儿科学第八版教材配套课件免缺陷病-PID.ppt

1、2 2免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 3免疫基础理论免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)内内 容容4一、免疫基础理论一、免疫基础理论(一)免疫的本质5免疫基础理论免疫基础理论-抗感染免疫抗感染免疫现代免疫学现代免疫学 免疫本质：识别自身，排除异己免疫本质：识别自身，排除异己 经典免疫学经典免疫学-维持自身稳定：清维持自身稳定：清除衰老、损伤和死亡的除衰老、损伤和死亡的细胞细胞-免疫监护作用：清除免疫监护作用：清除突变细胞（肿瘤）突变细胞（肿瘤）6免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子（二）免疫系统的组成7

2、中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟T、B淋巴细胞居、淋巴细胞居、免疫应答的场所免疫应答的场所免疫器官和组织免疫器官和组织8SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi.细胞因子细胞因子（IL-118，TNF，IFN-r，IGF-1）表面标记表面标记（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，细胞因子受体等细胞因子受体等）粘附

3、标记粘附标记（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等等）补体各成分补体各成分BMCD3+TH3TrTH17BPlasmaIgGIgG免疫细胞及发育免疫细胞及发育9细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体 -其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫活性分子免疫活性分子10 免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：T和和B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫细胞：体液免

4、疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）自然杀伤细胞等执行（补体等参与）(三)免疫反应:概念：概念：免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程效应的过程11免疫基础理论免疫基础理论免疫反应过程：免疫反应过程：抗原抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补体补体、PMN第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡12MHCIICD4TCR CD3T 细胞细胞Ag

5、抗原提呈抗原提呈巨噬细胞巨噬细胞(APC)树突状细胞树突状细胞（DC）13IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B细胞的相互作用细胞的相互作用14 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17免疫复合物免疫复合物活化补体活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症

6、因子炎症因子 炎症反应炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH315 免疫反应免疫反应淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡16免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应17二、小儿免疫系统发育及特点二、小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白单核单核/巨噬细胞，树突状细胞巨噬细胞，树突状细胞 (APC)中性粒细胞中性粒细胞补体补体18（一）T淋巴细胞及细胞因子胸腺：是胸腺：是T T细胞分化成

7、熟的场所细胞分化成熟的场所T细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力具有免疫应答能力Th2细胞功能较细胞功能较Th1细胞占优势细胞占优势T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺与缺乏抗原刺激激,记忆记忆T T细胞数量少有关细胞数量少有关 19（二）B淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓骨髓 B细胞成熟的场所细胞成熟的场所B细胞细胞 足月新生儿足月新生儿B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人Th细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgG的的B细胞细胞2岁时、岁时、产生产生IgA的的B细胞细胞5岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）分为分为

8、 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类五类 20lIgG唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg来自母亲的来自母亲的IgG在在6 6个月时消失，个月时消失，3个月后自身个月后自身合成的逐渐增多合成的逐渐增多出生后出生后34个月最低，个月最低，810岁接近成人水平岁接近成人水平IgG2在在2岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染2114 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清IgG动态变化动态变化22lIgM个体发育最早的免疫球蛋白个体发育

9、最早的免疫球蛋白不能通过胎盘不能通过胎盘,生儿脐血生儿脐血IgM过高提示宫内感染过高提示宫内感染出生后出生后3 34 4月为成人的月为成人的50%50%，1岁时为岁时为75%，于，于68岁达成人水平岁达成人水平IgM是抗是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易杆菌主要抗体，新生儿易G-菌感染菌感染23lIgA 不能通过胎盘个体发育最迟不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平岁达成人水平 分泌型分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能测出新生儿期不能测出lIgD、IgE不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgE与与型变态反应型变态反应有关有关24 g/L14 12 1

10、0 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育25由于缺乏补体、调理素和趋化因子由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈功细胞的抗原提呈功能较差能较差（三）单核/巨噬细胞,树突状细胞(APC)26数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易严重感染易发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易发生化脓性感染易发生化脓性感染(四)中性粒细胞27（五）补体系统不能通过胎盘，胎儿期已合成不能通过胎盘，胎儿期已合成新生儿补体经典、旁路途径

11、活性均低新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人于成人28出生时免疫细胞及其生物学功能出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要是由于在宫内未接触抗功能低下主要是由于在宫内未接触抗原之故。原之故。小结小结29三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病30定义定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变基因突变:原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)环境因素相关环境因素相关:继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunode

12、ficiency，SID)或免疫功能低下或免疫功能低下（immunocompromise）获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病31原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类PIDPIDPIDPIDPIDPID的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现PIDPIDPIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查的实验

