无菌制剂辅料祥解课件.ppt

1、药物制剂辅料与包装材料第1页，共85页。第五章第五章 无菌制剂辅料无菌制剂辅料第一节第一节 抗氧剂与抗氧增效剂抗氧剂与抗氧增效剂第二节第二节 pH调节剂调节剂第三节第三节 等渗与等张调节剂等渗与等张调节剂第四节第四节 抑菌剂抑菌剂第五节第五节 局部止疼剂局部止疼剂第六节第六节 处方实例处方实例第2页，共85页。第一节第一节 抗氧剂与抗氧增效剂抗氧剂与抗氧增效剂无菌制剂无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。制剂。主要是指直接注入体内或直接接触创面黏膜的一主要是指直接注入体内

2、或直接接触创面黏膜的一类制剂，如输液剂、注射剂、滴眼剂、植入型类制剂，如输液剂、注射剂、滴眼剂、植入型制剂、创面用制剂等制剂、创面用制剂等第3页，共85页。第一节第一节 抗氧剂与抗氧增效剂抗氧剂与抗氧增效剂一、概述一、概述定义：为了防止药物在制备与贮存过程中发生氧定义：为了防止药物在制备与贮存过程中发生氧化变质、保证用药安全有效，化变质、保证用药安全有效，在药物制备过程在药物制备过程中加入某些低电位的还原性物质，以延缓或防中加入某些低电位的还原性物质，以延缓或防止药物制剂发生氧化反应，这类物质称为止药物制剂发生氧化反应，这类物质称为抗氧抗氧剂剂。除加入抗氧剂外，还可加入某些本身不易。除加入抗氧

3、剂外，还可加入某些本身不易备氧化但备氧化但可增强抗氧剂的抗氧化效果的物质，可增强抗氧剂的抗氧化效果的物质，这类物质称为这类物质称为抗氧增效剂抗氧增效剂。第4页，共85页。一、概述一、概述l抗氧剂抗氧剂是易氧化的还原性物质，当其与易氧化是易氧化的还原性物质，当其与易氧化的药物共存时，首先被氧化，保护了药物。的药物共存时，首先被氧化，保护了药物。如维生素如维生素C、水溶性抗氧剂亚硫酸盐等。、水溶性抗氧剂亚硫酸盐等。第5页，共85页。一、概述一、概述l抗氧增效剂抗氧增效剂自身不被氧化消耗掉，其主要起阻自身不被氧化消耗掉，其主要起阻滞自氧化反应中链反应的进行或与药液中的微滞自氧化反应中链反应的进行或与

4、药液中的微量金属离子形成稳定的螯合物消除金属离子对量金属离子形成稳定的螯合物消除金属离子对药物氧化反应的催化作用，从而起到协同或增药物氧化反应的催化作用，从而起到协同或增强抗氧化作用。强抗氧化作用。l如加入如加入EDTA，可抑制金属离子的催化作用。，可抑制金属离子的催化作用。第6页，共85页。二、抗氧剂、抗氧增效剂的种类二、抗氧剂、抗氧增效剂的种类（一）抗氧剂（一）抗氧剂根据溶剂性，分为：根据溶剂性，分为：1.水溶性抗氧剂水溶性抗氧剂2.油溶性抗氧剂油溶性抗氧剂第7页，共85页。1.水溶性抗氧剂水溶性抗氧剂亚硫酸盐类、抗坏血酸类、硫代化合物类、氨基亚硫酸盐类、抗坏血酸类、硫代化合物类、氨基酸类

5、、胺类、有机酸类和酚类酸类、胺类、有机酸类和酚类（1）亚硫酸盐类）亚硫酸盐类1）亚硫酸钠）亚硫酸钠Na2SO3：溶于水、甘油，水溶液呈弱碱性。溶于水、甘油，水溶液呈弱碱性。适用于碱性药适用于碱性药液液，常用浓度，常用浓度0.01%0.2%第8页，共85页。（1）亚硫酸盐类）亚硫酸盐类2）亚硫酸氢钠）亚硫酸氢钠NaHSO3有二氧化氯气味，溶于水和乙醇，水溶液呈弱酸有二氧化氯气味，溶于水和乙醇，水溶液呈弱酸性。还原性很强，最常用于注射剂作抗氧剂，性。还原性很强，最常用于注射剂作抗氧剂，适用于酸性药物适用于酸性药物，常用浓度，常用浓度0.05%1.0%第9页，共85页。（1）亚硫酸盐类）亚硫酸盐类3

