1、医学微生物学医学微生物学细菌感染的检测方法与防治原则2本章重点与难点 细菌感染性标本的采集原则细菌感染性标本的采集原则 细菌感染的实验室检验程序细菌感染的实验室检验程序 常用的血清学诊断方法常用的血清学诊断方法 适应性免疫的获得方式适应性免疫的获得方式 人工免疫的概念和常用的免疫制剂人工免疫的概念和常用的免疫制剂 细菌感染的治疗原则细菌感染的治疗原则34形态学检查形态学检查可疑细菌可疑细菌感染感染血清(双血清(双份)标本份)标本含菌含菌标本标本直接凝集试验直接凝集试验乳胶凝集试验乳胶凝集试验补体结合试验补体结合试验ELISA等等细菌分离培细菌分离培养与鉴定养与鉴定细菌成细菌成分检测分检测凝集试
2、验、免疫荧光技术凝集试验、免疫荧光技术酶免疫技术、免疫印迹试验酶免疫技术、免疫印迹试验等等细菌培养、形态学检查细菌培养、形态学检查生物试验、血清学鉴定生物试验、血清学鉴定动物试验、药物敏感试验动物试验、药物敏感试验核酸杂交、核酸杂交、PCR16S rRNA基因序列分析基因序列分析基因芯片等基因芯片等核酸核酸检测检测抗原抗原检测检测特异性抗特异性抗体检测体检测细菌感染的实验室检验方法细菌感染的实验室检验方法5一一.临床标本的采集与运送原则临床标本的采集与运送原则早期采集早期采集无菌操作无菌操作 选感染部位选感染部位最佳时间采集最佳时间采集双份血清双份血清 标本采集标本采集 做好标记做好标记置于密
3、闭容器内置于密闭容器内尽快送检尽快送检标本运送标本运送 67(一)细菌的形态学检查(一)细菌的形态学检查暗视野暗视野显微镜显微镜相差相差显微镜显微镜主要用于检查在生活状态下主要用于检查在生活状态下细菌的动力及其运动情况细菌的动力及其运动情况不染色不染色标本标本8细菌的染色细菌的染色革兰革兰染色染色抗酸抗酸染色染色荧光金胺荧光金胺O O染色染色其他其他特殊染色特殊染色910革兰染色革兰染色葡萄球菌(革兰染色阳性葡萄球菌(革兰染色阳性)大肠埃希菌(革兰染色阴性大肠埃希菌(革兰染色阴性)10细菌检查的一般程序细菌检查的一般程序标本标本脓脓/痰痰/尿尿血、脑血、脑脊液等脊液等涂片、染色、镜检涂片、染色
4、、镜检分离培养分离培养纯培养纯培养生化反应生化反应血清学鉴定血清学鉴定药敏试验药敏试验动物实验动物实验增菌增菌(二二)细菌分离培养与鉴定细菌分离培养与鉴定11细菌的分离培养细菌的分离培养 培养基的成分培养基的成分 pH 培养时间培养时间 温度温度 气体环境气体环境在血平板上的肺炎链球菌菌落在血平板上的肺炎链球菌菌落12生化试验生化试验 肠道感染细菌在含铁双糖培养基上的生化反应肠道感染细菌在含铁双糖培养基上的生化反应13血清学鉴定血清学鉴定 利用已知的特异性抗体检查未知的纯培养细菌利用已知的特异性抗体检查未知的纯培养细菌 对细菌进行种、群、型的鉴定对细菌进行种、群、型的鉴定沙门菌血清学鉴定沙门菌
5、血清学鉴定摘自摘自 临床微生物检验临床微生物检验(第五版)人民卫生出版社(第五版)人民卫生出版社14药物敏感试验药物敏感试验 纸片扩散法、稀释法、纸片扩散法、稀释法、E-test法法 最低抑菌浓度(最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)能够完全抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度能够完全抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度(最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)能够杀死培养基中细菌的最低药物浓度能够杀死培养基中细菌的最低药物浓度15纸片扩散法纸片扩散法含有定量抗生素的纸片贴在已接种
