生长激素缺乏症的诊断治疗儿童期到成人期的过渡课件.ppt

1、生长激素缺乏症的诊断和治疗生长激素缺乏症的诊断和治疗-从儿童过渡到成人从儿童过渡到成人正常生长曲线正常生长曲线正常生长的百分位曲线正常生长的百分位曲线正常生长的百分位曲线正常生长的百分位曲线v结构：结构：191个氨基酸个氨基酸 组成的单链多肽组成的单链多肽v分泌：垂体前叶细胞分泌：垂体前叶细胞 合成和分泌合成和分泌v分子量：分子量：22KDv编码基因编码基因 GH1:7q2224生长激素生长激素生长激素的分泌与调控生长激素的分泌与调控vIGF-1：7.5KD的单链多肽的单链多肽 基因位于基因位于12q2224.1 合成受合成受GH调节，又可反馈调节调节，又可反馈调节GH分泌分泌 自分泌或邻分泌

2、方式自分泌或邻分泌方式vIGF-2：作用尚未阐明：作用尚未阐明胰岛素样生长因子（胰岛素样生长因子（IGF）v特点：脉冲式分泌特点：脉冲式分泌v频率：约每频率：约每2h分泌一次分泌一次v高峰：入睡高峰：入睡1h分泌达高峰，分泌量超过全天总量分泌达高峰，分泌量超过全天总量1/2v调节：下丘脑分泌二个神经激素调节：下丘脑分泌二个神经激素 生长激素释放激素生长激素释放激素(GHRH)生长激素释放抑制激素生长激素释放抑制激素(GHIH,SRIH)CNS通过多巴胺、通过多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控递质调控GHRH和和SRIH的分泌的分泌生长激素分泌与调节生长激素

3、分泌与调节 GH促进生长，调节骨代谢促进生长，调节骨代谢v在骨骺闭合前，促进软骨细胞增殖分化，促进在骨骺闭合前，促进软骨细胞增殖分化，促进骨生长，使骨长度增加骨生长，使骨长度增加v直接刺激成骨细胞骨代谢，对维持骨矿含量、直接刺激成骨细胞骨代谢，对维持骨矿含量、骨密度起重要作用骨密度起重要作用v协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑v促进人体各种组织细胞增大和增殖，使器官生促进人体各种组织细胞增大和增殖，使器官生长与体重增加成比例长与体重增加成比例GH的生理作用的生理作用GH调节物质代谢作用调节物质代谢作用-促合成代谢促合成代谢v促进蛋白质合成，纠正负氮平衡

4、促进蛋白质合成，纠正负氮平衡v加速脂肪分解和游离脂肪酸氧化生酮加速脂肪分解和游离脂肪酸氧化生酮v降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织葡萄糖利用，使血糖升高葡萄糖利用，使血糖升高v促使细胞内钾盐、磷酸盐滞留，促进肾小管促使细胞内钾盐、磷酸盐滞留，促进肾小管钠回吸收，引起水、钠滞留钠回吸收，引起水、钠滞留 GH的生理作用的生理作用v 抗衰老，促进脑功能抗衰老，促进脑功能v 增强心功能增强心功能v 增进免疫功能增进免疫功能v 提高肌力提高肌力v 促进精子形成、排卵促进精子形成、排卵 GH的生理作用的生理作用 由于垂体前叶合成和分泌生长激素部分或完全由于垂体前叶

5、合成和分泌生长激素部分或完全缺乏，或由于其结构异常、受体缺陷等所致的缺乏，或由于其结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病生长发育障碍性疾病生长激素缺乏症生长激素缺乏症(Growth Hormone Deficiency,GHD)特发性（原发性）特发性（原发性）v下丘脑、垂体无明显病灶，但下丘脑、垂体无明显病灶，但GH分泌功能不足分泌功能不足v其中因神经递质其中因神经递质-神经激素功能途径的缺陷，导神经激素功能途径的缺陷，导致致GH分泌不足的称生长激素神经分泌功能障碍分泌不足的称生长激素神经分泌功能障碍(GHND)GHD病因病因 遗传性遗传性GHD 约约5%左右左右 单纯性单纯性GHD (

