药物相互作用..课件.ppt

1、第1页，共83页。某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰和影响，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。一、药物相互作用概述 Drug Interactions 第2页，共83页。v药物相互作用 一种药物由于用药前后或用药同时应用另一种药物而产生的药理效应改变 另一种药物可以是处方药、非处方药，甚至维生素或中草药v药物-食物相互作用一种药物的药理效应因食物而引起改变第3页，共83页。（二）药物相互作用结果有益的相互作用：u增强主药的疗效u降低副作用u减少耐药性u治疗合并症不良的药物相互作用：u降低药物疗效u增强副作用或毒性u治疗作用过度增强第4页，共83页。5临床期望获得的药物

2、相互作用临床期望获得的药物相互作用：疗效提高和疗效提高和/或毒性减轻！或毒性减轻！“-受体阻滞剂受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂”，联合用于抗心绞痛，联合用于抗心绞痛、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经系统，作用协同。神经系统，作用协同。“-受体阻滞剂受体阻滞剂+硝酸酯类硝酸酯类”，联合治疗心绞痛，前者可取消，联合治疗心绞痛，前者可取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛尔等的心室后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大。容积扩大。“利尿剂利尿剂+A

3、CEI/CCB”+ACEI/CCB”，可对抗舒张血管产生的水钠潴留副作用，可对抗舒张血管产生的水钠潴留副作用，可加强疗效、相互减少药物用量。可加强疗效、相互减少药物用量。第5页，共83页。6临床复方制品举例：临床复方制品举例：基于联合用药产生协同作用的结果。基于联合用药产生协同作用的结果。左旋多巴左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂外周多巴胺脱羧酶抑制剂美多巴：左旋多巴美多巴：左旋多巴 +卡比多巴卡比多巴息宁：左旋多巴息宁：左旋多巴 +苄丝肼苄丝肼内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素+内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等亚胺培南亚胺培南+西拉

4、司丁西拉司丁 泰能泰能 磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑+TMP+TMP 复方新诺明（复方新诺明（SMZ-CoSMZ-Co）氯沙坦钾氯沙坦钾+氢氯噻嗪氢氯噻嗪 海捷亚海捷亚第6页，共83页。n 在有临床意义的药物相互作用中，有益的药物相互作用是很少的，而不良的药物相互作用和有争议的药物相互作用是较普遍的，即大多数的药物相互作用中包含了不安全因素。二、药物相互作用的临床意义第7页，共83页。1 Disintegration2 Dssolution3 Passive Diffusion 4 Active Transport 第8页，共83页。在下列情况时尤其注意药物相互作用对重症病人和老年人来说，由于使用药物

5、的种类多，维持自身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生严重后果有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、降糖药、抗癫痫药等常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作用比那些不经常使用的药物更重要，例如乙醇、非甾体抗炎药、抗酸剂等合并用药数目越多，药物所发生的相互作用越复杂，不良反应发生率越高第9页，共83页。为了避免各种药物合并或相继使用时可能带来的有害影响，要注意以下问题：用药必须严格遵照医嘱，千万不可自己随意添加未经医师处方的其他药物凡是能用一种药物治疗时，绝不同时或相继使用两种或者更多的药物根据病情必须

6、使用两种以上药物时，最好能错开时间服用，一般应间隔2小时左右为好。儿童和老年患者，容易发生药物不良反应，合并用药尤应慎重第10页，共83页。三、药物相互作用的分类体外相互作用物理化学性质ADME靶组织敏感性药代动力学药效动力学配伍变化体内相互作用第11页，共83页。第二节 体外药物相互作用体外药物相互作用是指患者用药之前（即药物尚未进入机体之前），药物相互间发生作用使药性发生变化。配伍禁忌固体制剂成分中所用的赋形剂不同可影响药物的生物利用度第12页，共83页。一、药物配伍禁忌第13页，共83页。物理化学方面的相互作用注射剂配伍配伍变化的分类可见配伍变化混浊、沉淀、结晶、变色不可见配伍变化水解、