6、待检病原菌含有定量抗生素的纸片贴在已接种待检病原菌的琼脂平板上,纸片上的抗生素向周围琼脂中扩散,的琼脂平板上,纸片上的抗生素向周围琼脂中扩散,形成了逐渐减小的药物浓度梯度。由于致病菌对各形成了逐渐减小的药物浓度梯度。由于致病菌对各种抗生素的敏感程度不同,在药物纸片周围便出现种抗生素的敏感程度不同,在药物纸片周围便出现抑制病原菌生长而形成的大小不同的抑菌环。根据抑制病原菌生长而形成的大小不同的抑菌环。根据抑菌环的有无和大小来判定试验菌对该抗菌药物耐抑菌环的有无和大小来判定试验菌对该抗菌药物耐药或敏感。药或敏感。16稀释法稀释法 以一定浓度的抗菌药物与含有待检细菌的以一定浓度的抗菌药物与含有待检细
7、菌的培养基进行一系列不同倍数稀释(通常为培养基进行一系列不同倍数稀释(通常为双倍稀释),经培养后观察其最低抑菌浓双倍稀释),经培养后观察其最低抑菌浓度。度。稀释法稀释法 琼脂稀释法琼脂稀释法使用琼脂培养基使用琼脂培养基 肉汤稀释法肉汤稀释法使用肉汤培养基使用肉汤培养基 17抗生素连续梯度法(抗生素连续梯度法(E-test法)法)将稀释法和扩散法的原理相结合,使用预先设将稀释法和扩散法的原理相结合,使用预先设定的稳定且连续的抗菌药物浓度梯度,采用琼脂培定的稳定且连续的抗菌药物浓度梯度,采用琼脂培养基培养以确定不同抗菌药物对微生物的最低抑菌养基培养以确定不同抗菌药物对微生物的最低抑菌浓度(浓度(M
8、IC)。)。18将培养基上分离的可疑致病菌配制成纯菌液,放入自动微将培养基上分离的可疑致病菌配制成纯菌液,放入自动微生物鉴定及药敏分析系统中,通过计算机自动扫描、读数、生物鉴定及药敏分析系统中,通过计算机自动扫描、读数、分析、最后报告鉴定及药敏结果。分析、最后报告鉴定及药敏结果。摘自摘自 临床微生物检验临床微生物检验(第五版)人民卫生出版社(第五版)人民卫生出版社19自动微生物鉴定及药敏分析系统自动微生物鉴定及药敏分析系统自动微生物鉴定及药敏分析系统自动微生物鉴定及药敏分析系统药敏检测原理药敏检测原理微型化的肉汤稀释试验微型化的肉汤稀释试验根据根据CLSI标准得到相标准得到相应敏感度:敏感、中
9、度应敏感度:敏感、中度敏感和耐药敏感和耐药微生物数码鉴定原理微生物数码鉴定原理计算并比较数据库内每计算并比较数据库内每个细菌条目对系统中每个细菌条目对系统中每个生化反应出现的频率个生化反应出现的频率总和总和性能特点性能特点自动化程度较高、检测速度自动化程度较高、检测速度快、可鉴定细菌种类及药敏快、可鉴定细菌种类及药敏试验种类多、数据处理软件试验种类多、数据处理软件功能强大、结果准确可靠功能强大、结果准确可靠系统组成系统组成测试卡(板)、菌液测试卡(板)、菌液接种器、培养和监测接种器、培养和监测系统、数据管理系统系统、数据管理系统自动微生物鉴自动微生物鉴定及药敏分析定及药敏分析系统系统2020(
10、三)细菌抗原的检测(三)细菌抗原的检测凝集试验凝集试验用已知抗体检测待检标本中未知的颗粒性抗原。用已知抗体检测待检标本中未知的颗粒性抗原。IgG的的Fc段与金葡菌的段与金葡菌的SPA结合,结合,Fab段与细菌抗原段与细菌抗原结合后,可使金葡菌发生肉眼可见的凝集现象。结合后,可使金葡菌发生肉眼可见的凝集现象。协同凝集试验协同凝集试验用已知的荧光抗体检测待检标本中的未知抗原,借用已知的荧光抗体检测待检标本中的未知抗原,借助荧光显微镜观察。助荧光显微镜观察。免疫荧光技术免疫荧光技术对流免疫电泳对流免疫电泳利用双向琼脂扩散与电泳技术相结合的方法。由于电泳利用双向琼脂扩散与电泳技术相结合的方法。由于电泳
11、和电渗作用,抗原向正极移动,抗体向负极移动,在比和电渗作用,抗原向正极移动,抗体向负极移动,在比例合适处形成肉眼可见的沉淀线。例合适处形成肉眼可见的沉淀线。用酶标记的抗体检测特异性可溶性抗原的实验技术。用酶标记的抗体检测特异性可溶性抗原的实验技术。酶免疫技术酶免疫技术21PCR(含(含RT-PCR、real time PCR等)等)核酸杂交核酸杂交技术技术基因芯片基因芯片技术技术16S rRNA基因序列基因序列分析分析(四)细菌核酸的检测(四)细菌核酸的检测22(五)生物芯片技术(五)生物芯片技术将核酸片段、蛋白质或酶、抗原或抗体、将核酸片段、蛋白质或酶、抗原或抗体、细胞及组织等生物样品有序地
