糖尿病致动脉硬化血脂谱的干预课件.ppt

1、 中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院 余再新余再新 教授教授糖尿病致动脉硬化血脂谱的干预糖尿病致动脉硬化血脂谱的干预20072007年中国心血管病年报年中国心血管病年报p 卒中卒中：新发新发200200万人，死亡万人，死亡100100多万人，现患多万人，现患700700万人万人p 心梗心梗：新发新发5050万人，现患万人，现患200200万人；万人；p 心血管病死亡人数达心血管病死亡人数达300300万人，每死亡万人，每死亡3 3人就有人就有1 1人是死于人是死于心血管疾病。心血管疾病。p 每年用于心血管病的直接医疗费用已达每年用于心血管病的直接医疗费用已达13001300亿元亿元2009年中国

2、卫生统计提要心脑血管疾病仍是我国首位死亡原因心脑血管疾病仍是我国首位死亡原因08年我国疾病死亡病因疾病死亡率构成比（%）50403020100城市农村心脏病脑血管病20022002年中国城乡居民健康营养调查年中国城乡居民健康营养调查l 高血压患者高血压患者:1.6:1.6亿人亿人l 高高血脂患者血脂患者：1.61.6亿人亿人l 吸烟者吸烟者：3.53.5亿人，被动吸烟者亿人，被动吸烟者：5.45.4亿人亿人l 糖尿病患者糖尿病患者：40004000万人万人l 肥胖患者肥胖患者：60006000万人，超重者万人，超重者：2 2亿人亿人l 目前每年新增高血压或血脂异常人数目前每年新增高血压或血脂异

3、常人数10001000万人万人借鉴西方发达国家疾病防治经验借鉴西方发达国家疾病防治经验 预防使西方心血管疾病死亡近年显著预防使西方心血管疾病死亡近年显著减少减少BMJ 2009;339:b3513老年人死亡年龄70-79的所有血管疾病死亡年龄35-69的所有血管疾病死亡中年人死亡每千人死亡率，年龄调整每千人死亡率，年龄调整年龄70-79的所有非血管疾病死亡年龄35-69的所有非血管疾病死亡危险因素控制对冠心病死亡减少贡献最大危险因素控制对冠心病死亡减少贡献最大N Engl J Med 2007;356:2388-98治疗风险因素其它冠心病死亡减少（%）美国，1968-76新西兰，1974-81

4、新西兰，1978-85美国，1980-90IMPACT 苏格兰，1975-94IMPACT 新西兰，1982-93IMPACT 英格兰和威尔士，1981-2000IMPACT 美国，1980-2000IMPACT 芬兰，1972-92IMPACT 芬兰，1982-97心血管疾病防治从一级预防开始心血管疾病防治从一级预防开始8389%7885%6573%7076%Lancet 2003,362:271一级预防是降低心脑血管疾病危害的根本措施内内 容容l2型糖尿病与心血管疾病型糖尿病与心血管疾病l2 2型糖尿病血脂异常的特点型糖尿病血脂异常的特点l2 2型糖尿病调脂治疗的循证医学证据型糖尿病调脂治

5、疗的循证医学证据l2型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索成人成人(20岁岁)中糖尿病发生率中糖尿病发生率 (按年份及地区按年份及地区)King H et al Diabetes Care 1998;21:1414-1431.发达国家发展中国家世界199520002025百 分 比9876543210亚洲各国面临亚洲各国面临2型糖尿病的巨大挑战型糖尿病的巨大挑战(2003-2025)Number of People with Diabetes(000)Source:http:/www.eatlas.idf.org/prevalence/index(accessed

6、 10/7/2005)糖尿病在中国的流行情况糖尿病在中国的流行情况Age-Specific Prevalences of Diabetes and Prediabetes among Chinese Adults 20 Years of Age or Older N Engl J Med 2010;362:1090-1101Prevalences of Diabetes and Prediabetes and Absolute Numbers of Cases among Chinese Adults 20 Years of Age or Older,According to Urban or

