索里昂药物机制课件.pptx

1、1内容提要内容提要精神分裂症精神分裂症的多巴胺假说的多巴胺假说3中脑额叶（中脑皮质）和中脑边缘多巴胺通路阴性症状阳性症状额叶皮质额叶皮质活性减退活性减退边缘系统超活性边缘系统超活性Kerwin R.Int Clin Psychopharmacol 2000;15 Suppl 4:S1-4.阳性症状与阴性症状的受体异常阳性症状与阴性症状的受体异常D-3受体D-2受体突触前膜突触前膜多巴胺受体活性增强抑制突触传递，导致阴性症状突触后膜D-3受体突触后膜多巴胺受体活性增强增强突触传递，导致阳性症状阴阳Kerwin R.Int Clin Psychopharmacol 2000;15 Suppl 4:

2、S1-4.索里昂索里昂双重机制：高剂量改善阳性症状双重机制：高剂量改善阳性症状“封闭”中脑-边缘系统突触后膜的D2/D3受体，有效的阻止了过多的多巴胺与后膜受体的结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常，阳性症状缓解 DADAD D2 2D D3 3边缘系统DADAD D1 1D D3 3D D2 2额叶皮层2增加DA释放VTA 被盖腹侧区抑制DA传递突触前膜McKeage K,et al.CNS Drugs.2004;18(13):933-56.内容提要内容提要氨磺必利（氨磺必利（索里昂索里昂）与）与D2/D3高度特异结合高度特异结合7 McKeage K,et al.CNS Drugs.

3、2004;18(13):933-56.D2/D3氨磺必利：不同于其他SGA，仅对D2、D3受体亲和性高，是“纯”抗精神分裂症药物，疗效强且不引起心脏副作用及体重增加等D25HT2M1H11D25HT2M1H11D25HT21D25-HT1A5-HT25HT2D21奥氮平 利培酮 喹硫平阿立哌唑氟哌啶醇FGASGA5HT2H1氯氮平 M11氨磺必利氨磺必利（索里昂索里昂）与）与D2受体快速解离受体快速解离8Seeman P.Can J Psychiatry.2002;47(1):27-38.与D2受体快速解离的药物，允许正常多巴胺神经递质传递，锥体外系反应发生率低50%药物从D2受体解离出来的时

4、间(分)非典型抗精神分裂症药物典型抗精神分裂症药物快速解离快速解离中度低速奥氮平氟哌啶醇索里昂(氨磺必利)氨磺必利（氨磺必利（索里昂索里昂）D3亲和力与亲和力与D2相当相当nD2/D3比值约接近于1，说明药物对D2、D3受体作用越均衡n中脑边缘系统存在D3受体而黑质纹状体不存在D3受体，因此索里昂均衡作用D2/D3受体，优先作用中脑边缘系统，强效治疗阳性症状Juruena MF,de Sena EP,de Oliveira IR.Drug Healthc Patient Saf.2010;2:205-211.0.260.350.88内容提要内容提要独特双重机制：独特双重机制：索里昂索里昂总体症

5、状改善疗效名列前茅总体症状改善疗效名列前茅Leucht S,et al.Lancet 2013;382:951-62最新发表于权威杂志柳叶刀的荟萃分析纳入了1955到2012年间的212项抗精神病药物的临床试验，共43049名患者，结果显示索里昂索里昂受体结合特点与临床优势密切相关受体结合特点与临床优势密切相关受体更纯索里昂与D2/D3受体结合特异性高快速解离索里昂与D2受体快速解离的药物，允许正常多巴胺神经递质传递不引起心脏副作用、体重增加、过度镇静锥体外系反应发生率低药理特点药理特点均衡作用均衡作用D2/D3，优先作用中脑边缘多巴胺通路强效治疗阳性症状临床优势临床优势索里昂索里昂安全性受权

6、威指南推荐安全性受权威指南推荐WFSBP 2012指南：主要抗精神病药物不良反应风险指南：主要抗精神病药物不良反应风险药物低血压泌乳素升高镇静QT间期延长氨磺必氨磺必利利+(+)(+)0+0/(+)(+)奥氮平+(+)(+)+/+(+)利培酮+(+)氯氮平+0+(+)喹硫平+(+)+(+)备注：不良反应发生风险由高到底依次为+，+，+，（+），0Hasan A,et al.The World Journal of Biological Psychiatry,2013;14:244 氨磺必利引起锥体外系副作用的风险与安慰剂无显著性差异。索里昂索里昂锥体外系不良反应风险小锥体外系不良反应风险小 抗

7、精神病药物引起锥体外系反应的风险Leucht S,et al.Lancet 2013;382:951-62索里昂索里昂治疗阳性症状疗效显著治疗阳性症状疗效显著荟萃分析：纳入150个短期研究的21533例精神分裂症患者，比较第二代抗精分药物(SGA)对急性期阳性症状的控制。结果显示，四种SGAs即氯氮平，。Leucht S,et al.Lancet.2009;373(9657):31-41.索里昂索里昂是依从性最佳的抗精神病药物是依从性最佳的抗精神病药物最新发表于权威杂志柳叶刀的荟萃分析纳入了1955到2012年间的212项抗精神病药物的临床试验，共43049名患者，结果显示Leucht S,et al.Lancet 2013;382:951-62索里昂索里昂独特机制与临床优势独特机制与临床优势作用机制临床优势双重作用于边缘系统突触后膜和额叶皮层突触前膜的多巴胺受体对阳性症状和阴性症状均有疗效纯索里昂与D2/D3受体结合特异性高不引起心脏副作用、体重增加、过度镇静强索里昂对D2/D3受体的亲和力高治疗精神分裂症疗效强均衡D3受体属于D2受体家族，索里昂对D3受体亲和力与D2受体相当优先作用中脑边缘系统，强效治疗阳性症状快速解离索里昂与D2受体快速解离的药物，允许正常多巴胺神经递质传递锥体外系反应发生率低