新发神经系统病毒感染性疾病课件.ppt

1、新发神经系统病毒感染性疾病新发感染性疾病（emerging infectious diseases，EID）n1995年以来国际上出现了一个新词汇，即“新发感染性疾病”（emerging infectious diseases，EID），意指在过去20年中发病率增加的感染性疾病，或在不久的将来可能出现的新感染性疾病。再发感染性疾病（re-emerging infectious diseases，REID）n文献中也有再发感染性疾病（re-emerging infectious diseases，REID）的称谓，但多数人仍使用EID。所谓REID是指已基本得到控制复又重新流行肆虐的古老传染病，

2、如结核病、脊髓灰质炎、西尼罗河病毒病和除AIDS以外的性传播性疾病（STD）等1.病毒性脑炎病毒性脑炎n西尼罗河病毒性脑炎 n尼巴病毒性脑炎 n我国新发现的虫媒病毒及其脑炎2.博日纳病毒病博日纳病毒病1.1西尼罗河病毒性脑炎n西尼罗河病毒（West Nile virus，WNV）感染引起的全身性疾病称为西尼罗河热（West Nile fever），其临床症状非常象登革热。该病呈自限性，病程35日，预后良好。n1950-1952年 以色列暴发大流行致使数百人罹患本病，其中有相当比例的老年人发生脑膜脑炎，死亡率较高。n1996年 罗马尼亚出现西尼罗河热流行，发生脑炎者达数百例。n1998-1999

3、年 在意大利，在俄罗斯南部和美国纽约市分别暴发流行病毒性脑炎，病原学证实为WNV。n由于近年来在世界范围内发生多次由于WNV所致的脑炎，病毒学家和临床学家遂把这一类脑炎称之为西尼罗河病毒性脑炎。西尼罗河热和西尼罗河病毒性脑炎一起可统称为西尼罗河病毒病。我国虽尚未发现西尼罗河病毒性脑炎流行，但已在血清中检测到抗体，因此值得警惕。1.1.1 病原学研究 nWNV属于黄病毒科病毒，病毒颗粒直径约40nm。WNV是RNA病毒，其基因组为不分节段的单股正链RNA。病毒复制需要RNA依赖性RNA聚合酶。1.1.2 流行病学 nWNV的易感人群虽有地区差异，但仍以青壮年为主，约的易感人群虽有地区差异，但仍以

4、青壮年为主，约占占60%。n本病多发生在夏季。本病多发生在夏季。WNV的传染源主要是处于病毒学症的传染源主要是处于病毒学症的病人和其天然储主，即家畜（主要是马、猪）、鸟类的病人和其天然储主，即家畜（主要是马、猪）、鸟类（主要是乌鸦）和蚊虫等。（主要是乌鸦）和蚊虫等。WNV感染主要经蚊子叮咬传感染主要经蚊子叮咬传播。播。n研究表明造成美国东北部地区脑炎暴发流行的研究表明造成美国东北部地区脑炎暴发流行的WNV序列序列分析与中东地区分析与中东地区WNV有同源性，因此有可能中东地区的有同源性，因此有可能中东地区的WNV。1.1.3 病理学特征 n病理学表现：以单核细胞浸润为主，并有小胶质细胞结节形成，

5、可见于灰质和白质，脑干受累，尤以延髓为著。n免疫组化染色：可以在脑坏死区、神经元和突触部位检测到WNV抗原，尤以脑干和脊髓较显著。其他主要器官组织如肺、肝、脾和肾脏并未检测到病毒抗原。1.1.4 发病机制 n有关炎性反应的实验研究证明，WNV感染脐带静脉内皮细胞后，其细胞表面糖蛋白受体中的E-selectin、ICAM-1和VCAM-1表达显著增多，而且比TNF和IL-1的表达要早。且不受某些因子例如干扰素或抗体的中和作用的影响。这一现象说明WNV感染后的炎性反应是病毒对受染细胞的直接作用所致。1.1.5 临床表现 n本病潜伏期约为16日，偶长达2周。起病急，有高热，可伴有寒战。此外还有全身不