12、固定于硅片、尼细胞及组织等生物样品有序地固定于硅片、尼龙膜等固相支持物上,在一定的条件下进行生龙膜等固相支持物上,在一定的条件下进行生化反应。用化学荧光法、酶标法或同位素法显化反应。用化学荧光法、酶标法或同位素法显示反应结果,通过特定的仪器读取与收集数据,示反应结果,通过特定的仪器读取与收集数据,并用软件进行数据分析,从而判断样品中靶分并用软件进行数据分析,从而判断样品中靶分子的种类和数量。子的种类和数量。23 生物芯片的分类生物芯片的分类 基因芯片(基因芯片(gene chips),又称),又称DNA芯片芯片 蛋白质芯片蛋白质芯片 细胞芯片细胞芯片 组织芯片组织芯片 糖芯片糖芯片24 生物芯
13、片的用途生物芯片的用途 微生物感染的快速诊断:对某些病原体,如微生物感染的快速诊断:对某些病原体,如细菌、真菌和病毒进行多重快速检查与鉴别;细菌、真菌和病毒进行多重快速检查与鉴别;微生物变异机制和耐药机制的研究;微生物变异机制和耐药机制的研究;微生物基因分型及分子流行病学的调查;微生物基因分型及分子流行病学的调查;微生物基因组及后基因组的研究:可研究病微生物基因组及后基因组的研究:可研究病原体基因的序列、转录表达、抗原的表达及原体基因的序列、转录表达、抗原的表达及细菌糖键的特异性研究;细菌糖键的特异性研究;抗微生物感染药物的研制等。抗微生物感染药物的研制等。25三、细菌感染的血清学诊断三、细菌
14、感染的血清学诊断l用已知的细菌或其特异性抗原检测病人血清用已知的细菌或其特异性抗原检测病人血清或其他体液中的抗体及其效价的变化,可以或其他体液中的抗体及其效价的变化,可以作为感染性疾病的辅助诊断。作为感染性疾病的辅助诊断。l由于本实验多采取病人血清检测抗体,故常由于本实验多采取病人血清检测抗体,故常称为血清学诊断(称为血清学诊断(serological diagnosis)。)。l一般适用于抗原性较强的细菌,以及病程较一般适用于抗原性较强的细菌,以及病程较长的感染性疾病。也可用于调查人群对某病长的感染性疾病。也可用于调查人群对某病原菌的免疫应答水平以及检测疫苗接种后的原菌的免疫应答水平以及检测
15、疫苗接种后的预防效果。预防效果。26细菌性感染的血清学诊断细菌性感染的血清学诊断血清学试验血清学试验直接凝集反应直接凝集反应乳胶凝集试验乳胶凝集试验沉淀试验沉淀试验间接免疫荧光技术间接免疫荧光技术补体结合试验补体结合试验中和试验中和试验酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验疾病举例疾病举例肥达试验、外斐试验肥达试验、外斐试验脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌梅毒梅毒各类微生物感染各类微生物感染Q热热风湿热(抗风湿热(抗O试验)试验)各类微生物感染各类微生物感染2728机体获得特异性免疫力的方式机体获得特异性免疫力的方式自然免疫自然免疫人工免疫人工免疫u主动免疫:疫主动免疫:疫苗或类
16、毒素等苗或类毒素等u被动免疫:抗被动免疫:抗毒素或丙种球蛋毒素或丙种球蛋白等白等u主动免疫:隐主动免疫:隐性或显性感染性或显性感染u被动免疫:获被动免疫:获得母体的得母体的Ab(胎胎盘盘/初乳初乳)2930一、人工主动免疫一、人工主动免疫人工主动免疫(人工主动免疫(artificial active immunization)是)是将疫苗或类毒素接种于人体,刺激机体免疫系统产生特将疫苗或类毒素接种于人体,刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,机体主动产生获得性免疫力的一种防治异性免疫应答,机体主动产生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施,主要用于特异性预防。微生物感染的措施,主要用于特异性预防
