；碳酸钙钟乳体；腺毛；薄壁组织中有细小草酸钙；花的乳突状毛绒腺毛；薄壁组织中有细小草酸钙；花的乳突状毛绒2.大麻酚类化合物的检验大麻酚类化合物的检验（1）化学结构和理化性质）化

11、学结构和理化性质 OCH3OHC5H11CH3CH3OOHC5H11CH3CH3CH3CH3OHC5H11CH3CH2OHC21H30O2=C21H26O2=C21H30O2=314.5310.4314.5四氢大麻酚 大麻酚 大麻二酚（4 4）高效液相色谱法）高效液相色谱法 a reversed phase column(Lichrocart,C18 125-4 mm,5 m,Merck)；The mobile phase,a mixture of acetonitrilephosphate buffer(pH 5.0)(65:35(v/v);The flow rate,1.5 ml/min（

12、5）气相色谱法（二）体内大麻酚类化合物的检测（二）体内大麻酚类化合物的检测 1.THC的体内代谢过程的体内代谢过程 长期吸食可在脂肪中积蓄，体内排除较慢长期吸食可在脂肪中积蓄，体内排除较慢 尿中主要为四氢大麻酚酸，尿样常呈酸性。尿中主要为四氢大麻酚酸，尿样常呈酸性。2.检测采集与处理检测采集与处理 一般采集尿、血或毛发，若可检出四氢大麻一般采集尿、血或毛发，若可检出四氢大麻酚酸，则可作为吸食大麻的直接证据。酚酸，则可作为吸食大麻的直接证据。提取：先碱水解，己烷提取：先碱水解，己烷-乙酸乙酯混合溶剂乙酸乙酯混合溶剂提取。溶剂挥干，必要时衍生化。提取。溶剂挥干，必要时衍生化。C5H11OHOCH3

13、CH3CH2OHC5H11OHOCH3CH3CH3C5H11OHOCH3CH3COOHC5H11OHOCH3CH3CH3OHC5H11OHOCH3CH3CH2OHOHTHC11-OH-THC11-COOH-THCconjugation8-OH-THC8,11-di-OH-THC3.GC/MS3.GC/MS分析分析(羧基和酚羟基衍生羧基和酚羟基衍生)：气气/质联用确认质联用确认热带山地常绿灌木热带山地常绿灌木-古柯树，性喜温古柯树，性喜温暖、潮湿，株高约暖、潮湿，株高约2-42-4米，树叶茂密，米，树叶茂密，叶片长叶片长3-73-7厘米，呈长椭圆形，边缘厘米，呈长椭圆形，边缘光滑，其形状和味道均

14、类似茶叶。光滑，其形状和味道均类似茶叶。古柯树花小，每朵古柯树花小，每朵5 5瓣，花色黄白。瓣，花色黄白。果实呈红色，核内含一枚种籽。古果实呈红色，核内含一枚种籽。古柯树根系发达，生命力强，每年可柯树根系发达，生命力强，每年可采摘古柯叶采摘古柯叶3-43-4次，一般在次，一般在3 3月、月、6 6月、月、9 9月、及月、及1111月采摘，每棵树约可采摘月采摘，每棵树约可采摘4040年。年。表征：表征：1.1.可卡因制品及性状：可卡因制品及性状：古柯叶和古柯茶古柯叶和古柯茶：可卡因含量可卡因含量0.5%-1%古柯膏古柯膏:粗制可卡因粗制可卡因可卡因可卡因:其盐类呈白色晶其盐类呈白色晶体状，无气味

15、，味略苦体状，无气味，味略苦而麻，易溶于水和酒精而麻，易溶于水和酒精（一）毒品鉴定（一）毒品鉴定 爱康宁与可卡因的结构式爱康宁与可卡因的结构式左：爱康宁；右：可卡因左：爱康宁；右：可卡因 OHCOOHNOOC6H5NCOOCH3OHCOOHNOOC6H5NCOOCH3OHNCOOCH3OOCC6H5COOHN可 卡 因爱康宁 甲 酯苯 甲 酰爱康宁爱康宁可卡因水解过程可卡因水解过程（二）体内可卡因及其代谢产物的检测（二）体内可卡因及其代谢产物的检测体内吸收、代谢：体内吸收、代谢：u 吸收迅速，代谢分解迅速吸收迅速，代谢分解迅速u 尿中原药在服用后尿中原药在服用后8-12h消失，最多不超过消失，

