从CSCO会议梳理胃癌药物研发进展课件.pptx

1、CSCO胃癌研发总结胃癌研发总结胃癌药物在研临床项目中抗体类药物占比较多，其中PD-1是主要靶点。化药小分子研发则以VEGFR为主要靶点。在分析的13个临床研究项目中，潜力较大的品种包括：1）荣昌生物制药研发的RC48-ADC（注射 用纬迪西妥单抗）在既往接受过 2 线及以上化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显示 出良好的治疗效果。2）基石药业的CS1001联合XELOX用于一线治疗晚期胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌，具有良好持久的抗肿瘤活性，其ORR可到达62%，远高于常规疗法。3）阿帕替尼 联合S-1、替吉奥、多西他赛用于治疗胃癌的研究均取得了阳性结果，有望为阿帕替尼的继续

2、增长 奠定基础。4）默沙东的派姆单抗+化疗联用在亚洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，OS在CPS1 和CPS10的患者中更倾向于派姆单抗。5）大连石药集团的榄香烯注射液在替吉奥治疗基础上能 够提高患者的免疫能力，改善患者的临床症状和生活指标。投资建议投资建议：建议关注恒瑞医恒瑞医药药（阿帕替尼）、荣荣昌生昌生物物制制药药（RC48-ADC）、基基石石药业药业（CS1001)等。风险提示：风险提示：临床研究进展不达预期风险。125.0%50.0%25.0%化化药药(包含小分子包含小分子靶向靶向药药)抗体抗体药药天然天然来源来源抗抗肿肿瘤瘤药药(化化疗辅疗辅助助药药)胃癌治疗药物研发分布胃癌治疗药

3、物研发分布临床治疗方式的研发项目以化药为主临床治疗方式的研发项目以化药为主(N=12)胃癌药物研发以抗体药为主胃癌药物研发以抗体药为主(N=8)胃癌治疗在研项目中胃癌治疗在研项目中PD-1占比较多占比较多 (N=5)临床临床期和期和II期的胃癌药物研究较多期的胃癌药物研究较多(N=7)16.7%16.7%66.7%免疫免疫治治疗疗免疫免疫治治疗疗+化化药药化化药药(包含包含化化疗辅疗辅 助助药药)40%20%20%20%HER2PD-1PD-L1VEGFR-2、c-kit，Ret和和c-Src等等14.29%42.86%42.86%I 期期期期期期2。临床阶段临床阶段临床研究编号临床研究编号I

4、II IIIIV试验组药物试验组药物对照组药物对照组药物1对照组药物对照组药物1治疗阶段治疗阶段研发公司研发公司结论结论期三臂NCT02494 583派姆单抗派姆单抗+化疗(顺铂+5-FU或 卡培他滨)安慰剂+化疗一线治疗默沙东在亚洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，OS在CPS1和CPS10的患者中更倾向于派姆单抗期对照-纳武利尤 单抗安慰剂-一线治疗BMS纳武单抗在重度预处理的G/GEJ癌症患者的长 期随访中显示出持久的疗效和良好的安全性期单臂CTR20180844RC48-ADC静脉 滴注-二线及以上荣昌生物制 药(烟台)股份 有限公司RC48-ADC 在既往接受过 2 线及以上化疗的HE

5、R2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显 示出良好的治疗效果，ORR达到了突破性的24.4%。整体获益风险比优 异，极大的满足了 末线胃癌患者的临床需求。期单臂-阿帕替尼/S-1-二线恒瑞公司阿帕替尼联合S-1作为对含铂治疗难治的晚期 胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示 了良好的疗效和可管理的毒性期单臂-3个21天疗 程的SEEOX化疗-SEEOX术前化疗对Borrmann 4型胃癌是一种 安全有效的治疗方法I期单臂-阿帕替尼 联合多西 他赛-二线治疗恒瑞公司阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃 癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规 模的临床研究去验证阿帕替尼和多西他赛联合