17、。采用人工主动免疫方法通常称为预防接种采用人工主动免疫方法通常称为预防接种(prophylactic inoculation)或疫苗接种()或疫苗接种(vaccination)。)。特异性预防特异性预防疫苗疫苗类毒素类毒素30疫苗的种类疫苗的种类 死疫苗:伤寒疫苗、霍乱疫苗死疫苗:伤寒疫苗、霍乱疫苗 活疫苗(减毒活疫苗):卡介苗(活疫苗(减毒活疫苗):卡介苗(BCG)亚单位疫苗:肺炎链球菌荚膜多糖亚单位疫苗:肺炎链球菌荚膜多糖 基因工程疫苗基因工程疫苗 载体疫苗载体疫苗 核酸疫苗核酸疫苗31死疫苗死疫苗 死疫苗(死疫苗(killed vaccine):用物理、化学方法):用物理、化学方法杀死病
18、原微生物,但仍保持其免疫原性的生杀死病原微生物,但仍保持其免疫原性的生物制剂。物制剂。常用的有:伤寒、霍乱、流行性脑膜炎、钩常用的有:伤寒、霍乱、流行性脑膜炎、钩端螺旋体病等灭活疫苗。端螺旋体病等灭活疫苗。32活疫苗(减毒活疫苗)活疫苗(减毒活疫苗)减毒活疫苗(减毒活疫苗(attenuated vaccine)是通过毒)是通过毒力变异或人工选择法(如温度敏感株)而获力变异或人工选择法(如温度敏感株)而获得的减毒或无毒株,或从自然界直接选择出得的减毒或无毒株,或从自然界直接选择出来的弱毒或无毒株经培养后制成的疫苗。来的弱毒或无毒株经培养后制成的疫苗。常用的有:常用的有:BCG、鼠疫、炭疽、脊髓灰
19、质炎、鼠疫、炭疽、脊髓灰质炎、麻疹等减毒活疫苗。麻疹等减毒活疫苗。33活疫苗与死疫苗的比较活疫苗与死疫苗的比较区别点区别点制品特点制品特点制备方法制备方法接种次数和接种量接种次数和接种量接种反应接种反应免疫的类型免疫的类型免疫效果免疫效果毒力回升与安全性毒力回升与安全性疫苗的稳定性疫苗的稳定性保存保存活疫苗活疫苗减毒或无毒的疫苗减毒或无毒的疫苗通过非正常培养减毒株通过非正常培养减毒株1次,量小次,量小可在体内增殖,类似轻型可在体内增殖,类似轻型感染或隐性感染感染或隐性感染体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫15年年有可能,对免疫缺陷者有有可能,对免疫缺陷者有危险危险相对不稳定相对不稳定不易保存
20、,不易保存,4存活存活2周,周,真空冻干可长期保存真空冻干可长期保存死疫苗死疫苗死菌,仍保持免疫原性死菌,仍保持免疫原性通过物理化学方法使病原体失活通过物理化学方法使病原体失活23次,量大次,量大在体内不增殖,可出现发热、全在体内不增殖,可出现发热、全身或局部肿痛等反应身或局部肿痛等反应体液免疫体液免疫0.51年年不可能,安全性好不可能,安全性好相对稳定相对稳定易保存,易保存,4可保存可保存1年以上年以上34新型疫苗新型疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗核酸疫苗核酸疫苗 重组载体疫苗重组载体疫苗35亚单位疫苗亚单位疫苗 利用微生物的保护性抗原制成的不含有核利用微生物的保护性抗原制
21、成的不含有核酸、能诱发机体产生免疫应答的疫苗,称酸、能诱发机体产生免疫应答的疫苗,称为亚单位疫苗(为亚单位疫苗(subunit vaccine)。)。举例举例 肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌表面的荚膜多糖,钩端螺旋体的外杆菌表面的荚膜多糖,钩端螺旋体的外膜蛋白等。膜蛋白等。36基因工程疫苗基因工程疫苗利用基因工程技术把编码病原体保护性抗利用基因工程技术把编码病原体保护性抗原表位的目的基因,导入原核或真核表达系统原表位的目的基因,导入原核或真核表达系统后,用表达的保护性抗原所制成疫苗称为基因后,用表达的保护性抗原所制成疫苗称为基因工程疫苗(工程疫苗(ge
