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《病原微生物学》细菌总论课件.ppt

1、细菌学总论细菌学总论细菌概述细菌概述人类终其一生,都离不开病原生物的羁绊。人类终其一生,都离不开病原生物的羁绊。成人细胞数量成人细胞数量10万亿个万亿个人体体表与体腔细菌总数约人体体表与体腔细菌总数约100万亿个万亿个目 录 内容内容 1 1 细菌的大小和形态细菌的大小和形态2 2 细菌的结构细菌的结构3 3 细菌的形态学检查方法细菌的形态学检查方法 要求要求1 1 掌握细菌细胞壁的结构组成及其医学意义掌握细菌细胞壁的结构组成及其医学意义2 2 熟悉细菌的特殊结构及其意义熟悉细菌的特殊结构及其意义3 3 熟悉细菌的形态学检查方法熟悉细菌的形态学检查方法第一节第一节 细菌的形态与结构细菌的形态与

2、结构返回至目录返回至目录细菌分类细菌分类 伯杰氏系统细菌学手册伯杰氏系统细菌学手册,第一版(分为,第一版(分为4个门个门)、第二版(分为近)、第二版(分为近30个门),与人类疾病有关的重个门),与人类疾病有关的重要细菌类别:要细菌类别:厚(坚)壁菌门厚(坚)壁菌门Firmicutes(G+菌)、菌)、软壁菌软壁菌Tenericutes、放线菌放线菌Actinobacteria(G+菌)、菌)、变形菌变形菌Proteobacteria(G-菌)、菌)、衣原体衣原体Chlamydiae、螺旋体螺旋体Spirochaetes 一、大小与基本形态一、大小与基本形态测量单位测量单位:微米:微米 umum

3、 基本形态基本形态:球形,球形,杆形,杆形,螺形螺形返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录 L型细菌型细菌 芽孢芽孢 生物膜细菌生物膜细菌细菌的非典型形态细菌的非典型形态放到32页细菌的特殊结构部分讲解细菌的形态学检测细菌的形态学检测革兰氏染色法操作步骤革兰氏染色法操作步骤二 细菌的结构(一)基本结构(一)基本结构 1 1 细胞壁细胞壁 2 2 细胞膜细胞膜 3 3 细胞浆细胞浆 4 4 核核 质质返回至目录返回至目录a a 维持细菌外形维持细菌外形 b b 抵抗低渗抵抗低

4、渗c c 参与物质交换参与物质交换d d 决定菌体的抗原性决定菌体的抗原性返回至目录返回至目录 多糖骨架多糖骨架 四肽则链四肽则链 五肽交连桥五肽交连桥a a 抗原性抗原性 b b 黏附作用黏附作用返回至目录返回至目录A A 肽聚糖肽聚糖(少少)多糖骨架多糖骨架 四肽侧链四肽侧链B B 外膜外膜(Outer membrane(Outer membrane)主要结构主要结构 脂蛋白脂蛋白 脂多糖脂多糖 脂质双层脂质双层返回至目录返回至目录 返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录UP返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录UP返回至目录返回至目录UP返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至

5、目录返回至目录UPUP返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录2 2 细胞膜细胞膜 (Cell membrane)(Cell membrane)脂质双层脂质双层3 3 细胞质细胞质 (Cytoplasm)(Cytoplasm)核糖体核糖体:蛋白质合成场地蛋白质合成场地内含物内含物:如异染颗粒如异染颗粒质质 粒粒(PlasmidPlasmid)(1)(1)自我复制自我复制(2)(2)控制遗传性状控制遗传性状(3)(3)转移转移4 4 核质核质 (Nuclear materialNuclear material)DNADNA概念概念特点特点返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录 某些细菌生长某些