7、 Rural Residence N Engl J Med 2010;362:1090-1101我国糖尿病和糖尿病前期患者的危险因素我国糖尿病和糖尿病前期患者的危险因素N Engl J Med 2010;362:1090-1101糖尿病糖尿病患者的死因构成患者的死因构成(美国美国)Geiss LS et al.In:Diabetes in America.2nd ed.Bethesda:National Institutes of Health,1995:233-257.缺血性 其它 糖尿病 癌症 卒中 感染 其他 心脏病 心脏病死亡的百分比50403020100死亡原因死亡原因的分布的分布糖

8、尿病显著增加动脉粥样硬化性疾病风险糖尿病显著增加动脉粥样硬化性疾病风险 Bell DSH.Diabetes Care.2003;26:2433-41.Centers for Disease Control(CDC).www.cdc.gov.2型糖尿病的心型糖尿病的心血管并发症血管并发症65%的患者死于的患者死于CV冠心病死亡冠心病死亡 2-4倍倍中风中风 2-4倍倍心衰心衰 2-5倍倍140120100806040200糖尿病糖尿病非糖尿病非糖尿病每每10,000人人/年经年龄校准的年经年龄校准的心血管疾病死亡率心血管疾病死亡率*血清胆固醇200 mg/dl,吸烟,收缩压120 mmHgAda

9、pted from Stamler J et al Diabetes Care 1993;16:434-444.无无 1个个2个个3个以上个以上危险因素危险因素伴有伴有1 1个危险因素的糖尿病患者死亡的危险性个危险因素的糖尿病患者死亡的危险性高于伴有高于伴有3 3个危险因素的非糖尿病患者个危险因素的非糖尿病患者*2 2型糖尿病为冠心病等危症型糖尿病为冠心病等危症 (East West Study)East West Study)*Haffner SM,et al.N Engl J Med.1998;339:229234.051015202530354045507 7 年年 期期 间间 发发 生

10、生 心心 梗梗 事事 件件 数数 无心梗病史无心梗病史 心心 梗梗 无心梗病史无心梗病史*心心 梗梗 非非 糖糖 尿尿 病病 患患 者者 糖糖 尿尿 病病 患患 者者 n=1373n=1059P 0.001P 180180 不同血糖水平血脂代谢异常率的比较不同血糖水平血脂代谢异常率的比较（%）高TG 高TC低 HDL血脂代谢 异常中国中国11省市心血管病危险因素队列研究省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究研究)9%9%18%18%35%35%6%6%12%12%19%19%0 01010202030304040505060607070DiabetesDiabetesNon-Diabete

11、sNon-Diabetes高高TG高高TC低低HDL糖尿病与非糖尿病血脂代谢异常类型的比较糖尿病与非糖尿病血脂代谢异常类型的比较（35-6435-64岁）岁）（%）中国中国11省市心血管病危险因素队列研究省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究研究)2型糖尿病：高型糖尿病：高TG和低和低HDL-C的常见的常见共同病因共同病因低低HDL-CHDL-C血症的常见原因血症的常见原因高甘油三酯症超重或肥胖缺乏运动吸烟严重的低纤维高碳水化合物摄入二型糖尿病二型糖尿病某些药物(受体阻滞剂,促蛋白合成类固醇，促孕剂高甘油三酯血症的常见原因高甘油三酯血症的常见原因肥胖或超重缺乏运动吸烟过量酒精摄入高碳水化合

12、物饮食二型糖尿病二型糖尿病某些疾病（慢性肾衰,肾病综合征)某些药物(皮质类固醇激素,雌激素,类维生素A,大剂量受体阻滞剂)各类遗传学血脂紊乱N Engl J Med 2007;357:1009-17.糖尿病患者混合型血脂异常与糖尿病患者混合型血脂异常与心血管危险显著相关心血管危险显著相关lTG水平上升水平上升lLDL-CLDL-C在平均水平至中度上升在平均水平至中度上升l低水平低水平HDL-CHDL-Cl小而密的小而密的LDLLDL水平上升水平上升 UKPDS心血管危险因素回归分析 CHD危险危险 LDL-C 1 mmol/L 57 HDL-C 0.1 mmol/L 15 SBP 10 mmH

