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房间隔缺损患者心肌组织基因表达谱特征的研究课件.ppt

1、个人基本情况个人基本情况v年龄:年龄:40岁(岁(1966年生)年生)v学位:博士学位:博士v职称:教授、主任医师(低职高聘)职称:教授、主任医师(低职高聘)博士生导师博士生导师单位任职单位任职v南京医科大学儿科医学研究所南京医科大学儿科医学研究所 所长所长v江苏省基因表达工程中心江苏省基因表达工程中心 生物信息学平台负责人生物信息学平台负责人v南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院 院长助理院长助理 兼科教科主任兼科教科主任v江苏省重点学科儿科学江苏省重点学科儿科学 学科带头人学科带头人 v南京市重点专科儿童保健学南京市重点专科儿童保健学 学科带头人学科带头人v中华医学会儿科分会中华医学会儿科分会

2、 青年委员青年委员v江苏省预防医学会儿童保健专业委员会江苏省预防医学会儿童保健专业委员会 副主任委员副主任委员v江苏省医学会江苏省医学会 理事理事v江苏省医学会儿科学分会江苏省医学会儿科学分会 委员委员v江苏省营养学会江苏省营养学会 常务理事常务理事v南京市医学会营养专科分会南京市医学会营养专科分会 主任委员主任委员v南京医学会科研管理专科分会南京医学会科研管理专科分会 委员委员学会任职学会任职v实用儿科临床杂志实用儿科临床杂志 副主编副主编vActa Pharmacol Sin 审稿专家审稿专家v国外医学国外医学儿科儿科学分册学分册 编委编委v中华现代中华现代儿科儿科学杂志学杂志 常务编委常

3、务编委v儿科儿科继续教育继续教育 编委编委v南京医科大学学报南京医科大学学报 编委编委v临床检验杂志临床检验杂志 编委编委v中华医疗卫生中华医疗卫生 编委编委v中国生物工程杂志中国生物工程杂志 审稿专家审稿专家v江苏医药江苏医药 编委编委 杂志编委杂志编委科研工作基础科研工作基础主攻方向:儿童肥胖及其并发症的临床与基础研究主攻方向:儿童肥胖及其并发症的临床与基础研究v1993年:年:肥胖儿童肥胖儿童病理、生化、营养、心理等病理、生化、营养、心理等研究研究v1996年:年:肥胖儿童肥胖儿童群体流行学与遗传流行学群体流行学与遗传流行学研究研究v1999年:年:第第1项国家自然科学基金项国家自然科学

4、基金(反义(反义基因治疗基因治疗)v 2000年:年:肥胖相关新基因的肥胖相关新基因的分子克隆分子克隆及基因治疗及基因治疗v 2004年:年:第第2项国家自然科学基金项国家自然科学基金(肥胖并发症肥胖并发症研究)研究)v 2006年:年:第第3项国家自然科学基金项国家自然科学基金(有自主知识产权新基因有自主知识产权新基因)研究队伍与平台建设研究队伍与平台建设v有一支肥胖研究队伍有一支肥胖研究队伍v建立并完善了多项研究技术平台建立并完善了多项研究技术平台v新开辟了儿童心理行为学研究方向新开辟了儿童心理行为学研究方向,已获得多项部省基金资助,已获得多项部省基金资助模式生物线虫模式生物线虫近近5年论

5、文发表年论文发表(与肥胖相关的第一作者与通讯作者论文)(与肥胖相关的第一作者与通讯作者论文)v SCI收录论文:收录论文:7篇篇v中华系列论文:中华系列论文:20篇篇v中文核心杂志:中文核心杂志:72篇篇另外:另外:v 2篇篇SCI论文被录用论文被录用v 4篇论文投稿篇论文投稿SCI杂志、修回中(杂志、修回中(Cell杂志一篇杂志一篇)SCI论文清单(论文清单(IF:13.975)1.Identification of differentially expressed genes in omental adipose tissues of obese patients by suppressi

6、on subtractive hybridization.Biochemical and Biophysical Research Communications,2007,352(2):469-478.2.Identification and characterization of NYGGF4,a novel gene containing a phosphotyrosine-binding(PTB)domain that stimulates 3T3-L1 preadipocytes proliferation.Gene,2006,379(1):132-140.3.Overexpressi

