现行版本GMP培训课件.ppt

1、12中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 令第令第 79号号 2011年年02月月12日日 发布发布 2011年年03月月01日日 施行施行3GMP实施l 自自2011年年3月月1日起，凡日起，凡新建新建药品生产企业、药品生药品生产企业、药品生产企业产企业新建（改、扩建）新建（改、扩建）车间均应符合新版药品车间均应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等等无菌药品无菌药品的生产，应在的生产，应在2013年年12月月31日前达到新日前达到新版药品版药品GMP要求。其他类别药品的生产均应在要求。其他类别药品的生产均应在20

2、15年年12月月31日前达到新版药品日前达到新版药品GMP要求。未达到新版要求。未达到新版药品药品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。得继续生产药品。4新版新版GMP的框架的框架GMPGMP基本要求基本要求无菌药品无菌药品生物制品生物制品血液制品血液制品中药制剂中药制剂中药饮片中药饮片放射性药品放射性药品医用气体医用气体原料药原料药确认和验证确认和验证计算机系统计算机系统原辅料和包装材原辅料和包装材料的取样料的取样参数放行参数放行药用辅料药用辅料519981998版条文版条文8888条条20102010版条文版条文313313条条第

3、一章第一章 总则（总则（2 2）第一章第一章 总则（总则（4 4）第二章第二章 质量管理（质量管理（1111）第二章第二章 机构与人员（机构与人员（5 5）第三章第三章 机构与人员（机构与人员（2222）第三章第三章 厂房与设施（厂房与设施（2323）第四章第四章 厂房与设施（厂房与设施（3333）第四章第四章 设备（设备（7 7）第五章第五章 设备（设备（3131）第五章第五章 物料物料 （1010）第六章第六章 物料与产品（物料与产品（3636）第六章卫生（第六章卫生（9 9）第七章验证第七章验证 （4 4）第七章第七章 确认与验证（确认与验证（1212）第八章文件（第八章文件（5 5）第

4、八章第八章 文件管理（文件管理（3434）第九章生产管理第九章生产管理 （8 8）第九章第九章 生产管理（生产管理（3333）第十章质量管理（第十章质量管理（3 3）第十章第十章 质量控制与质量保证（质量控制与质量保证（6161）第十一章第十一章 委托生产与委托检验（委托生产与委托检验（1515）第十一章产品销售与收回第十一章产品销售与收回 （3 3）第十二章第十二章 产品发运与召回（产品发运与召回（1313）第十二章投诉与不良反应报告（第十二章投诉与不良反应报告（3 3）第十三章自检（第十三章自检（2 2）第十三章第十三章 自检（自检（4 4）第十四章附则（第十四章附则（4 4）第十四章附则

5、（第十四章附则（4 4）6v立法依据立法依据:第一章 总则7第一章第一章 总则总则8vGMP实施目的实施目的实施药品质量实施药品质量最大限度地降低生产中的最大限度地降低生产中的污染污染、交叉污染交叉污染、混淆混淆和和差错差错等风险，确保确保持续稳定地生产出符合等风险，确保确保持续稳定地生产出符合预定预定用途用途和和注册要求注册要求的药品。的药品。如何防目污染、混淆和人为差错?第一章 总则9第二章第二章 质量管理质量管理质量质量控制控制质量质量保证保证风险风险管理管理10质量管理体系（质量管理体系（QS）质量保证（质量保证（QA）GMP质量控制质量控制（QC）第二章 质量管理11质质量量目目标标

6、贮存贮存发运发运质量可控质量可控药品生产药品生产控制控制产品放行产品放行安全安全有效有效第二章第二章 质量管理质量管理-原则原则预定用途预定用途注册要求注册要求12设计与研发设计与研发储存和发运储存和发运放行放行生产管理和生产管理和质量控制质量控制原辅料原辅料包装材料包装材料确认与验证确认与验证中间产品中间产品第二章第二章 质量管理质量管理-质量保证质量保证13验证验证生产工艺生产工艺资源资源SOP人员培训人员培训偏差偏差记录记录发运发运召回系统召回系统CAPA质量管质量管理基本理基本要求要求第二章第二章 质量管理质量管理-质量保证质量保证14质量控制质量控制基本要求基本要求SOP硬件硬件取样