16、最多不超过24hu 代谢产物复杂，主要代谢产物：苯甲酰爱康宁、代谢产物复杂，主要代谢产物：苯甲酰爱康宁、爱康宁甲酯爱康宁甲酯 滥用判定依据：尿中检出（二）体内可卡因及其代谢产物的检测（二）体内可卡因及其代谢产物的检测 采样：采样：u 尿、血液、唾液等尿、血液、唾液等u 毛发（长程检验）毛发（长程检验）检材处理检材处理检材处理检材处理气气/质联用确认分析质联用确认分析方法方法1 1：硅烷化产物分析：硅烷化产物分析气气/质联用确认分析质联用确认分析方法方法2 2：PFPPFP产物分析产物分析HPLC分析结果第三节 有毒中草药中毒毒物检验要点：中毒毒物检验要点：u了解中草药的来源、分布和用药了解中草

17、药的来源、分布和用药u注意收集注意收集处方处方、尚未煎熬中药、熬过或泡酒的药渣、尚未煎熬中药、熬过或泡酒的药渣以及与事（案）件相关的同种中草药等以及与事（案）件相关的同种中草药等u如有剩余的中草药或药渣，结合处方可先根据形态如有剩余的中草药或药渣，结合处方可先根据形态学方法，从中分拣出可疑的有毒中草药进行鉴定，而学方法，从中分拣出可疑的有毒中草药进行鉴定，而后再有针对性的进行成分分析后再有针对性的进行成分分析一、乌头一、乌头1.乌头成分和毒性乌头成分和毒性（1）乌头生物碱的结构和毒性）乌头生物碱的结构和毒性 乌头植物中的剧毒成分主要为双酯型的乌头植物中的剧毒成分主要为双酯型的二萜类生物碱二萜类

18、生物碱（2）乌头种类和毒性）乌头种类和毒性 中毒及检验特点：中毒及检验特点：毒性乌头生物碱入体后很快被吸收，中毒发作快、毒性乌头生物碱入体后很快被吸收，中毒发作快、死亡快，口舌发麻及至四肢全身发麻。死亡快，口舌发麻及至四肢全身发麻。烈性乌头的中毒致死量因产地、品种及炮制方法烈性乌头的中毒致死量因产地、品种及炮制方法等不同而异。等不同而异。乌头中草药的品种繁多、成分复杂、生物碱中毒乌头中草药的品种繁多、成分复杂、生物碱中毒量小且性质不稳定易水解，检验工作应重视体外检材量小且性质不稳定易水解，检验工作应重视体外检材的检验。的检验。三种乌头属中草药外观形态三种乌头属中草药外观形态左：乌头；中：北乌头

19、；右：短柄乌头左：乌头；中：北乌头；右：短柄乌头 2.形态学检验形态学检验 3.乌头生物碱的检验乌头生物碱的检验（1）理化性质和检材处理）理化性质和检材处理 毒性较大的双酯型乌头生物碱均不稳定，毒性较大的双酯型乌头生物碱均不稳定，酯结构在水溶液中或碱性条件下极易水解，酯结构在水溶液中或碱性条件下极易水解，即使纯品在醇溶液中放置数日也可见其浓度即使纯品在醇溶液中放置数日也可见其浓度明显下降。明显下降。OCH3CH2OCH3NOCH3OHOCH3OCOC6H5OCH3OCOCH3CH3CH2OH131483乌头碱乌头碱(aconitine)aconitine)与稀酸或稀碱水解为非晶形乌与稀酸或稀碱

20、水解为非晶形乌头次碱头次碱(picraconitinepicraconitine，benzolaconine)benzolaconine)与乌头与乌头原碱原碱(aconine)aconine)注：注：14-C14-C水解，乌头原碱；水解，乌头原碱；8-8-C C水解，乌头次碱水解，乌头次碱检材采集与处理：检材采集与处理：（2）检验方法）检验方法 乌头中毒检材的成分比较复杂，而且含量乌头中毒检材的成分比较复杂，而且含量低、毒物易分解。对乌头生物碱无特殊、灵敏低、毒物易分解。对乌头生物碱无特殊、灵敏的化学反应，检验主要以色谱法和色的化学反应，检验主要以色谱法和色/质联用质联用法为主。由于水解原因，

