肿瘤(4病因学和发病学重要概念)课件.ppt

1、食管癌阻塞食管食管癌阻塞食管腔腔 破坏食管壁破坏食管壁鼻咽鼻咽NK/TNK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤破坏正常组织破坏正常组织恶性肿瘤对机体影响大恶性肿瘤对机体影响大肿瘤对肿瘤对骨肉瘤晚期恶病质骨肉瘤晚期恶病质骨肉瘤骨肉瘤 级级 级级 级级肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期高分化，异型性小，低度恶性高分化，异型性小，低度恶性中分化，异型性中等，中度恶性中分化，异型性中等，中度恶性低分化，异型性大，高度恶性低分化，异型性大，高度恶性一、分级一、分级根据肿瘤形态学改变根据肿瘤形态学改变三级三级二、二、TNMTNM分期分期T T TumorTumor，指肿瘤原发灶，随着肿瘤的增大或浸润的范指肿瘤原发灶，随

2、着肿瘤的增大或浸润的范围，依次用围，依次用T T1 1-T-T4 4N N Lymph NodeLymph Node，指局部淋巴结受累，无淋巴结转移用，指局部淋巴结受累，无淋巴结转移用N N0 0 表示，随着淋巴结受累的数量和范围，依次用表示，随着淋巴结受累的数量和范围，依次用N N1 1-N-N3 3M M MetastasisMetastasis，指血道转移，指血道转移，M M0 0 无远处转移；无远处转移；M M1 1 或或M M2 2有远处转移。有远处转移。T T1 1N N0 0M M0 0意义：制定治疗方案和评估患者预后肿瘤的防治原则肿瘤的防治原则 “三早三早”原则原则癌前病变、非

3、典型增生和原位癌癌前病变、非典型增生和原位癌一、癌前病变一、癌前病变（precancerous lesionsprecancerous lesions）指某些具有指某些具有癌变潜在可能性癌变潜在可能性的良性病变或的良性病变或疾病，如长期存在，即有可能发展为癌。疾病，如长期存在，即有可能发展为癌。早期防治早期防治癌前病变可预防肿瘤的发生。癌前病变可预防肿瘤的发生。1 1、大肠腺瘤、大肠腺瘤遗传性家族性腺瘤性息肉病遗传性家族性腺瘤性息肉病2 2、慢性宫颈炎伴上皮非典型增生、慢性宫颈炎伴上皮非典型增生3、纤维囊性乳腺病、纤维囊性乳腺病4 4、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃溃疡、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮

4、化生及胃溃疡5 5、慢性溃疡性结肠炎、慢性溃疡性结肠炎6 6、皮肤慢性溃疡、皮肤慢性溃疡7、粘膜白斑、粘膜白斑二、非典型增生二、非典型增生v指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为癌。为癌。v该术语主要用于上皮，被复上皮和腺上皮。该术语主要用于上皮，被复上皮和腺上皮。v根据其异型性程度和（或）累及范围非典型增生分根据其异型性程度和（或）累及范围非典型增生分为轻、中、重三级。为轻、中、重三级。重度非典型增生上皮层上皮层2/32/3以上但以上但未到全层未到全层中度非典型增生上皮层下上皮层下2/32/3轻度非典型增生上皮层下上皮层下1/31/3三、三、原位癌原位

5、癌（carcinoma in situcarcinoma in situ）v指癌细胞仅局限于上皮层内，未突破基底指癌细胞仅局限于上皮层内，未突破基底膜向深部浸润生长者，也称为上皮内癌。膜向深部浸润生长者，也称为上皮内癌。v常见于鳞状上皮或移行上皮的部位，常见于鳞状上皮或移行上皮的部位，如子如子宫颈宫颈 、食管、皮肤、膀胱等。、食管、皮肤、膀胱等。上皮内瘤变上皮内瘤变v概念：上皮从非典型性增生到原位癌这一连续的过程v分级类别范围（上皮层）预后上皮内瘤变级轻度非典型增生下下1/31/3可恢复正常上皮内瘤变级中度非典型增生下下2/32/3可恢复正常上皮内瘤变级重度非典型增生上上2/32/3未到全层未

6、到全层较难逆转原位癌全层浸润性癌一、细胞生长与增殖的调控 肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础（一）细胞生长与增殖的信号转导过程生长因子（growth factor）细胞信号转导（cellular signal transduction）（二）细胞周期的调控周期素（cyclin）周期素依赖性激酶（cyclin-dependent kinase,CDK）复合物的推动癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡（一）癌基因（一）癌基因 原癌基因原癌基因激活激活癌基因癌基因二、肿瘤发生的分子机制v原癌基因原癌基因(proto-oncogene)proto-oncoge

