第三篇肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs)课件.ppt

1、2022-8-51l 又称为抗肾上腺素药又称为抗肾上腺素药l(antiadrenergic drugs)l肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药l(adrenoceptor antagonists)2022-8-52l定义定义：能与肾上腺素受体相结合，：能与肾上腺素受体相结合，其本身不产生、或较少产生拟肾上其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用，从而阻断肾上腺素能神腺素作用，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。作用的药物。l根据对根据对受体、受体、受体的选择性不同，受体的选择性不同，分为分为受体和受体和受体阻断药受体阻断药。2022-8-5

2、3抗肾上腺素药抗肾上腺素药 antiadrenergic drugs非选择性非选择性2022-8-54l能选择性与能选择性与 受体结合，妨碍递质或受受体结合，妨碍递质或受体激动药对体激动药对受体的作用，从而产生抗受体的作用，从而产生抗肾上腺素的作用。肾上腺素的作用。2022-8-55l 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药l 酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明l l 受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药l 哌唑嗪，为降压药哌唑嗪，为降压药l 2 2受体阻断药受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药育亨宾，为科研工具药 竞争性拮抗药：酚妥拉明，竞争性拮抗药：酚妥拉明，哌唑嗪，哌唑嗪，育亨宾育亨

3、宾非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药：酚苄明酚苄明2022-8-56l酚妥拉明酚妥拉明l口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的效只有注射给药的20%20%，静注后，静注后1-5min1-5min作用达作用达高峰，维持高峰，维持10-30min 10-30min；2022-8-57l药理作用药理作用l选择性地阻滞选择性地阻滞受体，对受体，对1受体的阻滞作用为受体的阻滞作用为2受体作用的受体作用的35倍。倍。l作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激作用短而弱，治疗量不足以完全阻断递质或激动药对动药对受体的作用。受体的作用。l1.1.血管：血管扩张，

4、外周阻力降低，血压下降，血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降。肺动脉压下降。机制：阻断机制：阻断 1 1受体作用受体作用+直接血管扩张作用直接血管扩张作用。2022-8-58l2.心脏心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。l其原因是其原因是：(1)血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降反射性兴反射性兴 l 奋交感神经奋交感神经兴奋心脏。兴奋心脏。l (2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前受体，促进前l 膜释放膜释放NANA，激动心脏，激动心脏 1 1受体。受体。l有时可致心律失常及心绞痛有时可致心律失常及

5、心绞痛l3.其他其他 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。l 拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。拟组胺作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。2022-8-59 NHOH3CCH2HNNPhentolamineNE(-)2原因：原因：反射性反射性+突触前突触前2022-8-510l1防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压。也可作为术前准备和协助诊断也可作为术前准备和协助诊断l2充血性心力衰竭和急性心肌梗死充血性心力衰竭和急性心肌梗死 l扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏前、后负荷，降低左室舒末压与肺动脉前、后负荷，降低左室

6、舒末压与肺动脉压；增强心肌收缩力，增加心排血量，压；增强心肌收缩力，增加心排血量，消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰消除或减轻肺水肿，控制充血性心力衰竭。竭。l扩张冠脉，通常不增加心肌耗氧量。扩张冠脉，通常不增加心肌耗氧量。2022-8-511l3抗休克抗休克 l增加心肌收缩力，增加心搏出量，降低外增加心肌收缩力，增加心搏出量，降低外周阻力，解除微循环障碍，从而改善休克周阻力，解除微循环障碍，从而改善休克状态时的重要脏器血液灌注状态时的重要脏器血液灌注。l但给药前应补足血容量，防止血压剧降。但给药前应补足血容量，防止血压剧降。有人主张合用去甲肾上腺素或间羟胺，目有人主张合用去甲肾上腺素或间羟胺