7、取样 验证验证记录记录留样留样检验检验第二章第二章 质量管理质量管理-质量控制质量控制15启动质量风险管理过程启动质量风险管理过程风险辨识风险辨识风险评估风险评估风险分析风险分析风险评价风险评价风险控制风险控制风险降低风险降低质量风险管理程序的输出质量风险管理程序的输出/结果结果风险回顾风险回顾事件评审事件评审风险接受风险接受风风险险管管理理工工具具风风险险沟沟通通不可不可接受接受第二章第二章 质量管理质量管理-质量风险管理质量风险管理16v质量风险管理介入点：整入产品的生命周期质量风险管理介入点：整入产品的生命周期v质量风险管理的方式：质量风险管理的方式：前瞻前瞻、回顾回顾。v质量风险管理的

8、二个原则：质量风险管理的二个原则：质量风险评估应以质量风险评估应以科学知识科学知识为基础，并最终联系到为基础，并最终联系到对患者的保护；对患者的保护；对对质量风险管理过程所采用的质量风险管理过程所采用的方法方法、措施措施、形式形式及及形成的文件形成的文件应当与存在应当与存在风险的级别相适应风险的级别相适应 第二章第二章 质量管理质量管理-质量风险管理质量风险管理17第三章第三章 机构与人员机构与人员人员卫生人员卫生组织机构组织机构关键人员关键人员机构与人员机构与人员人员培训人员培训18企业负责人企业负责人生产负责人生产负责人质量负责人质量负责人质量受权人质量受权人企业负责人是药品企业负责人是药

9、品质量的质量的主要责任人主要责任人，全面负责企业日常全面负责企业日常管理。为确保企业管理。为确保企业实现质量目标并按实现质量目标并按照本规范要求生产照本规范要求生产药品，企业负责人药品，企业负责人应当负责提供必要应当负责提供必要的资源，合理计划、的资源，合理计划、组织和协调，保证组织和协调，保证质量管理部门独立质量管理部门独立履行其职责。履行其职责。生产管理负责人应生产管理负责人应当至少具有药学或当至少具有药学或相关专业相关专业本科本科学历学历（或中级专业技术（或中级专业技术职称或执业药师资职称或执业药师资格），具有格），具有至少三至少三年年从事药品生产和从事药品生产和质量管理的实践经质量管理

10、的实践经验，其中验，其中至少有一至少有一年年的药品的药品生产生产管理管理经验，接受过与所经验，接受过与所生产产品相关的专生产产品相关的专业知识培训。业知识培训。质量管理负责人应质量管理负责人应当至少具有药学或当至少具有药学或相关专业相关专业本科本科学历学历（或中级专业技术（或中级专业技术职称或执业药师资职称或执业药师资格），具有格），具有至少五至少五年年从事药品生产和从事药品生产和质量管理的实践经质量管理的实践经验，其中验，其中至少一年至少一年的的药品药品质量质量管理经管理经验，接受过与所生验，接受过与所生产产品相关的专业产产品相关的专业知识培训。知识培训。质量受权人应当至质量受权人应当至少具

11、有药学或相关少具有药学或相关专业专业本科本科学历（或学历（或中级专业技术职称中级专业技术职称或执业药师资格），或执业药师资格），具有具有至少五年至少五年从事从事药品生产和质量管药品生产和质量管理的实践经验，从理的实践经验，从事过药品事过药品生产生产过程过程控制和控制和质量检验质量检验工工作。作。第三章第三章 机构与人员机构与人员-关键人员关键人员19受培训人员：所有人员。受培训人员：所有人员。培训内容：培训内容：GMP理论和实践的培训、相应岗理论和实践的培训、相应岗位的职责、技能的培训。位的职责、技能的培训。定期评估培训的实际效果。定期评估培训的实际效果。第三章第三章 机构与人员机构与人员-培

