鼻咽癌综合治疗课件.ppt

1、鼻咽癌综合治疗鼻咽癌综合治疗 复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科 胡超苏胡超苏上海癌症发病率上海癌症发病率每每 100,000人的年龄调正率人的年龄调正率脑瘤脑瘤 5.5鼻咽鼻咽 5.5*食管食管 15肺肺 83.4乳腺乳腺 0.4胃胃 54.8肝肝 40胰腺胰腺 12大肠大肠 25.1前列腺前列腺 9.3膀胱膀胱 12.5何杰金氏何杰金氏 0.6非何非何 4.1白血病白血病 1.84.7 脑瘤脑瘤2.1 鼻咽鼻咽5.1 食管食管 37 肺肺 51.9 乳腺乳腺 31.7 胃胃 14.8 肝肝 9.4 胰腺胰腺 25.4 大肠大肠 3.5 子宫颈子宫颈7.9 宫体宫体

2、9.9 卵巢卵巢3.9 膀胱膀胱 0.4 何杰金氏何杰金氏 2.5 非何非何1 白血病白血病 鼻咽癌的放化综合治疗鼻咽癌的放化综合治疗 新辅助化疗新辅助化疗 同步放化疗同步放化疗 辅助化疗辅助化疗鼻咽癌同鼻咽癌同步步放化疗放化疗 III、IV期鼻咽癌期鼻咽癌 随机分为常规放射治疗组与同期放化疗组随机分为常规放射治疗组与同期放化疗组p常规放射常规放射70Gyp化疗化疗 DDP20mg/m2，5-FU 400mg/m2，连续五天，连续五天，在第一和第五周用在第一和第五周用 两组患者分别为两组患者分别为141例和例和143例。放化疗组例。放化疗组9例拒例拒绝第二疗程化疗绝第二疗程化疗Lin JC J

3、CO 2003 631637鼻咽癌同鼻咽癌同步步放化疗放化疗 III、IV级反应（级反应（%）常规放射治疗组常规放射治疗组 同期放化疗组同期放化疗组白细胞减少白细胞减少 0 4.3贫血贫血 0 2.8粘膜炎粘膜炎 35 45.4皮肤反应皮肤反应 25.9 30.5呕吐呕吐 0 4.3 Lin JC JCO 2003 631637鼻咽癌同鼻咽癌同步步放化疗放化疗 两组疗效比较两组疗效比较(%)常规放射治疗组常规放射治疗组 同期放化疗组同期放化疗组 P完全消退率完全消退率 85.3 955年年PFS 53 71.6 0.00125年年OS 54.2 72.3 0.00225年鼻咽年鼻咽PFS 72

4、.6 89.3 0.0009局部失败率局部失败率 23.8 9.2 0.001远处转移率远处转移率 29.4 19.1 0.0446Lin JC JCO 2003 631637同步放化疗III期研究总结研究研究N治疗组治疗组研究结果研究结果生存CRT(%)RT(%)P值Lin,2003284RTRT+C-FU5y OS5y PFS72.371.654.253.00.0020.001Chan,2002(2005)350RTRT+C(每周)5y OS5y PFS726259520.0480.076所有患者HR:0.71(95%CI:0.5-1.0)T3/4HR:0.51(95%CI:0.3-0.8

5、8)鼻咽癌同步放化疗鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗辅助化疗 III-IV期鼻咽癌患者期鼻咽癌患者 III期临床研究：期临床研究：p常规放疗组：常规放疗组：1.8-2.0Gy/F，70Gy/35-37F/7Wp放疗放疗+化疗组：化疗组：DDP100mg/m2 d1,22,43 放疗结束后放疗结束后4周，周，DDP80mg/m2 d71,99,127 5-FU1000mg/m2 d71-74,99-102,127-130AL-Sarraf J Clin Oncol 1998 综合组综合组 放疗组放疗组 P值值例数例数 78 69III级毒性级毒性 55%41%0.05IV级毒性级毒性 21%9%0.0