6、适、皮疹、肌肉酸痛、头痛、结合膜充血、淋巴结肿大等症状和体征。重症病人出现精神症状、脑膜刺激症状、瘫痪、不同程度的意识障碍，以至昏迷和呼吸衰竭。本病病程约为2周，死亡病例多发生在年龄50岁以上的病例。幸存病例常常留有后遗症。临床表现0 02020404060608080100100发热发热意识障碍意识障碍呕吐呕吐肢体震颤肢体震颤发生率发生率95.792.689.89.2 89.1262.544.040.440.415.1发生率发热头痛头痛意识障碍颈强呕吐共济失调震颤瘫痪实验室检查n特异性确诊手段是从脑脊液中分离出WNV或检出其核酸，但不仅费时而且阳性率低。特异性和灵敏性均较强的方法是通过酶联免

7、疫吸附法检测脑脊液中病毒特异性IgM抗体。血常规检查与一般病毒感染性疾病相似。脑脊液细胞数呈轻至中等度增多，蛋白增多。1.1.6 诊断与鉴别诊断 n本病诊断依据流行病学资料，临床表现和实验室检查结果。由于本病的临床表现与乙脑相似，因此须与乙脑相鉴别。确诊需要依据实验室特异性检测手段。1.1.7 治疗与预防 n利巴韦林 依据是体外实验证明该药可以抑制人神经细胞内WNV的复制而发挥抗病毒作用。n疫苗 是预防本病的重要手段。目前已经在实验室合成了一种由WNV和登革热病毒杂交所得的新的嵌合体病毒可以用作疫苗，在小鼠试验中显示良好对抗WNV效果。目前这种疫苗在进入人体试验之前还需要在灵长类动物中进行试验

8、。1.2 尼巴病毒性脑炎 n1998-1999年间，马来西亚和新加坡相继发生以高热、昏迷为主要临床表现的流行性脑炎，其间发病者近300人，死亡率高达40%。n1999年初，马来西亚学者从该国Perak州Nipah镇的脑炎死亡病例的尸检中分离一株病毒。并证实该病毒为新马两地新发生的流行性病毒性脑炎的病原体。n由于标本取自Nipah镇，故命名为尼巴病毒（Nipah virus，NiV），该病毒引起的脑炎称为尼巴病毒性脑炎。尼巴病毒性脑炎1.2.1 病毒学特征病毒颗粒直径为160-300nm，形态学特征符合副粘病毒（Paramyxovirus）。尼巴病毒基因组长度约为12kb，序列分析发现与Hend

9、ra病毒（新副粘病毒，澳大利亚，1994）的氨基酸同源性高达90，因此两者基因组长度极为接近。两者结构特征的主要区别是3端非翻译区的同源性很低。1.2.2传播途径 n人与猪体液及排泄物接触是感染病毒的一种途径。n调查结果提示可能还有其他传染源。马来西亚当地的一种果蝠与本病毒传播有关。猪摄取了果蝠的尿液或果蝠咀嚼过的物品而被感染并且成为该病毒的储存宿主（reservoir），而后再感染给人。1.2.3病理学特征 n尸检可见全身性血管炎表现，以小动脉、毛细血管和小静脉为主，肌肉的大血管也可受累，表现为血管内皮细胞损伤、血管壁炎症性坏死和血栓形成，血管周围有中性粒细胞和多形核细胞浸润，形成所谓“套袖

10、”现象。n尼巴病毒性脑炎病变最严重的器官是脑，其次是心脏、肺脏和肾脏等。脑组织中发生炎症性病变的血管周围的神经元内有嗜酸性细胞和病毒包涵体。病灶区域内有噬神经作用和小胶质细胞结节形成。血管炎性微栓塞和缺血灶可见于大脑灰质、白质、基底节、脑干、小脑和脊髓。迄今为止尚未证明静脉周围有髓鞘脱失现象。尼巴病毒脑炎1.2.4临床表现n以男性青壮年为主；n临床表现为发热、头痛、头晕、恶心、呕吐、意识模糊以至昏迷，以发热和意识障碍最为常见；n可有咳嗽、肌痛、心动过速等全身症状；n个别可出现幻觉等精神症状；n可有脑干和小脑受损体征；n胸片：可见非典型性肺炎表现；n头颅MRI：显示白质内有孤立或多发的信号增强区