12、训培训20人体是药品生产的人体是药品生产的最大污染源，良好最大污染源，良好的人员健康和卫生的人员健康和卫生保证是防止产品受保证是防止产品受到人为的污染的有到人为的污染的有效手段。效手段。为降低人员对生产造为降低人员对生产造成污染的风险，企业成污染的风险，企业所有人员都应接受卫所有人员都应接受卫生要求的培训，建立生要求的培训，建立详细的人员卫生操作详细的人员卫生操作规程，进行定期的健规程，进行定期的健康体检，养成良好的康体检，养成良好的卫生习惯。卫生习惯。第三章第三章 机构与人员机构与人员-人员卫生人员卫生21第四章第四章 厂房与设施厂房与设施生产区生产区仓储区仓储区质量控制区质量控制区辅助区辅

13、助区22v厂房与设施的总的原则：能够最大限度地厂房与设施的总的原则：能够最大限度地避免避免污染、交叉污染、混淆和差错，污染、交叉污染、混淆和差错，便于便于清洁、操清洁、操作和维护。作和维护。v应当对厂房进行适当维护，并确保应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动维修活动不不影响药品的质量。影响药品的质量。v应当采取适当措施，防止应当采取适当措施，防止未经批准人员未经批准人员的进入。的进入。v应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的造后的竣工图纸竣工图纸。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施-原则原则23 根据所生产根据所生产药品的特性药品的特性、工艺流

14、程工艺流程及及相应洁净度级别相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。要求合理设计、布局和使用。药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品非药用产品。根据药品品种、生产操作要求及外部环境等配置根据药品品种、生产操作要求及外部环境等配置空调空调净化系统净化系统。制剂的原辅料称量通常应当在制剂的原辅料称量通常应当在专门设计专门设计的称量室内进的称量室内进行。行。产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持包装等操作间）应当保持相对负压相对负压或采取专门的措施，或采取专

15、门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施-生产区生产区24 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有件，并有通风通风和和照明照明设施。设施。仓储区应当能够满足物料或产品的仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件贮存条件（如温湿度、避光）和（如温湿度、避光）和安全贮存安全贮存的要求，并的要求，并进行进行检查检查和和监控监控。高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于贮存于安全安全的区域的区域。不合格、退货或召回的物料或产品应当不合格、退

16、货或召回的物料或产品应当隔离隔离存放。存放。应当有单独的物料应当有单独的物料取样区取样区。取样区的空气洁。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。净度级别应当与生产要求一致。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施-仓储区仓储区25 质量控制实验室通常应当质量控制实验室通常应当与生产区分开与生产区分开。有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。的存放以及记录的保存。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施-质量控制区质量控制区2627282930防虫、防鼠措施防虫、防鼠措施灭菌灯粘鼠板外窗密封外门密封条31第五章第五章 设备设备原则

17、：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须降低产生污染、交原则：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护、消毒、灭菌。叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护、消毒、灭菌。要求：与药品直接接触的生产设备表面应当要求：与药品直接接触的生产设备表面应当平整平整、光洁光洁、易清洗易清洗或或消消毒毒、耐腐蚀耐腐蚀，不得与，不得与药品药品发生化学反应、吸附药品或向药品中发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物释放物质质。设备的设备的维护和维修维护和维修不得影响产品质量不得影响产品质量。经改造或重大维修的设备应当进行经改造或重大维修的设备应当进

18、行再确认再确认，符合要求后方可用于生产。，符合要求后方可用于生产。生产设备应当在生产设备应当在确认的参数范围确认的参数范围内使用。内使用。已清洁的生产设备应当在已清洁的生产设备应当在清洁清洁、干燥干燥的条件下存放。的条件下存放。生产设备应当有明显的状态标识，标明生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号设备编号和和内容物内容物（如名称、（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态清洁状态。校准：校准的量程范围应当涵盖校准：校准的量程范围应当涵盖实际生产实际生产和和检验检验的使用范围。的使用范围。制药用水：制药用水至少应当采用制药用水：制药用水至少应当采