6、）焦亚硫酸钠）焦亚硫酸钠Na2S2O5：有二氧化硫嗅，味酸：有二氧化硫嗅，味酸而咸。易溶于水和甘油，水溶液呈酸性。具有而咸。易溶于水和甘油，水溶液呈酸性。具有强还原性，在潮湿空气中可缓慢氧化成硫酸钠。强还原性，在潮湿空气中可缓慢氧化成硫酸钠。在药物制剂中主要作抗氧剂，用于注射液、滴在药物制剂中主要作抗氧剂，用于注射液、滴眼液等。眼液等。适用于酸性药液适用于酸性药液，常用浓度，常用浓度0.025%0.1%。第10页，共85页。（2）抗坏血酸类）抗坏血酸类1）维生素）维生素C：L-抗坏血酸，为白色或略带黄色结晶性粉末，无抗坏血酸，为白色或略带黄色结晶性粉末，无嗅有酸味。易溶于水，溶于乙醇。具有很强

7、的嗅有酸味。易溶于水，溶于乙醇。具有很强的还原性，常用抗氧剂之一，抗氧化机制是和氧还原性，常用抗氧剂之一，抗氧化机制是和氧结合为去氢抗坏血酸。结合为去氢抗坏血酸。适用于酸性药物适用于酸性药物。常用。常用浓度浓度0.02%0.5%第11页，共85页。（2）抗坏血酸类）抗坏血酸类2）D-异抗坏血酸：为维生素异抗坏血酸：为维生素C的异构体，可作的异构体，可作抗氧剂和抗光解剂。抗氧剂和抗光解剂。第12页，共85页。（3）硫代化合物）硫代化合物硫脲硫脲SC(NH2)2 硫代甘油硫代甘油2-二巯基乙醇二巯基乙醇二巯基丙醇二巯基丙醇第13页，共85页。（4）氨基酸类）氨基酸类L-半胱氨酸盐酸盐半胱氨酸盐酸盐

8、L-蛋氨酸等蛋氨酸等L-氨基氨基-b-巯基丙酸巯基丙酸 第14页，共85页。（5）胺类）胺类盐酸吡哆胺，可作药物抗氧剂盐酸吡哆胺，可作药物抗氧剂第15页，共85页。第16页，共85页。（6）有机酸类）有机酸类富马酸（反丁烯二酸）富马酸（反丁烯二酸）马来酸（顺马来酸（顺丁烯二酸丁烯二酸）L-酒石酸酒石酸第17页，共85页。（7）酚类）酚类对苯二酚对苯二酚对氨基酚对氨基酚8-羟基喹啉羟基喹啉第18页，共85页。2.油溶性抗氧剂油溶性抗氧剂（1）没食子酸丙酯）没食子酸丙酯l易溶于乙醇、丙酮、乙醚常用作注射剂的抗氧易溶于乙醇、丙酮、乙醚常用作注射剂的抗氧剂，使用浓度剂，使用浓度0.05%0.1%l与枸

9、橼酸、酒石酸、磷酸、卵磷脂等合用可增与枸橼酸、酒石酸、磷酸、卵磷脂等合用可增加抗氧效果。加抗氧效果。l与碱、铁盐有配位禁忌与碱、铁盐有配位禁忌第19页，共85页。2.油溶性抗氧剂油溶性抗氧剂（2）维生素）维生素E淡黄色至黄褐色黏稠油状透明液体，易溶于乙醇、淡黄色至黄褐色黏稠油状透明液体，易溶于乙醇、乙醚、丙酮及植物油，乙醚、丙酮及植物油，对热、可见光稳定对热、可见光稳定，对，对紫外线不稳定。紫外线不稳定。用作油溶性药物抗氧剂用作油溶性药物抗氧剂。可以用于需要热处理的药物的抗氧剂可以用于需要热处理的药物的抗氧剂。第20页，共85页。维生素维生素E第21页，共85页。（二）抗氧增效剂（二）抗氧增效

10、剂1.乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸第22页，共85页。（二）抗氧增效剂（二）抗氧增效剂1.乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸能溶于氢氧化钠、碳酸钠及氨溶液中，微溶于水，不溶于醇及一能溶于氢氧化钠、碳酸钠及氨溶液中，微溶于水，不溶于醇及一般有机溶剂。般有机溶剂。具有络合作用，在药剂中用作络合剂、抗氧增效剂和稳定剂。具有络合作用，在药剂中用作络合剂、抗氧增效剂和稳定剂。用作抗氧增效剂和稳定剂时，常与其他抗氧剂、络合剂用作抗氧增效剂和稳定剂时，常与其他抗氧剂、络合剂合并使用。合并使用。常用浓度常用浓度0.005%0.02%。大剂量时引起钙的减少大剂量时引起钙的减少。第23页，共85页。（二）抗氧增效剂（二）抗氧增

11、效剂2.依地酸二钠依地酸二钠HOOCH2C CH2COONa N-CH2-CH2-N HOOCH2C CH2COONa 能和能和碱金属以外的大多数金属离子生产稳固的螯合物碱金属以外的大多数金属离子生产稳固的螯合物，防止金属，防止金属离子对药物的催化氧化。常用浓度离子对药物的催化氧化。常用浓度0.02%0.075%长期大量使用引起低血钙症长期大量使用引起低血钙症。第24页，共85页。（二）抗氧增效剂（二）抗氧增效剂3.其他增效剂其他增效剂枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、磷酸、卵磷脂、丙二枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、磷酸、卵磷脂、丙二醇、聚乙二醇醇、聚乙二醇等与抗氧剂合用也能起到抗氧增等与抗氧剂合用也能起到抗