21、中毒检材中有时可能法为主。由于水解原因，中毒检材中有时可能查不到乌头生物碱原药，必要时，可对水解产查不到乌头生物碱原药，必要时，可对水解产物单酯型生物碱或乌头醇胺进行检验。物单酯型生物碱或乌头醇胺进行检验。2）薄层色谱法）薄层色谱法 3）高效液相色谱法）高效液相色谱法 乌头生物碱的检测可用反相抑制色谱乌头生物碱的检测可用反相抑制色谱 4）液）液/质联用法质联用法 4）液）液/质联用法质联用法 简介简介 士的宁入体后很快被吸收，排泄缓慢，士的宁入体后很快被吸收，排泄缓慢，有积蓄作用；在活体内可逐渐被氧化分解消有积蓄作用；在活体内可逐渐被氧化分解消失，但在尸体中可经久不变，埋葬数年的尸失，但在尸体

22、中可经久不变，埋葬数年的尸体内脏中仍有检出的可能。体内脏中仍有检出的可能。马钱子（上）与云南马钱子（下）的形态马钱子（上）与云南马钱子（下）的形态1.1.种脐；种脐；2.2.隆起线纹；隆起线纹；3.3.珠孔；珠孔；4.4.胚乳；胚乳；5.5.胚胚 马钱子马钱子(左左)与云南马钱子与云南马钱子(右右)表皮毛茸图表皮毛茸图1.1.表皮毛茸；表皮毛茸；2.2.颓废组织；颓废组织；3.3.胚乳胚乳 2.马钱子生物碱的检验马钱子生物碱的检验u士的宁难溶于水、乙醚，易溶于氯仿士的宁难溶于水、乙醚，易溶于氯仿u马钱子难溶于水，易溶于氯仿马钱子难溶于水，易溶于氯仿u化学性质稳定，可与酸成盐化学性质稳定，可与酸

23、成盐u检材处理：酸性醇液浸泡，浓缩，氨性检材处理：酸性醇液浸泡，浓缩，氨性碱化，氯仿萃取碱化，氯仿萃取（4）气相色谱法 士的宁（士的宁（A）、马钱子（）、马钱子（B）的二级全扫描色谱及质谱图、尿样中）的二级全扫描色谱及质谱图、尿样中m/z335的二级全扫描色谱图（的二级全扫描色谱图（C）1.异士的宁异士的宁 2.士的宁士的宁 3.马钱子碱马钱子碱士的宁葡糖醛酸结合物的二级（士的宁葡糖醛酸结合物的二级（A）和三级（和三级（B）全扫描色谱及相应质谱图）全扫描色谱及相应质谱图1.异士的宁葡糖醛酸结合物异士的宁葡糖醛酸结合物 2.士的宁葡糖醛酸结合物士的宁葡糖醛酸结合物 3.动物试验（青蛙毒性试验）动

24、物试验（青蛙毒性试验）u 检材中的生物碱经过萃取、挥干后，检材中的生物碱经过萃取、挥干后，使成可溶性盐，用少量生理盐水制成使成可溶性盐，用少量生理盐水制成中性溶液注入青蛙背部的淋巴囊内，中性溶液注入青蛙背部的淋巴囊内，观察青蛙动态。如有士的宁存在，则观察青蛙动态。如有士的宁存在，则于给药后数分钟至半小时，出现间歇于给药后数分钟至半小时，出现间歇性、强直性四肢肌肉痉挛，蛙体及后性、强直性四肢肌肉痉挛，蛙体及后腿僵直，前肢合抱，稍有外界声音或腿僵直，前肢合抱，稍有外界声音或光线刺激，立即再次引起全身强直性光线刺激，立即再次引起全身强直性痉挛。痉挛。u原生植物：茄科颠茄属植物。原生植物：茄科颠茄属植

25、物。u颠茄生物碱：莨菪烷生物碱颠茄生物碱：莨菪烷生物碱(tropane alkaloids)u活性成分：莨菪碱（活性成分：莨菪碱（hyoscyamine，又名天仙子胺），又名天仙子胺）东茛菪碱（东茛菪碱（scopolamine，又名天仙子碱），又名天仙子碱）山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine，又称，又称6542）樟柳碱（樟柳碱（anisodine）u常用中草药：洋金花（花）常用中草药：洋金花（花）天仙子（种子）天仙子（种子）三分三（根）三分三（根）简介简介u毒物鉴定案例：用药过量和麻醉抢劫毒物鉴定案例：用药过量和麻醉抢劫u体内过程：体内过程：吸收和排泄都较快，且易水解吸收和排泄都较快，