6、细菌生长繁殖过程中合成的并繁殖过程中合成的并向细胞壁外分泌一层向细胞壁外分泌一层黏性黏性.胶冻状质胶冻状质.大大于或等于于或等于200nm(200nm(多糖多糖/多肽多肽)返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录 伸出菌体表面伸出菌体表面细长波浪状细长波浪状歪曲的丝状物歪曲的丝状物(蛋白蛋白质质)伤寒杆菌鞭毛伤寒杆菌鞭毛返回至目录返回至目录单双双 意义意义3 3 细菌鉴定与分类细菌鉴定与分类1 1 运动器官运动器官*2 2 抗原性抗原性(H-Ag)(H-Ag)返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录大肠杆菌菌毛大肠杆菌菌毛 许多许多G-G-菌和个别菌和个别G+G+菌菌体表面有较菌菌体表面有较鞭

7、毛更纤细,鞭毛更纤细,短而直短而直的的丝状物丝状物(蛋白质蛋白质)返回至目录返回至目录1 1 普通菌毛是黏附器官普通菌毛是黏附器官2 2 性菌毛与遗传物质传递有关性菌毛与遗传物质传递有关返回至目录返回至目录 某些某些G G+在生活的某一阶段,菌体内出在生活的某一阶段,菌体内出现一个折光性强的圆形或卵圆形小体。现一个折光性强的圆形或卵圆形小体。返回至目录返回至目录芽孢是细菌的休眠体,不是繁殖体。芽孢是细菌的休眠体,不是繁殖体。细菌芽胞的形成过程细菌芽胞的形成过程返回至目录返回至目录破伤风杆菌芽胞破伤风杆菌芽胞返回至目录返回至目录意义意义(1 1)多层膜结构)多层膜结构1 1 抵抗力强抵抗力强*(

8、2 2)含水量少)含水量少(3 3)吡啶二羧酸钙盐)吡啶二羧酸钙盐(4 4)耐热性酶)耐热性酶2 2 某些疾病的来源某些疾病的来源 3 3 杀死芽胞作为消毒杀死芽胞作为消毒 灭菌是否完全的指标灭菌是否完全的指标*4 4 鉴别细菌鉴别细菌返回至目录返回至目录某些细菌某些细菌补体补体 溶菌酶溶菌酶细胞壁缺陷细胞壁缺陷 19351935年年ListerLister研究院发现而得名研究院发现而得名 意义:意义:L L型细菌仍有一定致病力型细菌仍有一定致病力 慢性感染慢性感染 (尿路、骨髓炎、心内膜炎等(尿路、骨髓炎、心内膜炎等)L L型细菌型细菌 抗生素抗生素 肽聚糖合成抑制肽聚糖合成抑制返回至目录返

9、回至目录正常葡萄球菌正常葡萄球菌L L型葡萄球菌型葡萄球菌L L型菌菌落型菌菌落生物膜细菌生物膜细菌 以群居(并非以单个细胞的浮游方式)方式生以群居(并非以单个细胞的浮游方式)方式生存的细菌,因其在细菌集团中所处位置的不同,也存的细菌,因其在细菌集团中所处位置的不同,也可以形成多种非固定形态。处于同一细菌集团(可可以形成多种非固定形态。处于同一细菌集团(可以是单一菌种,也可以由多菌种组成)中的不同形以是单一菌种,也可以由多菌种组成)中的不同形态细菌的集合称为生物膜细菌。特点:态细菌的集合称为生物膜细菌。特点:非均质性非均质性 毒力下降毒力下降 对抗生素敏感性下降对抗生素敏感性下降 第二节第二节

10、 细菌的增殖与培养细菌的增殖与培养 内内 容容 1 1 细菌的代谢细菌的代谢 2 2 细菌的营养细菌的营养 3 3 细菌的生长细菌的生长 4 4 细菌的人工培养细菌的人工培养 要要 求求 1 1 掌握细菌代谢产物及其意义掌握细菌代谢产物及其意义 2 2 熟悉细菌的营养物质及生长繁殖的条件熟悉细菌的营养物质及生长繁殖的条件 3 3 了解细菌的人工培养了解细菌的人工培养、分类和命名分类和命名返回至目录返回至目录细菌的新陈代谢(一一)细菌的代谢特点细菌的代谢特点:返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录略(三)细菌的代谢产物(三)细菌的代谢产物细菌生化反应的细菌生化反应的概念概念:各种细菌所具有的酶