13、g 15 HbA1c1%11“Triglyceride concentration was a risk factor for coronary artery disease after adjustment for age and sex,but it was not an independent risk factor when the other variables were included in the model.”Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.低低HDL-C：冠心病高危险因素：冠心病高危险因素The independent effect

14、 of raising HDL-C and lowering triglycerides on the risk of coronary and cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.Systolic blood pressure=135 mmHgLDL-CCHD relative risk2.6 mmol/L4.1 mmol/L2.2 mmol/L00.51.01.52.03.02.51.7 mmol/L1.2 mmol/L0.6 mmol/L5.7 mmol/LHDL-CFramingham Heart

15、 StudyKannel WB.Am J Cardiol.1987;59:80A90A.TG与冠心病风险显著相关：与冠心病风险显著相关：29个研究个研究（262525262525例；例；10158CHD10158CHD）荟萃分析）荟萃分析*Individuals in top vs bottom third of usual log-TG values,adjusted for at least age,sex,smoking status,lipid concentrations,and blood pressure(most).N=262,52512CHD Risk Ratio*(95%C

16、I)1.72(1.561.90)Adjusted for HDL Fasting statusDuration of follow-up5689 No 4469 Yes 2674 Nonfasting 7484 Fasting 1994 Female 7728 Male 4256 10 years 5902 10 years CHD Cases Groups Sex Sarwar N et al.Circulation.2007;115:450-458,高高TG与低与低HDL-C，小而密，小而密LDL颗粒颗粒胰岛素抵抗与混合型血脂异常胰岛素抵抗与混合型血脂异常Fat CellsLiver(li

17、poprotein or hepatic lipase)胰岛素抵抗和糖尿病胰岛素抵抗和糖尿病增加小而致密增加小而致密LDL颗粒的数量颗粒的数量LDL=low-density lipoprotein;SD=standard deviation;IS=insulin-sensitive;IR=insulin resistance.Garvey WT,et al.Diabetes.2003;52:453-462.Concentration of Small Dense LDL,mg/dL(mean SD)BTgCEBTgCELDL C3.53.5Apo B75150CE CE CEBTgCE CE

18、CEBTgCE CE CEBTgCE CE CEBTgCE CE CEBTgCE CE CEBTgCE CE CEBTgCE CE CEBTgCE CE CEBTgBecause small dense LDL is more toxic(oxidation etc.)but has less cholesterol per particle,measuring LDL cholesterol doesnt give the wholecomplete picture.Measuring apoB provides a better index of particle number,and a

19、n additional discriminator.Percent403020100 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280mg/dl2520151050 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5mmol/lControlsCHD patients小的小的LDLLDL颗粒带来的危害颗粒带来的危害内 容l2型糖尿病与心血管疾病l2型糖尿病血脂异常的特点l2型糖尿病调脂治疗的循证医学证据l2型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索降脂研究荟萃分析降脂研究荟萃分析（主要为他汀研究）（主

20、要为他汀研究）Costa J et al.BMJ.2006;332:1115-24.Secondary preventionPrimary preventionN=80,862 with and without diabetes,12 trialsNNTDiabetesNo diabetesNNT=number needed to treat糖尿病患者降脂治疗获益显著大于非糖尿病患者糖尿病患者降脂治疗获益显著大于非糖尿病患者4S研究：辛伐他汀治疗糖尿病合并冠心病益处研究：辛伐他汀治疗糖尿病合并冠心病益处Haffner SM et al.Arch Intern Med.1999;159:2661

21、-2667.NFGPlaceboSimvastatin26.2CV events(%)18.619.523.530.437.5IFGDM0.680.59-0.790.0011631/16060.620.46-0.850.003335/3430.580.41-0.800.001232/251010203040-42%辛伐他汀降低糖尿病合并冠心病且血脂异常三联辛伐他汀降低糖尿病合并冠心病且血脂异常三联症患者的心血管事件风险症患者的心血管事件风险 4S研究研究 (LDL+Low HDL+High TG)LDL=low-density lipoprotein;HDL=high-density lipo

