抗心律失常药杨完整版PPT课件.ppt

1、抗心律失常药杨（优选）抗心律失常药杨2022-8-332022-8-342022-8-352022-8-362022-8-372022-8-38室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博类维拉帕米（verapamil）分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍溴苄胺：bretilium（drugs that prolong action potential)延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。抗胆碱作用与阻断受体作用均弱A奎尼丁（quinidine）胺碘酮(amiodarone)类胺碘酮（Amiodarone）口服首过消除明显，生物利用度低B利多卡因（lidocaine）阵发性室上

2、性心动过速首选房室结 抗胆碱作用维拉帕米（verapamil）腺苷（adenosine)明显阻滞心肌细胞钠通道阻断受体，间接阻断多种离子通道显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显心律失常的电生理学基础p正常心肌电生理p心律失常的发生机制p抗心律失常药的作用机制2022-8-39正常心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反应细胞快反应细胞2022-8-3102022-8-311抗胆碱作用抑制钾离子外流阵发性室上性心动过速首选超量可致惊厥、心脏骤停。主要由Ca2+内流增多所引起；口服首过消除明显，生物利用度低早后除极：缩短动作电位时程阻断受体，间接阻断多种离

3、子通道艾司洛尔（esmolol)触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。抗胆碱作用与阻断受体作用均弱对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱B轻度钠通道阻滞药类胺碘酮（Amiodarone）主要由Ca2+内流增多所引起；B利多卡因（lidocaine）类延长动作电位时程药B轻度钠通道阻滞药利多卡因血浆t1/2极短，约10s溴苄胺：bretilium类普萘洛尔 propranolol少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。细胞内Ca2+超载而诱发正常心肌电生理p慢反应自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+2022-8-3122022-8-313正常心肌电生理p特性u自律性u传导

4、性u兴奋性2022-8-314影响因素p4期自动去极化的速度p最大舒张电位与阈电位的距离2022-8-3154期自动去极化的速度期自动去极化的速度2022-8-316最大舒张电位与阈电位的距离最大舒张电位与阈电位的距离 2022-8-317影响因素p结构因素p生理因素u0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）u膜反应性2022-8-318膜反应性2022-8-319影响因素p膜电位与阈电位之间的距离p有效不应期/动作电位时程2022-8-320心律失常的发生机制p诱发因素p发生机制u冲动形成障碍u冲动传导障碍2022-8-321心律失常的发生机制p冲动形成障碍 异位节律点自律性异常窦房结自律性

5、异常自律性异常自律性异常2022-8-322类胺碘酮（Amiodarone）B轻度钠通道阻滞药触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。腺苷（adenosine)细胞内Ca2+超载而诱发溴苄胺：bretilium类延长动作电位时程药迟后除极：发生在完全复极的4期；B轻度钠通道阻滞药利多卡因最大舒张电位与阈电位的距离少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。抗胆碱作用促进钙离子内流轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返超量可致惊厥、心脏骤停。抗胆碱作用抑制钾离子外流A丙吡胺 disopyra

6、mide与腺苷A1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，促K+外流，缩短APDB轻度钠通道阻滞药利多卡因抗胆碱作用与阻断受体作用均弱A奎尼丁（quinidine）艾司洛尔（esmolol)心律失常的发生机制p冲动形成障碍后除极和触发自律性后除极：一个AP中，继0相除极后的除极触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。早后除极早后除极迟后除极迟后除极2022-8-323心律失常的发生机制p早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；Ca2+2022-8-324心律失常的发生机制p触发活动2022-8-325心律失常的发生机制p迟后除极：发生在完

7、全复极的4期；细胞内Ca2+超载而诱发Ca2+2022-8-326心律失常的发生机制p触发活动2022-8-327心律失常的发生机制p冲动传导障碍u传导减慢、传导阻滞u折返形成传导缓慢传导缓慢/邻近邻近ERP不均一不均一解剖和功能的环形传导通路解剖和功能的环形传导通路单向传导阻滞单向传导阻滞2022-8-328心律失常的发生机制2022-8-329抗心律失常药的机制p降低自律性p消除后除极和触发活动p消除折返u改变膜反应性u改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），2022-8-330抗心律失常药的机制p降低自律性u增加最大舒张电位p促进4期K+外流u减慢4期除极速率p抑制Na+、Ca