19、用饮用水饮用水。纯化水、注射用水的制备、。纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止贮存和分配应当能够防止微生物的滋生微生物的滋生。32第六章第六章 物料与产品物料与产品 药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。质量标准的药品。物料物料输入输入生产加工生产加工活动活动输出输出产品产品33 物料物料GMPGMP管理体系管理体系供应商认证供应商认证物料验收物料验收仓储控制仓储控制发放与领用发放与领用工序之间的转移工序之间的转移产品入库与销售产品入库与销售产品发

20、运与召回产品发运与召回3434物料管理的目的物料管理的目的v确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接 触触的包装材料的包装材料符合符合相应的相应的药品注册的质量标准药品注册的质量标准，并，并不得对药品质量有不利影响。不得对药品质量有不利影响。v建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放使用、和发物料和产品的正确接收、贮存、发放使用、和发运，采取措施运，采取措施防止污染防止污染、交叉污染交叉污染、混淆混淆和和差错。差错。第六章第六章 物料与产品物料与产品3535物料管理的范围物料管理的范

21、围v药品生产所需物料的购入、储存、发放及相药品生产所需物料的购入、储存、发放及相应产品的管理。应产品的管理。物料是指物料是指原料原料、辅料辅料、包装材料包装材料等。等。产品是指产品是指中间产品中间产品、待包装产品待包装产品、成品。、成品。第六章第六章 物料与产品物料与产品3636物料管理的原则物料管理的原则v建立物料管理系统，保证物料流向清晰、具有建立物料管理系统，保证物料流向清晰、具有可追溯性；可追溯性；v使物料标识、质量状态明确，防止差错和混淆；使物料标识、质量状态明确，防止差错和混淆；v实现物料贮存适当，确保物料质量。实现物料贮存适当，确保物料质量。第六章第六章 物料与产品物料与产品37

22、 项目项目类别类别适用范围适用范围产品类别产品类别生产工艺生产工艺风险程度风险程度回收回收原料药原料药制剂制剂合格品合格品同一工艺同一工艺低低返工返工原料药原料药制剂制剂不合格品不合格品相同工艺相同工艺中中重新加工重新加工原料药原料药不合格品不合格品不同工艺不同工艺高高回收、重新加工与返工的区别：回收、重新加工与返工的区别：第六章第六章 物料与产品物料与产品38第六章第六章 物料与产品物料与产品v制剂产品不得进行重新加工。制剂产品不得进行重新加工。v回收处理后的产品应当按照回收处理中回收处理后的产品应当按照回收处理中最早最早批次产批次产品的生产日期确定有效期。品的生产日期确定有效期。v对返工或

23、重新加工或回收合并后生产的成品，质量对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行管理部门应当考虑需要进行额外额外相关项目的相关项目的检验检验和和稳定性考察稳定性考察。v同一产品同一批号不同渠道的退货应当同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别分别记录、记录、存放和处理。存放和处理。39v验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。v确认与验证：确认与验证：确认：厂房、设施、设备、仪器确认：厂房、设施、设备、仪器 验证：生产工艺、操作规程、检验方法验证：生产工艺、

24、操作规程、检验方法v验证状态的保持：维保、校验、变更控制、生验证状态的保持：维保、校验、变更控制、生产过程控制、年度回顾产过程控制、年度回顾v确认寿命周期：确认寿命周期：DQ-IQ-OQ-PQv验证类型：工艺验证、清洁验证、方法验证验证类型：工艺验证、清洁验证、方法验证第七章第七章 确认与验证确认与验证40功能阐述功能阐述 运作条件运作条件 URS 使用要求使用要求 FunctionalSpecificationsDesign SpecificationsPQOQIQBuild SystemVerifies证证实实Verifies证实Verifies证实证实设计阐述设计阐述 设立条件设立条件