22、protein;TG=triglycerides.37.524.235.5血脂异常三联症血脂异常三联症,糖尿病糖尿病血脂异常三联症血脂异常三联症,非糖尿病非糖尿病非血脂异常三联症非血脂异常三联症,糖尿病糖尿病非血脂异常三联症非血脂异常三联症,非糖尿病非糖尿病18.137.523.425.919.001020304050安慰剂辛伐他汀Ballantyne CM.Circulation.2001;140:3046-3051HPS研究：辛伐他汀治疗糖尿病患者的益处研究：辛伐他汀治疗糖尿病患者的益处相对风险下降P值40单纯糖尿病单纯阻塞性动脉病变兼有糖尿病与阻塞性动脉病变 SSSPPP302010 0

23、发生首次主要心血管事件的比例(%)32.9%0.000324.5%0.000118.4%0.002S=辛伐他汀组P=安慰剂组 9%13%20%25%31%36%Lancet.2003;361:2005-2016.-18.4%-32.9%进一步证实了进一步证实了HPS糖尿病亚组的结果糖尿病亚组的结果CTT(Meta)糖尿病亚组糖尿病亚组每降每降1mmol/L LDL-C所获益处所获益处主要血管事件主要血管事件21%主要冠脉事件主要冠脉事件22%首次中风首次中风21%HPS 糖尿病亚组糖尿病亚组每降每降1mmol/L LDL-C所获益处所获益处主要血管事件主要血管事件22%主要冠脉事件主要冠脉事件

24、27%首次中风首次中风24%Lancet 2008;371:117-25Lancet 2003;361:2005-16CTT(Meta)糖尿病亚组他汀降脂糖尿病亚组他汀降脂（14个随机临床研究，个随机临床研究，18686例患者，平均例患者，平均4.3年随访）年随访）NCEP血脂治疗指南推荐血脂治疗指南推荐LDL-C为为糖尿病患者的首要治疗目标糖尿病患者的首要治疗目标Third Report of the National Cholesterol Education Program(NCEP)Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment o

25、f High Blood Cholesterol in Adults(Adult Treatment Panel III)Final ReportNCEP ATP III.Circulation.2002;106:3143-3421.-“尽管高尽管高TG和和/或低或低HDL-C在糖尿病患者中是常见的，在糖尿病患者中是常见的，临床研究结果支持把临床研究结果支持把LDL-C作为治疗的首要目标作为治疗的首要目标糖尿病患者冠心病一级预防临床试验糖尿病患者冠心病一级预防临床试验 （主要为他汀研究）（主要为他汀研究）*根据病史;在糖尿病患者中的前瞻性研究;其他为亚群分析;均值 30 mg/d;1或2型糖尿

26、病44 (NS)5,80410,30520,5366,6056232,5322,912155+27(NS)普伐他汀普伐他汀 40PROSPER16(NS)阿托伐他汀阿托伐他汀 10ASCOT33(p=0.0003)辛伐他汀辛伐他汀 40HPS 洛伐他汀洛伐他汀 2040 AFCAPS4,08113568(NS)吉非罗齐吉非罗齐 1200HHS2,4101,905 4 (NS)阿托伐他汀阿托伐他汀 10ASPEN9,7957,664 19(p=0.004)非诺贝特非诺贝特 200FIELD研究总研究总例数例数2,8382,838糖尿病例糖尿病例数数,*与安慰剂相比，事件与安慰剂相比，事件发生率的

27、变化发生率的变化%降脂药物降脂药物,mg/d试验试验37(p=0.001)阿托伐他汀阿托伐他汀 10CARDS 总体而言，他汀降低心血管事件，但是并非所有他汀都得到一致结果总体而言，他汀降低心血管事件，但是并非所有他汀都得到一致结果糖尿病患者冠心病二级预防的临床试验糖尿病患者冠心病二级预防的临床试验 （主要为他汀研究）（主要为他汀研究）在4D和VA-HIT研究中包括卒中;根据病史;根据病史或血糖126 mg/dL;在糖尿病患者中的前瞻性研究;1或2型糖尿病;|血管影像学研究;其他为亚群分析研究总例研究总例数数糖尿病病例糖尿病病例数数与安慰剂相比与安慰剂相比,事件事件发生率的变化发生率的变化%降