11、不完全相同,对营养物各种细菌所具有的酶不完全相同,对营养物质的分解能力亦不同,所以不同的细菌的代谢质的分解能力亦不同,所以不同的细菌的代谢产物也会有不同,根据这个特点,利用生物化产物也会有不同,根据这个特点,利用生物化学方法来鉴别不同细菌的试验即称为细菌生化学方法来鉴别不同细菌的试验即称为细菌生化反应试验。反应试验。1 1、细菌的分解代谢产物及其生化反应、细菌的分解代谢产物及其生化反应返回至目录返回至目录(2)常用的细菌生化反应常用的细菌生化反应 1)糖发酵试验糖发酵试验返回至目录返回至目录2 2)吲哚实验(靛基质试验)吲哚实验(靛基质试验)返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录4 4、枸橼

12、酸盐利用试验、枸橼酸盐利用试验返回至目录返回至目录6 6)硫化氢试验)硫化氢试验返回至目录返回至目录2 细菌合成产物细菌合成产物 1 1)热原质)热原质2 2)毒素和酶)毒素和酶3 3)色素)色素色素色素:脂溶性色素(如金黄色葡萄球菌的金黄脂溶性色素(如金黄色葡萄球菌的金黄色色素)和水溶性色素色色素)和水溶性色素 (绿脓杆菌的绿脓素绿脓杆菌的绿脓素)4 4)抗生素)抗生素5 5)细菌素)细菌素)维生素)维生素热原质热原质:许多细菌能合成一种物质,注入人体许多细菌能合成一种物质,注入人体或动物能引起发热反应。本质是脂多糖。耐热或动物能引起发热反应。本质是脂多糖。耐热返回至目录返回至目录返回至目录

13、返回至目录略 返回至目录返回至目录略细菌增殖细菌增殖条件条件返回至目录返回至目录2 2 繁殖方式:繁殖方式:无性二分裂法无性二分裂法3 3 速度:快速度:快(20-30min)(20-30min)结核杆菌结核杆菌 慢慢返回至目录返回至目录4 4 细菌的群体繁殖细菌的群体繁殖totallivinglogarithmicstationarydeclinelag返回至目录返回至目录UP 返回至目录返回至目录:稳定期(:稳定期(stationary phase)stationary phase)细菌生长速度渐减细菌生长速度渐减,死亡数增加死亡数增加,细菌形态、染细菌形态、染色性色性,和生理性状发生改变

14、和生理性状发生改变,细菌的芽胞、外毒素细菌的芽胞、外毒素及抗生素等代产物一般在此期产生。及抗生素等代产物一般在此期产生。UPUP返回至目录返回至目录 培养基(培养基(medium)是按照微生物生长繁殖所需要)是按照微生物生长繁殖所需要的各种营养物质,用人工方法配制而成的无菌营养制的各种营养物质,用人工方法配制而成的无菌营养制品。品。1按培养基的物理性状分类按培养基的物理性状分类(1)液体培养基)液体培养基(2)固体培养基)固体培养基 (3)半固体培养基)半固体培养基 0.2-0.7%0.2-0.7%琼脂琼脂1.5-2%1.5-2%琼脂琼脂四四 细菌的人工培养细菌的人工培养普通肉汤培养基(牛肉膏