25、构筑体系构筑体系验证验证V模型模型41v验证方法：前验证、同步验证、回顾性验证验证方法：前验证、同步验证、回顾性验证 前验证前验证 前验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料前验证系指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定验证方案进行的验证；在正式投入使用前进行的，按照设定验证方案进行的验证；无菌产品的工艺及新品，一般需前验证；无菌产品的工艺及新品，一般需前验证；新厂及新车间需要前验证。新厂及新车间需要前验证。同步验证同步验证 同步验证指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实同步验证指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从

26、工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。预定要求的一系列活动。同步验证应考虑生产的实际经验、运行稳定性、风险等因素，如水同步验证应考虑生产的实际经验、运行稳定性、风险等因素，如水系统运行；系统运行；第七章第七章 确认与验证确认与验证42第七章第七章 确认与验证确认与验证回顾性验证回顾性验证 回顾性验证指以历史数据的统计及分析为基础的，旨在证实正式生回顾性验证指以历史数据的统计及分析为基础的，旨在证实正式生产工艺条件适用性及稳定性的验证；产工艺条件适用性及稳定性的验证；例如：有长期生产经验的口

27、服剂产品、原料药。例如：有长期生产经验的口服剂产品、原料药。v再验证：确认和验证不是一次性的行为。首次再验证：确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析产品质量回顾分析情情况进行况进行再确认或再验证再确认或再验证。关键的生产工艺和操。关键的生产工艺和操作规程应当作规程应当定期定期进行进行再验证再验证，确保其能够达到，确保其能够达到预期结果。预期结果。43v再验证再验证指一项工艺、一个系统、一个设备或一种材料经过指一项工艺、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在适用一个阶段以后进行的，旨在证实验证并在适用一个阶段以后进行的，旨在证实已验已验 证

28、状态证状态没有发生没有发生漂移漂移而进行的验证。而进行的验证。强制性验证：强制性验证：验证或校正根据药监部门或政府法规要求进行；验证或校正根据药监部门或政府法规要求进行；变更时的验证：变更时的验证：分析变更影响因素，在原验证方案的基础上修改并确定再验分析变更影响因素，在原验证方案的基础上修改并确定再验证项目、方法及标准；证项目、方法及标准；关键设备、系统、工艺的定期再验证：关键设备、系统、工艺的定期再验证：严格按照验证计划及有关管理严格按照验证计划及有关管理/操作规程执行操作规程执行第七章第七章 确认与验证确认与验证44v验证总计划：指导一个项目或产品进行所有验验证总计划：指导一个项目或产品进

29、行所有验证的纲领性文件，包括了产品生产及质量控制证的纲领性文件，包括了产品生产及质量控制相关的各个方面的验证工作相关的各个方面的验证工作 v应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。第七章第七章 确认与验证确认与验证45第八章第八章 文件管理文件管理质量手册程序文件操作文件记录46v文件管理一般管理要求文件管理一般管理要求 建立文件管理体系，确保文件的建立文件管理体系，确保文件的起草起草/修订、审核、批修订、审核、批准、培训、生效、发放、使用、生效、存档、定期回顾准、培训、生效、发放、使用、生效、存档、定期回顾等等符合法规及其他相关要求。符合法规及其他

30、相关要求。应有内容正确的应有内容正确的书面书面质量标准、生产处方和工艺规程、质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程、记录、报告等。操作规程、记录、报告等。文件的内容文件的内容应当与应当与药品生产药品生产许可许可、药品注册药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。品的历史情况。与与GMP相关的相关的每项活动每项活动均应有记录，且记录需体现产均应有记录，且记录需体现产品生产、质量控制和质量保证等活动的情况。品生产、质量控制和质量保证等活动的情况。文件、记录的保存应符合文件、记录的保存应符合整洁、安全、可靠。整洁、安全、可靠。文件、记文件、记录的保存期