11、，提示局部炎性过程，如血管炎，也可能是脱髓鞘作用所致。1.2.5诊断和鉴别诊断n单纯依据本病的临床表现难以确定尼巴病毒性脑炎，尤其是尼巴病毒性脑炎的发病季节和临床表现均与流行性乙型脑炎相似，因此极易误诊为流行性乙型脑炎。n外周血常规检查，白细胞和血小板计数正常或轻度减少。肝肾功能检查正常。个别病人血清钠降低。n脑脊液白细胞数正常或增多，白细胞增多者多形核白细胞占70%，白细胞正常者则以淋巴细胞为主。nRT-PCR方法可检测到脑脊液中尼巴病毒基因组序列。nELISA方法可以检测到病人血清中存在高滴度抗尼巴病毒抗体。病毒分离困难，迄今为止尚未从病人血液和脑脊液中成功分离到尼巴病毒。尼巴病毒性脑炎和

12、流行性乙型脑炎的鉴别 尼巴病毒性脑炎尼巴病毒性脑炎 流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎 发病年龄发病年龄 成年人为主 各年龄均有，儿童居多 性性 别别 男性青壮年为主 无明显区别 传播媒介传播媒介 猪人 吸血昆虫（三带喙库蚊为主）职职 业业 猪屠宰工 无职业特征 疫苗接种史疫苗接种史 多数接种过乙脑疫苗 未接种过乙脑疫苗 MRI 颅内单发或多发信号增强病灶 双侧丘脑信号增强 病理学特征病理学特征 炎症性变化 出血性变化 血清学检测血清学检测 尼巴病毒IgM、IgG抗体升高 乙脑病毒IgM、IgG抗体升高 1.2.6治疗n本病尚无特异性治疗。1.3 我国新发现的虫媒病毒及其脑炎 n东方马脑炎病毒(Ea

13、stern Equin Encephalitis Virus,EEE)n新环状病毒(Orbivirus)nColti病毒n其他1.3.1东方马脑炎病毒 n1992年，我国李其平等从新疆捕获的全沟硬蜱分离到一株病毒(91031)。该毒株对多种组织细胞敏感，感染乳鼠及3周鼠均可致死。n病毒直径70nm，初步鉴定为东方马脑炎病毒，该病毒虽系人畜共患的病毒，但近年来主张把由于这种病毒称之为东部脑炎病毒。同理，西方马脑炎病毒也即称之为西部脑炎病毒。东部脑炎病毒和西部脑炎病毒同属于披膜病毒科甲病毒，是较早发现的引起脑炎的虫媒病毒。n东部脑炎病毒主要发生在美国的东北部，死亡率高达50-75%，主要侵袭老年人

14、和儿童。患病第二天病人进入昏迷，75%病人有麻痹、流涎、不规律呼吸和紫绀，经常伴有全身性水肿或脸部、眼眶水肿。幸存病例一周后开始恢复，存活者中30%有后遗症，如麻痹、惊厥和精神迟缓等。我国虽未分离到西部脑炎病毒，但已证明有阳性抗体存在，说明该病毒有隐性感染或潜在性流行，应引起重视。1.3.2新环状病毒(Orbivirus)n1984年，徐普庭等人从10余份临床上诊断为病毒性脑炎的病人血清中分离到一组病毒，负染可见病毒颗粒，直径为55nm，并符合环病毒形态特征。病毒基因组RNA为12条带形，但其排列明显不同于其它环病毒。该病毒可能为环病毒属的新成员或呼肠病毒科的新病毒。n该病毒首先在我国云南西双