7、效价下降、聚合变化第14页，共83页。注射剂配伍变化发生的原因：1、沉淀1）溶剂系统改变：含有非水溶剂（含有乙醇、丙二醇甘油等）的注射剂加入水性溶液中。如：氯霉素注射液加入到葡萄糖或氯化钠注射液;VVV V 物理化学方面的相互作用注射剂配伍第15页，共83页。物理化学方面的相互作用注射剂配伍2、变色：药物与药物之间发生化学反应酚类药物及其衍生物、含酚类的药物与铁盐3、聚合：有些药物在放置过程中，在溶液中会形成聚合物。聚合物进入体内会引起过敏，形成与时间与温度有关。如：青霉素、氨苄西林、头孢噻啶；4、降效：复方氯化钠注射液可加速氨苄西林的降解第16页，共83页。物理化学方面的相互作用注射剂配伍3

8、）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应如：四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质配伍;第17页，共83页。物理化学方面的相互作用固体药物之间1、潮解，结块1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少 或释放出结晶水。如：碳酸钠与醋酸铅 剂型受到破坏，易导致药物分解失效 第18页，共83页。2、液化，共熔 一些醇类、酚类、酮类、酯类药物如簿荷脑、樟脑、麝香草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定温度下低共熔混合物发生液化。如：水合氯醛与樟脑共研形成低熔点共熔物 3、爆炸强氧化剂（高锰酸钾，碘）和强还原剂（硫，醇类、甘油）接触发生爆炸。物理化学方

9、面的相互作用固体药物之间第19页，共83页。u 血液：不透明，产生沉淀混浊时不易观察，血液成分复杂，与药物配伍后易溶血。u 20甘露醇：为一过饱和溶液，一般不会析出结 晶，若加入药物，易析出结晶；u 脂肪乳剂：要求油的分散程度很细，油相直径在几个m以下，加入药物会破坏乳剂的稳定性，易发生破乳、油相合并、油相凝聚；不能配伍的情况第20页，共83页。二、生物利用度的变化第21页，共83页。第三节 体内药物相互作用一、药代动力学相互作用（一）影响药物吸收的相互作用第22页，共83页。v胃肠道pH值的影响v胃排空、肠蠕动v药物结合或螯合作用v食物的影响药物动力学方面的相互作用吸收第23页，共83页。药

10、物动力学方面的相互作用吸收1)胃肠道pH的影响多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过程的主要因素。非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收。胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物的吸收第24页，共83页。pH的影响（Handerson-Hasselbalch方程）p 弱酸性药物 pKa pH=lg(HA/A-)p 弱碱性药物 pKa pH=lg(A-/HA)p 水杨酸 pKa=3，在胃内有较好吸收；p 奎宁pKa=8.4，在小肠吸收较好药物动力学方面的相互作用吸收第25页，共83页。改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率 应用抑制胃酸分泌药、抗酸药

11、后，提高了胃肠道的pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少 第26页，共83页。改变体液的改变体液的pHpH，以改变药物的解离度，以达到加，以改变药物的解离度，以达到加速药物转运之目的。速药物转运之目的。碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。体内排出。酸酸碱碱促吸收酸酸碱碱促吸收 酸碱碱酸促排泄酸碱碱酸促排泄第27页，共83页。IntestinesStomach弱酸性药物pH弱碱性药物HONH2乙酰水杨酸、香豆素、巴比妥、黄酮 咖啡因、麻黄碱、大环内酯、氨茶碱抑制胃酸胃液分泌：H2受体阻滞剂pH抗酸药：碳酸氢钠、碳酸镁、三氧化二铝