7、，目的是拮抗去甲肾上腺素的的是拮抗去甲肾上腺素的型作用，保留型作用，保留其其型加强心肌收缩力的作用。型加强心肌收缩力的作用。2022-8-512l4外周血管痉挛性疾病，如雷诺病，外周血管痉挛性疾病，如雷诺病，也可用于血栓闭塞性脉管炎也可用于血栓闭塞性脉管炎。局部。局部漫润注射对抗漫润注射对抗NE静滴外漏所引起的静滴外漏所引起的局部组织缺血或坏死。局部组织缺血或坏死。2022-8-513l不良反应不良反应l1.用量不当或有低血压时可引起严重低血压。用量不当或有低血压时可引起严重低血压。l2.出现迷走神经亢进出现迷走神经亢进症状症状，如肠蠕动增加，如肠蠕动增加，腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增

8、加腹泻、腹痛及组胺样作用，如胃酸分泌增加和皮肤潮红。和皮肤潮红。l3.静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。静注可引起心率加速、心律失常及心绞痛。冠心病者慎用。冠心病者慎用。2022-8-514l酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)l对对1受体的阻滞作用约为对受体的阻滞作用约为对2受体作用的受体作用的10倍。以共价键与倍。以共价键与受体结合，牢固，不易解离，受体结合，牢固，不易解离，为非竞争性为非竞争性 受体阻断药。受体阻断药。l口服吸收差，只有口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，不作皮下和肌肉注射，多静脉给药多静脉给药。l本药脂溶性高

9、，主要分布于本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓脂肪组织中，缓慢释放慢释放。持续时间长。持续时间长。2022-8-515l药理作用药理作用l特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可特点：作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持维持3 3 4 4天。天。l扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力：扩血管效果取决于肾上腺素能神经张力：l静卧、血容量正常者，舒张压轻微静卧、血容量正常者，舒张压轻微；l高血压或低血容量者血压高血压或低血容量者血压显著显著l伍用舒血管药或有高碳酸血症伍用舒血管药或有高碳酸血症血压血压显著显著l降压降压心率加快。心率加快。l有较弱的抗组胺、抗有较弱的抗组胺、抗5-羟色胺作用。羟色胺

10、作用。2022-8-516l临床应用临床应用l1.抗休克抗休克 补足血容量补足血容量l2.嗜铬细胞瘤手术前治疗用药嗜铬细胞瘤手术前治疗用药l3.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病l不良反应不良反应l体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激体位性低血压，心动过速，胃肠道刺激2022-8-517l选择性地阻断外周小动脉及静脉的选择性地阻断外周小动脉及静脉的1受受体体血压下降。血压下降。l心率增加不明显，心排血量和肾血流也心率增加不明显，心排血量和肾血流也无明显影响。无明显影响。l对对2受体影响小。受体影响小。l降压作用中等偏强，与降压作用中等偏强，与受体阻滞药、利受体阻滞药、利尿药合用，能增强疗效。尿

11、药合用，能增强疗效。l用于各种程度的高血压；也用于充血性用于各种程度的高血压；也用于充血性心力衰竭。心力衰竭。2022-8-518l“首剂效应首剂效应”明显明显l表现为首次给药可致严重的表现为首次给药可致严重的直立性低血直立性低血压压、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在饥饿、直立位时更容易发生。饥饿、直立位时更容易发生。l如临睡前首次服用如临睡前首次服用0.5mg可避免发生。可避免发生。2022-8-519 NE(-)2NNNH2CH3OCH3ONNCOPrazosinpresynaptic对对无阻断作用无阻断作用2022-8-520 NNNH2CH3OCH3ONN

12、COPrazosin体位性低血压2022-8-521l具中枢及外周扩血管作用具中枢及外周扩血管作用l外周扩血管：阻断突触后膜外周扩血管：阻断突触后膜 （也可（也可 阻断突触前膜阻断突触前膜l中枢：激动延髓中枢：激动延髓5-HT1A 交感神经兴奋交感神经兴奋l 性性维持在一定水平维持在一定水平l抑制延髓心血管中枢交感反馈调节，抑制延髓心血管中枢交感反馈调节，防防止降压时心率过快。止降压时心率过快。2022-8-522l舒张舒张VAl降低外周阻力降低外周阻力心脏后负荷心脏后负荷 心排血心排血量量 纠正急性左心衰纠正急性左心衰l血压不过度血压不过度，心率不，心率不l是常用且缓和的控制围术期血压的药物