6、IGHD)分为分为I型：常染色体隐性遗传，分型：常染色体隐性遗传，分Ia、Ib 两型两型 II型：常染色体显性遗传型：常染色体显性遗传 III型：型：X连锁遗传连锁遗传 联合垂体激素缺乏症联合垂体激素缺乏症 (CPHD)垂体发育基因或转录因子缺陷，导致多种垂体激素缺乏垂体发育基因或转录因子缺陷，导致多种垂体激素缺乏 Laron综合征综合征(GH受体缺陷受体缺陷)非洲非洲Pygmy人人(IGF受体缺陷受体缺陷)GHD病因病因 器质性（获得性）器质性（获得性）v继发于下丘脑、垂体或颅内病变继发于下丘脑、垂体或颅内病变 肿瘤肿瘤 放射性损伤放射性损伤 感染感染 创伤、产伤创伤、产伤 细胞浸润细胞浸润

7、v垂体发育异常垂体发育异常 不发育不发育 发育不良发育不良 空蝶鞍空蝶鞍 视中隔发育不全等视中隔发育不全等GHD病因病因 诊断是一个多方面的综合评估过程诊断是一个多方面的综合评估过程v 全面的临床和发育评价全面的临床和发育评价v 生长激素胰岛素样生长因子轴功能的检测生长激素胰岛素样生长因子轴功能的检测v 放射学和影像学检查放射学和影像学检查v 遗传学测定遗传学测定 儿童儿童GHD的诊断的诊断GHD矮身材矮身材:身高低于人群均值身高低于人群均值2个标准差，个标准差，除外其它导致生长落后的原因除外其它导致生长落后的原因 病史和体格检查：病史和体格检查：v新生儿时期：低血糖、黄疸延迟、小阴茎或产伤、

8、眼震新生儿时期：低血糖、黄疸延迟、小阴茎或产伤、眼震v头颅头颅X线照射线照射v头颅外伤或中枢神经系统感染头颅外伤或中枢神经系统感染v类似疾病家族史类似疾病家族史v颅中线畸形颅中线畸形临床和发育标准临床和发育标准 需进行进一步检查的指征：需进行进一步检查的指征：v 严重矮身材，身高低于均值严重矮身材，身高低于均值3SDv 身高低于双亲身高均值身高低于双亲身高均值1.5SDv 身高低于均值身高低于均值2SD，生长速率低于年龄均值生长速率低于年龄均值 1SD超过超过 1年，年，或大于或大于2岁儿童的身高低于均值岁儿童的身高低于均值0.5SD超过超过1年年v 无矮身材，但生长速率低于均值无矮身材，但生

9、长速率低于均值2SD超过超过1年，或年，或1.5SD 持续持续2年以上；见于年以上；见于GHD、幼年或器质性幼年或器质性GHDv 颅内损伤表现颅内损伤表现v MPHD表现和新生儿表现和新生儿GHD早期症状和征象早期症状和征象临床和发育标准临床和发育标准v身高低于正常同龄儿童身高低于正常同龄儿童2SD或第或第3百分位以下百分位以下v生长发育迟缓：年生长速率小于生长发育迟缓：年生长速率小于4cmv呈匀称矮小呈匀称矮小v娃娃脸、声调高，偏胖娃娃脸、声调高，偏胖v骨龄落后于年龄骨龄落后于年龄2岁以上岁以上v智力正常智力正常vCPHD伴有其他垂体激素缺乏的症状和体征伴有其他垂体激素缺乏的症状和体征GHD

10、临床特征临床特征提示遗传性因素的指征：提示遗传性因素的指征：v自幼显著生长落后自幼显著生长落后v 阳性家族史或近亲婚配阳性家族史或近亲婚配v 身高低于均值身高低于均值3SDv GH刺激试验反应极低刺激试验反应极低v IGF-1和和IGFBP-3水平极低水平极低遗传因素评估遗传因素评估相关基因相关基因 疾疾 病病POUIFI(Pit-1)多发性垂体激素缺乏多发性垂体激素缺乏PROP-1多发性垂体激素缺乏多发性垂体激素缺乏GHRH生长激素缺乏生长激素缺乏GHRH受体受体家族性单纯性生长激素缺乏家族性单纯性生长激素缺乏GH-1家族性单纯性生长激素缺乏家族性单纯性生长激素缺乏GH受体受体生长激素不敏感