22、ne engineered vaccine)。)。37重组载体疫苗重组载体疫苗 将编码某一蛋白抗原的基因转入减毒的病将编码某一蛋白抗原的基因转入减毒的病毒或细菌而制成的疫苗。转入的目的基因可整毒或细菌而制成的疫苗。转入的目的基因可整合到细菌或病毒的基因组上或以质粒的形式存合到细菌或病毒的基因组上或以质粒的形式存在。在。38核酸疫苗核酸疫苗 核酸疫苗(核酸疫苗(nucleic acid vaccine)也称)也称DNA疫苗。是将编码保护性抗原的基因重组疫苗。是将编码保护性抗原的基因重组到质粒真核表达载体上,然后将重组的质粒到质粒真核表达载体上,然后将重组的质粒DNA直接注射到宿主体内,外源基因在
23、体内直接注射到宿主体内,外源基因在体内所表达的抗原能刺激机体产生免疫应答。所表达的抗原能刺激机体产生免疫应答。39类毒素类毒素 外毒素经外毒素经0.3%0.4%甲醛处理后,失去了毒性甲醛处理后,失去了毒性但仍保持免疫原性的生物制品。加入吸附剂但仍保持免疫原性的生物制品。加入吸附剂(佐剂)氢氧化铝后便制成精制类毒素(佐剂)氢氧化铝后便制成精制类毒素(toxoid)。)。吸附剂可延缓类毒素在体内的吸收时间,刺激吸附剂可延缓类毒素在体内的吸收时间,刺激机体产生足量的抗毒素。机体产生足量的抗毒素。举例:白喉类毒素、破伤风类毒素举例:白喉类毒素、破伤风类毒素40二、人工被动免疫二、人工被动免疫人工被动免
24、疫(人工被动免疫(artificial passive immunization)是输入含有特异性抗体的)是输入含有特异性抗体的免疫血清、纯化免疫球蛋白抗体或细胞因免疫血清、纯化免疫球蛋白抗体或细胞因子等免疫制剂,使机体立即获得特异性免子等免疫制剂,使机体立即获得特异性免疫力的过程,可用于某些急性传染病的紧疫力的过程,可用于某些急性传染病的紧急预防和治疗。急预防和治疗。41抗毒素抗毒素(antitoxin)将类毒素或外毒素给马进行多次免疫后,待马将类毒素或外毒素给马进行多次免疫后,待马匹产生高效价抗体后采血,分离血清,提取其匹产生高效价抗体后采血,分离血清,提取其免疫球蛋白精制成抗毒素制剂。免
25、疫球蛋白精制成抗毒素制剂。主要用于外毒素所致疾病的治疗和紧急预防。主要用于外毒素所致疾病的治疗和紧急预防。临床常用的有破伤风、白喉精制抗毒素、肉毒临床常用的有破伤风、白喉精制抗毒素、肉毒抗毒素以及气性坏疽多价抗毒素等。抗毒素以及气性坏疽多价抗毒素等。使用这种异种抗毒素时应注意避免使用这种异种抗毒素时应注意避免型超敏反型超敏反应的发生。应的发生。42丙种球蛋白丙种球蛋白 血清丙种球蛋白是从正常人血浆中提取的丙种血清丙种球蛋白是从正常人血浆中提取的丙种球蛋白制剂。球蛋白制剂。胎盘丙种球蛋白是从健康产妇的胎盘或婴儿脐胎盘丙种球蛋白是从健康产妇的胎盘或婴儿脐带血液中提制而成,主要含有丙种球蛋白。带血液
26、中提制而成,主要含有丙种球蛋白。主要用于对某些疾病的应急预防及烧伤患者预主要用于对某些疾病的应急预防及烧伤患者预防细菌感染。防细菌感染。43两种人工免疫方法的比较两种人工免疫方法的比较区别点区别点免疫物质免疫物质接种次数接种次数免疫出现时间免疫出现时间免疫维持时间免疫维持时间用途用途人工主动免疫人工主动免疫抗原抗原13次次慢(注射后慢(注射后24w)长(数月数年)长(数月数年)多用于预防多用于预防人工被动免疫人工被动免疫抗体或细胞因子等抗体或细胞因子等1次次快(注射后立即出现)快(注射后立即出现)短(短(23w)多用于治疗或紧急预防多用于治疗或紧急预防4445 主要采用抗菌药物来治疗细菌感染。