7、on of uncoupling protein 4 promotes proliferation and inhibits apoptosis and differentiation of preadipocytes.Life Sci,2006,79(15):1428-1435.4.A resistin binding peptide selected by phage display inhibits 3T3-L1 preadipocyte differentiation.Chin Med J,2006,119(6):496-503.5.Resistin promotes 3T3-L1 p

8、readipocyte differentiation.Eur J Endocrinol,2004,150(6):885-892.6.A mutation in signal peptide of rat resistin gene inhibits differentiation of 3T3-L1 preadipocytes.Acta Pharmacol Sin,2004,25(12):1705 1711.7.Lipolysis and apoptosis of adipocytes induced by neuropeptide Y-Y5 receptor antisense oligo

9、deoxynucleotides in obese rats.Acta Pharmacol Sin,2003,24(6):569-575.已录用的已录用的SCI论文论文2篇篇1.Nan GU,Shu-ping Han,Xi-rong Guo,et al.Resistin-binding peptide antagonizes role of resistin on white adipose tissue.Acta Pharmacol Sin,校样校样 2.Hong-qi FAN,Nan GU,Xi-rong Guo,et al.Prolonged exposure to resistin i

10、nhibits glucose uptake in rat skeletal muscles.Acta Pharmacol Sin,接受信接受信4篇论文投稿篇论文投稿SCI、修回中、修回中1.Yuhui Ni,Wang B,Xirong Guo,et al.Human C10orf116,an adipose-specific novel gene,greatly promote 3T3-L1 preadipocyte adipogenisis.2006年首届江苏省青年科年首届江苏省青年科学家论坛大会发言,已投稿学家论坛大会发言,已投稿Cell2.Liu Feng;Qiu Jie,Guo Xi

11、-rong,et al.A Paradox:Insulin inhibits resistin expression and secretion while resistin induces insulin resistance.已投稿已投稿Molecular and Cellular Endocrinology3.WANG Bin,ZHANG Min,LIU Feng,et al.Resistin Binding Peptide Stimulates Insulin Secretion in RINm5F Insulinoma Cells.已投稿已投稿Chinese Medical Jour

12、nal4.GU Nan,LIU Shi,GUO Xi-rong,et al.Verapamil Inhibits 3T3-L1 Preadipocytes Differentiation.已投稿已投稿Chinese Medical Journal主要发现主要发现1)发现新基因:发现新基因:GenBank中释放中释放5条条 AY272059(AAP32478.1)NM_212517(NP_997682.1)AY512661 AY313923(AAP83790.1)AY292988(AAP44117.1)NM_181768(NP_861433.1)AY317148(AAP79437.1)2)报道功

13、能未知基因的功能:报道功能未知基因的功能:C10orf116、NYGGF4脂肪细胞分化、肥胖脂肪细胞分化、肥胖3)报道功能已知基因的新功能:报道功能已知基因的新功能:UCP4、TSG6等脂肪细胞分化、肥胖等脂肪细胞分化、肥胖主要发现主要发现4)揭示揭示Resistin基因新功能:基因新功能:过表达促进脂肪细胞分化过表达促进脂肪细胞分化5)发现新突变位点发现新突变位点:Resistin突变突变Leu9Val能显著抑制脂肪细胞分化能显著抑制脂肪细胞分化6)揭示新机制:揭示新机制:系列报道系列报道Resistin致致L6成骨骼肌细胞、成骨骼肌细胞、H4IIE肝细胞产肝细胞产生胰岛素抵抗的可能信号转导

14、通路生胰岛素抵抗的可能信号转导通路7)筛选获得三条筛选获得三条Resistin结合多肽:结合多肽:可刺激胰岛可刺激胰岛beta细胞的胰岛素分泌细胞的胰岛素分泌拮抗拮抗Resistin对脂肪组织内分泌功能的影响对脂肪组织内分泌功能的影响申报国家保护专利三项(肥胖相关)申报国家保护专利三项(肥胖相关)1)郭锡熔郭锡熔,等等.Resistin结合多肽在制备促胰岛素分泌药物中的应用结合多肽在制备促胰岛素分泌药物中的应用(200610041152.1)2)郭锡熔郭锡熔,等等.NYGGF4基因序列在制备影响脂肪细胞增殖药物中的应用基因序列在制备影响脂肪细胞增殖药物中的应用(200610041169.7)3