12、氧增效的作用。效的作用。增加制剂溶液黏度增加制剂溶液黏度的化合物能降低氧扩散，从而的化合物能降低氧扩散，从而也也能起到增效能起到增效的作用。（助悬剂）的作用。（助悬剂）第25页，共85页。三、常用抗氧剂、抗氧增效剂的选择三、常用抗氧剂、抗氧增效剂的选择原则：原则：1.易氧化的药物加入氧化剂，加入的易氧化的药物加入氧化剂，加入的抗氧剂的还抗氧剂的还原电位低于原电位低于药物制剂中药物制剂中易氧化药物的还原电位易氧化药物的还原电位，抗氧剂先被氧化而保护药物抗氧剂先被氧化而保护药物.2.不与药物发生理化反应不与药物发生理化反应，使药物活性下降或失，使药物活性下降或失效。效。第26页，共85页。三、常用

13、抗氧剂、抗氧增效剂的选择三、常用抗氧剂、抗氧增效剂的选择3.加入抗氧剂和抗氧增效剂加入抗氧剂和抗氧增效剂其本身无毒无害其本身无毒无害，经，经氧化还原反应后的氧化还原反应后的产物也应对人体无害产物也应对人体无害，同时，同时应高效。应高效。4.加入的抗氧剂和抗氧增效剂加入的抗氧剂和抗氧增效剂不得影响制剂的质不得影响制剂的质量检查量检查。第27页，共85页。第二节第二节 pH调节剂调节剂一、概述一、概述（一）（一）pH调节剂的定义调节剂的定义在药物制剂工作中需要对药液的酸碱性进行控制，在药物制剂工作中需要对药液的酸碱性进行控制，使其处于最合适的使其处于最合适的pH状态，以满足药物制剂状态，以满足药物

14、制剂安全、稳定、有效的要求。安全、稳定、有效的要求。通过调节药液通过调节药液pH以达到制剂所需范围的物质称以达到制剂所需范围的物质称为为pH调节剂调节剂。第28页，共85页。一、概述一、概述（二）意义（二）意义尤其对注射剂和眼用液体制剂。尤其对注射剂和眼用液体制剂。正常人体血液的正常人体血液的pH在在7.37.4之间，血液之间，血液pH的恒定时细胞正常的恒定时细胞正常生理活动的必要条件。生理活动的必要条件。血液的血液的pH的突然改变可能引起酸中毒或碱中毒，的突然改变可能引起酸中毒或碱中毒，对细胞的代谢有不良影响，甚至危及生命。对细胞的代谢有不良影响，甚至危及生命。第29页，共85页。一、概述一

15、、概述（二）意义（二）意义人体正常泪液的人体正常泪液的pH在在7.37.5之间，正常人眼可耐受的之间，正常人眼可耐受的pH范范围为围为5.09.0，pH在在68之间无不适感觉，之间无不适感觉，pH小于小于5.0或大于或大于11.4时眼睛会感觉到明显不适，甚至损伤角时眼睛会感觉到明显不适，甚至损伤角膜。膜。另外药液的另外药液的pH对药物制剂的稳定性及药物的溶解度也有很大对药物制剂的稳定性及药物的溶解度也有很大的影响。的影响。第30页，共85页。二、二、pH调节剂的种类调节剂的种类分类：分类：1.酸类酸类：盐酸，硫酸，醋酸等：盐酸，硫酸，醋酸等2.碱类碱类：氢氧化钠、碳酸氢钠、浓氨溶液：氢氧化钠、

16、碳酸氢钠、浓氨溶液3.缓冲溶液缓冲溶液：磷酸盐缓冲溶液、硼酸盐缓冲溶液、：磷酸盐缓冲溶液、硼酸盐缓冲溶液、硼酸缓冲溶液等硼酸缓冲溶液等第31页，共85页。1.酸类酸类（1）盐酸）盐酸含含36.0%38.0%HCl溶液，呈无色澄明发烟液体，溶液，呈无色澄明发烟液体，带有刺激性嗅味，具有强酸性。带有刺激性嗅味，具有强酸性。能与水混溶，在乙醇、甲醇和乙醚中溶解。在药能与水混溶，在乙醇、甲醇和乙醚中溶解。在药物制剂中用作物制剂中用作pH调节剂，也可作酸化剂或辅调节剂，也可作酸化剂或辅助渗出剂。助渗出剂。第32页，共85页。1.酸类酸类（2）硫酸）硫酸为无色透明、无嗅的油状液体。呈强酸性、强腐为无色透明

