单倍体移植治疗再障技术介绍共41张幻灯片.ppt

1、HLA单倍型相合造血干细胞单倍型相合造血干细胞移植治疗重型再障移植治疗重型再障王王 三三 斌斌 昆明总医院血液科昆明总医院血液科中性粒细胞计数中性粒细胞计数 0.5109/L 网织红细胞网织红细胞 1%血小板计数血小板计数 0.5109/L的的时间：时间：6例患者依次为例患者依次为16、15、14、16、14、12天，平天，平均为均为14.5天天PLT 20109/L的时间：的时间：依次为依次为19、17、16、18、16、18天，平均为天，平均为17.5天天6例患者全部例患者全部成功植入成功植入移植相关并发症移植相关并发症 3例患者于粒缺期出现例患者于粒缺期出现发热，体温发热，体温38.5，

2、给，给予泰能治疗后体温正常予泰能治疗后体温正常例例2于于d+28出现恶心、呕吐、发出现恶心、呕吐、发热、腹胀、腹痛，热、腹胀、腹痛，B超及超及CT检查检查发现肝、脾多发性液性暗区，疑发现肝、脾多发性液性暗区，疑为系统性念珠菌病，两性霉素治为系统性念珠菌病，两性霉素治疗无效，于疗无效，于d+35死亡，尸检证实死亡，尸检证实为系统性念珠菌病为系统性念珠菌病6例患者均出现例患者均出现恶心、呕吐等恶心、呕吐等预处理相关毒性反应预处理相关毒性反应（对症处理）（对症处理）GVHD发生发生情况情况3例发生急性例发生急性GVHD，度以上度以上GVHD 2例，例，其余患者未出现急性其余患者未出现急性GVHD1例

3、发生慢性例发生慢性GVHD例例1 出现皮肤出现皮肤度急性度急性GVHD，局部涂皮炎局部涂皮炎平霜（主要成分为醋酸地塞米松）后皮疹消平霜（主要成分为醋酸地塞米松）后皮疹消失失例例4 于于d+35出现皮疹、腹泻（每日出现皮疹、腹泻（每日45次，次，稀糊状至水样），诊断为稀糊状至水样），诊断为度急性度急性GVHD，给予甲泼尼龙给予甲泼尼龙3mg/kg，每日分两次静滴，症每日分两次静滴，症状控制状控制例例6 于于d+25出现肠道出现肠道GVHD，由水样便迅由水样便迅速进展为血便，每日腹泻量速进展为血便，每日腹泻量20003000ml，诊断为诊断为度度GVHD，给予甲强龙、布地耐德给予甲强龙、布地耐德美

4、沙拉嗪治疗，效果不佳，美沙拉嗪治疗，效果不佳，d+45死亡死亡例例3 于移植后于移植后7个月时出现口腔及眼部局限个月时出现口腔及眼部局限性慢性性慢性GVHD，给予激素局部应用及甲氨喋给予激素局部应用及甲氨喋呤后治愈呤后治愈嵌合状态检测嵌合状态检测移植后移植后30天时检测，天时检测，6例患者均为例患者均为100%供者供者型完全嵌合状态型完全嵌合状态移植后移植后90天时，检测天时，检测存活的存活的4例患者，均处例患者，均处于完全嵌合状态于完全嵌合状态疾病转归及随访疾病转归及随访2例死亡（例死亡（1例死于系统例死于系统性念珠菌病，性念珠菌病，1例死于例死于重度重度GVHD）其余其余4例患者中位随访例

5、患者中位随访26个月（个月（844个月）个月）均无病存活，血象、均无病存活，血象、骨髓象正常骨髓象正常移植排斥移植排斥率高率高HLA单倍型相合单倍型相合干细胞移植干细胞移植的主要障碍的主要障碍GVHD发发生率高生率高加强对受者的免疫清除加强对受者的免疫清除增加移植细胞量增加移植细胞量针针 对对移植排斥率高移植排斥率高采取的措施采取的措施在传统再障在传统再障预处理方案预处理方案CTX+ATG的基础上的基础上加用加用Flu及及小剂量小剂量TBIFlu是强效免疫抑是强效免疫抑制剂，可引起受制剂，可引起受者持久的淋巴细者持久的淋巴细胞清除胞清除小剂量小剂量TBI具有具有较强的免疫抑制较强的免疫抑制作用

6、作用Flu、ATG、CTX及小剂量及小剂量TBI均有较强的均有较强的免疫抑制作用，免疫抑制作用，但骨髓抑制性不但骨髓抑制性不强，因此，在增强，因此，在增强免疫清除的情强免疫清除的情况下，不增加骨况下，不增加骨髓毒性，患者耐髓毒性，患者耐受性好受性好 我们移植的中位我们移植的中位CD34细胞量为细胞量为8.6106/kg，大约是常规移植细胞量的一倍大约是常规移植细胞量的一倍左右，对保证植活也起到一定作用左右，对保证植活也起到一定作用加强移植后的免疫抑制强度加强移植后的免疫抑制强度针针 对对GVHD发生率高发生率高采取的措施采取的措施分别于移植前分别于移植前 2h和移植后和移植后4天天给药给药已证

7、实已证实CsA+MTX+MMF三三联方案优于传统联方案优于传统的的CsA+MTX方方案案6例患者中例患者中3例发例发生急性生急性GVHD，度以上度以上GVHD 2例（例（2/6），与），与HLA全相合移植全相合移植的发生率相仿的发生率相仿CsA+MTX+MMF酌情加酌情加用舒莱用舒莱该方案预防该方案预防GVHD有效有效我们所进行的我们所进行的6例例移植患者全部成功移植患者全部成功植入，说明预处理植入，说明预处理方案已经成功地解方案已经成功地解决了移植排斥问题决了移植排斥问题 但有但有2例死亡，其例死亡，其中中1例死于系统性例死于系统性念珠菌感染，念珠菌感染，1例例死于重度死于重度GVHD，说明

8、感染和说明感染和GVHD在半相合移植中仍在半相合移植中仍是需要进一步解决是需要进一步解决的课题的课题我们我们2019年所做的年所做的移植已将霉菌感染移植已将霉菌感染预防用药改为伏立预防用药改为伏立康唑，未见霉菌感康唑，未见霉菌感染发生染发生 初步研究证实，以初步研究证实，以Flu、ATG、CTX及及小剂量小剂量TBI联合作为预处理方案，进行联合作为预处理方案，进行HLA单倍型相合异基因造血干细胞移植治疗单倍型相合异基因造血干细胞移植治疗SAA具有植活率高、具有植活率高、GVHD发生率低、耐受性好发生率低、耐受性好等优点，对于无等优点，对于无HLA全相合供者，且免疫抑全相合供者，且免疫抑制治疗无效或不愿接受免疫抑制治疗的患者制治疗无效或不愿接受免疫抑制治疗的患者，提供了新的治疗选择，值得更深一步研究，提供了新的治疗选择，值得更深一步研究 Thank you