6、方案的疗效。临床临床III/I期研究项目期研究项目3临床临床 阶段阶段研究可比关键数据研究可比关键数据治疗阶段治疗阶段试验组试验组对照组对照组1对照组对照组2研发公司研发公司mOS试验试验 vs 对照对照mPFS试验试验 vs 对照对照HRORR试验试验 vs 对照对照三级以上不良三级以上不良 反应反应试验试验 vs 对照对照1L派姆单抗派姆单抗+化疗(顺 铂+5-FU或卡培他 滨)安慰剂+化疗III期默沙东CPS 1：22.7mo vs 13.8mo/CPS 10：28.5mo vs 14.8moCPS 1：4.1mo vs6.5mo/CPS 10：7.2mo vs 6.9momOS CPS

7、 1：0.54 mOS CPS 10：0.43mpFS CPS 1：1.11mpFS CPS 10：0.71CPS 1：22.6%vs 37.7%/CPS 10：26.9%vs 31.8%1LCS1001联合卡培 他滨和奥沙利铂(XELOX)科硕医药(苏州)有限公司17mo8.3mo62%CPS=5(n=19)：58%CPS=5(n=19)CPS5(n=7)ORR58%71%mDOR-5momPFS13.3mo6.2mo不良事件不良事件全级(G级)28(97%)G3/4级14(48%)G3甲状腺功能减退和G2肺炎2例免疫相关的AEs21(72%)13006:I 期：阿帕替尼联合多西期：阿帕替尼

8、联合多西他他赛二赛二线线治疗治疗晚晚期胃期胃癌癌的剂的剂量量爬坡爬坡临临床研床研究究结论：阿帕替尼结论：阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规模的临床研究去联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规模的临床研究去验验 证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。临床时期临床时期I 期药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案阿帕替尼（小分子口服靶向药物）联合多西他赛（化药）适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司恒瑞医药药物靶点药物靶点VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src

9、药物机制药物机制口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂试验方法试验方法本研究是一项 3+3 剂量爬 坡的 I 期临床试验。纳入既往一线治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，给予阿帕替尼和多西他赛(60mg/m2,d1,q3w)，阿帕替尼每天给药，剂量爬坡从 425mg qd 开始，依次 是 500mg，675mg 和 750mg。21 天为一个疗程患者数量患者数量9 例患者中，7 例有疗效评估结果，包括 5 例 SD 和 2 例 PD研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）DCR71.43%mPFS2.74 mo95%CI,1.38-8.57mOS5.91 mo95%C

10、I,3 14.32不良事件不良事件3 级8(88.89%)超过 1/3 的患者出现中性粒细胞减少、白细胞 减少、上消化道出血、贫血、口腔黏膜炎、脱发、高血压、蛋白尿、乏力、低白蛋白血症14007:阿帕替尼联合替吉奥治阿帕替尼联合替吉奥治疗疗晚期晚期胃胃癌的癌的 meta 分析分析结论：在替吉奥的基础上联合靶向药物阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果较单独吉奥可以明显改善患者的结论：在替吉奥的基础上联合靶向药物阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果较单独吉奥可以明显改善患者的 ORR、DCR，联合用药所导致的高血压，蛋白尿和血红蛋白减少的发生率高于替吉奥单药。联合用药所导致的高血压，蛋白尿和血红蛋白减少的发生率高

11、于替吉奥单药。临床时期临床时期-药物疗法药物疗法-临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案阿帕替尼联合替吉奥适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司恒瑞医药药物靶点药物靶点VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src药物机制药物机制口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂试验方法试验方法实验组：阿帕替尼基础上联合替吉奥对照组：单药替吉奥患者数量患者数量共计 12 个随机对照试验(RCT)包括 561 例患者研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）ORR更优RD=0.16，95%CI:0.08-0.23，P0.0001DCR更优RD=0.21，95%CI:0.14-0.29，