17、、无嗅的油状液体。呈强酸性、强腐蚀性和强亲水性。能与水、乙醇混溶。蚀性和强亲水性。能与水、乙醇混溶。可用作酸化剂、可用作酸化剂、pH调节剂等。调节剂等。第33页，共85页。1.酸类酸类（3）醋酸）醋酸为具有刺激性嗅味和辛钠酸味的无色透明液体，为具有刺激性嗅味和辛钠酸味的无色透明液体，可溶于水、乙醇、甘油，可高压灭菌或过滤除可溶于水、乙醇、甘油，可高压灭菌或过滤除菌。菌。本品能与醇反应生成酯，与碱类、金属氧化物反本品能与醇反应生成酯，与碱类、金属氧化物反应生成盐。应生成盐。第34页，共85页。1.酸类酸类4）其他）其他除了盐酸、硫酸、醋酸外，除了盐酸、硫酸、醋酸外，磷酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、

18、酸性氨基酸类、磷酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、酸性氨基酸类、苹果酸等也可选用。苹果酸等也可选用。第35页，共85页。2.碱类碱类（1）氢氧化钠）氢氧化钠本品为白色干燥颗粒或块状、条状薄片。具有很本品为白色干燥颗粒或块状、条状薄片。具有很强的吸湿性。极易溶于水，水溶性呈强碱性。强的吸湿性。极易溶于水，水溶性呈强碱性。易溶于乙醇和甘油，不溶于丙酮，常用于注射易溶于乙醇和甘油，不溶于丙酮，常用于注射剂、眼用液体制剂中作剂、眼用液体制剂中作pH调节剂。调节剂。第36页，共85页。2.碱类碱类（2）碳酸氢钠）碳酸氢钠白色结晶性粉末，无嗅，带有苦味，微有咸味。白色结晶性粉末，无嗅，带有苦味，微有咸味。易溶于

19、水。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中易溶于水。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓慢分解；遇酸、酸性盐和一些生物碱易发生缓慢分解；遇酸、酸性盐和一些生物碱易发生反应。反应。在药剂中是常用的在药剂中是常用的pH调节剂。调节剂。第37页，共85页。2.碱类碱类（3）浓氨溶液）浓氨溶液含氮量含氮量27.0%30.0%，呈无色澄明液体，具有，呈无色澄明液体，具有强烈刺激性特臭，易挥发，易溶于水和乙醇。强烈刺激性特臭，易挥发，易溶于水和乙醇。在药物制剂中可用作在药物制剂中可用作pH调节剂。调节剂。第38页，共85页。2.碱类碱类4）其他）其他除上述之外，碱类调节剂还包括有机胺类（乙二除上述之外，碱类调节剂还包

20、括有机胺类（乙二胺，乙醇胺等）、碱性氨基酸等胺，乙醇胺等）、碱性氨基酸等第39页，共85页。3.缓冲溶液缓冲溶液（1）磷酸盐缓冲溶液）磷酸盐缓冲溶液此缓冲溶液的储备液为此缓冲溶液的储备液为0.8%的磷酸二氢钠溶液的磷酸二氢钠溶液和和0.947%磷酸氢磷酸氢二钠二钠溶液，临用前按不同比例混合而得到溶液，临用前按不同比例混合而得到pH为为5.98.0的的缓冲溶液。缓冲溶液。两种溶液等量混合而得到的缓冲溶液其两种溶液等量混合而得到的缓冲溶液其pH为为6.8，最常用。，最常用。适用于抗生素、麻黄碱、阿托品、毛果云香碱等药物。适用于抗生素、麻黄碱、阿托品、毛果云香碱等药物。不能与锌配伍。不能与锌配伍。第

21、40页，共85页。3.缓冲溶液缓冲溶液（2）硼酸盐缓冲溶液）硼酸盐缓冲溶液 OH|B(OH)3+2H2O=HO-B-OH-+H3O+|OH第41页，共85页。3.缓冲溶液缓冲溶液（2）硼酸盐缓冲溶液）硼酸盐缓冲溶液此缓冲溶液的储备液为此缓冲溶液的储备液为1.91%的硼砂溶液和的硼砂溶液和1.24%的硼酸溶液，的硼酸溶液，临用前按不同比例混合得临用前按不同比例混合得到到pH6.79.1的缓冲溶液。的缓冲溶液。此缓冲溶液非常适用于磺胺类药物，因为其能使此缓冲溶液非常适用于磺胺类药物，因为其能使磺胺类药物的钠盐稳定而不析出结晶。磺胺类药物的钠盐稳定而不析出结晶。第42页，共85页。3.缓冲溶液缓冲溶

22、液（3）硼酸缓冲溶液）硼酸缓冲溶液为为1.9%的硼酸溶液的硼酸溶液，pH为为5，适用于盐酸普鲁，适用于盐酸普鲁卡因、利多卡因、肾上腺素等药物。卡因、利多卡因、肾上腺素等药物。第43页，共85页。三、三、pH调节剂的选用调节剂的选用1.不得影响制剂的质量检查不得影响制剂的质量检查。2.根据主要药物以及其他辅料选择根据主要药物以及其他辅料选择.3.根据制剂不同的给药途径根据制剂不同的给药途径.4.关注灭菌以后可能关注灭菌以后可能pH发生变化发生变化.5.不与药物发生理化反应不与药物发生理化反应，使药物活性下降或失效。，使药物活性下降或失效。第44页，共85页。第三节第三节 等渗与等张调节剂等渗与等