6、5PFS(5)58%29%0.001生存率生存率(5)67%37%0.001远处转移率远处转移率 13%35%局部复发率局部复发率 10%33%鼻咽癌同步放化疗鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗辅助化疗同步放化疗+辅助化疗III期研究总结鼻咽癌诱导化疗鼻咽癌诱导化疗 122例患者例患者 其中其中67例接受诱导化疗例接受诱导化疗 DDP100mg/m2 d1，5Fu 100mg/m2 d1-5，2-3疗程疗程 中位随访中位随访57月月 Garden IJROBP 化疗放疗组化疗放疗组 单纯放疗组单纯放疗组5年远处转移率年远处转移率 19 5%34 6%5年无瘤生存率年无瘤生存率 64 6%42 7%5年

7、总生存率年总生存率 69 6%48 7%P值值 导致导致OS无差异无差异 Chua研究研究:新辅助化疗的依从性低，随访时间短新辅助化疗的依从性低，随访时间短汇总研究表明：新辅助化疗可增加汇总研究表明：新辅助化疗可增加DFS 5.4%，5年局部或远处年局部或远处复发率分别降低复发率分别降低18.3%和和13.3%鼻咽癌放化疗鼻咽癌放化疗Meta-分析分析 10 个随机研究，个随机研究，2450病人病人 加用化疗后的加用化疗后的HR 0.82,5年生存率绝对增加年生存率绝对增加4%最大的生存率增加在同期放化疗组最大的生存率增加在同期放化疗组,20%同期放化疗后的辅助化疗是否增加生存率还无同期放化疗

8、后的辅助化疗是否增加生存率还无定论定论 新辅助化疗能降低局部复发率和远处转移率新辅助化疗能降低局部复发率和远处转移率Lanjendijk：JCO 2004：22晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析（二）晚期鼻咽癌放化疗荟萃分析（二）结论结论 同期放化疗同期放化疗能提高局部控制，降低远处转移，提高无瘤生存率和总的生存率 新辅助化疗新辅助化疗能降低局部复发和远处转移，但未提高总的生存率 辅助化疗辅助化疗未显著提高无瘤生存率和总的生存率J J ClinClin OncolOncol 2004 22:4604-4612 2004 22:4604-4612Meta-analysis on NPC:Chemo+RT

9、Vs RT alone based on 1753 patient databased on 1753 patient datafrom 8/11 Trials before Dec 2001from 8/11 Trials before Dec 2001MAC-NPC Collaborative groupMAC-NPC Collaborative groupBaujatBaujat et al,IJROBP 2006 et al,IJROBP 2006 8个随机研究，个随机研究，1753例病人例病人 加用化疗后的加用化疗后的HR 0.82,5年生存率绝对增加年生存率绝对增加6%（46%52

10、%）化疗增加肿瘤特异生存率化疗增加肿瘤特异生存率10%（42%52%）化疗能降低局部复发率和远处转移率化疗能降低局部复发率和远处转移率局部晚期鼻咽癌的综合治疗Xu,etXu,et al.Oralal.Oral presentation at 51th ASTRO.presentation at 51th ASTRO.Rweeksweeks0 03 36 613131 16 6191922222525weeksweeks0 03 36 6 7 71010131316161919NACTNACT2 Cycles2 CyclesACAC4 Cycles4 CyclesRT AloneRT Alone

11、ACAC4 Cycles4 CyclesRT+CCRT+CC2 Cycles2 CyclesChemo regimen:Chemo regimen:CisplatinCisplatin 30mg/m 30mg/m2 2 d1-3+5-Fluorouracil 500mg/m d1-3+5-Fluorouracil 500mg/m2 2 d1-3 d1-3Conventional 2D RTConventional 2D RT化疗完成情况92.9%92.9%88.7%88.7%68.2%68.2%65.5%65.5%Neo/Con chemo cyclesNeo/Con chemo cycles