7、ne)：在正常细胞中以非激在正常细胞中以非激活形式存在的癌基因。即：任何基因若其改变后可活形式存在的癌基因。即：任何基因若其改变后可产生癌基因，该基因就为原癌基因。产生癌基因，该基因就为原癌基因。v原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体。重要的细胞生长因子和生长因子受体。肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础（1 1）激活方式）激活方式 发生结构改变（突变）发生结构改变（突变）:癌蛋白癌蛋白 基因扩增（过度表达）基因扩增（过度表达）:生长促进蛋白过量生长促进蛋白过量 染色体易位：染色体易位：原癌基因的表达异常或结构

8、与功能异常原癌基因的表达异常或结构与功能异常 染色体倒位：原癌基因过表达染色体倒位：原癌基因过表达（2 2）重要的癌基因）重要的癌基因:ras:ras（k-rask-ras是人类最早发现的癌是人类最早发现的癌 基因）、基因）、sissis、mycmyc等等（3 3）致癌作用（基因产物）：影响细胞生长因子或）致癌作用（基因产物）：影响细胞生长因子或 增加靶细胞受体等。增加靶细胞受体等。图（表图（表5-405-40）（1 1）失活方式：等位基因）失活方式：等位基因（2 2次）次）突变、缺失和甲基化突变、缺失和甲基化（2 2）重要的抑癌基因：）重要的抑癌基因：RbRb基因：最早发现的抑癌基因基因：最

9、早发现的抑癌基因 P53 P53基因：抑制细胞周期、检测细胞基因：抑制细胞周期、检测细胞DNADNA、诱导凋亡、诱导凋亡“分子警察分子警察”APC APC基因：结肠上皮完整性的基因：结肠上皮完整性的“分子门卫分子门卫”，与结肠癌发生有，与结肠癌发生有关关（3 3）抑癌作用：）抑癌作用：基因产物（转录调节因子）基因产物（转录调节因子）抑制细胞的生长抑制细胞的生长 癌基因激活与肿瘤抑制基因（抑癌基因）的失活癌基因激活与肿瘤抑制基因（抑癌基因）的失活使二者失去平衡，是肿瘤发生的主要机制！使二者失去平衡，是肿瘤发生的主要机制！凋亡调节基因凋亡调节基因 促进受损、老化细胞凋亡促进受损、老化细胞凋亡 bc

10、l-2(bcl-2(抑制凋亡）抑制凋亡）baxbax（促进凋亡）（促进凋亡）端粒：端粒：癌变是一个多基因，分阶段的过程。癌变是一个多基因，分阶段的过程。这种阶段性累积改变可从形态学上得到反映这种阶段性累积改变可从形态学上得到反映。多步癌变的分子基础 干细胞：干细胞：肿瘤的病因学肿瘤的病因学癌肿癌肿 多环芳烃多环芳烃 吸烟、煤烟吸烟、煤烟 肺癌肺癌 熏烤鱼肉熏烤鱼肉 胃癌胃癌 主要的主要的间接致癌物间接致癌物及易感人群和诱发肿瘤及易感人群和诱发肿瘤致癌物致癌物 易感人群易感人群 诱发肿瘤诱发肿瘤 亚硝胺亚硝胺 亚硝酸盐亚硝酸盐 胃癌、食管癌胃癌、食管癌 污染食物污染食物 肝癌肝癌 黄曲霉素黄曲霉

11、素 污染食物污染食物 肝癌肝癌芳香胺芳香胺 染料染料/橡胶工人橡胶工人 膀胱癌膀胱癌 主要的直接致癌物及易感人群和诱发肿瘤主要的直接致癌物及易感人群和诱发肿瘤烷化剂烷化剂 化疗病人化疗病人 白血病白血病氯乙烯氯乙烯 塑料工人塑料工人 肝血管肉瘤肝血管肉瘤 苯苯 橡胶橡胶/染料工人染料工人 白血病白血病砷砷 矿工矿工/农药工人农药工人 皮肤癌皮肤癌 镍、铬镍、铬 接触者接触者 肺癌肺癌镉镉 接触者接触者 前列腺癌前列腺癌致癌物致癌物 易感人群易感人群 诱发肿瘤诱发肿瘤2 2、物理致癌因素：、物理致癌因素：电离辐射电离辐射:x x、射线射线染色体易位点染色体易位点 突变突变白血病白血病 紫外线紫外