15、蛋白胨琼脂培养基)配方:牛肉膏 0.5g蛋白胨 1g氯化钠 0.5g琼脂 2g蒸馏水 100mLpH 7.07.2灭菌 1.05kg/cm2,121 20min(1)基础培养基)基础培养基 含有细菌生长繁殖所需的最基本营养物质,牛含有细菌生长繁殖所需的最基本营养物质,牛肉膏蛋白胨培养基是最常用的基础培养基。肉膏蛋白胨培养基是最常用的基础培养基。(2)营养培养基)营养培养基 又称加富培养基,是在普通培养基的基础上添又称加富培养基,是在普通培养基的基础上添加一些特殊的营养物质(如血液、血清、酵母浸膏、动植物组织加一些特殊的营养物质(如血液、血清、酵母浸膏、动植物组织液等),以满足营养要求较高的细菌

16、的生长。血平板是最常用的液等),以满足营养要求较高的细菌的生长。血平板是最常用的营养培养基。营养培养基。(3)选择培养基)选择培养基 根据某种细菌的特殊营养要求或其对理化因素根据某种细菌的特殊营养要求或其对理化因素的抗性,在培养基中加入某种化学物质来抑制其他微生物的生长,的抗性,在培养基中加入某种化学物质来抑制其他微生物的生长,而促进该细菌的生长。通常可以在培养基中加入抑菌剂或杀菌剂,而促进该细菌的生长。通常可以在培养基中加入抑菌剂或杀菌剂,常用的有染料和抗生素。常用的有染料和抗生素。(4)鉴别培养基)鉴别培养基 在培养基中加入底物和指示剂,细菌产生的代在培养基中加入底物和指示剂,细菌产生的代

17、谢产物可以与培养基中的特殊化学物质发生反应,产生肉眼可见谢产物可以与培养基中的特殊化学物质发生反应,产生肉眼可见的特征性变化,可鉴别细菌。的特征性变化,可鉴别细菌。(5)厌氧培养基)厌氧培养基 厌氧菌必须在无氧的环境下才能生长,通常可在厌氧菌必须在无氧的环境下才能生长,通常可在培养基中加入还原剂,或用物理、化学方法去除环境中的游离氧,培养基中加入还原剂,或用物理、化学方法去除环境中的游离氧,以降低氧化还原电势。以降低氧化还原电势。四四 细菌的人工培养(实验课中进行)细菌的人工培养(实验课中进行)思思 考考 题题:1 1 何为培养基?培养基按其用途分哪几类?何为培养基?培养基按其用途分哪几类?2

18、 2 细菌在液体培养基中的生长情况有哪几种?细菌在液体培养基中的生长情况有哪几种?3 3 细菌培养在医药学中的意义是什么?细菌培养在医药学中的意义是什么?返回至目录返回至目录 内内 容容1 细菌的遗传与变异的物质基础细菌的遗传与变异的物质基础2 2 变异类型及发生机理变异类型及发生机理3 3 细菌的遗传与变异在医学上的应用细菌的遗传与变异在医学上的应用 要要 求求1 1 掌握细菌的变异机理掌握细菌的变异机理2 2 熟悉细菌的遗传与变异的物质基础熟悉细菌的遗传与变异的物质基础3 3 了解细菌的遗传与变异在医学上的应用了解细菌的遗传与变异在医学上的应用第三节第三节 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异

19、返回至目录返回至目录噬菌体结构模式图噬菌体结构模式图头部头部 核心(核酸)核心(核酸)外壳(蛋白质)外壳(蛋白质)尾部尾部 尾领、尾髓、尾领、尾髓、尾鞘、尾板、尾鞘、尾板、尾刺、尾丝尾刺、尾丝UP返回至目录返回至目录温和噬菌体温和噬菌体 感染易染细菌后感染易染细菌后,菌体菌体因与宿主细胞染色体整合因与宿主细胞染色体整合,多数情多数情况下不产生子代噬菌体况下不产生子代噬菌体,不裂解不裂解细菌细菌,噬菌体噬菌体 DNA DNA 能随能随 细菌细菌DNADNA复制复制,并随并随 细菌的分裂细菌的分裂 而传代而传代.温和噬菌体温和噬菌体返回至目录一、细菌的变异现象一、细菌的变异现象(一)细菌形态、结构