13、室筛查的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断和诊断和诊断和诊断和诊断几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPID的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病32定义：定义：由于先天因素由于先天因素(多为遗传因素多为遗传因素)引起免疫器官、免疫引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。床综合

14、征。发病率：发病率：已发现有已发现有200+种，种，150余种已明确致病基因余种已明确致病基因 总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:10000PID概述33原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现*PIDPIDPIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断和诊断和诊断

15、和诊断和诊断几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPID的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防34PID病因 病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染，如风疹病毒、宫内因素：感染，如风疹病毒、CMV35PID分类 命名原则：命名原则：是以细胞、分子遗传学为基础来命名是以细胞、分子遗传学为基础来命名 Bruton 病病 X-连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammag

16、lobulinemia，XLA)Swiss 型无丙种球蛋白血症型无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺严重联合免疫缺 陷病陷病（Severe combined ID，SCID)WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷362009年年WHO及国际免疫协会分类及国际免疫协会分类PID共分八大类：T T细胞和细胞和B B细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷以抗体为主的免疫缺陷以抗体为主的免疫缺陷其他已明确临床其他已明确临床(基因表型基因表型)的免疫缺陷综合征的免疫缺陷综合征免疫调节失衡性疾病免疫调节失衡性疾病先天性吞噬细胞数量和先天性吞噬细胞数量和(或或)功能缺陷功能缺陷天然免疫缺陷天然免疫缺

17、陷自身炎症反应性疾病自身炎症反应性疾病补体缺陷补体缺陷 。37原发性免疫缺陷病的相对发病率原发性免疫缺陷病的相对发病率:摘自摘自 Stiem 2004Stiem 200438原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现PIDPIDPIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查的实验室筛查*

18、和诊断和诊断和诊断和诊断和诊断和诊断几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的PID PID PID PID PID PID PIDPIDPIDPIDPIDPID的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防39PID共同临床表现反复感染反复感染自身免疫疾病自身免疫疾病易患肿瘤易患肿瘤40(一一)反复感染反复感染-是最常见的表现是最常见的表现l特点特点:反复、反复、严重、严重、持久持久l感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见以呼吸道最常见41l 病原体病原体抗体缺陷抗体缺陷G+菌化脓性感染菌化脓性感

19、染T细胞缺陷细胞缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染等细胞内病原体感染补体成分缺陷补体成分缺陷奈瑟菌属奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌l 多重、机会感染多多重、机会感染多 42l感染的时间：感染的时间：T T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病,抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，612月后发病月后发病l感染的治疗：感染的治疗：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效43（二）自身免疫性疾病（二）自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性

20、紫癜、系溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、免疫复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等甲状腺功能低下和关节炎等（三）肿（三）肿 瘤瘤淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤(尤其尤其B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤)最常见最常见44原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分

21、类PIDPIDPIDPIDPIDPID的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现*PIDPID的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPID的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防的治疗及预防45病史病史感染史感染史发病年龄发病年龄过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVH其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和X X线线皮肤皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、

22、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形X线：胸腺线：胸腺PID的诊断的诊断46原发性免疫缺陷病的筛查原发性免疫缺陷病的筛查初筛初筛再筛再筛特殊检查特殊检查B细胞缺陷细胞缺陷血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血清特异性抗体测血清特异性抗体测定定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数 T细胞及亚群计数细胞及亚群计数T细胞标记测定及细胞标记测定及细胞活性测定细胞活性测定,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T细胞功能测定细胞功能测定:

23、增增殖反应殖反应活检活检迟发型皮肤超敏反应迟发型皮肤超敏反应 HLA定型、染色体定型、染色体分析分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷WBC计数：计数：PMN功能测定：移动或功能测定：移动或趋化；吞噬或杀菌趋化；吞噬或杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因突酶活性测定基因突变分析变分析补体缺陷补体缺陷、其他补体成分测定其他补体成分测定及其功能及其功能补体旁路、功能测补体旁路、功能测定定47p 血清血清Ig量测定量测定总总Ig 4g/L,IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷p 抗体检测抗体检测天然抗体：抗天然抗体：抗A、抗、抗B血型抗体血型抗体（IgM）ASO、嗜异凝集素