12、back第28页，共83页。2)胃排空及肠蠕动胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 促进胃排空药：多潘立酮，（胃复安）甲氧氯普胺;抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛）;肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收 如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少 药物动力学方面的相互作用吸收第29页，共83页。药物动力学方面的相互作用吸收普鲁本辛(抗胆碱作用)+维生素B2甲氧氯普胺(加强胃肠运动)+维生素B2普鲁本辛(抗胆碱作用)+对乙酰氨基酚甲氧氯普胺(加强胃肠运动)+对乙酰氨基酚举例：第30页，共83页。第

13、31页，共83页。3）结合和螯合p 与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸收；药物动力学方面的相互作用吸收第32页，共83页。4）吸附 药用炭、矽碳银等有较强吸附作用，能吸附很多药物，从而使药物吸收减少；药物动力学方面的相互作用吸收第33页，共83页。肠内代谢 地高辛+广谱抗生素 药物动力学方面的相互作用吸收双氢地高辛10%苷元（解毒）体内6070%起效,-不饱和内酯环为活性必需Digoxin肠杆菌第34页，共83页。药物动力学方面的相互作用吸收肠内代谢 甲氨喋呤+新霉素.甲氨蝶呤在肠内代谢后毒性降低，而且易于吸收，可被新霉素抑制而增加毒性第35页，共83页。药物动力学方面的相互作用吸收其他削

14、弱肠吸收功能p细胞毒类药物如长春碱，长春新碱，环磷酰胺等能破坏肠道粘膜，损害肠粘膜的功能，妨碍其他药物的吸收。p对氨水杨酸能改变肠壁的功能 对氨基水杨酸钠+利福平 利福平 50%第36页，共83页。4、药物与食物之间的相互作用u 食物对药物作用的影响u 果汁对药物作用的影响u 乙醇、茶叶、烟草对药物作用的影响第37页，共83页。Grapefruit juice药物与食物之间的相互作用葡萄柚汁维他命C、天然维生素P、膳食纤维、高钾、低钠、高叶酸、天然果胶美容、减肥降血压、降血脂抗癌作用预防胎儿畸形第38页，共83页。柚苷、呋喃香豆素类及香柠素可选择性抑制肠壁CYP3A4，减少肠道首过，AUC和C

15、max增长36倍。药物与食物之间的相互作用-葡萄柚汁 Grapefruit juice 尼鲁地平、非洛地平受影响最大，其次是硝苯地平、尼卡地平和尼群地平，再次是维拉帕米，地尔硫卓和氨氯地平受影响最小。美国FDA提醒使用降压药的病人，不要与葡萄柚汁同服，或至少间隔12 h以上。第39页，共83页。一般饮酒人群一般饮酒人群诱导肝药酶：诱导肝药酶：肝内质网增生、药物氧化酶数量增肝内质网增生、药物氧化酶数量增加，肝药酶活性增强，药物代谢速度加快。加，肝药酶活性增强，药物代谢速度加快。增加吸收量：增加吸收量：饮酒后胃肠血液循环加快，使用巴饮酒后胃肠血液循环加快，使用巴比妥类药物，中枢抑制作用增强。比妥类

16、药物，中枢抑制作用增强。加快吸收速度：加快吸收速度：使缓释包衣材料的溶解，加速缓使缓释包衣材料的溶解，加速缓释制剂释药，导致药效增强或发生中毒反应。释制剂释药，导致药效增强或发生中毒反应。药物与食物之间的相互作用乙醇第40页，共83页。鞣酸：金属离子如铁、钙、铋等；大环内酯类和四环素类抗生素类；酶类（胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶等）；生物碱和苷类；茶碱和咖啡因：中枢兴奋作用，同时应用苯巴比妥、地西泮、水合氯醛、氯丙嗪等中枢抑制药时，可使镇静作用减弱。药物与食物之间的相互作用茶叶第41页，共83页。高蛋白食物：左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高