27、主要采用抗菌药物来治疗细菌感染。抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物以及由微生物合成的抗生素类药物。以及由微生物合成的抗生素类药物。正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。关键。46抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则 诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物;诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物;尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物;
28、敏感试验结果选用抗菌药物;按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药;择用药;抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订。类及抗菌药物特点制订。47复习思考题复习思考题1.取脑脊液进行细菌感染的检查,用什么免疫学方法可以进取脑脊液进行细菌感染的检查,用什么免疫学方法可以进行快速诊断?行快速诊断?2.检查病原菌抗原和血清中的特异性抗体选用的免疫学方法检查病原菌抗原和血清中的特异性抗体选用的免疫学方法相同吗?为什么?相同吗?为什么?3.自动微生物鉴定和药敏分析系统的原理和特点是什么?自动微生物鉴定
29、和药敏分析系统的原理和特点是什么?4.若检测细菌核酸,可选择的实验方法有哪些?其原理与特若检测细菌核酸,可选择的实验方法有哪些?其原理与特点是什么?点是什么?5.紧急预防细菌感染时应采用的方法是什么?为什么?紧急预防细菌感染时应采用的方法是什么?为什么?48课外阅读资料目录课外阅读资料目录 微生物学史微生物学史,宋大康著,中国农业大学出版,宋大康著,中国农业大学出版社,社,2009 临床微生物学检验(第五版),倪语星、尚红主临床微生物学检验(第五版),倪语星、尚红主编,人民卫生出版社,编,人民卫生出版社,201249中英文关键词中英文关键词血清学诊断血清学诊断最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低杀菌浓
30、度最低杀菌浓度基因芯片技术基因芯片技术人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫预防接种预防接种疫苗接种疫苗接种死疫苗死疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗核酸疫苗核酸疫苗 类毒素类毒素serological diagnosisminimum inhibitory concentration,MICminimum bactericidal concentration,MBCgene chipsartificial active immunizationartificial passive immunizationprophylactic inoculationvaccinationkilled vaccineattenuated vaccinesubunit vaccinegene engineered vaccinenucleic acid vaccinetoxoid50 本课件中没有特殊注明的图片,均为首都医科大本课件中没有特殊注明的图片,均为首都医科大学张力平教授提供。学张力平教授提供。51
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