24、、嗜异凝集素:（IgG）抗体反应（白喉抗体反应（白喉/破伤风疫苗）破伤风疫苗）p B细胞计数细胞计数（CD19、CD20）筛查实验：1.1.B细胞检测细胞检测48p外周血淋巴细胞计数：外周血淋巴细胞计数：1.5109/L提示提示T T细胞减少细胞减少p迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应*代表代表TH1细胞功能细胞功能应同时进行应同时进行5种以上抗原皮试种以上抗原皮试pT细胞及其亚群数量检测细胞及其亚群数量检测（CD3、CD4、CD8）pT细胞功能检测细胞功能检测2.T细胞检测细胞检测49外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.0109/L,中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料硝基

25、四唑氮蓝染料(NBT)还原试验还原试验正常人刺激后正常人刺激后90%，CGD1%3.吞噬作用检测吞噬作用检测50血清血清C3含量测定含量测定总补体溶血力总补体溶血力(CH50)测定测定原理：血清补体能通过经典途径溶原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞解被抗体结合的绵羊红细胞正常值：正常值：50100/ml4.4.补体检测补体检测51慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病(XLP）X-连锁高连锁高

26、IgM血症血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）52原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)(PID)概述概述概述概述概述概述PIDPIDPIDPIDPIDPID病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类病因及分类PIDPIDPIDPIDPIDPID的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现的共同临床表现

27、的共同临床表现几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPIDPID的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防53X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症(XLA)X-连锁高免疫球蛋白连锁高免疫球蛋白M M血症血症（XHIM）湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS)X连锁慢性肉芽肿病连锁慢性肉芽肿病(XCGD)X连锁严重联合免疫缺陷病连锁严重联合免疫缺陷病(XSCID)国内几种常见

28、的免疫缺陷病54p以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PID，XLXq21.322,Btk基因突变基因突变Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶p前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病）55临床特点：临床特点：男孩发病男孩发病生后生后412个月开始出现反复、严重的细菌感染个月开始出现反复、严重的细菌感染口服脊灰活疫苗可引起瘫痪口服脊灰活疫苗可引起瘫痪易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及外周血

29、成熟外周血成熟 B 细胞细胞（CD19、CD20）缺如缺如血清总血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE极低极低同族血凝素缺如同族血凝素缺如不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体56 2.X-连锁高免疫球蛋白M血症（XHIM）男孩发病，循环男孩发病，循环T细胞正常，细胞正常，IgM 和和IgD B细胞存在、其他细胞存在、其他B细胞缺乏。临床主要表细胞缺乏。临床主要表现为中性粒细胞和血小板减少，溶血性贫现为中性粒细胞和血小板减少，溶血性贫血，可伴胆管和肝脏疾病、机会感染以反血，可伴胆管和肝脏疾病、机会感染以反复感染为特征，伴血清复感染为特征，伴血清IgG、IgA、IgE水平水平降低而降

30、低而IgM正常或升高。正常或升高。57l发病于婴幼儿期发病于婴幼儿期l临床表现为湿疹，反复感染和血小板减少临床表现为湿疹，反复感染和血小板减少l血小板体积小，血小板和白细胞膜表面唾液血小板体积小，血小板和白细胞膜表面唾液糖蛋白、糖蛋白、CD43和和gpIb不稳定不稳定l扫描电镜示淋巴细胞呈扫描电镜示淋巴细胞呈“光秃光秃”状状lT T细胞和血小板细胞骨架异常，肌动蛋白成细胞和血小板细胞骨架异常，肌动蛋白成束障碍束障碍3.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome,WAS）：58l免疫功能呈进行性降低：免疫功能呈进行性降低：IgM下降，多糖抗下降，多糖抗原特异性抗

31、体反应差，外周血淋巴细胞减少原特异性抗体反应差，外周血淋巴细胞减少和细胞免疫功能障碍。淋巴瘤和自身免疫性和细胞免疫功能障碍。淋巴瘤和自身免疫性血管炎发生率高。血管炎发生率高。l位于位于X染色体短臂的染色体短臂的WAS蛋白蛋白（WASP）基基因突变是本病的病因。因突变是本病的病因。3.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome,WAS）：59n吞噬细胞细胞色素（吞噬细胞细胞色素（NADPH氧化酶成分）基氧化酶成分）基因突变，致使不能产生超氧根、单态氧和因突变，致使不能产生超氧根、单态氧和H2O2，其杀伤功能减弱。，其杀伤功能减弱。n慢性化脓性感染，形成肉芽肿，尤