20、变异(一)细菌形态、结构变异 3-6%NaCl鼠疫杆菌鼠疫杆菌 多形态性多形态性(衰退型衰退型)琼脂培养基琼脂培养基(一)细菌形态、结构变异(一)细菌形态、结构变异S S型菌落型菌落R R型菌落型菌落(二)细菌毒力变异(二)细菌毒力变异(三)细菌耐药性变异(三)细菌耐药性变异 细菌对某种抗菌药物由敏感变成耐药细菌对某种抗菌药物由敏感变成耐药固有耐药:天然耐药固有耐药:天然耐药获得性耐药:染色体突变或质粒介导获得性耐药:染色体突变或质粒介导 多重耐药多重耐药 交叉耐药交叉耐药病原体对某种药物耐药后,对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性。(头孢曲松、头孢他啶、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢噻肟

21、等)依赖株依赖株 痢疾杆菌链霉素菌株痢疾杆菌链霉素菌株 一、细菌遗传物质一、细菌遗传物质 2 2 质粒质粒:染色体外遗传物质,闭合环状双股染色体外遗传物质,闭合环状双股DNADNA分子分子返回至目录返回至目录大肠杆菌的染色体大肠杆菌的染色体DNA和和质粒质粒返回至目录返回至目录 质粒特点质粒特点 1 1)自主复制)自主复制 2 2)可在细菌间转移(接合型、非接合型)可在细菌间转移(接合型、非接合型)3 3)非细菌生长繁殖必需)非细菌生长繁殖必需 (对细菌有益,可自行(对细菌有益,可自行丢失或人工处理清除)丢失或人工处理清除)4 4)决定细菌某些性状,如耐药性()决定细菌某些性状,如耐药性(R

22、R质粒)质粒)5 5)相容性与不相容性)相容性与不相容性返回至目录返回至目录(1)F质粒:编码性菌毛(2)R质粒:编码细菌的耐药性(3)毒力质粒:编码与致病性有关的毒力因子(4)细菌素质粒:编码各种细菌产生细菌素质(5)代谢质粒:编码产生相关的代谢酶重要重要质粒质粒返回至目录返回至目录二、变异类型及发生机理二、变异类型及发生机理 1 1、基因突变、基因突变(略)(略)细菌遗传物质细菌遗传物质DNADNA结构发生突然而稳定的结构发生突然而稳定的改变导致细菌性状的变异。改变导致细菌性状的变异。自然界中发生的变异自然界中发生的变异-自发突变自发突变 诱变剂处理细菌产生的变异诱变剂处理细菌产生的变异-

23、诱发突变诱发突变返回至目录返回至目录2 2 基因转移与重组基因转移与重组go返回至目录返回至目录摄摄 入入噬菌体为载体噬菌体为载体溶溶 原原 整整 合合通过性菌毛通过性菌毛转化转化(Transformation)Transformation)试验试验up返回至目录返回至目录概念:供体菌裂解游离的概念:供体菌裂解游离的DNA片段被受体菌直片段被受体菌直接摄取,使受体菌获得新的性状。接摄取,使受体菌获得新的性状。up返回至目录返回至目录概念:细菌通过性菌毛相互连接沟通,将遗传物质概念:细菌通过性菌毛相互连接沟通,将遗传物质(主要是质粒(主要是质粒DNA)从供体菌转移给受体菌。)从供体菌转移给受体菌

24、。概念:以温和噬菌体为载体,将供体菌的概念:以温和噬菌体为载体,将供体菌的一段一段DNA转移到受体菌内,使受体菌获得转移到受体菌内,使受体菌获得新的性状。新的性状。普遍性转导(普遍性转导(generalized transduction)局限性转导(局限性转导(restricted transduction)普遍性转导普遍性转导generalized transduction 前噬菌体从溶原菌染色体上脱离,进行增殖,在裂解期前噬菌体从溶原菌染色体上脱离,进行增殖,在裂解期的后期,噬菌体的的后期,噬菌体的DNA已大量复制,装配时可能会发生装配已大量复制,装配时可能会发生装配错误,误将细菌的错误,