28、脂药物降脂药物 mg/dmg/d试验试验4SReanalysisCARELIPIDLIPS HPS 4D ASPENVA-HIT DAIS|FIELD 2024835861,0772023,0511,255505 7694182,1314,4444,4444,1599,0141,67720,5361,2552,4102,3514189795辛伐他汀辛伐他汀 2040辛伐他汀辛伐他汀 2040普伐他汀普伐他汀 40普伐他汀普伐他汀 40氟伐他汀氟伐他汀 80辛伐他汀辛伐他汀 40阿托伐他汀阿托伐他汀 20阿托伐他汀阿托伐他汀 10吉非罗齐吉非罗齐 1,200非诺贝特非诺贝特 200非诺贝特非诺贝

29、特 20055(p=.002)42(p=.001)25(p=.05)19(NS)47(p=.04)18(p=.002)8(NS)18(NS)32(p=.004)23(NS)+2 (NS)舒降之显著降低糖尿病患者心血管事件风险，阿托伐他汀的阴性结果舒降之显著降低糖尿病患者心血管事件风险，阿托伐他汀的阴性结果 内 容l2型糖尿病与心血管疾病l2型糖尿病血脂异常的特点l2型糖尿病调脂治疗的循证医学证据l2型糖尿病混合型血脂异常干预的新探索Ballantyne CM.Circulation.2001;104:3046-3051.Lipid Triad Group:Baseline:LDL-C=195m

30、g/dL,TG=191mg/dL,HDL-C=33mg/dL;Lipid Triad Group:n=424;Sim:n=206;Placebo:n=218.35.7%simvastatin patients were titrated from 20 to 40mg at 1 year.辛伐他汀显著改善糖尿病合并冠心病患辛伐他汀显著改善糖尿病合并冠心病患者血脂异常三联症者血脂异常三联症 4S研究研究SILHOUETTE研究：辛伐他汀研究：辛伐他汀40mg/80mg全全面改善糖尿病患者的血脂异常面改善糖尿病患者的血脂异常CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION

31、VOL.20,NO.7,2004,10871094对对HDLHDL和和LDLLDL的理解的理解HDL-C为冠心病独立预测指标为冠心病独立预测指标LDL-C70mg/dl时低时低HDL仍为仍为CHD危险危险N Engl J MedN Engl J Med 2007;357:13012007;357:1301HDL-C是他汀治疗病人心血管事件独立预测因子是他汀治疗病人心血管事件独立预测因子N Engl J MedN Engl J Med 2007;357:13012007;357:1301治疗3月HDL-C控制性别、年龄、吸烟、控制性别、年龄、吸烟、BMI、LDL、TG、BSHDL多效应抗多效应抗

32、AS机制机制促进胆固醇逆转运促进胆固醇逆转运减少斑块内脂质减少斑块内脂质和炎症反应和炎症反应抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化抗氧化抗氧化抗炎抗炎促纤溶促纤溶抗血栓抗血栓升高升高HDL-CHDL-C的的Torcetrapib,Torcetrapib,并未带来预期的受益并未带来预期的受益研究研究人群干预措施检测指标HDL-C（vs.对照组）显著逆转斑块/降低事件RADIANCE 11家族性高胆固醇血症Torcetrapib 60mg/d阿托伐 vs.阿托伐CIMT51.9%XRADIANCE 22混合性高脂血症Torcetrapib阿托伐 vs.阿托伐CIMT59.8%XILLUSTRATE3冠心病T