17、蛋白饮食可降低左旋多巴的疗效。高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。药物与食物之间的相互作用食物第42页，共83页。严重酗酒人群严重酗酒人群减少吸收量：减少吸收量：长期饮酒的病人，由于胃粘膜血管减长期饮酒的病人，由于胃粘膜血管减少使多种药物的吸收受到影响。少使多种药物的吸收受到影响。损伤肝功能：损伤肝功能：长期大量饮酒的病人，肝功能受损甚长期大量饮酒的病人，肝功能受损甚至发生肝硬化，肝药酶的数量和质量明显下降。至发生肝硬化，肝药酶的数量和质量明显下降。药物与食物之间的相互作用乙醇第43页，共83页。药物影响乙醇代谢乙醇 乙醛 乙酸 甲硝

18、唑、氯霉素、氯丙嗪、华法林 硝酸甘油、苯海拉明、氯磺丙脲症状：呼吸困难，恶心，呕吐，头疼头晕、腹泻腹痛等。醇脱氢酶醛脱氢酶抑制药物与食物之间的相互作用乙醇第44页，共83页。乙醇影响药效乙醇影响药效 阿司匹林、吲哚美辛、水杨酸钠等药物；阿司匹林、吲哚美辛、水杨酸钠等药物；与水合氯醛生成有毒的醇合三氯乙醛；与水合氯醛生成有毒的醇合三氯乙醛；中枢抑制药、镇静药、抗组织胺药物；中枢抑制药、镇静药、抗组织胺药物；洋地黄强心苷类；洋地黄强心苷类；药物与食物之间的相互作用乙醇第45页，共83页。高蛋白食物：左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食

19、可降低左旋多巴的疗效。高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。五、药物与食物之间的相互作用食物第46页，共83页。（二）药物动力学方面的相互作用分布v竞争蛋白结合部位v改变组织血流量 第47页，共83页。1、竞争蛋白结合部位大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位发生竞争性相互置换；置换后，游离型药物增多，药效增强。、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义 （二）药物动力学方面的相互作用分布第48页，共83页。靶位血浆游离药物A B药物竞争蛋白结合部位A 单独给甲药 B 甲药+乙药游离药物白蛋白第49页，共83页。u 抗凝血

20、药：华法林（99%，9L）华法林+保泰松，出现急性出血（二）药物动力学方面的相互作用分布u降糖药：甲苯磺丁脲（98%，10L）甲苯磺丁脲+磺胺类药物，出现低血糖反应；第50页，共83页。（二）药物动力学方面的相互作用分布2、改变组织分布量NA+利多卡因NA减少肝血流量利多卡因肝分布减少肝代谢利多卡因减少利多卡因血浓度升高第51页，共83页。（三）药物动力学方面的相互作用代谢人类CYP3A4晶体结构底物抑制CYP450s诱导代谢物药物对酶的诱导或抑制第52页，共83页。（三）药物动力学方面的相互作用代谢v酶诱导作用v酶抑制作用 第53页，共83页。1、酶诱导u 酶诱导作用（Enzyme Indu

21、ction Effects）使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或其他药物的代谢，导致药效减弱。u 酶诱导剂（Enzyme Inducer）乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等二、药物动力学方面的相互作用代谢第54页，共83页。2、酶抑制v 酶抑制作用（Enzyme Inhibition Effects）使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生率增加。v 酶抑制剂（Enzyme Inhibitor）氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等；二、药物动力学方面的相互作用代谢第55页，共83页。主要细胞色素主要细胞色素P450酶的常见诱导剂和抑制剂酶的常

22、见诱导剂和抑制剂酶酶诱导剂诱导剂抑制剂抑制剂1A2利福平、苯巴比妥利福平、苯巴比妥环丙、诺氟沙星环丙、诺氟沙星2C9利福平利福平氯霉素、磺胺类氯霉素、磺胺类2C19利福平利福平甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲2D6一般不被诱导一般不被诱导奎尼丁奎尼丁2E1乙醇、异烟肼乙醇、异烟肼双硫仑双硫仑3A4糖皮质激素、利福平糖皮质激素、利福平卡马西平、苯妥英卡马西平、苯妥英红霉素、西咪替丁红霉素、西咪替丁酮康唑酮康唑第56页，共83页。酶促作用引起的药物相互作用 酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛 保泰松香豆素类、糖皮质激素洋地黄霉甙、苯妥英钠糖皮质激素、维生素D香豆