12、Adjuvant chemo cyclesAdjuvant chemo cycles 级急性毒性反应级急性毒性反应NACT ArmCCRT ArmNo.%No.%P Leukopenia1911.21710.1.751 Thrombocytopenia31.821.2.621 Mucositis6135.98852.4.023 Skin reaction84.884.7.614 Vomiting84.72313.7.000结果总生存率总生存率无瘤生存率无瘤生存率P=0.44 P=0.39 结果无远处转移生存率无远处转移生存率无复发生存率无复发生存率P=0.16 P=0.04 结论同期放化疗加辅

13、助化疗与新辅助化疗加辅助化疗生存率相似同期放化疗组毒副反应更大 新辅助化疗组耐受性略好更长时间随访新辅助化疗+同步放化疗Hui EP et al,J Clin Oncol.2009 Jan 10;27(2):242-9.未经治疗的未经治疗的III/IVB期期NPCN=65新辅助化疗：新辅助化疗：多西紫杉醇多西紫杉醇 75mg/m2+顺铂顺铂75mg/m2，2个周期个周期同步放化疗：同步放化疗：顺铂顺铂40mg/m2/周周N=34同步放化疗：同步放化疗：顺铂顺铂40mg/m2/周周N=31新辅助化疗+同步放化疗Hui EP et al,J Clin Oncol.2009 Jan 10;27(2)

14、:242-9.毒性：新辅助治疗组3/4度中性粒细胞减少发生率高(97%)，但粒缺性发热的发生率仅为12%同步放化疗阶段，两组的毒性发生率相近p=0.11p=0.0066化疗方案 TPF 多西他赛 60mg/M2，d1 DDP25mg/M2，d1-3 5-FU 500mg/M2，d1-3 每3周1疗程，共3疗程 辅助化疗 放疗结束后4周开始，共2疗程放射治疗 IMRT GTV T1-2 66Gy/30次，T3-4 70.4Gy/32次 CTV 60Gy/30-32次病人情况治疗完成情况 诱导化疗：所有患者完成2疗程，45例完成3疗程 辅助化疗 57例完成2疗程，2例拒绝，1例转移 所有病例完成计

15、划的放射治疗毒副反应毒副反应治疗评价 CR PR SD Neo 4(7)49(82)7(11)IMRT 47(78)13(22)Adj 56(93)3(5)1疗效 中位随访27月 The 2-year estimated LR-FFS,D-FFS,PFS,and OS were 96.6,93.3,89.9,and 98.3%,The 3-year estimated PFS and OS were 83.9 and 91.9%化疗方案 GP 吉西他滨 1000mg/M2，d1,8 DDP25mg/M2，d1-3 每3周1疗程，共2疗程 辅助化疗 放疗结束后4周开始，共2疗程放射治疗 IMRT

16、 GTV T1-2 66Gy/30次，T3-4 70.4Gy/32次 CTV 60Gy/30-32次病人特征治疗完成情况52 完成2疗程，1例因肝功能异常完成1疗程，1例因皮肤反应改用PF 47 例完成2疗程辅助化疗，4例完成1疗程因为骨髓抑制，2例因为肝功能异常停用，1例因为皮肤反应改用PF。放疗均完成近期治疗疗效结果 中位随访30月（12-60月）7例转移，1例复发 3年局部控制率、无远处转移生存率及总生存率分别为94.9%,86.2%和87.7%副反应TPF方案新辅助化疗联合同期放化疗治疗方案新辅助化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌局部晚期鼻咽癌 前瞻性前瞻性II期临床研期临床研究究T

17、o be presented by Kong,et al.at 52th ASTRO.To be presented by Kong,et al.at 52th ASTRO.Phase Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiation for Stage Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816855 Phase Study of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Concurrent Chemoradiation for Stage