11、综合征生长激素不敏感综合征(Laron综合征综合征)IGF-IIGF-I缺乏缺乏(对对GH不敏感不敏感)IGF-I受体受体对对IGF-I不敏感不敏感SHOX(PHOG)Leri-Weill综合征综合征,Turner综合征综合征,ISS生长障碍相关基因突变生长障碍相关基因突变v常规：左手腕、掌、指骨常规：左手腕、掌、指骨X线检查，由专人阅片线检查，由专人阅片评估骨龄。评估骨龄。1岁的婴幼儿骨龄可结合膝和踝关节岁的婴幼儿骨龄可结合膝和踝关节X线评估线评估vMRI或或CT检查：对已知或怀疑颅内肿瘤，视神经检查：对已知或怀疑颅内肿瘤，视神经发育不全视中隔发育不全或其他结构或发育异发育不全视中隔发育不全

12、或其他结构或发育异常者应行头颅常者应行头颅MRI或或CT检查检查 放射学评估放射学评估v检测指标：检测指标：GH、IGF-1、IGFBP-3vGH的标准品应为的标准品应为22kDa重组人重组人GHv尚无可接受的重组尚无可接受的重组IGF-1标准品标准品(WHO)v建立相应参考值范围建立相应参考值范围v应应明确注明在诊断检测中所采用的方法明确注明在诊断检测中所采用的方法v相关内分泌检查：相关内分泌检查：T3/T4/TSH,ACTH,T,E2等等v染色体核型分析染色体核型分析内分泌生化检查内分泌生化检查v标准试验方案：禁食一夜后用数种刺激物进行试验标准试验方案：禁食一夜后用数种刺激物进行试验v刺激

13、物包括精氨酸、可乐定、胰高糖素、胰岛素和刺激物包括精氨酸、可乐定、胰高糖素、胰岛素和左旋多巴左旋多巴v幼儿使用胰岛素或胰高血糖素时应特别注意监护幼儿使用胰岛素或胰高血糖素时应特别注意监护 v诊断儿童诊断儿童GHD的标准：的标准：GH峰值浓度低于峰值浓度低于10mg/Lv正常儿童和正常儿童和GHD的患儿的患儿GH峰值范围有交叉峰值范围有交叉GH激发试验激发试验IGF-1/IGFBP-3测定测定v建立按年龄和性别标化的建立按年龄和性别标化的IGF-1和和IGFBP-3参考范围参考范围v青春期前常可能出现对青春期前常可能出现对GH刺激试验反应低下刺激试验反应低下vIGF-1和和IGFBP-3显著低下

14、者显著低下者(2SD)通常有通常有GH轴异常轴异常vGHD患者患者IGF-1和和IGFBP-3水平可能在正常范围水平可能在正常范围v尚无尚无“金标准金标准”，需综合考虑诊断，需综合考虑诊断v原则：诊断一经明确，尽快使用原则：诊断一经明确，尽快使用rhGH治疗治疗v目标：使患儿在儿童期身高正常化并使其成年目标：使患儿在儿童期身高正常化并使其成年 期身高达到正常，维持正常代谢和身体期身高达到正常，维持正常代谢和身体 构成，促进青春发育构成，促进青春发育 儿童儿童GHD的治疗的治疗v以以mg/kg/d计算剂量每晚临睡前皮下注射，肥胖患计算剂量每晚临睡前皮下注射，肥胖患者应按者应按mg/m/d计算剂量