15、)郭锡熔郭锡熔,等等.NYGGF5蛋白及编码基因在制备抑制脂肪细胞分化药物中的应用蛋白及编码基因在制备抑制脂肪细胞分化药物中的应用(200610086107.8)获得科技进步奖三项(肥胖相关)获得科技进步奖三项(肥胖相关)1)应用神经肽应用神经肽Y Y5受体反义基因治疗肥胖效果的动物实验性研究及其机制探讨受体反义基因治疗肥胖效果的动物实验性研究及其机制探讨 2004年年 中华医学科技三等奖中华医学科技三等奖 排名第二排名第二2)应用神经肽应用神经肽Y Y5受体反义基因治疗肥胖效果的评价及其机制研究受体反义基因治疗肥胖效果的评价及其机制研究 2003年年 江苏省科技进步三等奖江苏省科技进步三等奖

16、 排名第二排名第二3)应用神经肽应用神经肽Y Y5受体反义基因治疗肥胖效果的评价及其机制研究受体反义基因治疗肥胖效果的评价及其机制研究 2004年年 南京市科技进步二等奖南京市科技进步二等奖 排名第二排名第二近近5年年主持主持研究课题研究课题6项(肥胖相关)项(肥胖相关)1)NYGGF4基因的生物学特征及影响基因的生物学特征及影响GLUT4功能的机制分析(功能的机制分析(30571978)国家自然科学基金国家自然科学基金,25.0万元,万元,2006.1-2008.122)Resistin结合蛋白的筛选、鉴定及功能研究(结合蛋白的筛选、鉴定及功能研究(30371502)国家自然科学基金国家自然

17、科学基金,20.0万元,万元,2004.1-2006.123)Resistin相关蛋白的筛选及与胰岛素抵抗关系的研究(相关蛋白的筛选及与胰岛素抵抗关系的研究(BK2001120)江苏省自然科学基金江苏省自然科学基金,6万元,万元,2002.12004.123)UCP4基因及基因及TSG-6基因在脂肪组织中的表达及与肥胖关系的研究基因在脂肪组织中的表达及与肥胖关系的研究 江苏省教育厅青蓝工程项目,江苏省教育厅青蓝工程项目,5万元,万元,2003.12006.124)血清血清Resistin检测试剂盒研制及在临床糖尿病防治中的作用检测试剂盒研制及在临床糖尿病防治中的作用 江苏省基因表达工程中心项目

18、,江苏省基因表达工程中心项目,8万元,万元,2002.12004.125)不同肥胖程度患者脂肪组织基因表达谱的研究(不同肥胖程度患者脂肪组织基因表达谱的研究(RC2002061)江苏省卫生厅江苏省卫生厅135重点医学人才项目,重点医学人才项目,100万,万,2002.12005.126)Resistin相关蛋白的筛选、鉴定及功能研究(相关蛋白的筛选、鉴定及功能研究(CX2001005)南京医科大学创新基金,南京医科大学创新基金,10.0万元,万元,2002.1-2004.12总经费总经费174万万v受中华儿科杂志编辑部邀请,代表中国儿科肥胖研究者,在中美受中华儿科杂志编辑部邀请,代表中国儿科肥

19、胖研究者,在中美儿童肥胖专题讨论会上做专题发言儿童肥胖专题讨论会上做专题发言v分别在首届江苏省青年科学家论坛、第三届江浙沪儿科学术会议分别在首届江苏省青年科学家论坛、第三届江浙沪儿科学术会议上做肥胖专题报告上做肥胖专题报告v多次受邀参与国家级、省级继续教育项目的理论授课(肥胖)多次受邀参与国家级、省级继续教育项目的理论授课(肥胖)学术影响学术影响领军人才培养计划领军人才培养计划(20062010)导师:陈荣华教授导师:陈荣华教授v成为江苏省重点学科儿科学的学科成为江苏省重点学科儿科学的学科带头人带头人以及国内知名的儿童以及国内知名的儿童保健学术保健学术带头人带头人;v引领学科发展,建成一个功能