12、P0.00001高血压减少事件发生率更高OR=6.21，95%CI:1.92-20.13，P=0.002蛋白尿减少事件发生率更高OR=10.57，95%CI:5.06-22.04，P0.00001血红蛋白减少事件发生率更高OR=2.84，95%CI:1.25-6.48，P=0.01高血压方面各研究间异质性P=0.008，I2=63，存在明显异质性15008:期期:阿帕替尼联合阿帕替尼联合S-1治疗治疗二二线晚线晚期期胃或胃或胃胃食管食管交交界区界区腺腺癌癌:单臂单臂、前瞻前瞻性性研研究究结论：阿帕替尼联合结论：阿帕替尼联合S-1作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了

13、良好的疗效和作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了良好的疗效和可可 管理的毒性。管理的毒性。临床时期临床时期期药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案阿帕替尼联合S-1适应症适应症晚期胃或胃食管交界区腺癌研制公司研制公司恒瑞医药药物靶点药物靶点VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src药物机制药物机制口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂试验方法试验方法21天周期(阿帕替尼初始剂量为500mg，每日1次连续治疗；第1-14天：S-1剂量40-60mg，每日2次治疗)患者数量患者数量37例晚期胃或胃食管结合部腺癌一线含铂治疗难治性患者主

14、要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）mPFS4.2momOS8.2mo次要研究终点指标（根据摘要提取）次要研究终点指标（根据摘要提取）ORR8(21.6%)DCR31(83.8%)不良事件不良事件G3/4 AE8(21.6%)16009:期期:术前化疗术前化疗(SEEOX)联合联合动动脉灌脉灌注注表柔表柔比比星、星、依依托泊托泊苷苷、奥、奥沙沙利利铂铂(EEOX)和和口服口服S-1化疗化疗治治疗疗Borrmann 4型胃癌的研究型胃癌的研究结论：结论：SEEOX术前化疗对术前化疗对Borrmann 4型胃癌是一种安全有效的治疗方法。型胃癌是一种安全有效的治疗方法。临床

15、时期临床时期II期药物疗法药物疗法-临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案术前化疗(SEEOX)联合动脉灌注表柔比星、依托泊苷、奥沙利铂(EEOX)和口服S-1化疗适应症适应症Borrmann 4型胃癌研制公司研制公司-药物靶点药物靶点-药物机制药物机制-试验方法试验方法患者术前接受3个21天疗程的SEEOX化疗患者数量患者数量36例经组织学证实为Borrmann 4型胃癌且无远处腹膜或器官转移的患者被纳入研究。主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）mOS27.1mo 95%CI,22.24-31.972-years OS48.5%95%CI 30.86-66.1

16、次要研究终点指标（根据摘要提取）次要研究终点指标（根据摘要提取）ORR20(55.6%)95%CI,38.5%72.6%DCR25(69.4%)95%CI,53.6%-85.3%17临床时期临床时期III期药物疗法药物疗法-临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案SOX治疗后S-1单药治疗适应症适应症胃癌研制公司研制公司日本大鹏公司药物靶点药物靶点-药物机制药物机制是一种口服的氟尿嘧啶衍生物，通过在体内转化成5-FU而发挥抗肿瘤效应试验方法试验方法A组(采用SOX+S方案)B组(采用SOX方案)患者数量患者数量回顾性分析183例接受D2根治的III期胃癌患者资料研究终点指标（根据摘要提取）研

17、究终点指标（根据摘要提取）1-year DFS rates83.3%(P0.05)60.9%(P0.05)3-year DFS rates49%(P0.05)34.5%(P0.05)85.4%(1yr)；56.3%(2yr)and 29.2%(3yr)79.3%(1yr);52.9%(2yr);26.4%(3yr)OS（P0.05）(43.92.38)mo(43.12.8)moDFS(38.23.871)mo(31.23.436)mo010:期期:SOX治疗后治疗后S-1单药单药（生物生物抗抗癌剂癌剂）治疗治疗可可提提高高III期胃癌患者期胃癌患者的的无病无病生生存存结论：与单纯采用结论：与单

