索里昂阳性症状首选治疗课件.pptx

1、索里昂索里昂 强效治疗精神分裂症阳性症状强效治疗精神分裂症阳性症状内内 容容 精神分裂症阳性症状的发生机制精神分裂症阳性症状的发生机制 索里昂独特机制治疗精神分裂症阳性症状 索里昂治疗精神分裂症急性期阳性症状的临床疗效阳性症状是精神分裂症急性期主要表现阳性症状是精神分裂症急性期主要表现阳性症状阴性症状激越症状44.6%42.9%38.9%34.1%29.4%29.1%20.9%16.2%0%10%20%30%40%50%幻觉妄想兴奋躁动情感淡漠意志减退思维散漫冲动行为敌意n 国内一项研究对296例首次发病需入院治疗的精神分裂症患者的主要精神症状进行统计发现，幻觉妄想等阳性症状是精神分裂症急性期

2、最常见症状。邝云航 赵莉 中国行为医学科学 2007;16(11)，1007-1008阳性症状：中脑边缘系统多巴胺通路异常阳性症状：中脑边缘系统多巴胺通路异常结节漏斗多巴胺通路控制泌乳素分泌与控制多种行为反应，如愉快感、与药物滥用相关快感有关，当其过度激活时，会黑质纹状体多巴胺通路控制运动。作为抗精神病药物产生 副作用的锥体外系症状 是由于阻断了该通路中 的多巴胺受体而引 起的中脑皮层多巴胺通路调节消极的精神症状如精神分裂症阴性症状，以及抗精神病药物引起的认知副作用等Marchese G,Pani L.Eur Psychiatry 2002;17 Suppl 4:349s-54s中脑边缘系统多

3、巴胺通路中脑边缘系统多巴胺通路阳性症状源于突触后膜多巴胺受体活性增强阳性症状源于突触后膜多巴胺受体活性增强突触后膜D-3D-3受体受体Kerwin R.Int Clin Psychopharmacol 2000;15 Suppl 4:S1-4.突触前膜n中脑边缘系统突触后膜多巴胺受体活性增强，使得突触传递活动增强，导致幻觉和妄想等阳性症状发生内内 容容 精神分裂症阳性症状的发生机制 索里昂索里昂独特机制治疗精神分裂症阳性症状独特机制治疗精神分裂症阳性症状 索里昂治疗精神分裂症急性期阳性症状的临床疗效氨磺必利（氨磺必利（索里昂索里昂）D3亲和力与亲和力与D2相当相当nD2/D3比值约接近于1，说

4、明药物对D2、D3受体作用越均衡Juruena MF,de Sena EP,de Oliveira IR.Drug Healthc Patient Saf.2010;2:205-211.0.260.350.88Schoemaker H,Claustre Y,Fage D,et al.J Pharmacol Exp Ther,1997,280(1):83活动减退:阴性症状和认知损伤活动过度:阳性症状结节漏斗通路高泌乳素血症中脑皮层通路中脑边缘系统通路黑质纹状体通路 锥体外系症状 索里昂索里昂均衡作用均衡作用D2/D3受体，优先作用中脑边缘系统受体，优先作用中脑边缘系统快速强效快速强效控制阳性症状

5、控制阳性症状有有D2，无，无D3受体受体有有D2和和D3受体受体减少减少EPS发生发生氨磺必利对边缘系统D3/D2受体的结合明显高于对纹状体n中脑边缘系统存在D3受体而黑质纹状体不存在D3受体，因此索里昂均衡作用D2/D3受体，优先作用中脑边缘系统，强效治疗阳性症状高剂量索里昂高剂量索里昂作用突触后膜，改善阳性症状作用突触后膜，改善阳性症状“封闭”中脑-边缘系统突触后膜的D2/D3受体，有效的阻止了过多的多巴胺与后膜受体的结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常，阳性症状缓解 DADAD D2 2D D3 3中脑边缘系统DADAD D1 1D D3 3D D2 2额叶皮层2增加DA释放VTA