20、齐全、有多个亚专科、管理规范引领学科发展,建成一个功能齐全、有多个亚专科、管理规范的的儿童健康发展中心儿童健康发展中心,使江苏儿童保健达到国内一流水平;,使江苏儿童保健达到国内一流水平;v培养培养5-8名在儿童营养及营养性疾病领域优秀的硕士和博士名在儿童营养及营养性疾病领域优秀的硕士和博士研研究生究生,以及数名有丰富临床经验的,以及数名有丰富临床经验的儿童保健医师儿童保健医师;v进一步建立和完善兼顾临床与基础研究的进一步建立和完善兼顾临床与基础研究的各种技术平台各种技术平台,拓宽,拓宽儿童保健的研究领域,完善胎儿发育生物学的平台建设;儿童保健的研究领域,完善胎儿发育生物学的平台建设;v完成系列

21、研究,发表一批完成系列研究,发表一批高质量的论文,研究成果高质量的论文,研究成果在国内肥胖在国内肥胖研究中占有一定地位。研究中占有一定地位。建设目标建设目标具体方案具体方案基本健康保障基本健康保障婴儿常规筛查计划免疫接种身高体重监测心理综合测评功能发育测评器官功能监测器官功能监测听力筛查康复视力筛查促进口腔检查保健器官功能监测神经功能监测营养监测促进营养监测促进哺乳监测指导副食添加指导饮食结构指导代谢障碍监测免疫功能促进体质监测促进体质监测促进婴儿游泳指导爬行监测指导步态监测指导运动能力促进体质监测促进认知能力促进认知能力促进触觉功能训练视听感知训练注意能力训练思维能力训练综合认知训练原始框架

22、原始框架目的目的 根据儿童保健发展动态与新趋势,调整学科亚根据儿童保健发展动态与新趋势,调整学科亚专科布局,建成布局合理、管理规范的儿童健康发专科布局,建成布局合理、管理规范的儿童健康发展中心,力争成为国内儿童保健业务发展的样板模展中心,力争成为国内儿童保健业务发展的样板模式。式。v研究课题:研究课题:儿童肥胖及其并发症的临床与基础研究儿童肥胖及其并发症的临床与基础研究 科学研究科学研究v投入经费:投入经费:上级主管部门:上级主管部门:100万元万元 单位匹配:单位匹配:100万元万元 1、肥胖及其并发症的分子机制研究、肥胖及其并发症的分子机制研究2、肥胖及其并发症干预药物的研发、肥胖及其并发

23、症干预药物的研发 继续保持儿童肥胖及其并发症基础研究在国内的特色与优势,通继续保持儿童肥胖及其并发症基础研究在国内的特色与优势,通过有自主知识产权肥胖相关新基因、相关多肽的研究与开发,获得过有自主知识产权肥胖相关新基因、相关多肽的研究与开发,获得3-5项国家发明专利,发表项国家发明专利,发表8篇以上篇以上SCI论文。论文。3、儿童单纯肥胖症群体遗传流行学研究、儿童单纯肥胖症群体遗传流行学研究4、肥胖儿童的临床诊治与预防、肥胖儿童的临床诊治与预防 通过针对肥胖儿童群体开展的遗传流行学、行为与肥胖、感染与通过针对肥胖儿童群体开展的遗传流行学、行为与肥胖、感染与肥胖等研究,提出儿童肥胖及其并发症临床

24、诊治与预防的新指南,并肥胖等研究,提出儿童肥胖及其并发症临床诊治与预防的新指南,并做好其社会与行业推广应用。做好其社会与行业推广应用。研究内容与目的研究内容与目的1、肥胖及其并发症的分子机制研究、肥胖及其并发症的分子机制研究v NYGGF4基因的生物学特征及影响基因的生物学特征及影响GLUT4功能的机制分析功能的机制分析v C10orf116小鼠同源基因克隆及其功能研究小鼠同源基因克隆及其功能研究 v 已知功能基因已知功能基因UCP4与肥胖关系的研究与肥胖关系的研究 2、Resistin结合多肽(结合多肽(RBP)用于肥胖及其并发症干预药物的研究)用于肥胖及其并发症干预药物的研究 v RBP与