15、，常规剂量是计算剂量，常规剂量是25-50g/kg/dv每日给药优于每周分每日给药优于每周分2-3次，连续治疗优于间歇治疗次，连续治疗优于间歇治疗v治疗头治疗头2年生长速率有剂量年生长速率有剂量-效应关系效应关系v生长反应的预测模式对个体化治疗有一定意义生长反应的预测模式对个体化治疗有一定意义 GH的治疗剂量的治疗剂量不同类型矮身材不同类型矮身材GH治疗第一年反应性治疗第一年反应性28Keni&Cohen Horm Res 2009;71:7074v常规随访应由儿科内分泌医生每常规随访应由儿科内分泌医生每36月进行月进行v生长反应是监测生长反应是监测GH治疗最重要的单一指标，身高治疗最重要的单

16、一指标，身高和生长速率的增加为临床评估指标，身高的增长和生长速率的增加为临床评估指标，身高的增长应用应用SD年表示年表示v血清血清IGF-1和和IGFBP-3测定有一定意义测定有一定意义v瘦素和骨骼指标监测疗效证据不足瘦素和骨骼指标监测疗效证据不足v常规检测常规检测GH抗体没有价值抗体没有价值v无需常规监测脂代谢和空腹胰岛素水平无需常规监测脂代谢和空腹胰岛素水平GH治疗的监测治疗的监测vGH治疗可能会暴露潜在的甲状腺功能减低症治疗可能会暴露潜在的甲状腺功能减低症v明显的副作用十分罕见，不良反应包括良性颅内高明显的副作用十分罕见，不良反应包括良性颅内高压、青春期前男性乳房发育、关节痛和水肿压、青

17、春期前男性乳房发育、关节痛和水肿v没有证据表明长期接受没有证据表明长期接受GH治疗者存在白血病、颅治疗者存在白血病、颅内肿瘤复发、股骨头脱位或糖尿病的危险性增加内肿瘤复发、股骨头脱位或糖尿病的危险性增加v肿瘤患者肿瘤患者GH治疗应与肿瘤专家和神经外科医生共治疗应与肿瘤专家和神经外科医生共同进行随访，无证据表明在疾病期间应中断治疗同进行随访，无证据表明在疾病期间应中断治疗GH治疗的副作用治疗的副作用v 重组重组hGH已被逾已被逾20万儿童使用，明显的药物副作用十分少见万儿童使用，明显的药物副作用十分少见 v 恶性肿瘤恶性肿瘤 GH治疗不会增加已治疗缓解的原发肿瘤复发率或新发肿瘤/白血病的危险性

18、v 良性颅内高压良性颅内高压 发生率为11000v 糖代谢糖代谢 对具有糖尿病倾向的患者（如Tuner综合征、Prader-Willi综合征和宫内发育迟缓）需严密监测v 骨骼紊乱骨骼紊乱 股骨头脱位、脊柱侧凸和无血管性坏疽可能与GH治疗导致的潜在紊乱有关。没有证据显示这些情况是由GH治疗引起的，但生长加速可能会导致脊柱侧凸恶化。v 与其他激素的相互作用与其他激素的相互作用 没有证据表明GH治疗对青春期发育和性腺功能有副作用 儿童儿童GH治疗的安全性治疗的安全性v与单纯与单纯GHD管理相似管理相似v对其它激素缺乏进行正确诊断、治疗和监测对其它激素缺乏进行正确诊断、治疗和监测v如甲状腺素、皮质醇、

19、性激素和抗利尿激素如甲状腺素、皮质醇、性激素和抗利尿激素v对于最初诊断为单纯对于最初诊断为单纯GHD而存在垂体后叶异位或而存在垂体后叶异位或其它发育畸形的患者，应警惕其它发育畸形的患者，应警惕MPHDMPHD的管理的管理少年向青年过渡时期少年向青年过渡时期GHD的诊断治疗的诊断治疗v再次评估病因和疾病特异的治疗方法再次评估病因和疾病特异的治疗方法v再次评估再次评估GH治疗方法治疗方法v获得完全的成人身体发育包括身体构成和骨密度获得完全的成人身体发育包括身体构成和骨密度v性发育完全性发育完全v降低代谢疾病和心血管疾病风险降低代谢疾病和心血管疾病风险v获得成熟的成人心理发育获得成熟的成人心理发育v