23、素类、口服避孕药苯妥英钠、华法林甲苯磺丁脲、氨基比林香豆素类氢化可的松 氨基比林第57页，共83页。酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑制药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素 西咪替丁 酚噻嗪衍生物 红霉素 苯妥英钠、甲苯磺丁脲氯磺丙脲、香豆素类华法林、安定、氯氮卓、氨基比林，茶碱三环类抗抑郁药特非那定 氨茶碱 第58页，共83页。酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑制药 使代谢降低，作用增强的药 利他林 异烟肼 对氨基水杨酸 香豆素类 茶碱双香豆素类、苯妥英钠巴比妥类苯妥英钠（慢乙酰化型者）异烟肼、苯妥英钠 甲苯磺丁脲第59页，共83页。病例分析一 长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用复方

24、磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生。磺胺类药物竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致格列本脲药物作用增强，产生低血糖 第60页，共83页。病例分析二 1例75岁女性患者服用地高辛(250 g/d)长达4年之久，在加服甲基红霉素(250 mg,2/d)后的第3天，出现地高辛毒性反应(4.2 nmol/L)肠壁中P-gp，可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收甲基红霉素和其他大环内酯抗生素可抑制P-gp的泵作用，使地高辛吸收增加大环内酯类抑制肠道菌群，减少对强心苷的分解第61页，共83页。P-glycoprotein(P-gp)对药物代谢的影响为多药耐药基因的产物是外流性转运蛋白(efflux tran

25、sporter)可减少药物在细胞内的积累可将药物转运至肠腔某些药物可诱导P-gp表达(利福平、苯巴比妥)a)某些药物可抑制P-gp表达(红霉素、酮康唑)第62页，共83页。151050病例分析三病例分析三1616位受试者在连续使用位受试者在连续使用贯叶连翘贯叶连翘900mg/900mg/日日1414日日后，使用后，使用10mg10mg辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀的曲线下面积辛伐他汀的曲线下面积（AUCAUC）明显降低）明显降低诱导诱导CYP3A4CYP3A4？Sugimoto K et al.Clin Pharmacol Ther 2001;70:518-24.辛伐他汀酸曲线下面积（AUC）辛伐他

26、汀 辛伐他汀+贯叶连翘第63页，共83页。0102030405060708090100贯叶连翘增加贯叶连翘增加CYP3A4CYP3A4活性活性1212位受试者使用探针药物位受试者使用探针药物和贯叶连翘和贯叶连翘900mg/900mg/日日1414日日咖啡因（咖啡因（1A21A2）甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（2C92C9）右美沙芬（右美沙芬（2D62D6）咪达唑仑（咪达唑仑（3A43A4）仅咪达唑仑受到影响（口仅咪达唑仑受到影响（口服给药服给药 静脉给药静脉给药）Wang Z et al.Clin Pharmacol 2001;70:317-26.血清咪达唑仑（%对照）咪达唑仑 咪达唑仑静脉+贯叶连

27、翘咪达唑仑口服+贯叶连翘第64页，共83页。（四）药物动力学方面的相互作用排泄v肾小球的滤过v肾小管的重吸收v肾小管主动分泌的改变第65页，共83页。（四）药物动力学方面的相互作用排泄 排泄是指血液循环内的药物及其代谢产物被转运到体外的过程 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，肾排泄是肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌三者的综合结果。第66页，共83页。药物动力学方面的相互作用排泄尿1Glomerular Filtration2Reabsorption3Active Secretion123第67页，共83页。药物动力学方面的相互作用排泄1、肾小球的滤过（影响较小）蛋白结合率 第68页，共8