23、张调节剂一、概述一、概述1.等渗溶液等渗溶液渗透压渗透压第45页，共85页。一、概述一、概述1.等渗溶液等渗溶液等渗溶液等渗溶液：凡与血浆、泪液等体液的渗透压相同：凡与血浆、泪液等体液的渗透压相同的液体称为等渗溶液。的液体称为等渗溶液。属于物理化学概念。属于物理化学概念。例：例：0.9%的氯化钠溶液。的氯化钠溶液。第46页，共85页。1.等渗溶液等渗溶液血浆渗透压关系到红细胞的正常功能和保持体内水分的平衡。血浆渗透压关系到红细胞的正常功能和保持体内水分的平衡。尽管人的机体对渗透压有一定的调节耐受能力，尽管人的机体对渗透压有一定的调节耐受能力，但若血液中注入大量的低渗溶液，但若血液中注入大量的低

24、渗溶液，大量的水分子可迅速进入大量的水分子可迅速进入红细胞内，使红细胞膨胀甚至破裂产生溶血（血红蛋白逸红细胞内，使红细胞膨胀甚至破裂产生溶血（血红蛋白逸出）。出）。但若血液中注入大量的高渗溶液但若血液中注入大量的高渗溶液，会使红细胞内的水分大量渗，会使红细胞内的水分大量渗出而使红细胞萎缩。出而使红细胞萎缩。第47页，共85页。1.等渗溶液等渗溶液对于药物溶液，尤其是低等渗溶液，需要调节成对于药物溶液，尤其是低等渗溶液，需要调节成等渗溶液。等渗溶液。第48页，共85页。2.等张溶液等张溶液渗透压是以渗透压是以理想半透膜理想半透膜为模型计算而成，而人体生物膜并非为模型计算而成，而人体生物膜并非理想

25、的半透膜，致使某些溶液虽然是等渗溶液，但实际理想的半透膜，致使某些溶液虽然是等渗溶液，但实际注入体内与红细胞接触后仍会产生不同程度的溶血现象。注入体内与红细胞接触后仍会产生不同程度的溶血现象。为此提出了生物学等张的概念。为此提出了生物学等张的概念。等张溶液等张溶液系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，也就是能使系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，也就是能使在其中的红细胞保持正常体积和形态的溶液（在其中的红细胞保持正常体积和形态的溶液（属于生物学概属于生物学概念念）第49页，共85页。2.等张溶液等张溶液对于多数药物溶液，它们的等渗和等张浓度相等，对于多数药物溶液，它们的等渗和等张浓度相等，如如0

26、.9%的氯化钠溶液。的氯化钠溶液。但有些药物的等渗溶液并不等张。但有些药物的等渗溶液并不等张。如普鲁卡因、甘油、丙二醇、尿素等，需要调节如普鲁卡因、甘油、丙二醇、尿素等，需要调节成等张溶液。成等张溶液。第50页，共85页。二、等渗与等张调节剂的种类二、等渗与等张调节剂的种类1.无机等渗调节剂无机等渗调节剂2.有机等渗调节剂有机等渗调节剂第51页，共85页。1.无机等渗调节剂无机等渗调节剂（1）氯化钠）氯化钠本品为无色透明的立方体结晶或白色结晶性粉末。本品为无色透明的立方体结晶或白色结晶性粉末。无嗅、味咸，有吸潮性。在水中易溶，可溶于无嗅、味咸，有吸潮性。在水中易溶，可溶于甘油、微溶于乙醇，在乙

27、醚中几乎不溶，本品甘油、微溶于乙醇，在乙醚中几乎不溶，本品常用于注射剂中作等渗调节剂常用于注射剂中作等渗调节剂。本品与银，铅，汞及酸性溶液有配伍禁忌。本品与银，铅，汞及酸性溶液有配伍禁忌。第52页，共85页。1.无机等渗调节剂无机等渗调节剂（2）硼砂）硼砂Na2B4O7.10H2O 本品为无色透明结晶或白色结晶性粉末。无嗅、本品为无色透明结晶或白色结晶性粉末。无嗅、味咸，有风化性。味咸，有风化性。在热水与甘油中易溶，不溶于乙醇。在药物制剂在热水与甘油中易溶，不溶于乙醇。在药物制剂中可用作等渗调节剂。中可用作等渗调节剂。本品与生物碱、硫酸锌、矿物酸、树脂脂胶有配本品与生物碱、硫酸锌、矿物酸、树脂

28、脂胶有配位禁忌。位禁忌。第53页，共85页。2.有机等渗调节剂有机等渗调节剂常用有葡萄糖、果糖常用有葡萄糖、果糖葡萄糖：葡萄糖：CH2OHCHOHCHOHCHOHCHOHCHO本品为无色结晶或白色结晶或颗粒状粉末，无嗅、味甜。易本品为无色结晶或白色结晶或颗粒状粉末，无嗅、味甜。易溶于水，溶于甘油、微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿与乙醚。溶于水，溶于甘油、微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿与乙醚。是最常用的等渗调节剂之一是最常用的等渗调节剂之一。本品与一些药物如维生素。本品与一些药物如维生素B12、硫酸卡那霉素、新生霉素钠和华法林钠有配位禁忌硫酸卡那霉素、新生霉素钠和华法林钠有配位禁忌第54页，共85页。2.