18、AB Nasopharyngeal Carcinoma NCT00816816 18187070周岁周岁-B-B期期WHO II/IIIWHO II/III型型KPSKPS评分评分7070足够的骨髓功能足够的骨髓功能足够的肝肾功能足够的肝肾功能新辅助化疗新辅助化疗Doc 75mg/mDoc 75mg/m2 2 D1 D1DDP 75mg/mDDP 75mg/m2 2 D1 D15FU 500mg/m5FU 500mg/m2 2.d civ 120h.d civ 120hQ3w 3Q3w 3疗程疗程同期化同期化 疗疗DDP 40mg/mDDP 40mg/m2 2 每周重复每周重复放射治疗放射治疗

19、70Gy/35F70Gy/35F 3D-RT;IMRT 3D-RT;IMRT 研究设计研究设计 样本数量样本数量uIIIIII期鼻咽癌：期鼻咽癌：5252例例uIVIV期鼻咽癌：期鼻咽癌：6464例例 T1T2T3T4N0-512N1-106N22 161914N3816513期：期：52例例期：期：64例例性别：男性性别：男性94(81.0%)94(81.0%)女性女性22(19.0%)22(19.0%)年龄：中位年龄：中位44.844.8岁岁 （18.618.669.569.5岁）岁）入组时间：入组时间：2007.02.022007.02.022010.072010.07116116例例病

20、例分期病例分期新辅助化疗完成情况新辅助化疗完成情况 TPFTPF完成周期数完成周期数n 2 2周期：周期：116116例（例（100%100%）n 3 3周期：周期：103(88.8%)103(88.8%)n 13 13例未完成例未完成3 3周期化疗原因：周期化疗原因：化疗毒副反应：化疗毒副反应：8 8例例毒副反应患者意愿：毒副反应患者意愿：5 5例例 TPFTPF剂量剂量n 足量化疗：足量化疗：8181例（例（69.8%69.8%）n 减量化疗：减量化疗：3535例（例（30.2%30.2%）3535例化疗减量例化疗减量 第二周期减量：第二周期减量：2828例例 第三周期减量：第三周期减量：

21、7 7例例 完成周期数完成周期数n7 7周期：周期：9 9例（例（7.8%7.8%）n 6 6周期：周期：3030例（例（25.9%25.9%）n 5 5周期：周期：7777例（例（66.4%66.4%）n 4 4周期：周期：100100例（例（86.2%86.2%）n 3 3周期：周期：110110例（例（94.9%94.9%）n 2 2周期：周期：115115例（例（99.1%99.1%）n 1 1周期：周期：116116例（例（100%100%）同期化疗完成情况同期化疗完成情况3939例未完成例未完成5 5次化疗次化疗n化疗毒副反应：化疗毒副反应：2828例例n 患者拒绝：患者拒绝：3

22、3例例n 毒副反应患者意愿：毒副反应患者意愿：8 8例例毒副反应毒副反应NEO ChemotherapyCCRTEventGrade 3Grade 4Grade 3Grade 4HaematologicalLeukopenia36(31.0%)9(7.8%)23(19.8%)2(1.7%)Neutropenia21(18.1%)43(37.1%)8(6.9%)2(1.7%)Neutropenia fever16(13.8%)1(0.9%)0(0.0%)0(0.0%)Thrombocytopenia1(0.9%)1(0.9%)10(8.6%)0(0.0%)Anemia1(0.9%)0(0.0%)

23、11(9.5%)0(0.0%)Non-haematologicalFatigue16(13.8%)0(0.0%)17(14.7%)0(0.0%)Nausea/vomiting23(19.8%)0(0.0%)28(24.1%)1(0.9%)Ototoxicity0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Diarrhea2(1.7%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Liver dysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Kidney dysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Stomatitis2(1.7

24、%)0(0.0%)37(31.9%)4(3.4%)Dermatitis-10(8.6%)0(0.0%)Xerostomia-41(35.3%)0(0.0%)近 期 疗 效评估时机评估时机鼻咽鼻咽颈淋巴结颈淋巴结CRPRORRCRPRORR新辅助化疗后新辅助化疗后24.1%73.3%97.4%12.1%87.9%100放疗结束后放疗结束后3个月个月98.3%1.7%100%97.0%3.0%100治疗失败治疗失败失败部位失败部位 病例数病例数T32.6N76.0M86.9T+N10.9N+M21.7总数总数2118.1随访期：中位随访期：中位32.932.9个月（个月（16.258.016.25