13、是常用且缓和的控制围术期血压的药物l无无“首剂效应首剂效应”2022-8-523l为典型的竞争性拮抗为典型的竞争性拮抗药。药。l与与NE或肾上腺素受体激动药竞争或肾上腺素受体激动药竞争 受体，受体，拮抗拮抗 型作用。型作用。2022-8-524 2022-8-525l分类分类l第一代第一代：1、2非选择性非选择性。l普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、噻吗普萘洛尔、吲哚洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔洛尔l第二代第二代：选择性阻断选择性阻断 1。l美托美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔。洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔。l第三代第三代：、均阻断。拉贝均阻断。拉贝洛尔洛尔2022-8-526 Isoprenaline CH

14、CH2NHOHHOHOCH(CH3)2CHCH2NHOHCH(CH3)2CH2OPropranololCHCH2NHOHCH(CH3)2CH2CH2CH2NOOAtenolol普萘洛尔普萘洛尔 propranolol非选择性阻断药阿替洛尔阿替洛尔 atenolol美托洛尔美托洛尔选择性1阻断药化学结构CHCH2NHOHCH(CH3)2CH2ONHPindolol吲哚洛尔吲哚洛尔 pindolol具内在活性的非选择性阻断药2022-8-527 2022-8-528l药理作用药理作用l1.受体阻断作用受体阻断作用l(1)(1)心血管系统心血管系统 l 阻断心脏阻断心脏 1 1受体受体心率心率，心收

15、缩力，心收缩力，心输出，心输出量量，血压稍，血压稍。对正常人影响不明显，交感神经。对正常人影响不明显，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。张力增高或运动时心肌抑制作用明显。l心收缩力心收缩力,心率减慢心率减慢 心肌氧耗量心肌氧耗量；l舒张期延长，增加心肌血液灌注舒张期延长，增加心肌血液灌注改善供养。改善供养。（射血时间延长、舒张末期容积增大（射血时间延长、舒张末期容积增大心肌氧耗量心肌氧耗量但总效应但总效应心肌氧耗量心肌氧耗量心肌氧耗量心肌氧耗量）2022-8-529l血压血压 反射性反射性交感神经兴奋交感神经兴奋 血血管收缩。管收缩。l阻断阻断 2 2受体和代偿性交感反射受体和代偿性交

16、感反射肝、肾、肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度 。l抑制窦房结的自律性，心房及抑制窦房结的自律性，心房及房室传房室传导导2022-8-530l(2)(2)支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，支气管收缩，受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。哮喘病人禁用。l(3)(3)其他其他l脂肪、糖原分解与脂肪、糖原分解与、受体激动有关。受体激动有关。l 受体阻断药抑制交感神经兴奋引起的受体阻断药抑制交感神经兴奋引起的

17、脂肪分脂肪分解和解和糖原分解；抑制胰岛素分泌。糖原分解；抑制胰岛素分泌。2022-8-531l对正常人血糖无影响；对糖尿病人加强胰对正常人血糖无影响；对糖尿病人加强胰岛素的降血糖作用，延迟血糖恢复时间与岛素的降血糖作用，延迟血糖恢复时间与水平，抑制低血糖引起的交感神经兴奋反水平，抑制低血糖引起的交感神经兴奋反应。应。谨慎！谨慎！l普萘洛尔抗血小板聚集，抑制肾素释放普萘洛尔抗血小板聚集，抑制肾素释放（阻断肾小球旁器细胞的阻断肾小球旁器细胞的 1 1受体抑制肾素受体抑制肾素释放）。释放）。2022-8-532l2.内在拟交感活性内在拟交感活性 有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体

