肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其应对策略课件.ppt

1、12南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心3南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心4南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心5南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心6南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心7商品名商品名药品名药品名靶点靶点Glivec（格列卫格列卫）Imatinib（伊马替尼伊马替尼）CD117Iressa（易瑞沙易瑞沙）Gefitinib（吉非替尼吉非替尼）EGFRTarceva（特罗凯特罗凯）EGFRTorisel（驮瑞塞尔驮瑞塞尔）TemsirolimusmTOR抑制剂抑制剂Celecoxib（西乐葆西乐葆）Celebrex（塞来考昔塞来考昔）COX2抑制剂抑制剂Velcade（万珂万珂）Bortezo

2、mib（硼替唑咪硼替唑咪）蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂TykerbLapatinib（拉帕替尼拉帕替尼）Her-1/2多激酶抑制剂多激酶抑制剂Sutent（索坦索坦）Sunitinib（舒尼替尼舒尼替尼）多激酶抑制剂多激酶抑制剂南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心8商品名商品名药品名药品名靶点靶点Mabthera（美罗华美罗华）Rituximab（利妥昔单抗利妥昔单抗）CD20Herceptin（赫赛汀赫赛汀）Trastuzumab（曲妥珠单抗曲妥珠单抗）Her-2Erbitux（爱必妥爱必妥）EGFRAvastin（安维汀）（安维汀）Bevacizumab（贝伐单抗贝伐单抗）VEGFEndost

3、ar（恩度恩度）Endostatin血管内皮血管内皮南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心9南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心10南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心11南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心12南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心13南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心14南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心15南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心16南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心17南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心18南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心19南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心20南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心21南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心22南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心23南方医院肿

4、瘤中心南方医院肿瘤中心24南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心25南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心26南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心27南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心28南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心29南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心30南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心31南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心32南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心33南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心34外显子 9(11%)外显子 11(67.5%)外显子 13(0.9%)外显子 17(0.5%)KITPDGFR总突变率:87.4%外显子 12(0.9%)外显子 14(0.3%)细胞膜细胞质外显子 18(6.3%)

5、南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心Heinrich et al.Hum Pathol.2002;33:484.Corless et al.Proc Am Assoc Cancer Res.2003;44.Abstract R4447.35南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心36(years)012340102030405060708090100ONNumber of patients at risk:Treatment67 11894531168 1301136722400 mg800 mgProgression free survivalPatients harboring Kit exon 11

6、 mutations(months)048121620242832360102030405060708090100ONNumber of patients at risk:Treatment2627141096431021312621201814986400 mg800 mgProgression free survivalPatients harboring KIT exon 9 mutations总体上：总体上：400mg仍是治疗初治的转移性仍是治疗初治的转移性GIST患者的标准剂量，患者的标准剂量，出现疾病进展时可加量。出现疾病进展时可加量。检测突变有助于选择治疗剂量。检测突变有助于选择

7、治疗剂量。南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心37南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心38南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心39南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心40南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心41南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心42南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心43南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心44南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心 Van Cutsem E,et al.J Clin Oncol 2008;26(Suppl.abstract 2)45南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心46南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心587 例患者进行例患者进行K-ras表达状态检测表达状态检测540(45%)例患

8、者例患者:K-ras检测可评估检测可评估348(64.4%)K-ras野生型野生型192(35.6%)K-ras突变型突变型Group A:105(54.7%)Group B:87(45.3%)1198 例患者例患者(ITT)Group A:172(49.4%)Group B:176(50.6%)FOLFIRIERBITUX+FOLFIRI47南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心48K-ras野生型野生型(n=348)P=0.0025K-ras突突变变型型(n=192)P=0.46南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心49南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心50南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心51南方医院肿

9、瘤中心南方医院肿瘤中心52 Bokemeyer C,et al.J Clin Oncol 2008;26(Suppl.abstract 4000)南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心53南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心54233(69%)subjects:K-ras可评估患者可评估患者134(58%)K-ras 野生型野生型99(42%)K-ras突变型突变型Group A:52(53%)Group B:47(47%)337 subjects(ITT)Group A:61(46%)Group B:73(54%)FOLFOXERBITUX+FOLFOX南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心55南方医院肿瘤

10、中心南方医院肿瘤中心56K-ras野生型：野生型：n=134（58%）P=0.011南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心57南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心58南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心59南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心 Van Cutsem E,et al.Ann Oncol,2009,20(4)49-50.60南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心61南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心62南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心63南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心64南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心65南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心66南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心67南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤

11、中心68南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心69南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心70南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心71南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心72南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心73南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心74南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心75南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心76南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心77南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心78南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心79南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心80南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心81南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心82南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心83南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心84南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心85南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心86南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心87南方医院肿瘤中心南方医院肿瘤中心