1、Gene transcriptionCell proliferationCell survivalCell deathCell differentiationCell functionCell motilityImmune responses受体的功能:受体的功能:介导物质跨膜运输介导物质跨膜运输(受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用)信号转导:受体的激活(信号转导:受体的激活(activationactivation)(级联反应);(级联反应);受体失敏(受体失敏(desensitizationdesensitization)关闭反应、关闭反应、减量调节(减量调节(down-regulati
2、ondown-regulation)降低反应。降低反应。GPLR:种类繁多,真核细胞普遍表达(7次跨膜)信号分子包括:感觉信号(光、嗅、声等;激素、神经递质等)GPLR的效应器:AC、PLC、PLA2、GRK(GPLR 激酶)、PDE、PI3K、离子通道等Protein kinases connexonCell surface receptorsChemical synapseAcetylcholine receptorThree conformation of the acetylcholine receptorIon-channel linked receptors in neurotra
3、nsmission乙酰胆碱N受体(260KD)外周型:5个亚基组成(2)调节主要为亚基变化通道开启:Na+内流,K+外流,膜去极化。G-protein linked receptorGTP-binding regulatory protein视觉感受器中的G蛋白:Adenylate cyclasecAMP与调节亚基结合,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基,激活蛋白激酶A的活性。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化,于是改变这些蛋白的活性,进一步影响到相关基因的表达。Degredation of cAMPGlycogen breakdown in skele
4、tal musclecAMP activate protein kinase A,which phosphorylate CREB(CRE binding protein)protein and initiate gene transcription.CRE is cAMP response element in DNA with a motif 5TGACGTCA3?Inositol phospholipid signalingMimicked byionomycin PIP2 HydrolysisDAG激活蛋白激酶C:PKC位于细胞质,Ca2+浓度升高时PKC转位到质膜内表面,被DG活化。
5、IP3开启胞内IP3门控钙通道:Ca2+浓度升高,激活钙调蛋白,CaM将靶蛋白(如:CaM-Kinase)活化。Controls on Cytosolic CalciumRichard AxelLinda B.BuckcGMP in Photoreception视紫红质为7次跨膜蛋白,由视蛋白和视黄醛组成。其信号途径为:光信号Rh激活Gt活化cGMP磷酸二酯酶激活胞内cGMP减少Na+离子通道关闭离子浓度下降膜超极化神经递质释放减少视觉反应。已知六类:受体酪氨酸激酶、受体酪氨酸磷脂酶、受体鸟苷酸环化酶、受体丝氨酸/苏氨酸激酶酪氨酸激酶连接的受体、组氨酸激酶连接的受体。Receptor tyro
6、sine kinases各类受体酪氨酸激酶 功能:配体主要为一些生长因子和分化因子,在参与细胞生长和分化的调控中起重要作用。RPTK-Ras Pathway配体RPTKadaptor GEF Ras Raf(MAPKKK)MAPKK MAPK 细胞核 转录因子 基因表达。MEK Homo sapiens MAP kinase kinase Mitogen-activated protein kinases(MAPK)include three subgroups,extracellular-signal-regulated kinase(ERK),c-Jun aminoterminal kin
7、ase(JNK)and p38 MAPK.RPTK-Ras PathwayPI3K PATHWAYPDK is phosphoinositol dependent kinaseAkt is PKB,influence cellsurvivalJAK属非受体酪氨酸激酶,底物为STAT,即信号转导子和转录激活子。配体受体二聚化 JAK STAT 基因表达。JAK/STAT PathwaySteroid hormone receptorsGuanylate cyclaseRegulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMPRobert F.Furchgott Louis J.Ignarro Ferid Murad 胰岛素受体基因突变受体合成PTK活性靶细胞对胰岛素的反应严重高血糖和高胰岛素血症(多伴有黑色棘皮和多毛症,面容丑陋,一般具有家族史)。