18、结合后阻断 受体，受体，同时对同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用,称为内在称为内在拟拟交感活性。交感活性。l3.膜稳定作用膜稳定作用 有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜膜稳定作用。稳定作用。2022-8-533l临床应用临床应用l1.高血压高血压l可能机制：可能机制：抑制心肌收缩力，心排血量抑制心肌收缩力，心排血量血血压压l抑制肾素释放，血管紧张素与醛固酮水平抑制肾素释放，血管紧张素与醛固酮水平l阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体受体NENE释放释放 l阻断中枢

19、阻断中枢 受体受体NENE释放释放 l但阻断但阻断 2 2受体，受体，型效应占优势型效应占优势血管阻力血管阻力，不利！不利！l用兼有用兼有、受体阻断作用的拉贝洛尔好，受体阻断作用的拉贝洛尔好，2022-8-534l2.心绞痛和心肌缺血心绞痛和心肌缺血l心率心率，血压，血压，心肌收缩力，心肌收缩力心肌氧耗量心肌氧耗量；延长舒张期，改善心内膜下区血液供应。与硝酸酯延长舒张期，改善心内膜下区血液供应。与硝酸酯类合用类合用取长补短。取长补短。但要控制降压幅度。但要控制降压幅度。l急性心肌梗死病人早期应用急性心肌梗死病人早期应用受体阻滞药有保护心受体阻滞药有保护心肌、减少梗死范围、预防，心肌再梗死的作用

20、。肌、减少梗死范围、预防，心肌再梗死的作用。l降低心肌耗氧外；延长心脏舒张期，改善严重缺血降低心肌耗氧外；延长心脏舒张期，改善严重缺血的心内膜下区血液供应；具有抗心律失常作用，从的心内膜下区血液供应；具有抗心律失常作用，从而降低心肌梗死的病死率。而降低心肌梗死的病死率。2022-8-535l3.心律失常心律失常l减慢因交感神经兴奋引起的心动过速；延长房减慢因交感神经兴奋引起的心动过速；延长房室结不应期；抑制异位起搏点的自律性。室结不应期；抑制异位起搏点的自律性。l主要用于室上性心动过速，减少房扑、房颤病主要用于室上性心动过速，减少房扑、房颤病人的心室率人的心室率 l4.慢性心力衰竭慢性心力衰竭

21、l适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重适用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暂不适用，应待心功能恢复到度心衰暂不适用，应待心功能恢复到、级级后才可加用。后才可加用。2022-8-536l机制：机制：减慢心室率减慢心室率l减少心肌氧耗和左心室作功减少心肌氧耗和左心室作功l降低肾素、血管紧张素及儿茶酚胺水平，对降低肾素、血管紧张素及儿茶酚胺水平，对抗其毒性作用抗其毒性作用l抗心律失常抗心律失常l膜稳定膜稳定l上调上调受体，增加对儿茶酚胺的敏感性受体，增加对儿茶酚胺的敏感性l5.其他其他 甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，甲状腺机能亢进手术前及甲亢危象，偏头痛、青光眼等。偏头痛、青光眼等。

22、2022-8-537l 不良反应不良反应 l1.胃肠道反应胃肠道反应l2.增加呼吸道阻力，诱发或加重增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘支气管哮喘l3.心功能不全心功能不全l4.普萘洛尔（脂溶性高）普萘洛尔（脂溶性高）可通过血可通过血脑脊液脑脊液屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁屏障，长期应用可出现疲劳、抑郁l5.偶见发热、皮疹、肌痛、血小板减少、血偶见发热、皮疹、肌痛、血小板减少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白降低。降低。2022-8-538l6.外周血管痉挛外周血管痉挛l7.反跳现象，突然停药，使原有的疾病反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与