28、3页。药物动力学方面的相互作用排泄2、肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物脂溶性、解离度和尿液pH的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被肾小管现吸收，排出较少;碱性尿液时，解离度增大，再吸收减少，排出增多弱酸性药物（如阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素等）与Vc注射液并用弱碱性药物（苯并胺，氨茶碱等）与碳酸氢钠并用第69页，共83页。3、肾小管主动排泌 为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体如：青霉素(头孢霉素、氨甲蝶呤)+丙磺舒药物动力学方面的相互作用排泄第70页，共83页。1.竞争排泄作用2.改变尿液PH

29、3.损害肾功能药物在肾排泄时的相互作用有以下方式第71页，共83页。二、药效动力学方面的相互作用 药物效应的发挥，一般可视为药物与机体中存在的受体相互作用的结果。不同性质的药物分别对不同的受体起激动或抑制作用。如果一种药物由于其他药物或其他化合物的存在而改变了其药物效应时即可引起药效动力学相互作用。第72页，共83页。n协同（synergism）、相加（additive effect）n敏感化作用（sensitization）n拮抗作用（antagonism）（一）药效学方面的相互作用第73页，共83页。1、协同或相加（1）作用于同一部位或受体协同或相加相加：A（1）B（1）2 协同：A（1）

30、B（1）2 v 氨基糖苷类+硫酸镁，引起呼吸麻痹；v 阿司匹林+红霉素，耳毒性；v 氨基糖苷类互相配伍，耳、肾霉性亦增加药效学方面的相互作用第74页，共83页。药效学方面的相互作用（2）作用于不同作用部位或受体的协同或相加v磺胺甲恶唑（SMZ）+甲氧苄氨嘧啶（TMP）SMZ 二氢叶酸合成 二氢叶酸 四氢叶酸 TMP阻碍核糖酸生成抑制细菌生长第75页，共83页。药效学方面的相互作用（2）作用于不同作用部位或受体的协同或相加v 阿托品+解磷定，解救有机磷中毒；阿托品为M受体阻断药,能阻断M受体,可迅速缓解M样症状;解磷定为胆碱酯酶复活药，它既可与游离的有机磷结合，又可使已被有机磷抑制的胆碱酯酶复活

31、。第76页，共83页。（2）作用于不同作用部位或受体的协同或相加v氢氯噻嗪+氨基糖苷类，引起永久性耳聋；利尿药（氢氯噻嗪）改变体内钠钾比例，引起电解紊乱.氨基糖苷类药物的耳毒性。药效学方面的相互作用第77页，共83页。（二）药效动力学相互作用的方式1.竞争受体2.改变组织或受体的敏感性3.作用于相同位点或相同生理系统的药物相互作用第78页，共83页。3，4-苯并芘、3-甲氯胆蒽、尼古丁：肝药酶诱导剂，加速药物的代谢；烟碱：促进去甲肾上腺素分泌，引起心率加快，心输出量增加，血压升高，同时引起外周血管收缩。五、药物与食物之间的相互作用吸烟第79页，共83页。高风险人群患慢性疾病的老年人长期用药人群

32、多脏器功能障碍者1.接受多名医生治疗的人六、药物相互作用的流行病学第80页，共83页。v 详细记录用药史；v 掌握发生机理，安全有效设计多药物治疗方案；v 计算机软件“药物相互作用警示系统”；v 保证疗效情况下，尽量减少合用药物数量；v 高风险人群、使用治疗窗窄的药物时提高警惕；v 调整给药时间、剂量，解决出现的问题；七、有害药物相互作用的临床对策第81页，共83页。医师开方时应遵循的原则能用一种药物就不要用两种药物第82页，共83页。本 章 总 结n药物相互作用的定义*n药动学方面*（吸收、分布、代谢、排泄）n药效学方面（相加、协同、拮抗、敏感化）n物理化学方面（注射液配伍变化*）n药物与食物间相互作用第83页，共83页。