20、教育使其理解自身疾病并独立作出有益健康的决定教育使其理解自身疾病并独立作出有益健康的决定成人成人GHD 成年期存在成年期存在GH不足，可能不严重，但常与脂质谱不足，可能不严重，但常与脂质谱紊乱和心脏疾病相关紊乱和心脏疾病相关 注意区分引起注意区分引起GH分泌减少的生理原因（如年龄等）分泌减少的生理原因（如年龄等）v儿童期发病儿童期发病v成人期发病成人期发病v具有下丘脑具有下丘脑-垂体疾病的症状和体征（内分泌，垂体疾病的症状和体征（内分泌，身体构成，和身体构成，和/或基因因素）或基因因素）v接受过头颅放疗和肿瘤其他治疗接受过头颅放疗和肿瘤其他治疗v患外伤性脑损伤患外伤性脑损伤(TBI)或蛛网膜下

21、出血或蛛网膜下出血(SAH)v儿童期发病患者儿童期发病患者成人成人GHD高风险人群高风险人群Pediatric Endocrinology,2007,Fifth Edition,V2,P107vIGF-1水平水平v激发试验激发试验v在停止在停止GH治疗一个月后重新评估治疗一个月后重新评估v对严重持续的对严重持续的MPHD、有遗传缺陷和严重器质性、有遗传缺陷和严重器质性GHD患者无需重复患者无需重复GH测定测定v曾经曾经GH治疗而不具有治疗而不具有GHD指征的其他儿科疾病如指征的其他儿科疾病如(Turner综合征，综合征，SGA)，无需重新评估，无需重新评估GH水平水平成人成人GHD的生化诊断的

22、生化诊断v对于对于40岁以下，岁以下，BMI25kg/m2的成人的成人GHD患患者者IGF-1是一个较好的筛查试验是一个较好的筛查试验vIGF-1水平正常不能排除各个年龄水平正常不能排除各个年龄GHD的诊断的诊断vIGF-1水平受多种因素如营养状况的影响水平受多种因素如营养状况的影响IGF-1IGF-1Thomas JD,et al.Eur J Endocrinol.2009 161:S97-S106Maghnie M,et al.Eur J Endocrinol.2005 152:589-596v胰岛素耐量试验胰岛素耐量试验(Insulin Tolerance Test,ITT)vGHRH联

23、合精氨酸试验联合精氨酸试验vGHRH联合生长激素释放肽（联合生长激素释放肽（GHRP）试验）试验v胰高血糖素试验胰高血糖素试验激发试验激发试验v评估下丘脑评估下丘脑-垂体轴功能垂体轴功能v在伴缺血性心脏病、癫痫和年长患者中受限在伴缺血性心脏病、癫痫和年长患者中受限v在头颅放疗后的前在头颅放疗后的前5年年ITT具有较好的特异性具有较好的特异性和敏感性和敏感性胰岛素耐量试验胰岛素耐量试验Maghnie M,et al.Eur J Endocrinol.2005 152:589-596(Insulin Tolerance Test，ITT)v胰高血糖素试验：适用于胰高血糖素试验：适用于ITT,GHR

24、P试验受限者试验受限者v联合试验可评估下丘脑垂体轴最大刺激分泌功能联合试验可评估下丘脑垂体轴最大刺激分泌功能v联合试验可同时刺激下丘脑、垂体，因此对于下丘脑联合试验可同时刺激下丘脑、垂体，因此对于下丘脑疾病导致的成人疾病导致的成人GHD患者的诊断并不可靠患者的诊断并不可靠其他经典激发试验其他经典激发试验v 可乐定、左旋多巴试验不适用于成年人可乐定、左旋多巴试验不适用于成年人v 精氨酸试验可用于过渡期年龄，但与精氨酸试验可用于过渡期年龄，但与BMI密切相关，一般限用密切相关，一般限用于非肥胖人群于非肥胖人群v 3种以上垂体激素缺乏伴种以上垂体激素缺乏伴IGF-I降低无需进行激发试验降低无需进行激