25、8.0个月）个月）原发肿瘤复发：原发肿瘤复发：4 4例（例（3.4%3.4%）颈部淋巴结复发：颈部淋巴结复发：1010例（例（8.6%8.6%）远处转移：远处转移：1010例（例（8.6%8.6%）其中其中5 5例为例为N3N3Neo+CCRT治疗局部晚期鼻咽癌End PointStage IIIStage IVA/BTotal1-Year Estimate3-Year Estimate1-Year Estimate3-Year Estimate1-Year Estimate3-Year EstimateOS100.0%90.1%100.0%90.2%100.0%92.3%PFS98.1%78

26、.2%95.3%85.1%96.6%81.7%LPFS98.1%93.9%100.0%100.0%99.1%97.1%RPFS100.0%91.2%96.6%93.0%98.1%92.0%DMFS100.0%90.5%95.3%88.0%97.4%89.0%Neo+CCRT治疗局部晚期鼻咽癌3年年OSStage III90.1%Stage IVA/B90.2%J Natl Cancer Inst,2011,1761-1770IIII期鼻咽癌是否化疗期鼻咽癌是否化疗Flow chart64Design 230 patients from October 2003 to September 200

27、7 Chemotherapy 30 mg/m2/w cisplatin Radiotherapy Primary tumor 6870 Gy Lymph nodepositive 6062 Gy Negative neck tissues 50 Gy J Natl Cancer Inst,2011,1761-1770Over survivalCCRT 94.5%RT 85.8%P=0.007J Natl Cancer Inst,2011,1761-1770Progression-free survivalCCRT 87.9%RT 77.8%P=0.017J Natl Cancer Inst,2

28、011,1761-1770Metastasis-free survivalCCRT 94.8%RT 83.9%P=0.007J Natl Cancer Inst,2011,1761-1770Locoregional relapse-free survival CCRT 93.0%RT 91.1%P=0.29J Natl Cancer Inst,2011,1761-1770Multivariable anslysisJ Natl Cancer Inst,2011,1761-1770Acute and late toxic effectsJ Natl Cancer Inst,2011,1761-1

29、770结论结论 Combined chemotherapy and radiotherapy treatment also confers survival benefits to stage II NPC patientsJ Natl Cancer Inst,2011,1761-1770从从2000-20032000-2003，392 392 例患者纳入本研究例患者纳入本研究,211,211例单例单纯放疗纯放疗 ，181 181 例同期放化疗例同期放化疗(CCRT)(CCRT)，所有患者采，所有患者采用用2 2维常规放疗。维常规放疗。放疗为放疗为2 2维技术，剂量为维技术，剂量为70Gy70

30、Gy化疗为化疗为DDP100mg/mDDP100mg/m2 2 ，每，每3 3周周Grade Grade 毒副反应毒副反应Cause of FailureCause of FailureConclusion:CCRT Conclusion:CCRT significant improvement of significant improvement of 5-year RFS rate 5-year RFS rate 小小 结结 新辅助化疗可提高局控率和无瘤生存率，未提高总生存率新辅助化疗可提高局控率和无瘤生存率，未提高总生存率 同期化疗可提高局控率和生存率，已成为目前标准治疗同期化疗可提高局控率和生存率，已成为目前标准治疗 单纯辅助化疗对晚期鼻咽癌生存率无明显影响单纯辅助化疗对晚期鼻咽癌生存率无明显影响 新辅助新辅助+同期放化疗优于同期放化疗，可提高生存率同期放化疗优于同期放化疗，可提高生存率 同期同期+辅助化疗相对于单纯同期化疗未能改善患者预后辅助化疗相对于单纯同期化疗未能改善患者预后 期鼻咽癌患者，同期放化疗可能获益期鼻咽癌患者，同期放化疗可能获益