25、误将细菌的DNA片段装入噬菌体的头部,成为一个转片段装入噬菌体的头部,成为一个转导噬菌体。转导噬菌体能以正常方式感染另一宿主菌,并将导噬菌体。转导噬菌体能以正常方式感染另一宿主菌,并将其头部的染色体注入受体菌内。其头部的染色体注入受体菌内。被包装的被包装的DNA可以是供体菌染色体上的任何部分。可以是供体菌染色体上的任何部分。受体菌受体菌转导噬菌体转导噬菌体细菌细菌DNA噬菌体噬菌体DNA供体菌供体菌吸附吸附absorption穿入穿入penetration 整合整合integrationup返回至目录返回至目录三、细菌遗传变异的应用三、细菌遗传变异的应用 1、干扰临床疾病的诊断和防治、干扰临床

26、疾病的诊断和防治 细菌形态、结构、菌落的变异,使细菌失去典细菌形态、结构、菌落的变异,使细菌失去典型形态,给细菌的鉴定及疾病的诊断带来困难。型形态,给细菌的鉴定及疾病的诊断带来困难。返回至目录返回至目录2 2、耐药性变异耐药性变异 原来对某种药物敏感的细菌逐渐对原来对某种药物敏感的细菌逐渐对该药产生耐受性或抵抗力该药产生耐受性或抵抗力 机制:机制:固有耐药性(天然不敏感)固有耐药性(天然不敏感)染色体突变染色体突变 质粒介导:质粒介导:(R(R质粒通过接合、转导、转化进行转移质粒通过接合、转导、转化进行转移)3、毒力变异毒力变异 预防疾病预防疾病 结核杆菌结核杆菌 胆汁甘油与马铃薯培养基胆汁甘

27、油与马铃薯培养基 卡介苗卡介苗 毒力强毒力强 13年年230代代 人工培养人工培养 毒力低毒力低 卡介苗卡介苗制品制品 接种接种卡介苗卡介苗接种成功获免疫力接种成功获免疫力返回至目录返回至目录 大肠杆菌对大肠杆菌对3.43.4号号药物敏感性测定药物敏感性测定 绿绿脓脓杆菌对杆菌对3.43.4号药物敏感性测定号药物敏感性测定 葡萄球菌对葡萄球菌对3.43.4号号药物敏感性定药物敏感性定 1 1)合理使用抗菌药:)合理使用抗菌药:药敏试验、联合用药,药敏试验、联合用药,交替用药,剂量疗程适当。交替用药,剂量疗程适当。2 2)严格消毒)严格消毒(防耐药菌交叉感染防耐药菌交叉感染)。3 3)开发新抗菌

28、药)开发新抗菌药返回至目录返回至目录第四节第四节 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫内内 容容细菌的感染细菌的感染1 1 正常菌群正常菌群 2 2 细菌的致病机制细菌的致病机制3 3 细菌感染的途径与类型细菌感染的途径与类型要要 求求1 1 掌握正常菌群的概念、作用与细菌的致病机制掌握正常菌群的概念、作用与细菌的致病机制2 2 熟悉细菌感染的途径与类型熟悉细菌感染的途径与类型返回至目录返回至目录一一 细菌的感染细菌的感染 致病菌致病菌(pathogen)(pathogen)非致病菌非致病菌(nonpathogen)(nonpathogen)条件致病菌条件致病菌(conditional patho

29、gen)(conditional pathogen)机会致病菌机会致病菌(opportunistic pathogen)(opportunistic pathogen)相关相关概念概念返回至目录返回至目录二二 细菌的致病机制细菌的致病机制测定指标测定指标:IDID5050 (median infective does)(median infective does)能引起试验动物能引起试验动物 50%50%感染所需要的最小剂量,感染所需要的最小剂量,称称半数感染量半数感染量。LDLD5050 (median lethal does)(median lethal does)能引起试验动物能引起试验

