固体制剂课件.ppt

1、第三章第三章 片剂片剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校片剂片剂 （TabletsTablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外观既有圆形的，也有异形的（如椭圆型、三角形、菱形等）。第一节、概述第一节、概述掌握片剂的定义特点、和分类掌握片剂的定义特点、和分类外观形状的作用：外观形状的作用：专利专利识别厂家和剂量识别厂家和剂量顺应性顺应性美观美观2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校（一）片剂的特点（一）片剂的特点剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为

2、体积较小、致密，受外界化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；及售价较低；可以可以制成不同类型的各种片剂制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不，以满足临床的不同需要。同需要。片剂的优点：片剂的优点：2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校幼儿及昏迷病人不易吞服；幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶压片时加

3、入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；出和生物利用度；如含有挥发成分，久贮含量有所下降。如含有挥发成分，久贮含量有所下降。片剂的缺点：片剂的缺点：2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校（二）片剂的分类（二）片剂的分类l口服用片剂口服用片剂(1)普遍压制片（普遍压制片（Compressed tablets）又称为素片，是药物与辅料均匀混合后压制而成的未包衣的常释片剂。根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、根据给药途径分为口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂等：皮下给药片剂、外用片剂等：2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校(2)包衣片包衣片(coated tabl

4、ets)w 包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(sugar coated tablets)；薄膜衣片(film coated tablets)；肠溶衣片(enteric coated tablets)等。w 如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。口服用片剂口服用片剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校(3)咀嚼片（咀嚼片（Chewable tablets）是在是在口中嚼碎后再咽下去口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适适用于小儿服用用于小儿服用

5、，对于崩解困难的药物制成，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。咀嚼片可有利于吸收。口服用片剂口服用片剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校(4)泡腾片（泡腾片（Effervescent tablets）泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。泡腾片中的药物应是易溶性的。口服用片剂口服用片剂特点：崩解快速、服用方便、起效迅速；生物利用度高，能提高临床疗效。特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者

6、。经过调味后的泡腾片，口味更佳，良药不再苦口，使病人更乐于接受。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校w 系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（211 下水中下水中3min即可崩解分散即可崩解分散，并通过，并通过180m孔径的孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。口服用片剂口服用片剂(5)分散片分散片(dispersible tablets)系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。特点：特点：速崩、速效速崩、速效服用方便服用方便

7、制备工艺简单，稳定性强（泡腾片）制备工艺简单，稳定性强（泡腾片）高效高效2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。片剂。具有具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长、减少不良反应间长、减少不良反应等优点。等优点。口服用片剂口服用片剂(6)缓释片（缓释片（Sustained release tablets）或控释片（或控释片（Controlled release tablets）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校(7)多层片或包芯片多层片或包芯片多层片：组

8、分不同的颗粒分上下两层或多层压成多层片：组分不同的颗粒分上下两层或多层压成的一个药片的一个药片如：氨茶碱双层片（速释如：氨茶碱双层片（速释+缓释）缓释）更好地满足临床疾病治疗的需要；减少不良反应更好地满足临床疾病治疗的需要；减少不良反应口服用片剂口服用片剂包芯片：一种药物压成片芯，再将另一种药物压包在包芯片：一种药物压成片芯，再将另一种药物压包在片芯之外形成片中有片的结构。片芯之外形成片中有片的结构。如胃仙如胃仙-U-U片片 外层中和胃酸，内层修复溃疡面外层中和胃酸，内层修复溃疡面2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥

9、局部或全身治疗作用的片剂。常用于局部或全身治疗作用的片剂。常用于口口腔及咽喉疾病的治疗腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片如复方草珊瑚含片(1)口含片（口含片（toroches）2.口腔用片剂口腔用片剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜的过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用快速吸收而发挥速效作用。可可避免肝脏对药物的首过作用避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片如硝酸甘油片(2)舌下片（舌下片（Sublingual tablets）口腔用片剂口腔用片剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学

10、校贴在口腔，药物直接有粘膜吸收，发挥贴在口腔，药物直接有粘膜吸收，发挥局部或全身作用局部或全身作用的片剂。的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物适用于肝脏首过作用较强的药物。(3)口腔贴片口腔贴片 口腔用片剂口腔用片剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校3.外用片剂1.可溶片 临用前溶解于水后给药的非包衣片或薄膜包衣片。2.阴道片 分普通片与泡腾片，系指置于阴道内应用的片剂。起局部消炎杀菌作用。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。持疗效几周、几个月直至几年的片剂。适用于需长期