33、orcetrapib 60mg/d阿托伐 vs.阿托伐 Atheroma Volume61%XILLUMINATE4冠心病或冠心病高危患者(糖尿病)Torcetrapib 60mg/d阿托伐 vs.阿托伐主要心血管事件 70.3%(Torcetrapib组显著升高)Torcetrapib相关研究（均随访2年）1.N Engl J Med 2007;356:1304-16.2.Lancet 2007;370:15360.3.N Engl J Med 2007;356:1304-16.4.N Engl J Med 2007;357:2109-22.5.AHA/ACC 2007年会尽管强化治疗使HD

34、L-C水平升高，但却没有降低动脉粥样硬化进程或心血管事件发生率；新的治疗手段将以改善HDL功能为核心；ILLUMINATEILLUMINATE研究被迫提前终止，研究被迫提前终止，l 什么原因导致心血管事件风险和死亡风险的增加？什么原因导致心血管事件风险和死亡风险的增加？l 药物本身的副作用药物本身的副作用！TorcetrapibTorcetrapib的靶点外效应：的靶点外效应：l 如影响血管紧张素如影响血管紧张素-醛固酮系统，导致钠钾失衡，收醛固酮系统，导致钠钾失衡，收缩压升高缩压升高l CETPCETP抑制剂的类效应？抑制剂的类效应？l 虽升高虽升高HDL-CHDL-C水平，但影响其功能？使

35、水平，但影响其功能？使HDL-CHDL-C变得有害变得有害？Barter,PJ,et al.N Engl J Med 2007;357:2109-22HDL-CHDL-C：“质质”比比“量量”更重要更重要lHDL-CHDL-C影响动脉粥样硬化进程的机制可能影响动脉粥样硬化进程的机制可能更复杂，除影响胆固醇逆转运，还与炎更复杂，除影响胆固醇逆转运，还与炎症、氧化反应等有关症、氧化反应等有关l单纯血浆单纯血浆HDLHDL水平不能代表其功能，水平不能代表其功能，HDL-HDL-C C的功能具有两面性的功能具有两面性Am J Cardiol.2007 Jun 15;99(12):1698-705胆固醇

36、逆向转运：胆固醇逆向转运：HDL的功能更重要的功能更重要A-ILiverCEFCFCFCLCATBABileSR-BIA-IABCA1MacrophageCEBLDLRVLDL/LDLCETPMature HDLNascent HDLCESR-AOxidationLXRFecesFCABCG1LXRLXRLXRABCA1CETP=cholesterol ester transfer protein;LDL=low-density lipoproteinLDLR=low-density lipoprotein receptor;VLDL=very-low-density lipoproteinL

37、CAT=lecithin cholesterol acyltransferase;FC=Free CholesterolLXR=liver X receptor;ABCA1(G1)=adenosine triphosphate cassette bindingtransporter A1(G1);SILHOUETTE研究：辛伐他汀可以有效升高对研究：辛伐他汀可以有效升高对心血管具有更好保护作用的心血管具有更好保护作用的HDL2SILHOUETTE研究研究CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL.20,NO.7,2004,10871094辛伐他汀可以显著提

38、高胆固醇逆向转运功能辛伐他汀可以显著提高胆固醇逆向转运功能*:p0.05ABCA1:ATP-binding cassette A1;LXR =Liver X receptor CNT=Control Group;DM=DM with normolipidemia;DMHL=DM with untreated Hyperlipidemia;DMST=DM with hyperlipidemia treated with Simvastatin 5-10mg/day相比没有他汀治疗的糖尿病高血脂患者，辛伐他汀可以显著提高这群患者的胆相比没有他汀治疗的糖尿病高血脂患者，辛伐他汀可以显著提高这群患者的

39、胆固醇逆向转运功能。固醇逆向转运功能。J Atheroscler Thromb 2008;15:000-000辛伐他汀：糖尿病患者血脂干预无可争辩的选择辛伐他汀：糖尿病患者血脂干预无可争辩的选择Diabetes Care 29:14781485,2006Lancet.2003;361:2005-2016.ASPEN研究显示阿托伐他汀研究显示阿托伐他汀10mg在在LDL-C降幅达到降幅达到30的前提下对糖尿病患者冠心病一级和二级预防的的前提下对糖尿病患者冠心病一级和二级预防的主要血管事件没有任何治疗益处主要血管事件没有任何治疗益处心脏保护研究（心脏保护研究（HPS）糖尿病亚组：舒降之）糖尿病亚组