26、且易水解u检验注意事项：及时取材，尽快检验。检验注意事项：及时取材，尽快检验。1.形态学检验形态学检验 天仙子（左）和南天仙子（右）的外形天仙子（左）和南天仙子（右）的外形2.颠茄生物碱的检验颠茄生物碱的检验（1）结构性质和检材处理）结构性质和检材处理 NCH3OCCHOCH2OHNCH3NCH3OCCHOCH2OHHONCH3OCCHOCH2OHONCH3OCCOCH2OHOOH莨菪烷阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱（1）结构性质和检材处理）结构性质和检材处理 u马兜铃酸毒理毒性马兜铃酸毒理毒性 毒理机制主要是导致肾小管上皮细胞毒理机制主要是导致肾小管上皮细胞的变性、坏死与凋亡，加速肾间质纤维化

27、的变性、坏死与凋亡，加速肾间质纤维化进程，干扰花生四烯酸、前列腺素的代谢，进程，干扰花生四烯酸、前列腺素的代谢，并有较强的致癌、致突变作用。并有较强的致癌、致突变作用。简介简介u马兜铃酸中毒临床病理表现：马兜铃酸中毒临床病理表现：急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 肾小管变性及萎缩肾小管变性及萎缩 肾间质纤维化致慢性肾功能衰竭肾间质纤维化致慢性肾功能衰竭 泌尿和消化道肿瘤泌尿和消化道肿瘤 低血钾性瘫痪低血钾性瘫痪 u马兜铃酸中毒事件马兜铃酸中毒事件 国外：国外：19931993年，比利时医学界发现马兜铃酸导致肾年，比利时医学界发现马兜铃酸导致肾病，国外将其称为病，国外将其称为“中草药肾病中草药肾病”

28、2000 2000年，美国食品药品管理局（年，美国食品药品管理局（FDAFDA）告知）告知各保健专业机构，因服用含马兜铃酸的产品而出各保健专业机构，因服用含马兜铃酸的产品而出现威胁生命安全的不良反应。现威胁生命安全的不良反应。2019 2019年年6 6月，美国月，美国FDAFDA宣布禁用关木通、马兜宣布禁用关木通、马兜铃等铃等1313种植物药。种植物药。u马兜铃酸中毒事件马兜铃酸中毒事件 国外：国外：2019 2019年年2 2月世界卫生组织国际肿瘤研究所致月世界卫生组织国际肿瘤研究所致癌源鉴定评价中心，在法国里昂召开的关于传统癌源鉴定评价中心，在法国里昂召开的关于传统草药、某些真菌毒素、萘

29、和苯乙烯等致癌性的讨草药、某些真菌毒素、萘和苯乙烯等致癌性的讨论评议工作组会议上（有论评议工作组会议上（有1414国国2828位专家参加）讨位专家参加）讨论了马兜铃属某些植物和马兜铃酸致癌性问题及论了马兜铃属某些植物和马兜铃酸致癌性问题及相关机理的研究报告，有关研究结果得到与会专相关机理的研究报告，有关研究结果得到与会专家（包括中国国内专家）的认同。家（包括中国国内专家）的认同。20192019年年6 6月，美国月，美国FDAFDA宣布禁售宣布禁售7070多种含马兜多种含马兜铃酸的龙胆泻肝丸等中成药。铃酸的龙胆泻肝丸等中成药。u马兜铃酸中毒事件马兜铃酸中毒事件 国内：国内：19641964年，

30、医学报道马兜铃酸造成肾损害，因其年，医学报道马兜铃酸造成肾损害，因其只是个例，所以未引起医务界的重视。只是个例，所以未引起医务界的重视。2019 2019年，南京军区总医院报告了富含马兜铃酸年，南京军区总医院报告了富含马兜铃酸的关木通可引发慢性肾损害的病例，引起了医务界的关木通可引发慢性肾损害的病例，引起了医务界的警觉。的警觉。2019 2019年年1010月月20192019年年6 6月，北京中日友好医院月，北京中日友好医院肾内科有肾内科有100100多例此类患者入住，其中最多的就是多例此类患者入住，其中最多的就是服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人。服用龙胆泻肝丸导致的肾损害病人。u马兜铃酸中毒