11、使用的药物。适用于需长期使用的药物。如避孕植入片如避孕植入片4.其它用途片剂其它用途片剂（1）植入片（）植入片（Implant tablets）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校经经无菌无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很少使用。菌片剂，现已很少使用。3.皮下给药片剂皮下给药片剂（2）皮下注射用片）皮下注射用片 （Hypodermic tablets）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校三、片剂的质量要求符合中国药典中“制剂通则”的规定。含量准确硬度适中外观光洁色泽均

12、匀重量差异、崩解时限、溶出度、含量均匀度符合规定性质稳定符合微生物限度检查植入片、注射用片应无菌口含片、舌下片、咀嚼片口感良好2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校辅料辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。辅料的分类、常用辅料的特性 作用第二节、片剂的常用辅料第二节、片剂的常用辅料填充作用填充作用润湿与黏合作用润湿与黏合作用着色与调味作用着色与调味作用崩解作用崩解作用润滑作用润滑作用掌握辅料的掌握辅料的分类分类、常用辅料常用辅料的特性的特性 2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校片剂辅料的质量要求片剂辅料的质

13、量要求必须具有较高的化学稳定性，必须具有较高的化学稳定性，不与主药发不与主药发生任何物理化学反应生任何物理化学反应，对人体，对人体无毒、无害、无毒、无害、无不良反应无不良反应，不影响主药的疗效和含量测，不影响主药的疗效和含量测定。定。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校（一）稀释剂（填充剂）（一）稀释剂（填充剂）稀释剂稀释剂（Diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂填充剂（Fil1ers）。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几

14、十毫克时（硫酸阿托品），不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校1.1.淀粉淀粉（starch)starch)性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。性小，价格便宜。可压性差可压性差常于可压性较好的常于可压性较好的糖粉、糊精、乳糖糖粉、糊精、乳糖等等混合使用。混合使用。稀释剂稀释剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校2.2.糊精（糊精（dextrin)dextrin)w 淀粉水解淀粉水解的中间的中间产物，在热水中易溶，不产物，在热水中易溶，

15、不溶于乙醇。溶于乙醇。w 粘结性较强，粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印易造成片剂的麻点和水印。w 糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。w 影响崩解度和主药含量测定影响崩解度和主药含量测定。稀释剂稀释剂醋酸地塞米松片（吸附）醋酸地塞米松片（吸附）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校3.3.糖粉（糖粉（sugar)sugar)糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于而成的白色粉末，其优点在于粘合力强粘合力强，可用来可用来增加片剂的硬度增加片剂的硬度，使片剂的表面光，使片剂的表面光滑美观。滑美观。吸湿性

16、较强吸湿性较强常于糊精、淀粉配合使用。常于糊精、淀粉配合使用。稀释剂稀释剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校4.4.乳糖（乳糖（lactose)lactose)w 由等分子葡萄糖及半乳糖组成。由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色白色结晶粉末，结晶粉末，略带甜味，略带甜味，易易溶于水，微溶于乙醇。溶于水，微溶于乙醇。w 化学性质稳定，化学性质稳定，无吸湿性无吸湿性，适用于具有引湿性的，适用于具有引湿性的药物。药物。w 可压性好可压性好 w 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。观，对主药含量测定无影响。w 非结晶性乳

17、糖可供粉末直接压片。非结晶性乳糖可供粉末直接压片。稀释剂稀释剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校5.5.糖醇类糖醇类甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有口中溶解时吸热，因而有凉爽感凉爽感，同，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。常与蔗糖配合使用。稀释剂稀释剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校6.6.微晶纤维素微晶纤维素（microcrystalline cellulose,MCC)microcrystall

18、ine cellulose,MCC)w 微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有亦有“干粘合剂干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。之称，可用于粉末直接压片。w 片剂中片剂中含有含有20%以上以上的微晶纤维素时，的微晶纤维素时，崩解性崩解性较好。较好。w 国外产品的商品名为国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不。并根据粒径约不同有若干规格。同有若干规格。稀释剂稀释剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校7.7.可压性淀粉可压性淀粉w 可压性淀粉亦称预胶化淀粉