23、加重，与 受体上调受体上调对内源性儿茶酚胺敏对内源性儿茶酚胺敏感感有关。有关。停药应采取逐渐减量方法停药应采取逐渐减量方法。2022-8-539l1、与吸入或静脉麻醉药同用、与吸入或静脉麻醉药同用加重心肌抑制。加重心肌抑制。l2 2、与利多卡因合用，利多卡因半衰期、与利多卡因合用，利多卡因半衰期，血药，血药浓度浓度，易中毒。（因，易中毒。（因 受体阻断药减低肝血流受体阻断药减低肝血流量，抑制肝药酶），量，抑制肝药酶），l3、与非去极化肌松药合用，神经阻滞作用增强、与非去极化肌松药合用，神经阻滞作用增强l4、降低苯二氮卓的代谢清除率，延长半衰期。、降低苯二氮卓的代谢清除率，延长半衰期。l5、普萘

24、洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制、普萘洛尔能增强吗啡对中枢神经系统的抑制l6、普萘洛尔、普萘洛尔与可乐定合用，产生协同降压作用，与可乐定合用，产生协同降压作用，应避免使用。应避免使用。2022-8-540l 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,心得安）心得安）l特点：特点：l1.口服吸收快而完全，首关消除强，生物利用度低，口服吸收快而完全，首关消除强，生物利用度低，仅为仅为36%。个体差异大，血药高峰浓度可相差。个体差异大，血药高峰浓度可相差25倍。倍。应个体化给药，应个体化给药，由小到大增加剂量。由小到大增加剂量。l2.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择

25、性。受体无选择性。l3.3.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。l4.4.临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。2022-8-541l起效快、超短效，选择性的起效快、超短效，选择性的1受体阻滞药。受体阻滞药。受体受体阻滞作用约为普萘洛尔的阻滞作用约为普萘洛尔的140130。口服无效，。口服无效，多采用静脉输注给药。被血中的酯酶所水解多采用静脉输注给药。被血中的酯酶所水解l抑制窦房结与房室结的自律性、传导性，对室上抑制窦房结与房室结的自律性、传导性，对室上性心动过速疗效好。房颤病人可减慢房室传导，性心动过速疗效好。

26、房颤病人可减慢房室传导，延长不应期，降低心室率，可恢复窦性节律。延长不应期，降低心室率，可恢复窦性节律。l对手术中与手术后由于儿茶酚胺增高导致以收缩对手术中与手术后由于儿茶酚胺增高导致以收缩压增高为主的高血压十分有效，也可用于其他高压增高为主的高血压十分有效，也可用于其他高血压急症；血压急症；l防止气管插管等较强刺激引起的心血管反应防止气管插管等较强刺激引起的心血管反应l与琥珀胆碱伍用不延长琥珀胆碱的起效时间和作与琥珀胆碱伍用不延长琥珀胆碱的起效时间和作用持续时间。对支气管哮喘病人增加气道阻力的用持续时间。对支气管哮喘病人增加气道阻力的作用较小，但应小心应用。作用较小，但应小心应用。2022-

27、8-542拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)l第三代第三代 受体阻断药。受体阻断药。特点特点：l1.对对 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比受体阻断作用比 1 1受体强，对受体强，对 2 2受体无作用。受体无作用。l2.2.可减慢心率，减轻心肌收缩力，减少心排出量；可减慢心率，减轻心肌收缩力，减少心排出量；扩张血管降低外周血管阻力，增加肾血流量。扩张血管降低外周血管阻力，增加肾血流量。l3.3.适用于中、重度高血压病；嗜铬细胞瘤等引起的适用于中、重度高血压病；嗜铬细胞瘤等引起的高血压危象；麻醉中交感神经兴奋增强引起的高血压；高血压危象；麻醉中交感神经兴奋增强引起的高血压；作为控制性降压药使用；心绞痛，特别是高血压伴心作为控制性降压药使用；心绞痛，特别是高血压伴心绞痛疗效更佳绞痛疗效更佳。对肾病病人或肾功能严重受损的高血对肾病病人或肾功能严重受损的高血压病人，不但降压有效，且对肾功能无损害压病人，不但降压有效，且对肾功能无损害。