40、：舒降之40mg 可以可以使糖尿病合并冠心病患者的主要终点之一的首次主要血使糖尿病合并冠心病患者的主要终点之一的首次主要血管事件下降管事件下降22%。22%ASPENHPS DM舒降之舒降之首次主要血管事件的发生率首次主要血管事件的发生率TG*-20-43LDL-C*-26-31SAFARI：辛伐他汀与非诺贝特联用显著改善：辛伐他汀与非诺贝特联用显著改善血脂谱血脂谱N=618.*P 2.5 mmol/L(97 mg/dL)1g MK-0524A2gBlinded active treatment 1:1 ratios4 YR F/U +2300 MVEWKRandomization 3M F/

41、U q6M F/U thereafter*Patients enter study on background of simvastatin 40 mg or ezetimibe/simvastatin 10/40 mg*Data on file MSD研究假说：MK0524A1-2g升高HDL-C达20，进一步减少HPS主要研究患者群主要血管事件20ADA糖尿病治疗指南（糖尿病治疗指南（20092009）血脂管理血脂管理l 生活方式改变有利于患者血脂指标的改善（生活方式改变有利于患者血脂指标的改善（A A）l 对所有患者，无论治疗前血脂水平如何，除生活方式改变以对所有患者，无论治疗前血脂水平

42、如何，除生活方式改变以外，伴有冠心病或者外，伴有冠心病或者4040岁以上伴有一项危险因素者，需要加岁以上伴有一项危险因素者，需要加用他汀治疗。（用他汀治疗。（A A）l 单纯糖尿病患者的首要目标：单纯糖尿病患者的首要目标：LDL-C100mg/dLLDL-C100mg/dL（A A）糖尿病糖尿病合并心血管疾病患者合并心血管疾病患者,使用大剂量他汀使患者的使用大剂量他汀使患者的LDL-LDL-C70mg/dlC70mg/dl是可选目标（是可选目标（E E）l 如果使用最大可耐受剂量他汀无法达到上述目标，如果使用最大可耐受剂量他汀无法达到上述目标，LDL-CLDL-C降降低低40%40%以上是可选

43、目标（以上是可选目标（A A）l TG150mg/dlTG40mg/dlHDL-C40mg/dl（男性）（男性）50mg/dl50mg/dl（女性）为（女性）为控制目标，但是以控制目标，但是以LDL-CLDL-C为治疗目标的他汀治疗是优先策略为治疗目标的他汀治疗是优先策略（C C）DIABETES CARE,VOLUME 31,SUPPLEMENT 1,JANUARY 2008总总 结结l LDL-CLDL-C，HDL-CHDL-C和和TGTG都与心血管风险显著相关。都与心血管风险显著相关。l 2 2型糖尿病患者混合型血脂异常与心血管风险显著相关。型糖尿病患者混合型血脂异常与心血管风险显著相关

44、。l 2 2型糖尿病患者混合型血脂异常干预的终点研究显示：他汀的证据是型糖尿病患者混合型血脂异常干预的终点研究显示：他汀的证据是最充分的，尤其是辛伐他汀最充分的，尤其是辛伐他汀20-40mg20-40mg。l 在控制在控制LDL-CLDL-C的同时，积极纠正的同时，积极纠正TGTG和和HDL-CHDL-C异常可能进一步减少糖异常可能进一步减少糖尿病患者的血管事件。目前证据显示他汀与非诺贝特或烟酸的联用是尿病患者的血管事件。目前证据显示他汀与非诺贝特或烟酸的联用是安全的。安全的。l 脂代谢异常作为糖尿病代谢紊乱的有机组分，其机制和干预还有很多脂代谢异常作为糖尿病代谢紊乱的有机组分，其机制和干预还有很多问题有待回答。问题有待回答。谢谢！谢谢！