31、限在符合法规要求下可根据评估制定不同的录的保存期限在符合法规要求下可根据评估制定不同的期限。期限。第八章第八章 文件管理文件管理47v文件类型：文件类型：质量标准质量标准工艺规程工艺规程批记录批记录（批生产记录、批包装记录、批检验记录）（批生产记录、批包装记录、批检验记录）v文件保存期限：文件保存期限：批记录批记录至少保存至药品有效期后一年。至少保存至药品有效期后一年。质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当认、验证、变更等其他重要文件应当长期长期保存。保存。第八章第八章 文件管理文件管理48v 药品生产管理总要求

32、药品生产管理总要求:法规符合性法规符合性。v 生产管理的主要内容生产管理的主要内容:现场管理、过程控制现场管理、过程控制现场管理现场管理-药品质量实现基础药品质量实现基础 卫生管理卫生管理、物料管理物料管理、标识标识、人员培训人员培训过程控制基础过程控制基础-工艺规程工艺规程过程控制的时机：生产前、生产中、生产后过程控制的时机：生产前、生产中、生产后过程控制的重点：污染与混淆的发生过程控制的重点：污染与混淆的发生第九章第九章 生产管理生产管理49v 批：经一个或若干加工过程生产的，具有预期批：经一个或若干加工过程生产的，具有预期均一质量均一质量或特性或特性的一定数量的原辅料，包装材料或成品。的

33、一定数量的原辅料，包装材料或成品。v 批号：用于识别一个特定批的批号：用于识别一个特定批的具有唯一性具有唯一性的数字和（或）的数字和（或）字母的组合。字母的组合。v 批生产记录：是指一个批次的待包装品或成品的所有生批生产记录：是指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。与质量有关的情况。v 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。第九章第九

34、章 生产管理生产管理50第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证质量控制实验室管理质量控制实验室管理Title in here变更控制变更控制纠正和预防措施纠正和预防措施供应商评估和批准供应商评估和批准投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告持续稳定性考察持续稳定性考察偏差处理偏差处理产品质量回顾分析产品质量回顾分析 物料和产品放行物料和产品放行51第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 -质量控制和实验室管质量控制和实验室管理理企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验企业通常不得进行委托检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分的规定，

35、委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）；除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原用水的微生物监测数据）；除与批记录相关的资料信息外，

36、还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。始资料或记录，以方便查阅。52应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质应当对实验室容量分析用玻璃仪器、试剂、试液、对照品以及培养基进行质量检查。量检查。质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。检验方法验证：检验方法验证：1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；3.采用采用中华人民共和国药典中华人民共

37、和国药典及其他法定标准未收载的检验方法；及其他法定标准未收载的检验方法；4.法规法规规定的其他需要验证的检验方法。规定的其他需要验证的检验方法。第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 -质量控制和实验室管质量控制和实验室管理理53物料的质量评价内容应当至少包括物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告生产商的检验报告、物物料包装完整性和密封性的检查情况料包装完整性和密封性的检查情况和和检验结果检验结果 物料的质量评价应当有物料的质量评价应当有明确的结论明确的结论，如批准放行、不合格，如批准放行、不合格或其他决定或其他决定 物料应当由物料应当由指定人员签名批准指定人员签名批准放行

38、放行 第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 -物料和产品放行物料和产品放行54主要生产工艺和检验方法经过验证主要生产工艺和检验方法经过验证 变更已按照变更已按照SOP处理完毕处理完毕所有必需的生产和质量控制均所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名已完成并经相关主管人员签名 完成所有必需的检查完成所有必需的检查/检验检验对变更或偏差已完成所有必要对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核的取样、检查、检验和审核 偏差均已调查和适当处理偏差均已调查和适当处理质量受质量受权签名权签名放行放行第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 -物料和产品放行物料和