25、发试验v 伴炎症及肿瘤浸润的患者需根据临床指征进行长期监测伴炎症及肿瘤浸润的患者需根据临床指征进行长期监测v 大多数激发试验缺乏与年龄、性别、大多数激发试验缺乏与年龄、性别、BMI相关的正常参考值，相关的正常参考值，需在有经验的内分泌实验室进行需在有经验的内分泌实验室进行成人成人GHD药物激发试验药物激发试验BMI(kg/m2)临界值（临界值（GH峰值）峰值）ITT3g/l胰高血糖素试验胰高血糖素试验GHRH+精氨酸试验精氨酸试验2525-303011g/l8g/l4g/l成人成人GHD激发试验临界值激发试验临界值v超重或肥胖患者存在超重或肥胖患者存在GH分泌受损分泌受损vGH对经典激发试验的

26、界值并非根据对经典激发试验的界值并非根据BMI水平水平v适当界值可避免在肥胖者中出现假阳性，但可能在适当界值可避免在肥胖者中出现假阳性，但可能在瘦体重者中出现假阴性瘦体重者中出现假阴性肥胖患者肥胖患者GHD的诊断的诊断GH和和IGF-1水平的重新评估一般流程水平的重新评估一般流程Clayton PE,et al.Eur J Endocrinol.2005 152:165-170成人成人GHD的治疗的治疗v 达到成人身高后的达到成人身高后的GH治疗治疗 在达终身高停止GH治疗后1-3月用标准刺激试验检测GH-IGF轴，按成人标准判断，应同时评估身体构成、骨密度和空腹脂质和胰岛素，儿科和成人内分泌

27、专家应密切合作v 成人期发病成人期发病GHD 优化身体构成，减少骨质流失，降低心血管发病危险，达到生理与心理功能的最佳水平v 年龄较大的年龄较大的GHD患者患者 由于生理GH分泌减少，敏感性增加，已确诊为成人GHD年长患者需调整尽量控制在相对较低水平 1985 儿童生长激素缺乏症（儿童生长激素缺乏症（GHD）1993 慢性肾功能不全肾移植前生长不足慢性肾功能不全肾移植前生长不足 1996 HIV感染相关性衰竭综合征感染相关性衰竭综合征 1996 Turner综合征身材矮小综合征身材矮小 1997 成人成人GHD 替代治疗替代治疗 2000 Prader-Willi综合征（综合征（PWS）生长不

28、足）生长不足 2001 小于胎龄儿（小于胎龄儿（SGA）持续矮小）持续矮小 2003 特发性矮身材（特发性矮身材（ISS）2003 短肠综合征（短肠综合征（SBS）2006 SHOX基因缺失但不伴基因缺失但不伴GHD的患儿的患儿成人成人GHD的治疗建议方案的治疗建议方案v推荐剂量推荐剂量 起始剂量：年轻人起始剂量：年轻人 0.2-0.3mg/d 年长者年长者 0.1mg/d 每晚临睡前皮下注射每晚临睡前皮下注射v因为对因为对GH吸收及敏感性等影响，在成人吸收及敏感性等影响，在成人GHD患者患者根据体重计算剂量不被推荐根据体重计算剂量不被推荐 v根据临床症状及生化检测评估进行个体化治疗根据临床症

29、状及生化检测评估进行个体化治疗激素之间的交互作用激素之间的交互作用v 性激素性激素 口服雌激素替代疗法可减弱口服雌激素替代疗法可减弱GH的作用，最好采用的作用，最好采用 非口服方式，雌激素剂量调整后需对非口服方式，雌激素剂量调整后需对GH重新评估重新评估 雄激素不受影响雄激素不受影响v 糖皮质激素糖皮质激素 GH治疗可能会通过减弱治疗可能会通过减弱11-HSD1的活性加重的活性加重 或暴露潜在的肾上腺功能减低症，需密切监测体重、或暴露潜在的肾上腺功能减低症，需密切监测体重、食欲、情绪等指征调整糖皮质激素的剂量食欲、情绪等指征调整糖皮质激素的剂量 v 甲状腺激素甲状腺激素 GH治疗可能会暴露潜在