29、有机等渗调节剂有机等渗调节剂果糖，果糖，单糖，葡萄糖的同分异构体单糖，葡萄糖的同分异构体第55页，共85页。三、常用等渗与等张调节剂的选用三、常用等渗与等张调节剂的选用（一）选用原则（一）选用原则l无毒无害无毒无害l不与主药有配伍禁忌，不影响制剂的质量检不与主药有配伍禁忌，不影响制剂的质量检查查1.在制剂中稳定在制剂中稳定第56页，共85页。三、常用等渗与等张调节剂的选用三、常用等渗与等张调节剂的选用（二）调节等渗的计算方法（二）调节等渗的计算方法对于低渗溶于，常用的渗透压调节方法有对于低渗溶于，常用的渗透压调节方法有1.冰点降低数据法冰点降低数据法2.氯化钠等渗当量法。氯化钠等渗当量法。第5

30、7页，共85页。1.冰点降低数据法冰点降低数据法血浆和泪液的冰点值均为血浆和泪液的冰点值均为-0.52，根据物理化学原理，任，根据物理化学原理，任何溶液只要将其冰点调整为何溶液只要将其冰点调整为-0.52，则与血浆、泪液等，则与血浆、泪液等渗。低渗溶液调整为等渗溶液，等渗调节剂的用量可按渗。低渗溶液调整为等渗溶液，等渗调节剂的用量可按下式计算。下式计算。W=(0.52-a)/bW为每配制为每配制100ml等渗溶液需要加入的等渗调节剂的量；等渗溶液需要加入的等渗调节剂的量；a为药为药物溶液的冰点下降度数；物溶液的冰点下降度数；b为等渗调节剂的为等渗调节剂的1%溶液的冰点下降度溶液的冰点下降度数。

31、数。第58页，共85页。1.冰点降低数据法冰点降低数据法W=(0.52-a)/b若溶液中含有两种或多种药物，或有其他附加剂若溶液中含有两种或多种药物，或有其他附加剂时，则时，则a为处方中各种组分的冰点下降度数的为处方中各种组分的冰点下降度数的加和。加和。第59页，共85页。1.冰点降低数据法冰点降低数据法例例 配制配制2%盐酸普利卡因溶液盐酸普利卡因溶液100ml，用氯化钠，用氯化钠调节等渗，需要加入多少克氯化钠才能调整为调节等渗，需要加入多少克氯化钠才能调整为等渗溶液？等渗溶液？a=0.122=0.24b=0.58W=（0.52-0.24）/0.58=0.48g第60页，共85页。2.氯化钠

32、等渗当量法氯化钠等渗当量法该法是借用氯化钠等渗当量值该法是借用氯化钠等渗当量值E来计算药用是否等渗的方法。来计算药用是否等渗的方法。氯化钠等渗当量是与氯化钠等渗当量是与1克药物等渗的氯化钠的质量，用克药物等渗的氯化钠的质量，用E来表示，可来表示，可按下列公式计算：按下列公式计算：X=0.009v-EW 其中其中E可查表得到可查表得到。其中，其中，X为配成为配成v ml等渗溶液等渗溶液需要加入的氯化钠的量；需要加入的氯化钠的量；v为配置溶液的体积（为配置溶液的体积（ml）；）；E为为1克药物的氯化钠等渗当量；克药物的氯化钠等渗当量；W为药物的克数。为药物的克数。第61页，共85页。2.氯化钠等渗

33、当量法氯化钠等渗当量法例例 欲配制欲配制2%的头孢噻唑钠的等渗溶液的头孢噻唑钠的等渗溶液100ml，需要加入多少克氯化钠才能调整为等渗溶液？需要加入多少克氯化钠才能调整为等渗溶液？查表查表E=0.24，W=1002%=2g，V=100mlX=0.009v-EW=0.009100-0.242=0.42g第62页，共85页。课堂互动课堂互动下述下述1%硫酸链霉素滴眼液是否等渗？若不等渗，硫酸链霉素滴眼液是否等渗？若不等渗，用氯化钠调节，应加多少？用氯化钠调节，应加多少？处方：硫酸链霉素处方：硫酸链霉素1g 硼酸硼酸1.203g硼砂硼砂0.057g，蒸馏水加至蒸馏水加至100ml。（上述三者冰点减低