31、事件马兜铃酸中毒事件 国内：国内：2019 2019年年2 2月月2222日，日，2828位自称因长期服用龙胆泻肝丸位自称因长期服用龙胆泻肝丸而致肾病的受害者与北京炜衡律师事务所联合召开而致肾病的受害者与北京炜衡律师事务所联合召开“新闻通报会新闻通报会”，正式宣布向龙胆泻肝丸最大的制造，正式宣布向龙胆泻肝丸最大的制造商，具有商，具有300300多年历史的中药金字招牌多年历史的中药金字招牌“同仁堂同仁堂”提出提出损害赔偿。至损害赔偿。至3 3月月1010日，起诉人数达日，起诉人数达106106位。位。至此，国内舆论界形成了一个类似的至此，国内舆论界形成了一个类似的“马兜铃酸马兜铃酸风波风波”。国

32、内的几家报纸上，连续刊载了。国内的几家报纸上，连续刊载了“中药吃出中药吃出肾病，祸起马兜铃酸肾病，祸起马兜铃酸”、“知名中成药被指严重致病知名中成药被指严重致病”等报道，并有临床专家及药物学家的分析评论，一时等报道，并有临床专家及药物学家的分析评论，一时间对人们长期以来认为中药安全无毒的概念形成了一间对人们长期以来认为中药安全无毒的概念形成了一种冲击。种冲击。马兜铃科马兜铃属植物马兜铃科马兜铃属植物Aristolochic acid A，1.来源来源（1）含马兜铃酸的中草药含马兜铃酸的中草药：关木通、广防己、马兜铃、天仙藤、青关木通、广防己、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风和朱砂莲以及铁线莲马兜

33、铃、木香、寻骨风和朱砂莲以及铁线莲马兜铃、蛇根马兜铃、印度马兜铃蛇根马兜铃、印度马兜铃 。（2）复方中药制剂复方中药制剂 龙胆泻肝丸、甘露消毒丸、妇科分清丸、龙胆泻肝丸、甘露消毒丸、妇科分清丸、排石冲剂、导赤丸等排石冲剂、导赤丸等1.来源来源 OOCOOHNO2OMe马兜铃酸A结构式u药材处理：药材处理：可先用含可先用含2 2甲酸的甲醇或丙酮提取，过滤，甲酸的甲醇或丙酮提取，过滤，挥干；残渣用挥干；残渣用0 0.5.5氢氧化钠溶解，乙醚萃取除氢氧化钠溶解，乙醚萃取除去碱性和中性有机杂质；将碱水液用稀硫酸酸化去碱性和中性有机杂质；将碱水液用稀硫酸酸化至至pH2pH2，再用乙醚萃取，挥干乙醚，残渣

34、用醇溶再用乙醚萃取，挥干乙醚，残渣用醇溶解后供检。解后供检。u血、组织：血、组织：三氯乙酸沉淀蛋白，乙醚、氯仿萃取，必要三氯乙酸沉淀蛋白，乙醚、氯仿萃取，必要时碱水反提。时碱水反提。（2 2）薄层色谱法）薄层色谱法 吸附剂：硅胶吸附剂：硅胶 展开剂：加入少量有机酸避免马兜铃酸解离展开剂：加入少量有机酸避免马兜铃酸解离而导致斑点脱尾而导致斑点脱尾 定位：黄色定位：黄色 （3）高效液相色谱法和液高效液相色谱法和液/质联用法质联用法 马兜铃酸具有较强的酸性，分析宜采用反相马兜铃酸具有较强的酸性，分析宜采用反相离子抑制色谱或离子对色谱离子抑制色谱或离子对色谱 色谱条件色谱条件色谱柱色谱柱:Hypers

35、il C18(200 mm 416 mm,5m)流动相流动相:甲醇甲醇1.28%四丁基溴化氨四丁基溴化氨pH 3.6 醋酸醋酸-醋酸醋酸钠缓冲液钠缓冲液(体积比体积比211),流速流速1.0 mL/min 检测波长检测波长:316 nmChromatography by HPLCA Radix Aristolochiae;B Standard;s Aristolochic acid A五、斑蝥五、斑蝥有效成分：斑蝥素有效成分：斑蝥素(cantharidin)cantharidin)毒性：纯斑蝥素毒性：纯斑蝥素0.01-0.060.01-0.06g g可致死；皮肤、可致死；皮肤、粘膜发泡粘膜发泡斑蝥外观：斑蝥外观：斑蝥（左）与绿芫青（右）的形态图斑蝥（左）与绿芫青（右）的形态图 OOOOOH-H+OCCOOO-O-斑蝥素 斑蝥素盐阴离子 斑蝥素质谱图斑蝥素质谱图毒性毒性最大最大谢谢！