30、的甲状腺功能减低症治疗可能会暴露潜在的甲状腺功能减低症v腰围腰围 每年至少测量一次可简单评估身体构成每年至少测量一次可简单评估身体构成v双能双能X线吸收谱（线吸收谱（DEXA）每两年检测一次评估骨每两年检测一次评估骨密度及身体构成密度及身体构成v血清血清IGF-1水平水平 剂量调整后不超过剂量调整后不超过6周检测一次，周检测一次，应保持在同年龄同性别的正常值上限以下应保持在同年龄同性别的正常值上限以下v心血管疾病相关指标心血管疾病相关指标 舒张压、肥胖度、低密度脂蛋舒张压、肥胖度、低密度脂蛋白每年检测一次，控制在同年龄同性别的正常范围白每年检测一次，控制在同年龄同性别的正常范围v生活质量生活质

31、量(Quality of life,QOL)GH治疗后监测指标治疗后监测指标GH治疗治疗1年后糖脂代谢等的改变年后糖脂代谢等的改变Eur J Endocrinol.2008 158:483-490GH治疗治疗10年期间各指标的改变年期间各指标的改变Gotherstrom G et al.J Clin Endocrinol Metab.2007 92(4):1442-1445Hogler W,et al.Clinical Endocrinology.2010 72:281-289GH治疗治疗1-6年身体构成的改变年身体构成的改变GH治疗治疗24月骨密度的改变月骨密度的改变Conway GS,et

32、 al.Eur J Endocrinol.2009 160:899-907GH治疗后血胆固醇浓度变化治疗后血胆固醇浓度变化Verhelst J,et al.Eur J Endocrinol.2009 161:S41-S49GH治疗后各指标变化治疗后各指标变化Gotherstrom G et al.J Clin Endocrinol Metab.2000 85(5):1874-1880GH治疗后对生活质量的改善治疗后对生活质量的改善Thomas JD,et al.Eur J Endocrinol.2009 161:S97-S106rhGH替代治疗的安全性替代治疗的安全性 v 胰岛素抵抗胰岛素抵抗

33、 GH治疗与患1型或2型糖尿病的危险性增加没有相关性，但对具有糖尿病倾向的患者（如有糖尿病家族史，肥胖年长患者）仍需严密监测v 下丘脑下丘脑/垂体肿瘤垂体肿瘤 没有证据表明下丘脑/垂体肿瘤的复发与GH替代治疗有关。但GH治疗前需进行垂体影像学检查，有残余肿瘤患者需定期监测 v 恶性肿瘤恶性肿瘤 GH治疗不会增加已治疗缓解的恶性肿瘤复发率或新发肿瘤的危险性 小小 结结v 下丘脑垂体疾病、头颅放疗后、下丘脑垂体疾病、头颅放疗后、TBI、SAH患者需进行相关试验明确患者需进行相关试验明确成人成人GHD诊断诊断v 成人重症成人重症GHD已明确标准，而成人部分已明确标准，而成人部分GHD并未完整定义，新

34、发生并未完整定义，新发生于成年期的特发性单纯于成年期的特发性单纯GHD的诊断未被公认的诊断未被公认v IGF-1为成人为成人GHD的良好筛查指标，但正常并不能排除的良好筛查指标，但正常并不能排除GHD。各种。各种激发试验，生化检测的诊断临界值需根据地区、年龄、性别等调整激发试验，生化检测的诊断临界值需根据地区、年龄、性别等调整v 基于个体的成人基于个体的成人GH替代治疗的益处如优化身体构成、降低心血管疾替代治疗的益处如优化身体构成、降低心血管疾病风险、改善生活质量等已被多项研究证实。需长期监测相关指标，病风险、改善生活质量等已被多项研究证实。需长期监测相关指标，考虑激素间相互作用，进行剂量调整及观察不良反应考虑激素间相互作用，进行剂量调整及观察不良反应v 成人成人GH替代治疗不会增加恶性肿瘤复发率或新发肿瘤的发生率替代治疗不会增加恶性肿瘤复发率或新发肿瘤的发生率