18、纯采用SOX方案相比，方案相比，D2胃癌根治术后采用胃癌根治术后采用SOX方案联合方案联合S-1辅助化疗辅助化疗1年，在不影响年，在不影响OS的情况下，能显的情况下，能显著著 提高提高1年和年和3年年DFS率，延长率，延长DFS时间。且不增加化疗相关不良反应，耐受性较好。时间。且不增加化疗相关不良反应，耐受性较好。18011:榄香烯注射液联合替吉榄香烯注射液联合替吉奥奥治疗治疗晚晚期胃期胃癌癌患者患者的的疗效疗效观观察察结论：在替吉奥治疗基础上，给予晚期胃癌患者榄香烯注射液注射液治疗，能够提高患者的免疫能力，改善患者的临结论：在替吉奥治疗基础上，给予晚期胃癌患者榄香烯注射液注射液治疗，能够提高

19、患者的免疫能力，改善患者的临床床 症状和生活指标症状和生活指标,减少毒副反应的发生，值得借鉴。减少毒副反应的发生，值得借鉴。临床时期临床时期-药物疗法药物疗法-临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案榄香烯注射液联合替吉奥治适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司大连石药集团药物靶点药物靶点-药物机制药物机制对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用试验方法试验方法选取海安市中医院收治的 98 例晚期胃癌 患者，随机分为两组各 4 9 例，对比两组肿瘤治疗效果。对照组:给予替吉奥胶囊治疗观察组:于此基础上给予榄香烯注射液联合治疗患者数量患者数量4949研究终点指标（根据摘要提取）研究

20、终点指标（根据摘要提取）治疗有效率(P0.05)高治疗 4 个周期后CD 3(P0.05)高治疗 4个周期后CD4(P0.05)高治疗 4 个周期后 CD4/CD8(P0.05)高治疗 4 个周期后CD8(P0.05)高19012:榄香烯口服乳三线治疗榄香烯口服乳三线治疗晚晚期胃期胃癌癌的临的临床床研究研究结论：榄香烯口服乳三线治疗晚期胃癌，疗效确切。结论：榄香烯口服乳三线治疗晚期胃癌，疗效确切。临床时期临床时期-药物疗法药物疗法三线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案榄香烯口服乳适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司大连华立金港药业有限公司药物靶点药物靶点-药物机制药物机制服用榄香烯口服

21、乳能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进 机体对肿瘤细胞的免疫反应试试验方法试验方法验组：最佳支持治疗基础上，予以榄香烯口服乳口服 每次 20 ml，饭前空腹小口吞服，每天三次，连用 60 天，对照组：予以最佳支持治疗。观察两组患者的近期和远期疗效。患者数量患者数量25例25例研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）RR8%0PFS6.04mo2.18mo20013:榄香烯口服乳联合榄香烯口服乳联合 SOX 方案对晚期胃癌患者的方案对晚期胃癌患者的外外周血周血 TAP 水平的影响水平的影响结论：榄香烯口服乳联合结论：榄香烯口服乳联合 S

22、OX 方案对晚期胃癌具有改善肿瘤因子水平，提高化疗有效率，且安全性好，不增加不良方案对晚期胃癌具有改善肿瘤因子水平，提高化疗有效率，且安全性好，不增加不良 反应。反应。临临床床时时期期-药药物物疗疗法法-临临床床研究研究编编号号-用用药药方案方案榄香烯口服乳联合SOX 方案适适应应症症晚期胃癌研制公司研制公司大连华立金港药业有限公司药药物物靶点靶点-药药物物机制机制服用榄香烯口服乳能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免 疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应试验试验方法方法在治疗 2 个周期 后，比较组治疗后的外周血 TAP 水平的变化及不良反应发生率。观察组加用榄香烯口服乳治疗对照组予以 SOX 方案化疗38例38例研究研究终终点点指指标标（根根据摘据摘要要提取）提取）外周血 TAP 水平（均有所下降）t=6.507,P0.05对照组 t=11.604,P0.05外周血 TAP 水平（观察组下降更明显）t=2.075,P0.05