6、 被盖腹侧区抑制DA传递突触前膜McKeage K,et al.CNS Drugs.2004;18(13):933-56.内内 容容 精神分裂症阳性症状的发生机制 索里昂独特机制治疗精神分裂症阳性症状 索里昂索里昂治疗精神分裂症急性期阳性症状的临床疗效治疗精神分裂症急性期阳性症状的临床疗效氨磺必氨磺必利利(索索里昂里昂)对对幻觉症状有幻觉症状有明确疗效明确疗效n 该研究对EUFEST（欧洲首发精神分裂症试验）中纳入的498例精神分裂症患者治疗期间PANSS量表中与幻觉相关评分条目的改善进行了单独分析。结果显示，。Iris E.C.Sommer,et al.Schizophrenia Bulle

7、tin 2012;38(4).704714,2012 索里昂索里昂是阳性症状控制效果显著的是阳性症状控制效果显著的SGALeucht S,et al.Lancet.2009;373(9657):31-41.荟萃分析：纳入150个短期研究的21533例，比较SGAs和氟哌啶醇对急性期阳性症状的控制。结果仅氯氮平，氨磺必利，奥氮平，利培酮改善阳性症状优于氟哌啶醇。SGAs（二代抗精神病药物）vs.氟哌啶醇Hedges g(95%CI)SGA更差 SGA更好RR=-0.22P=0.005R=-0.36P0.0001RR=-0.15P0.0001RR=0.17P=0.089n=703n=1983n=1

8、080n=4189n=1742n=3286n=1145n=728n=192氨磺必利阿立哌唑氯氮平奥氮平喹硫平利培酮佐替平齐拉西酮舍吲哚0.20.10-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50.30.4-0.6-0.7RR=0.03P=0.508RR=0.14P=0.013RR=-0.13P=0.001RR=0.03P=0.813RR=0.12P=0.409RR氨磺必利对分值的改善仅次于氯氮平索里昂索里昂在精神分裂症急性期治疗在精神分裂症急性期治疗中的指南地位中的指南地位推荐内容证据级别推荐级别氨磺必利(索里昂)用于治疗精神分裂症急性发作(复发及多次发作)A（最高）1（最高）WFSBP 2012

9、 指南1 Hasan A,et al.World J Biol Psychiatry.2012;13(5):318-3782 Yves Lecrubier,et al.Neuropsychobiology.2001;44:41-46法国共识索里昂索里昂治疗阳性症状为主的患者治疗阳性症状为主的患者用药剂量推荐用药剂量推荐首发患者首发患者初治患者初治患者轻症患者轻症患者门诊患者门诊患者重症患者重症患者复发患者复发患者起始剂量起始剂量600mg/d标准足量标准足量800mg/d起始剂量起始剂量400mg/d标准足量标准足量800mg/d需加量时每次需加量时每次增加增加200mg起始剂量起始剂量800

10、mg/d标准足量标准足量800mg/d住院患者最高可住院患者最高可加至加至1200mg急性期治疗（阳性症状为主）建议：氨磺必利每日剂量超过400mg时建议每日分两次服用Yves Lecrubier,et al.Neuropsychobiology.2001;44:41-46索里昂索里昂治疗阳性症状为主的患者治疗阳性症状为主的患者用药剂量推荐用药剂量推荐维持期剂量调整推荐急性期治疗标准足量维持期减量急性期精神分裂症患者Yves Lecrubier,et al.Neuropsychobiology.2001;44:41-46总总 结结n精神分裂症阳性症状源于中脑边缘系统多巴胺通路突触后膜D2/D3受体活性增强n高剂量索里昂优先阻断中脑边缘系统突触后膜的D2/D3受体，控制阳性症状n权威循证医学证据显示索里昂对阳性症状疗效显著n权威指南推荐索里昂是精神分裂症急性期的治疗首选中脑边缘系统D2/D3受体突触后膜优先作用该部位均衡结合D2/D3受体高剂量作用突触后膜氨磺必利可以阳性症状产生部位