34、值分。（上述三者冰点减低值分别为别为0.041、0.28、0.25）W=(0.52-a)/b第63页，共85页。三、常用等渗与等张调节剂的选用三、常用等渗与等张调节剂的选用（三）等张调节方法（三）等张调节方法多数药物的等渗溶液与等张溶液相近或相同，有多数药物的等渗溶液与等张溶液相近或相同，有些药物等渗不等张，其等渗溶液有不同程度的些药物等渗不等张，其等渗溶液有不同程度的溶血现象，所以要进行等张调节。溶血现象，所以要进行等张调节。等张溶液通常采用溶血试验法测定等张溶液通常采用溶血试验法测定。第64页，共85页。第四节第四节 抑菌剂抑菌剂一、概述一、概述（一）定义（一）定义抑菌剂抑菌剂：在无菌制剂

35、中起防止或抑制微生物生长：在无菌制剂中起防止或抑制微生物生长发育作用的辅料（在非无菌制剂中称为发育作用的辅料（在非无菌制剂中称为防腐防腐剂剂）。）。第65页，共85页。一、概述一、概述（二）抑菌剂的要求（二）抑菌剂的要求:l在抑菌浓度范围内对人体无毒害，无刺激性。在抑菌浓度范围内对人体无毒害，无刺激性。l抑菌效果可靠，对大多数微生物有较强抑菌作用。抑菌效果可靠，对大多数微生物有较强抑菌作用。l与主药无配伍禁忌，不影响疗效与质量检查。与主药无配伍禁忌，不影响疗效与质量检查。l理化性质稳定，不易受热和药剂理化性质稳定，不易受热和药剂pH值等影响抑菌效果。值等影响抑菌效果。l不与胶塞及其他包装材料其

36、作用。不与胶塞及其他包装材料其作用。1.溶解浓度较大，能达到抑菌浓度。溶解浓度较大，能达到抑菌浓度。第66页，共85页。二、抑菌剂的种类二、抑菌剂的种类（一）季铵化合物类（季铵盐）（一）季铵化合物类（季铵盐）1.苯扎氯铵（洁尔灭，氯化苯甲烃铵）苯扎氯铵（洁尔灭，氯化苯甲烃铵）阳离子型表面活性剂第67页，共85页。（一）季铵化合物类（一）季铵化合物类1.苯扎氯铵（洁尔灭，氯化苯甲烃铵）苯扎氯铵（洁尔灭，氯化苯甲烃铵）呈白色或黄白色无定形粉末、稠厚的凝聚或凝聚呈白色或黄白色无定形粉末、稠厚的凝聚或凝聚薄片。苯扎氯铵溶液对细菌、酵母菌和真菌均薄片。苯扎氯铵溶液对细菌、酵母菌和真菌均均有广泛的抑制作用

37、。被广泛应用于眼用制剂均有广泛的抑制作用。被广泛应用于眼用制剂做抑菌剂，浓度为做抑菌剂，浓度为0.01%0.02%；也被用作；也被用作小剂量注射剂的抑菌剂。小剂量注射剂的抑菌剂。第68页，共85页。（一）季铵化合物类（一）季铵化合物类2.苯扎溴铵（新洁尔灭，溴化苯甲烃铵）苯扎溴铵（新洁尔灭，溴化苯甲烃铵）本品在酸性、碱性溶液中稳定，耐热压。对金属、本品在酸性、碱性溶液中稳定，耐热压。对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用。抗菌谱广，常用浓度橡胶、塑料无腐蚀作用。抗菌谱广，常用浓度为为0.020.2%。可用于外用制剂、滴眼剂。可用于外用制剂、滴眼剂。第69页，共85页。（二）中性化合物类（二）中性化合物类

38、1.苯甲醇苯甲醇 具有中等强度的抑菌活性，在具有中等强度的抑菌活性，在pH 5以下活以下活性最强，在性最强，在pH 8以上几乎没有活性。具有局以上几乎没有活性。具有局部止痛作用。常用于注射剂作抑菌剂，使用浓部止痛作用。常用于注射剂作抑菌剂，使用浓度度1%2%，有一定的溶血作用。，有一定的溶血作用。第70页，共85页。（二）中性化合物类（二）中性化合物类2.苯氧乙醇苯氧乙醇 可用于滴眼剂，对铜绿假单胞杆菌有特殊的抑菌作用。可用于滴眼剂，对铜绿假单胞杆菌有特殊的抑菌作用。3.三氯叔丁醇（三氯叔丁醇（2-甲基甲基1,1,1三氯三氯2丙醇）丙醇）具有抑制细菌和霉菌的作用，亦有一定的麻醉作用。具有抑制细