12、线:皮肤癌皮肤癌 热辐射热辐射 其他其他3 3、病毒和细菌因素、病毒和细菌因素nRNARNA致瘤病毒致瘤病毒 淋巴瘤淋巴瘤 nDNADNA致瘤病毒致瘤病毒 nHPV:HPV:生殖器区域鳞癌生殖器区域鳞癌 nEBV:EBV:淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌 nHBV:HBV:肝癌肝癌 n幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌:胃恶性淋巴瘤胃恶性淋巴瘤n一般认为，肿瘤是遗传因素与外环境因素相互作用一般认为，肿瘤是遗传因素与外环境因素相互作用 的结果。多数肿瘤发生中，遗传因素主要表现在对的结果。多数肿瘤发生中，遗传因素主要表现在对致癌因子的致癌因子的易感性易感性或或倾向性倾向性。常染色体常染色体显性遗传显性遗传：家族

13、性腺瘤性息肉病、：家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等常染色体常染色体隐性遗传隐性遗传：肿瘤主要发生在皮肤或：肿瘤主要发生在皮肤或 血细胞血细胞家族性癌（家族性癌（多因素遗传多因素遗传）：乳腺癌、卵巢癌、）：乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、胰腺癌等胃肠癌、胰腺癌等 肿瘤特异性抗原（肿瘤特异性抗原（TSATSA）：如）：如MAGE-1MAGE-1、2 2、3 3 肿瘤相关抗原（肿瘤相关抗原（TAATAA）（1 1）肿瘤抗原）肿瘤抗原2 2、肿瘤免疫肿瘤免疫 通用型肿瘤抗原（通用型肿瘤抗原（UTAUTA）：）：端粒酶反转录酶端粒酶反转录酶肿瘤逃脱免疫监视的可能机制与

14、下列因素有关：肿瘤逃脱免疫监视的可能机制与下列因素有关：抗原性较强的亚克隆易被消灭，而无抗原性或抗原性较强的亚克隆易被消灭，而无抗原性或 抗原性弱的亚克隆生长为肿瘤。抗原性弱的亚克隆生长为肿瘤。肿瘤细胞肿瘤细胞MHCMHC抗原表达丧失或减少。抗原表达丧失或减少。许多致癌因素同时也抑制宿主的免疫系统。许多致癌因素同时也抑制宿主的免疫系统。一些肿瘤产物可抑制免疫反应。一些肿瘤产物可抑制免疫反应。肿瘤引发的有些免疫反应，如激活抑制性肿瘤引发的有些免疫反应，如激活抑制性T T细细 胞，进而抑制抗瘤免疫反应。胞，进而抑制抗瘤免疫反应。效应细胞效应细胞 CTLCTL、NKNK、MQ(MC)MQ(MC)机制

15、：机制：ADCCADCC（抗体依赖的细胞介导的细（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用胞毒性作用）以细胞免疫为主，体液免疫为辅以细胞免疫为主，体液免疫为辅小小 结结（1 1）肿瘤是一种）肿瘤是一种基因病基因病；（2 2）肿瘤的形成）肿瘤的形成常常为瘤细胞为瘤细胞单克隆性单克隆性扩增的结果；扩增的结果；（3 3）环境的和遗传的致癌因素作用的主要靶基因）环境的和遗传的致癌因素作用的主要靶基因 是是原癌基因原癌基因和和肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因；（4 4）肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果，而）肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果，而 是一个是一个长期的分阶段的多种基因突变长期的分阶段的多种基因突变积累的积

16、累的 过程；过程；（5 5）机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重）机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重 要作用，肿瘤的发生是要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失免疫监视功能丧失的的 结果。结果。思思 考考 题题一、名词解释一、名词解释 肿瘤、异型性、肿瘤的转移、分化程度、肿瘤、异型性、肿瘤的转移、分化程度、癌症、癌、肉瘤、癌前病变、原位癌、癌基因癌症、癌、肉瘤、癌前病变、原位癌、癌基因二、简答题二、简答题1 1、如何区别良恶性肿瘤？、如何区别良恶性肿瘤？2 2、如何区别癌与肉瘤？、如何区别癌与肉瘤？学习网站和参考书学习网站和参考书v1.http:/ v 1.Kumar V,Abbas AK,Aster JC.Robbins Basic Pathology.9th ed,Philadelphia:Saunder,2011,176-811v 2.李玉林主编李玉林主编 病理学病理学 第七版第七版 北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社,2008:76-92v 3.孙保存主编。病理学第一版，北京大学出版社孙保存主编。病理学第一版，北京大学出版社 2001:78-90