19、可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized(pregelatinized starch)starch)，又称-淀粉，是新型的药用辅料。w 本品具有本品具有良好的流动性、良好的流动性、可压性、自身可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。w 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。片。稀释剂稀释剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校8.8.无机盐类无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸药用碳酸钙（由沉降法制得，

20、又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。物也无吸附作用。在片剂辅料在片剂辅料中常使用二水硫酸钙中常使用二水硫酸钙。但应注意。但应注意硫硫酸酸钙钙对某些主药（对某些主药（四环素类药物四环素类药物）的吸收有干）的吸收有干扰扰，此时不宜使用。，此时不宜使用。稀释剂稀释剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校（二）湿润剂与粘合剂（二）湿润剂与粘合剂w 湿润剂湿润剂 (

21、moistening agent)(moistening agent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。w 粘合剂粘合剂 (adhesives)(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。w 选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体。无色、无嗅、无

22、味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。粘性的制粒物料。润湿剂润湿剂(1)(1)蒸馏水蒸馏水 (distilled water)(distilled water)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校可用于可用于遇水易分解遇水易分解的药物，也可用于的药物，也可用于遇遇水粘性太大水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般一般为为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注中药浸

23、膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。性团块。润湿剂润湿剂(2)(2)乙醇乙醇(ethanol)(ethanol)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以的浓度，并以10%淀粉浆最为常用淀粉浆最为常用；淀粉浆的制；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。能够糊化的性质。冲浆冲浆是将淀粉混悬于少量（是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然倍）水中，然后根据浓度要求冲入

24、一定量的沸水，不断搅拌糊后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；化而成；煮浆煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。化），直至糊化。粘合剂粘合剂1.1.淀粉浆淀粉浆2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校2.糊精常作干燥粘合剂，润湿后可产生一定黏性。用量超总量50%，则不宜用淀粉浆作粘合剂，而是用40%-50%乙醇作润湿剂。压片易出现裂片和松片的品种，可加入适量糊精于干颗粒干颗粒中，即可克服。粘合剂粘合剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫

25、生学校w 甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，且不随时间变硬，常用浓度为常用浓度为2%10%。粘合剂粘合剂3.3.纤维素衍生物纤维素衍生物（1）甲基纤维素）甲基纤维素（Methylcellulose，MC）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校w 本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，

26、常用浓度为一种新型粘合剂，常用浓度为 l%2%。w 与主药混合均匀后，便可干法直接压片，与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素如维生素C片，片，即是用此种办法制成。即是用此种办法制成。粘合剂粘合剂3.3.纤维素衍生物纤维素衍生物（2）羧甲基纤维素钠（）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校w 羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂压片的粘合剂。粘合剂粘合剂3.3.纤维素衍生物纤维素衍生物（3）羟丙基纤维素）羟丙基纤维素(hydroxypro

27、pylcellulose，HPC)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校粘合剂粘合剂3.3.纤维素衍生物纤维素衍生物（4）羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素w 羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为常用浓度为 2%10%)。(hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校w 系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘可用于对水敏感性药物的粘合剂合剂。w 常用常

28、用浓度为浓度为 2%10%。粘合剂粘合剂3.3.纤维素衍生物纤维素衍生物（5）乙基纤维素）乙基纤维素(ethylcellulose,EC)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校w 本品为黄色高分子聚本品为黄色高分子聚集集合物，合物，化学性质稳定，化学性质稳定，既既溶于水，溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。压片的干粘合剂。w 常常用于用于泡腾片及咀嚼片的制粒中泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸最大缺点是吸湿性强。湿性强。粘合剂粘合剂3.3.高分子

29、聚合物高分子聚合物（1 1）聚维酮）聚维酮 (polyvinylpyrrolidine，PVP）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校w 根据分子量不同有多种规格，其中根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。好，片剂不变硬。w 适用于水溶性与水不溶性物料的制粒适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。粘合剂粘合剂（2 2）聚乙二醇）聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)3.3.高分子聚合物高分子聚合物2022-8-17河源市卫生学校河

30、源市卫生学校溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是点是制粒物随防置时间变硬制粒物随防置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。不需崩解或延长作用时间的口含片等。粘合剂粘合剂（3 3）明胶（）明胶（gelatin)gelatin)3.3.高分子聚合物高分子聚合物2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校w 聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA(PVA，常用浓度为，常用浓度为5%5%20%)20%)、蔗糖蔗糖(常用浓度为常