25、脂肪细胞分化及脂质代谢的关系研究与脂肪细胞分化及脂质代谢的关系研究v RBP对脂肪组织内分泌功能的影响对脂肪组织内分泌功能的影响 v RBP对骨骼肌细胞糖摄取功能的影响对骨骼肌细胞糖摄取功能的影响 v RBP对胰岛对胰岛细胞功能的影响细胞功能的影响 具体研究具体研究3、儿童单纯肥胖症群体遗传流行学研究、儿童单纯肥胖症群体遗传流行学研究 拟对南京市拟对南京市200名以上学龄前肥胖儿童进行遗传流行学研究,名以上学龄前肥胖儿童进行遗传流行学研究,获取肥胖与正常儿童外周血标本后,选择获取肥胖与正常儿童外周血标本后,选择Resistin、Adiponectin、Visfatin等基因近年来新发现的多态位

26、点进行研究,以发现儿童等基因近年来新发现的多态位点进行研究,以发现儿童肥胖高危人群的遗传标记,指导高危肥胖儿童的早期识别、筛肥胖高危人群的遗传标记,指导高危肥胖儿童的早期识别、筛选与监控。选与监控。具体研究具体研究4、肥胖儿童的临床诊治与预防、肥胖儿童的临床诊治与预防 肥胖发生除受营养、遗传、活动量、进食行为、心理等因肥胖发生除受营养、遗传、活动量、进食行为、心理等因素影响外,近年来发现素影响外,近年来发现睡眠、病毒感染也与肥胖发生密切相关睡眠、病毒感染也与肥胖发生密切相关,但目前国内尚无相关文献报道,针对儿童肥胖群体的研究目前但目前国内尚无相关文献报道,针对儿童肥胖群体的研究目前也属空白。本

27、研究拟以学龄前肥胖儿童为观察对象,通过儿童也属空白。本研究拟以学龄前肥胖儿童为观察对象,通过儿童睡眠质量分析、血清学病毒抗体检测睡眠质量分析、血清学病毒抗体检测,探讨肥胖儿童的睡眠特,探讨肥胖儿童的睡眠特征及已知肥胖相关病毒感染与儿童肥胖之间的关系,征及已知肥胖相关病毒感染与儿童肥胖之间的关系,为修订儿为修订儿童肥胖及其并发症的临床诊治与预防指南提供依据。童肥胖及其并发症的临床诊治与预防指南提供依据。具体研究具体研究验收指标验收指标1.建成儿童健康发展中心;建成儿童健康发展中心;2.提出儿童肥胖及其并发症临床诊治与预防的新指南;提出儿童肥胖及其并发症临床诊治与预防的新指南;3.成为南京医科大学

28、儿科学江苏省重点学科的学科带头人;成为南京医科大学儿科学江苏省重点学科的学科带头人;4.成为江苏省医学会儿童保健分会主任委员及成为江苏省医学会儿童保健分会主任委员及国家级学会的委员国家级学会的委员;5.发表发表8-12篇篇SCI论文,其中论文,其中1篇以上影响因子大于篇以上影响因子大于10;6.争取获得江苏省科技进步二等奖争取获得江苏省科技进步二等奖1-2项;项;7.争取获得国家科技进步奖争取获得国家科技进步奖1项项;验收指标验收指标8.获得获得2项国家自然科学基金;项国家自然科学基金;9.争取获得国家级重点或重大项目争取获得国家级重点或重大项目/国家杰出青年基金国家杰出青年基金1项项;10.争取获得争取获得3-5项国家发明专利;项国家发明专利;11.参编或主编论著参编或主编论著2-4部部12.培养博士硕士和博士研究生培养博士硕士和博士研究生5-8名;名;13.培养数名有丰富临床经验的儿童保健医师;培养数名有丰富临床经验的儿童保健医师;14.参加国际会议和学术交流参加国际会议和学术交流4-5次次thanks

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