30、动物 50%50%死亡所需要的最小剂量,死亡所需要的最小剂量,称称半数致死量半数致死量。致病特性致病特性细菌种属特性细菌种属特性致病能力致病能力毒力毒力侵袭力侵袭力毒力因子毒力因子致病性致病性:(pathogenicity)(pathogenicity)返回至目录返回至目录(一)侵袭力(一)侵袭力 (invasiveness)(invasiveness)1.1.定义定义 细菌突破机体防御机细菌突破机体防御机能,在体内定居、繁殖、能,在体内定居、繁殖、蔓延和扩散的能力。蔓延和扩散的能力。返回至目录返回至目录2 2 侵袭力物质侵袭力物质返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录

31、返回至目录返回至目录:根据对靶细胞亲和性根据对靶细胞亲和性:A.A.神经毒素神经毒素 B.B.细胞毒素细胞毒素 C.C.肠毒素肠毒素4.4.种种 类类返回至目录返回至目录 神经毒素神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 细胞毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外群链球菌致热外毒素毒素 肠毒素肠毒素 霍乱肠毒素、霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素 生物学活性:生物学活性:致热反应致热反应(pyog

32、enicity)(pyogenicity):内毒素内毒素单核单核-吞噬系统吞噬系统IL-1IL-1、TNFTNF内源性热原质内源性热原质体温条件中枢体温条件中枢 白细胞反应:白细胞反应:开始开始 WBCWBC 1-2 1-2小时后小时后 WBC WBC (伤寒杆菌例外)(伤寒杆菌例外)返回至目录返回至目录 弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血 (disseminated (disseminated intravscular coagulationintravscular coagulation,DICDIC)内毒素血症与感染性休克内毒素血症与感染性休克:多见于暴发:多见于暴发型流脑、中毒性痢疾、重

33、症伤寒等型流脑、中毒性痢疾、重症伤寒等 免疫调节作用免疫调节作用:小剂量的内毒素:小剂量的内毒素增强增强非特异性免疫功能非特异性免疫功能返回至目录返回至目录内毒素结构模式图内毒素结构模式图返回至目录返回至目录外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别 区别要点区别要点 外毒素外毒素 内毒素内毒素 来来 源源 多多G G+,少,少G G-G G-外膜外膜 释释 放放 多直接分泌多直接分泌 菌体裂解菌体裂解 化学性质化学性质 蛋白质蛋白质 脂多糖脂多糖 热稳定性热稳定性 608030608030 16024 h 16024 h 免疫原性免疫原性 强强,有类毒素有类毒素 弱弱,无类毒素无类毒素

34、 毒素作用毒素作用 强强,有组织特异性有组织特异性 弱弱,无组织特异性无组织特异性 有直接毒性作用有直接毒性作用 通过激活体液、通过激活体液、具特殊临床表现具特殊临床表现 细胞因子释放而作用细胞因子释放而作用返回至目录返回至目录细菌的感染 感染感染 (infection)(infection)返回至目录返回至目录(三三).).感染的类型感染的类型返回至目录返回至目录毒血症毒血症(toxemia):致病菌侵入宿主体后,只在机体局部生长繁殖,病菌不进入血循环,但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞,引起特殊的中毒性症状。例如白喉、破伤风等。内毒素血症内毒素血症(endotoxemia

35、):革兰阴性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素;也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。菌血症菌血症(bacteremia):致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症败血症(septicemia):致病菌侵入血流后,在其中大量繁殖并产生毒性产物,引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症脓毒血症(pyemia):化脓性病菌侵入血流后,在其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症,常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失,在体内继续留存一定时间,与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主-带菌者(carrier),重要的传染源(自学(自学)返回至目录返回至目录返回至目录返回至目录

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