31、用浓度为505070%)70%)、液体葡萄糖、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、麦芽糖醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆、海藻酸钠、海藻酸钠、单月桂酸酯等。单月桂酸酯等。粘合剂粘合剂4.4.其他粘合剂其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量浓度及其用量等。等。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校崩解剂是崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀及某些

32、特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。际意义。（三）崩解剂（三）崩解剂崩解剂的作用崩解剂的作用是是消除因粘合剂或高压产生的结合消除因粘合剂或高压产生的结合力力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校崩解剂的作用机理崩解剂的作用机理毛细管作用毛细管作用膨胀作用膨胀作

33、用润湿热润湿热产气作用产气作用2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校干淀粉是一种干淀粉是一种最为经典的崩解剂最为经典的崩解剂，在，在100105下干燥下干燥1h，含水量在，含水量在8%以下。以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但但对易溶性药物的崩解作用较差对易溶性药物的崩解作用较差，这是因，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀

34、。的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。崩解剂崩解剂1.1.干淀粉干淀粉2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出倍（有时出现轻微的胶粘作用），现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其其用量一般为用量一般为1%6%（国外产品的商（国外产品的商品名为品名为“Primojel”）。）。崩解剂崩解剂2.2.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium，CMS

35、-Na)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在率在500%700%（取代基占（取代基占10%15%时）。时）。崩解后的颗粒也较细小崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物，故而很利于药物的溶出。一般用量为的溶出。一般用量为2%5%。崩解剂崩解剂3.3.低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素（LHPC）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫

36、生学校交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；较好的崩解作用；当当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。但与干淀粉合用时崩解作用会降低。崩解剂崩解剂4.4.交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa)2022-8-17河源市

37、卫生学校河源市卫生学校交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色交联聚乙烯比咯烷酮是流动性良好的白色粉末；粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度不会出现高粘度的凝胶层的凝胶层,因而其因而其崩解性能十分优越崩解性能十分优越。已为英美等国药典所收载，国产品现已研已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。制成功。崩解剂崩解剂5.5.交联聚维酮交联聚维酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联，亦称交联PVPP)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校泡腾崩解剂是

38、专用于泡腾片的特殊崩解剂。泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。潮造成崩解剂失效。崩解剂崩解剂6.6.泡腾崩解剂泡腾崩解剂（effervescent disintegrants)ef

39、fervescent disintegrants)2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校崩解剂的崩解剂的加入方法加入方法：（1 1）外加法）外加法（2 2）内加法）内加法（3 3）内、外加法内、外加法外加法是将崩解剂加入外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗片剂的崩解将发生在颗粒之间。粒之间。内加法是将崩解剂加入内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。崩解将发生在颗粒之间。内外加法是内加一部分，外内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在既发生在

40、颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。崩解效果。通常内加崩解剂通常内加崩解剂占崩解剂总量的占崩解剂总量的5070%，外加的占外加的占25%50%。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：助流剂助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；（狭义）润滑剂（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑

41、三种作用。（四）润滑剂（四）润滑剂减少重量差异减少重量差异保证压片操作的保证压片操作的顺利进行以及片顺利进行以及片剂表面光洁。剂表面光洁。保证压片时应力保证压片时应力分布均匀，防止分布均匀，防止裂片等。裂片等。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校润滑剂的作用机制润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；）改善粒子表面的粗糙度；（3）气体的选择性吸附；）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力等。）附着于粒子表面减少摩擦力等。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学

42、校l l硬脂酸镁硬脂酸镁硬脂酸镁为硬脂酸镁为疏水性润滑剂疏水性润滑剂，易与颗粒混，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为用量一般为0.1%1%，用量过大时，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。溶出）迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性镁离子影响某些药物的稳定性。本品不。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。多数有机碱盐类药物的片剂。润滑剂润滑剂2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校微粉硅胶（微粉硅胶（Aerosil）为优良的

43、片剂助流剂，）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，比表面积大，常用量为常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。泛。润滑剂润滑剂2 2微粉硅胶微粉硅胶2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校滑石粉（滑石粉（talc)主要作为助流剂使用，它主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善