39、产品放行产品放行前应保证药品及其生产品放行前应保证药品及其生产符合注册和产符合注册和GMP要求要求55第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 -持续稳定性考察持续稳定性考察v稳定性试验的目的稳定性试验的目的 是提供原料药或制剂是提供原料药或制剂在各种环境因素在各种环境因素如温度、湿度和光等条件如温度、湿度和光等条件影响下，影响下，其质量随时间变化的情况其质量随时间变化的情况，并且由此建立，并且由此建立原料药的再原料药的再试验期试验期或或制剂的货架寿命期制剂的货架寿命期以及以及推荐的贮存条件推荐的贮存条件。是在有效期内是在有效期内监控监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关已上市药

40、品的质量，以发现药品与生产相关的的稳定性问题稳定性问题，并，并确定确定药品能够在标识的贮存条件下，符合质药品能够在标识的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。量标准的各项要求。v稳定性试验的稳定性试验的放置条件放置条件和和研究时间研究时间的长短要充分考虑的长短要充分考虑到到贮存贮存、运输运输及其及其使用使用的整个过程。的整个过程。v原料药应放置在与所建议的贮存和销售原料药应放置在与所建议的贮存和销售相同的相同的或或相似相似的的包装容器中。包装容器中。制剂制剂应采用内包装或上市包装。制剂应采用内包装或上市包装。制剂也可除去内包装或装在其他包装材料中，作为强制试也可除去内包装或装在其他包装材料中，作

41、为强制试验的支持性资料验的支持性资料。56l变更定义：是指变更定义：是指经过确认后经过确认后的生产工艺、的生产工艺、分析方法、厂房设施、设备、原辅料、包分析方法、厂房设施、设备、原辅料、包装材料、质量标准等影响到产品的质量、装材料、质量标准等影响到产品的质量、有效性或生产过程的重现性和药品注册活有效性或生产过程的重现性和药品注册活动的变化。动的变化。l变更控制：是对预期的变更进行影响变更控制：是对预期的变更进行影响评估、评估、批准、实施、关闭批准、实施、关闭的标准化程序的标准化程序。确保变。确保变更不会对产品质量带来负面的影响、不会更不会对产品质量带来负面的影响、不会影响工艺的稳定性、不会影响

42、注册合规性。影响工艺的稳定性、不会影响注册合规性。l最重要的质量管理系统之一，贯穿药品生最重要的质量管理系统之一，贯穿药品生产的产的整个生命周期整个生命周期，与企业内各管理系统，与企业内各管理系统紧密的联系。紧密的联系。第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证-变更控制变更控制57变更流程变更流程58v 什么是偏差？什么是偏差？任何可能影响质量的计划之外的事件。（任何可能影响质量的计划之外的事件。（不相符合的行为、现象、不相符合的行为、现象、结果、未能预料到的异常事件结果、未能预料到的异常事件）。）。v 什么是偏差管理什么是偏差管理?定义工厂如何应对偏差的体系定义工厂如何应对偏差的体

43、系 v 为什么要进行偏差管理？为什么要进行偏差管理？产品的质量评估产品的质量评估CAPA 纠错（立即纠错）纠错（立即纠错）整改措施（一种系统改进，确保问题不再重复）整改措施（一种系统改进，确保问题不再重复）预防措施（前瞻性行动）预防措施（前瞻性行动）第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 -偏差管理偏差管理59偏差分类关键偏差关键偏差（Critical Deviation）:严重的违反严重的违反GMP，由于使用了不适当的方法和控制手段，会导，由于使用了不适当的方法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产品召回致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产品召回/停产停产/

44、严重投诉。严重投诉。主要偏差主要偏差(Major deviation):指不会直接影响产指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质量，在批准继续生产之品的安全和功效，影响产品质量，在批准继续生产之前需要采取矫正措施。前需要采取矫正措施。微小偏差微小偏差(Minor Deviation):指不会直接影响产指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外观上产生影响。其中包品的质量和功效，但是会对外观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延迟。括细微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延迟。60偏差管理流程偏差管理流程I 发现偏差发现偏差II 调查调查III确定确定根本原因根本原因IV