39、菌和霉菌的作用，亦有一定的麻醉作用。一般用于偏酸性的注射剂和滴眼剂作抑菌剂。一般用于偏酸性的注射剂和滴眼剂作抑菌剂。第71页，共85页。（三）酸及其盐类（三）酸及其盐类苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类（见防腐剂）苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类（见防腐剂）lCH3-CH=CH-CH=CH-COOH第72页，共85页。（四）酚类（四）酚类1.苯酚苯酚 对很多微生物如革兰氏阴性菌和革兰氏对很多微生物如革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌、分枝杆菌和某些真菌及病毒等表现出阳性菌、分枝杆菌和某些真菌及病毒等表现出抗菌活性。抗菌活性。可用作注射剂的抑菌剂，适于偏酸性药可用作注射剂的抑菌剂，适于偏酸性药液。液。第73页

40、，共85页。（四）酚类（四）酚类2.甲酚甲酚 抗菌作用是苯酚的抗菌作用是苯酚的3-10倍，适于酸性药倍，适于酸性药液，常用于生物制品。可用于注射剂作抑菌剂。液，常用于生物制品。可用于注射剂作抑菌剂。第74页，共85页。（五）汞化合物（五）汞化合物1.硝酸苯汞硝酸苯汞 广谱抑菌剂，可用于注射剂、滴眼剂中广谱抑菌剂，可用于注射剂、滴眼剂中做抑菌剂，不宜长期使用，以防汞蓄积中毒。做抑菌剂，不宜长期使用，以防汞蓄积中毒。2.硫柳汞硫柳汞 为抑菌剂用于注射剂和局部用制剂中。为抑菌剂用于注射剂和局部用制剂中。第75页，共85页。（六）羟苯酯类（六）羟苯酯类 对羟基苯甲酸酯，见防腐剂。对羟基苯甲酸酯，见防腐

41、剂。第76页，共85页。三、抑菌剂选用原则三、抑菌剂选用原则l不影响疗效与质量检查。不影响疗效与质量检查。l抑菌效果可靠，对大多数微生物有较强抑菌作用。在抑菌浓抑菌效果可靠，对大多数微生物有较强抑菌作用。在抑菌浓度范围内对人体无毒害，无刺激性。度范围内对人体无毒害，无刺激性。l多剂量包装无菌制剂应该使用抑菌剂。与主药无配伍禁多剂量包装无菌制剂应该使用抑菌剂。与主药无配伍禁忌，。忌，。l理化性质稳定，不易受热和药剂理化性质稳定，不易受热和药剂pH值等影响抑菌效果。值等影响抑菌效果。l复合抑菌剂使用。复合抑菌剂使用。第77页，共85页。第五节第五节 局部止疼剂局部止疼剂一、概述一、概述 有些注射剂

42、，对注射局部产生刺激从而有些注射剂，对注射局部产生刺激从而引起疼痛。可加入某些辅料以减轻疼痛，添加引起疼痛。可加入某些辅料以减轻疼痛，添加的这种辅料称为的这种辅料称为局部止疼剂局部止疼剂。第78页，共85页。二、局部止疼剂的种类二、局部止疼剂的种类（一）醇类（也是抑菌）（一）醇类（也是抑菌）1.苯甲醇苯甲醇2.三氯叔丁醇三氯叔丁醇第79页，共85页。二、局部止疼剂的种类二、局部止疼剂的种类（二）氨基苯甲酸类、酰胺类（二）氨基苯甲酸类、酰胺类1.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因2.盐酸利多卡因盐酸利多卡因3.乌拉坦乌拉坦第80页，共85页。二、局部止疼剂的种类二、局部止疼剂的种类（三）酚类（三）酚类丁香

43、酚、异丁香酚丁香酚、异丁香酚第81页，共85页。三、常用局部止疼剂的选用三、常用局部止疼剂的选用l无毒、止痛效果好无毒、止痛效果好。l理化性质稳定，不影响疗效与质量检查。理化性质稳定，不影响疗效与质量检查。l与主药无配伍禁忌，。与主药无配伍禁忌，。l不易受热和药剂不易受热和药剂pH值等影响抑菌效果。值等影响抑菌效果。l合适的浓度。合适的浓度。第82页，共85页。第六节第六节 处方实例分析处方实例分析实例实例1 维生素维生素C注射液注射液处方处方辅料分析辅料分析654321OOHHOO C OHHCH2OH第83页，共85页。第六节第六节 处方实例分析处方实例分析实例实例2 醋酸可的松滴眼液（混悬液）醋酸可的松滴眼液（混悬液）第84页，共85页。作业作业1.抗氧剂和抗氧增效剂的定义？抗氧剂、抗氧增效剂的种类？抗氧剂和抗氧增效剂的定义？抗氧剂、抗氧增效剂的种类？2.常用常用pH调节剂有哪些？调节剂有哪些？3.什么是等渗溶液，什么是等张溶液？常用的等渗调节剂什么是等渗溶液，什么是等张溶液？常用的等渗调节剂有哪些？有哪些？4.59计算题计算题5.什么是抑菌剂？抑菌剂的种类？什么是抑菌剂？抑菌剂的种类？6.局部止痛剂的种类？局部止痛剂的种类？第85页，共85页。