15、版纳地区分离到，定名为“版纳病毒”(Banna virus,BANNA)。分离到病毒的部分病人恢复期血清抗体较急性期有4倍以上增高，提示这类病毒为该地区病毒性脑炎的病原体。此外在新疆、山西、河南等地采集的多种蚊和蜱的标本中也分离到该病毒，提示这类病毒可能在我国广泛存在，应引起重视。1.3.3 Colti病毒n1991年，宋立庭等在甘肃、北京地区采集的蚊子分离到Colti病毒。该病毒可引起多种细胞病变，乳鼠发病并致死，病毒呈球形无包膜，直径62.7nm，病毒RNA为12条带形，与Coltivirus病毒属的科罗拉多蜱媒热（CTF）病毒及Banna病毒带形明显不同。血清学与科罗拉多蜱媒热病毒有交叉

16、，有学者建议为Colti病毒属新成员。1.3.4其他n1983年，陈伯权等报道曾从广州脑炎患者血清中查到靴雪野兔病毒（SSH）抗体。该病毒属于布尼亚病毒科的加利福尼亚脑炎病毒血清组病毒。近年上海市在临床诊断为病毒性脑炎的病人，发现9例辛德毕斯病毒抗体急性期与恢复期血清存在4倍增长的病例。同样，我国福建省也发现同样病例，提示我国可能存在辛德毕斯病毒性脑炎。2 博尔纳病(Borna disease,BD)和博尔纳病病毒（BDV）nBDV是20世纪初作为BD的病原体而被确认的。1977年BDV作为新建病毒科Borna病毒科中的原型病毒并归类于单链负股病毒。BDV是有包膜的负股RNA病毒，具有非细胞溶

17、解性和高度嗜神经性。BDV感染范围从鸟类到灵长类并造成BD。其临床表现可以是致死性CNS损害，也可以是无症状感染。病理学研究发现BDV持续性感染与神经组织的炎性反应和髓鞘脱失有关。BD属人畜共患病，动物BD表现为精神行为异常。人类BD除脑炎外，可能与精神分裂症、MD、PD和CFS有关。Cells persistently infected with a first strain of Borna disease virus(red color)are resistant to superinfection by a second strain(green color).Staining of

18、intranuclear structure of Borna disease virus-infected cells by a reactive human serum.海马小脑脑桥 P1 P2两例精神分裂症病人脑活检组织BDV p24 RNA特异性探针原位杂交和巢式PCR检测结果，P1为阳性，P2为阴性。Encephalitis induced by Borna disease virus in a susceptible mouse.精神疾病组和对照组精神疾病组和对照组BDV血清抗体阳性率血清抗体阳性率疾病病人组阳性率(%)对照组阳性率(%)方法学各种精神疾病4/694 0.60/20

19、0 0 IFA 13/642 2 11/540 2 IFA 200-350/5000 4-7 10/1000 1 IFA/WB 18/60 30 1/100 1 WB 18/132 13.6 3/203 1.5 WB 13/55 23.6 4/36 11.1 IFA 6/49 12.2 not know IFA情感性精神病 12/265 4.5 0/105 0 IFA 12/285 4.2 0/200 0 IFA 53/138 38 19/117 16 WB 6/52 11.5 3/203 1.4 WB精神分裂症 29/90 32 4/20 20 WB 16/114 14 3/203 1.5 IFACFS 6/25 24 not know IFA多发性硬化 15/114 13 10/483 21 IP/IFA 国内工作国内工作：哈尔滨医科大学张凤民等发现大庆精神病院病人血清有BDV-p24抗体表达。重庆医科大学谢鹏等报道1例病毒性脑炎病人CSF中检测到BDV DNA。此外，还在31例精神分裂症病人和2例PD病人中分别检测到3例（9.7%）和1例BDV-p24基因片段。北京友谊医院李永杰等在61例慢性疲劳综合症病人中检测到7例存在BDV-p24抗体(11.48%)。52kD 52kD谢谢 谢谢