45、实施实施CAPAV QA跟踪检查跟踪检查报告主管及报告主管及QA质量影响评估及补救措施部门主管及部门主管及QA定期回顾及趋势分析定期回顾及趋势分析偏差流程偏差流程61根本原因根本原因-最基础的原因，如果消除的话，可以防止再次发生。最基础的原因，如果消除的话，可以防止再次发生。根本原因分析根本原因分析-寻找并处理问题的真实原因，而不是简单地反复处寻找并处理问题的真实原因，而不是简单地反复处理表面现象。理表面现象。62基本的问题分析流程基本的问题分析流程 确定什么确定什么/何时何时/何地何地/谁谁/程度程度 可能原因分析可能原因分析 根本原因确定根本原因确定 很可能原因分析很可能原因分析CAPAC

46、APA建立建立 1)1)是否解释所定义的范是否解释所定义的范围内的问题？围内的问题？2)2)是否需要额外数据？是否需要额外数据？-与相关人员面谈与相关人员面谈 -历史数据分析历史数据分析 -其他测试其他测试 63一些实用的工具一些实用的工具:-5 5个为什么个为什么 -5 Whys-因果图（鱼骨图）因果图（鱼骨图）-Cause&Effect Diagram(Fishbone)-柏拉图柏拉图 -Pareto Chart-散布图散布图-Scatter Diagram-错误树分析错误树分析-Fault Tree Analysis(FTA)-故障模式与影响分析故障模式与影响分析Failure Mode

47、s and Effective Analysis(FMEA)64 问题：车间地面发现油污问题：车间地面发现油污 5个为什么：为什么地面有油污？个为什么：为什么地面有油污？因为上方一个管道渗漏因为上方一个管道渗漏 为什么管道渗漏？为什么管道渗漏？管道连接处垫圈渗漏管道连接处垫圈渗漏 为什么垫圈渗漏？为什么垫圈渗漏？最近购买的垫圈质量不好最近购买的垫圈质量不好 为什么购买质量不好的垫圈？为什么购买质量不好的垫圈？因为这个厂家的供应商报价低因为这个厂家的供应商报价低 为什么采购部门采购报价低的垫圈？为什么采购部门采购报价低的垫圈？因为公司高层管理者要求尽可能关注经费的使用因为公司高层管理者要求尽可能

48、关注经费的使用 65设备设备方法方法材料材料测量测量 人员人员环境环境原因为什么66Figure 1 shows how many customer complaints were received in each of five categories.Figure 2 takes the largest category,“documents”from Figure 1,breaks it down into six categories of document-related complaints,and shows cumulative values.Tague,Nancy R.Qual

49、ity Box,Second Edition,200467Tague,Nancy R.Quality Box,Second Edition,20046869RPN(Risk Priority Number)=Probability of Occurrence X Severity of Effect X Detection RPN(风险指数风险指数)=)=可能性可能性 X 严重性严重性 X 可测得性可测得性 70偏差处理流程时限偏差处理流程时限24小时之内报告小时之内报告30个日历日完成调查，批准纠正预防措施（个日历日完成调查，批准纠正预防措施（CAPA）完成后，实施情况及实施结果报告经本部门

50、经理签字，完成后，实施情况及实施结果报告经本部门经理签字，交交QA确认，关闭。确认，关闭。CAPA如不能按期完成，一次延期、变更或取消申如不能按期完成，一次延期、变更或取消申请并阐述原因和风险评估，需请并阐述原因和风险评估，需QA批准批准71CAPACAPA适用于产品生命周期适用于产品生命周期-设计设计/开发开发/生产生产/控制控制/供应供应第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证 -纠正措施与预防措施纠正措施与预防措施投诉投诉质量监测趋势质量监测趋势偏差偏差自检自检CAPA纠正措施与预防措施纠正措施与预防措施工艺性能工艺性能召回召回外部审计外部审计 72问题的定义问题的定义(风险评