32、见于淋巴慢性化脓性感染，形成肉芽肿，尤见于淋巴结、肝、肺和胃肠道。病原菌为葡萄球菌、结、肝、肺和胃肠道。病原菌为葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。大肠杆菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。4.慢性肉芽肿病（chronic grannlomatous,CGD）60n可为可为X-连锁遗传：细胞色素连锁遗传：细胞色素CYBB基因突变，基因突变，该基因编码的该基因编码的NADPH氧化酶亚基氧化酶亚基gp91phox蛋蛋白是细胞色素白是细胞色素b558复合物组分之一。复合物组分之一。n也可为常染色体隐性遗传：细胞色素也可为常染色体隐性遗传：细胞色素CYBA基基因突变，该基因编码的因突变，该基因编码的N

33、ADPH氧化酶亚基氧化酶亚基p22phox蛋白是细胞色素蛋白是细胞色素b558复合物组分之复合物组分之一；而一；而NCF1和和NCF2基因分别编码基因分别编码NADPH氧氧化酶亚基化酶亚基p67phox或或p47phox蛋白，该三种蛋白，该三种蛋白均为电子转运蛋白。蛋白均为电子转运蛋白。4.慢性肉芽肿病（chronic grannlomatous,CGD）61(1)(1)T细胞缺陷，细胞缺陷，B细胞正常细胞正常（T-B+SCID）：以以X-连锁遗传最常见，其病因为连锁遗传最常见，其病因为IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15的共有受体的共有受体链链（）基基因突变所致。生后不久即发生

34、严重细菌或病因突变所致。生后不久即发生严重细菌或病毒感染，多数病例于婴儿期死亡。毒感染，多数病例于婴儿期死亡。5.严重联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency,SCID）：62(2)(2)T和和B细胞均缺如细胞均缺如（T-B-SCID）：均为常染色体隐性遗传。均为常染色体隐性遗传。RAG-1/-2缺陷：缺陷：RAG-1或或RAG-2基因突变，基因突变，外周血外周血T T和和B B细胞计数均明显下降，于婴细胞计数均明显下降，于婴儿期发病。儿期发病。63 腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶（ADA）缺陷：缺陷：ADA基因突变基因突变使使ADA的毒性中间代谢产物累积，抑制的

35、毒性中间代谢产物累积，抑制T、B细胞增殖和分化。多数病例早年发细胞增殖和分化。多数病例早年发生感染，极少数轻症在年长儿或成人发生感染，极少数轻症在年长儿或成人发病。病。网状发育不良网状发育不良（reticular dysgenesis）：为淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障为淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障碍，外周血淋巴细胞、中性粒细胞和血碍，外周血淋巴细胞、中性粒细胞和血小板均严重减少，常死于婴儿期。小板均严重减少，常死于婴儿期。641.1.一般治疗一般治疗PID治疗治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂,疗程和剂量大疗程和剂量大 心理学支持心理

36、学支持 鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活 严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗 防止防止GVH 选择性选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品652.2.替代治疗替代治疗 静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低：有低IgG血症血症 高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)：用于严重感染及预防用于严重感染及预防 血浆血浆 输注白细胞输注白细胞:用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染 细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-酶酶663.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎

37、儿胸腺移植/胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-同型移植同型移植 HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 (尚处于探索阶段尚处于探索阶段)干细胞移干细胞移植植674.4.遗传咨询遗传咨询检出致病基因携带者，给遗传学指导。检出致病基因携带者，给遗传学指导。5.5.产前检查产前检查对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿再对生育过性联遗传免疫缺陷病患儿再次怀孕者。次怀孕者。68继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷（secondary ID，SID）69是最常见的免疫缺陷病是最常

38、见的免疫缺陷病由于环境因素所致（感染、药物、营养不由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、外科、年龄等）良、外科、年龄等）免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累 (T,B,NK,PMN,M),但但明显不如原发性免疫缺陷病严重明显不如原发性免疫缺陷病严重最常见临床表现：最常见临床表现：反复呼吸道感染反复呼吸道感染治疗原则：治疗原则：治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因SID定义：定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍70 营养不良营养不良维生素和微量元素缺乏维生素和微量元素缺乏蛋白质蛋白质-热能营养不良热能营养不良 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病 染色

39、体异常染色体异常 (21-三体综合征），尿毒症，糖尿三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性病，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血肌萎缩，镰状细胞贫血 肿瘤和血液病肿瘤和血液病感染感染:HIV感染将导致最严重的感染将导致最严重的SID 早产儿和未成熟儿早产儿和未成熟儿继发性免疫缺陷病的诱因继发性免疫缺陷病的诱因 71免疫功能低下免疫功能低下反复感染反复感染 肿瘤肿瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病营养紊乱营养紊乱继发性免疫缺陷（secondaryID，SID）72免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染。慢性感染。确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查。确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查。原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病病,去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。总总 结结