44、颗粒流动往的目的。间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。但应注意：由于压片过程中的机械但应注意：由于压片过程中的机械震动震动，会使之与颗粒相分离（层析）会使之与颗粒相分离（层析）。常用量一般为常用量一般为0.1%3%，最多不要超，最多不要超过过5%。润滑剂润滑剂3 3滑石粉滑石粉2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校本品以喷雾干燥法制得，是一种本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能润滑性能良好的润滑剂良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒喷干颗粒上，以利于均匀分，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去

45、己烷）。压的方法除去己烷）。润滑剂润滑剂4 4氢化植物氢化植物油油2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校主要使用聚乙二醇主要使用聚乙二醇4000和和6000（皆（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响制得的片剂崩解溶出不受影响且得且得到澄明的溶液。到澄明的溶液。润滑剂润滑剂5.5.聚乙二醇类聚乙二醇类2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校水溶性表面活性剂水溶性表面活性剂，具有良好的润，具有良好的润滑效果，不仅能滑效果，不仅能增强片剂的强度增强片剂的强度，而且而且促进片剂的崩解和药物的溶出促进片剂的崩解和药物的溶出。润滑剂润滑

46、剂6.6.十二烷基硫酸钠（镁）十二烷基硫酸钠（镁）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校(五）着色剂与矫味剂着色剂：使片剂美观且易于识别，用量不超过0.05%。娇味剂：改善口感，口含片、咀嚼片常用的一种辅料。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校第三节、片剂的制备方法与分类第三节、片剂的制备方法与分类掌握：掌握：湿法制粒压片的方法与流程湿法制粒压片的方法与流程；熟悉：片剂制备生产中可能出现的问题及熟悉：片剂制备生产中可能出现的问题及解决办法；片剂质量检查中的主要检解决办法；片剂质量检查中的主要检查项目查项目2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校一、片剂生产区域划分片剂生

47、产主要工序：原辅料预处理（粉碎过筛）、配料（混合）、制粒、干燥、整粒、总混、质检（含量、水分）、压片、包衣、包装（内包、外包）片剂的生产区域可划分为一般生产区和洁净区2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校一般生产区：无洁净度要求的生产房间（内包材料粗洗间、外包）、辅助房间（电机房）洁净区：制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当符合D级洁净度的要求设置，像原辅料的粉碎、过筛、混合、制粒、整粒、总混、压片等工序。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校注意：制粒、整粒、压片、包衣岗位与外室应保持相对负

48、压（大于10帕斯卡）2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校二、片剂生产的基本要求工作人员进入合格洁净区，须穿洁净服，并双手消毒，佩戴经灭菌的一次性乳胶手套上岗。配置器具，洗涤剂处理，纯化水冲洗干净装药瓶：消毒、粗洗、精洗工作台面、地面、墙壁应定期消毒严禁同一场所内同时进行不同品种的操作领料、称取、回收三核对，两人签名2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校二、片剂生产的基本要求药物投料量称量计算公式 =操作人员每完成一步均应详细登记并签名（所以操作均应有记录）严控中间产品质量成品合格后才分装标签用前核对品名、数量和规格、打上批号，确保准确无误后才能使用，并计算物料平衡成品入库、贮

49、藏于阴凉、干燥、通风处）水（原料实际含量标示量原料理论用量%-1阿司匹林片处方：阿司匹林 3000 g枸橼酸 12.5 g15%淀粉浆 100 g月桂醇硫酸镁 6 g微粉硅胶 3 g制成10000片 （每片含阿司匹林0.3g）提示：阿司匹林原料的实际含量或纯度按干品计算为98.5%，其中水分含量为3%。求实际生产中阿司匹林的投料量？投料量=3000/(0.985（1-0.03）)=3139.9g2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校三、片剂的制备w 压片过程的三大要素：压片过程的三大要素：流动性、压缩成形性和润滑性流动性、压缩成形性和润滑性。流动性流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进

50、行，好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少可减少片重差异片重差异；压缩成形性压缩成形性好：不出现好：不出现裂片、松片裂片、松片等不良现象；等不良现象；润滑性润滑性好：片剂不好：片剂不粘冲粘冲，可得到完整、光洁的片，可得到完整、光洁的片剂。剂。2022-8-17河源市卫生学校河源市卫生学校片剂的制备方法片剂的制备方法按制备工艺分类：按制备工艺分类：制粒压片法制粒压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法一步制粒压片法一步制粒压片法2022-8-17河源市