1、酒精性肝病酒精性肝病 (Alcoholic Liver Disease,ALD)温州医科大学附属第二医院讲授目的和要求讲授目的和要求掌握:掌握:酒精性肝病的病因、发病机制。熟悉:熟悉:病理、实验室检查、鉴别诊断、治疗。了解:了解:流行病学、预后。思考题思考题酒精性肝病的诊断思路流行病学流行病学 欧美国家的嗜酒人群中,ALD患病率84%在美国,每年有15 00020 000人死于ALD 我国饮酒人群增至30.9一43.4 我国的ALD发病率逐年上升,成人群体中酒精性肝病患病率为4.3一6.5,浙江省约4.34%病因及发病机制病因及发病机制1.酒精的肝内的代谢途径2.乙醇对肝损害的机制3.增加酒精
2、性肝病发生的危险因素乙醇在肝内的代谢途径乙醇在肝内的代谢途径乙醇乙醇乙醛乙醛乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶ADHNAD+NADH微粒体乙醇微粒体乙醇氧化酶系统氧化酶系统MEOSNADPHNADP乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶ALDH乙酸乙酸NAD+NADHH2OCO2乙醇在肝内的代谢途径乙醇在肝内的代谢途径乙醇对肝损害机制乙醇对肝损害机制机制机制乙醛、乙醛乙醛、乙醛-蛋白加合物蛋白加合物小叶中央区小叶中央区缺氧缺氧MEOS、活性氧NAD、NADH肝脏微循环障碍、低氧血症酒精性肝病的危险因素酒精性肝病的危险因素 酒精摄入量和时间酒精摄入量和时间 日均酒精消耗量80 g 且10年 不同的酒精饮料不同的酒精饮料 单饮葡
3、萄酒者比饮啤酒和白酒者发生酒精性肝硬化的危险性要小得多 饮酒方式饮酒方式 空腹饮用白酒和混合饮用多种酒类,ALD 患病率较高酒精性肝病的危险因素酒精性肝病的危险因素 遗传和基因遗传和基因 基因多态性与酒精性肝炎和肝纤维化相关1.乙醇脱氢酶基因位点C2/C2、C2/C1、C3/C2 2.细胞色素P450 2E1 基因位点C2/C2 日本人和中国人ALDH的同工酶活性较低 酒精性肝病的危险因素酒精性肝病的危险因素 性别性别1.女性ALD患病率低2.女性对乙醇的敏感性远高于男性 酒精性肝病的危险因素酒精性肝病的危险因素 营养状况营养状况1.维生素A缺乏或维生素E水平的下降2.富含多不饱和脂肪酸的饮食
4、3.肥胖酒精性肝病的危险因素酒精性肝病的危险因素 感染感染1.HBV、HCV与酒精产生协同的肝毒性效应2.病毒感染可以增加机体对酒精的敏感性病理病理慢性酒精中毒慢性酒精中毒酒精性肝硬化酒精性肝硬化 酒精性肝炎酒精性肝炎脂肪肝脂肪肝临床表现临床表现 酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝1.常无症状或症状轻微2.乏力、食欲不振、右上腹隐痛或不适3.肝脏多有中至明显肿大4.患者有长期饮酒史临床表现临床表现 酒精性肝炎酒精性肝炎1.近期(数周至数月)大量饮酒后2.食欲减退、恶心呕吐、乏力、肝区疼痛3.发热(一般为低热),常有黄疸,肝大并有触痛4.急性肝功能衰竭临床表现临床表现 酒精性肝硬化酒精性肝硬化1.长期大量
5、饮酒2.肝硬化临床表现3.慢性酒精中毒症状实验室检查实验室检查血象及生化血象及生化1.ALT、AST、AST/ALT、GGT2.ALT、AST 5003.AST/ALT2影像学:影像学:超声或CT可提示脂肪肝,酒精性肝病的早期诊断病理学检查:病理学检查:肝活检、分期、分级实验室检查实验室检查-B超超肝内彩色血流信号减少或不易显示,但肝内血管走向正常肝区近场回声弥漫性增强,远场回声逐渐衰减实验室检查实验室检查-CT弥漫性肝脏密度降低,肝脏与脾脏的CT值之比1诊断诊断1.1.长期饮酒史长期饮酒史一般超过5年,折合酒精量男性 40 g/d,女性 20 g/d。或2周内有大量饮酒史,折合酒精量80g/
6、d期但应注意性别、遗传易感性等因素的影响酒精量换算公式为:g=饮酒量(ml)酒精含量(%)0.8(酒精比重)诊断诊断2.2.临床症状临床症状非特异性,可无症状有右上腹胀痛,食欲不振、乏力、体重减轻、黄疽等神经精神、蜘蛛痣、肝掌诊断诊断3.3.实验室检查实验室检查ALT、AST、AST/ALT、GGT、平均红细胞容积(MCV)升高AST/ALT2,GGT、MCV升高禁酒后上述指标明显下降,4周内可恢复正常(GGT较慢)诊断诊断4.4.肝脏肝脏B B超或超或CTCT检查有典型表现检查有典型表现5.5.排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等肝损伤等符合第符合第1、2
7、、3项和第项和第5项可诊断项可诊断或第或第1、2、4项和第项和第5项可诊断;项可诊断;仅符合第仅符合第1、2项和第项和第5项可疑诊。项可疑诊。诊断思路诊断思路是否酒精是否酒精性肝病性肝病是否与饮是否与饮酒有关酒有关是否合并是否合并其他肝病其他肝病临床病理临床病理属于哪一属于哪一阶段阶段治疗治疗 治疗原则治疗原则1.戒酒和营养支持,减轻酒精性肝病的严重程度2.改善已存在的继发性营养不良3.对症治疗酒精性肝硬化及其并发症治疗治疗1.戒酒戒酒治疗酒精性肝病的根本酒精性脂肪肝:4-6周,脂肪肝停在进展酒精性肝炎:减轻症状应注意防治戒断综合症治疗治疗2.营养支持营养支持提供高蛋白、低脂饮食补充维生素B、C、K及叶酸治疗治疗3.药物治疗药物治疗糖皮质类固醇糖皮质类固醇可改善重症酒精性肝炎患者的生存率美他多辛美他多辛可加速洒精从血清中清除,有助于改善酒精中毒症状和行为异常多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势治疗治疗3.药物治疗药物治疗伴有肝纤维化,重视抗肝纤维化治疗处理酒精性肝硬化的并发症肝移植