8、2+内流2022-8-331抗心律失常药的机制p消除后除极、触发活动u早后除极：缩短动作电位时程u迟后除极：抑制细胞内钙超载2022-8-332抗心律失常药的机制p改变膜反应性，改变传导，消除折返u增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞u降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞2022-8-333抗心律失常药的机制p改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返u延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期2022-8-334（drugs that prolong action potential)迟后除极：抑制细胞内钙超载II类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor

9、 blockers)抗胆碱作用抑制钾离子外流主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统B轻度钠通道阻滞药利多卡因类胺碘酮（Amiodarone）扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。B利多卡因（lidocaine）心律失常的电生理学基础溴苄胺：bretiliumA奎尼丁（quinidine）C重度钠通道阻滞药普罗帕酮房室结 抗胆碱作用普萘洛尔（propranolol)扩血管，负性肌力，阿托品样作用早后除极：缩短动作电位时程类普萘洛尔 propranolol最大舒张电位与阈电位的距离延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。口服首过消除明显，生物利用度低与腺苷A1受体结合而激活ACh

10、敏感的钾通道，促K+外流，缩短APD抗心律失常药的机制绝对延长有效不应期绝对延长有效不应期有效不应期ERP动作电位时程APD2022-8-335相对延长有效不应期相对延长有效不应期抗心律失常药的机制2022-8-336抗心律失常药物分类pI类钠通道阻滞药（sodium channel blockers)pII类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)pIII类延长动作电位时程药（drugs that prolong action potential)p类钙通道阻滞药（calcium antagonists)2022-8-337抗心律失常药物分类p类钠通道阻滞药uA适度钠

11、通道阻滞药奎尼丁uB轻度钠通道阻滞药利多卡因uC重度钠通道阻滞药普罗帕酮2022-8-338抗心律失常药物分类p类受体阻滞药u普萘洛尔（propranolol）u阿替洛尔（atenolol）u艾司洛尔（esmolol）2022-8-339抗心律失常药物分类p类延长动作电位时程药u胺碘酮（amiodarone）p类钙通道阻滞药u维拉帕米（verapamil）2022-8-340A 适度钠通道阻滞药p基本电生理作用u适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率u抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程u有膜稳定作用/局部麻醉作用 2022-8-341心律失常的电生理学基础艾司洛尔（esmolol)

12、触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。早后除极：缩短动作电位时程恩卡尼(encainide)普萘洛尔（propranolol）肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出促进K+外流，缩短动作电位复极过程口服首过消除明显，生物利用度低首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常细胞内Ca2+超载而诱发II类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；恩卡尼(encainide)扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。类胺碘酮（Amiodarone）

13、抗胆碱作用抑制钾离子外流普罗帕酮(propafenone，心律平)A奎尼丁（quinidine）室上性心律失常（窦性心动过速、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死 ）胺碘酮(amiodarone)A 常用药物p奎尼丁p普鲁卡因胺p丙吡胺2022-8-342A奎尼丁（quinidine）p药理作用机制u阻滞INa，Ik，ICa(L）u抗胆碱作用u阻断外周血管受体2022-8-343p药理作用u降低自律性p浦肯野纤维p窦房结奎尼丁抑制钙离子内流奎尼丁抑制钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流A奎尼丁（quinidine）2022-8-344p药理作用u减慢传导p心房、心室

14、、浦氏纤维p房室结 抗胆碱作用 A奎尼丁（quinidine）2022-8-345p药理作用u延长ERPp抗胆碱作用抑制钾离子外流p奎尼丁阻滞钾通道u扩血管，负性肌力，阿托品样作用A奎尼丁（quinidine）2022-8-346p临床应用u广谱抗心律失常药p房颤、房扑p室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博A奎尼丁（quinidine）2022-8-347p体内过程u口服有效，首过消除明显u分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍u肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出A奎尼丁（quinidine）2022-8-348p不良反应u胃肠道反应u中枢神经系统损害（金鸡纳反应）u心脏毒性u奎

15、尼丁晕厥A奎尼丁（quinidine）2022-8-349A 普鲁卡因胺 procainamideu对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱u抗胆碱作用与阻断受体作用均弱u急性心梗引起的室性心律失常效好2022-8-350A丙吡胺 disopyramideu抗胆碱作用更强u抑制心肌收缩力作用更明显2022-8-351B轻度钠通道阻滞药p基本电生理作用u轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性2022-8-352B轻度钠通道阻滞药p基本电生理作用u促进K+外流，缩短动作电位复极过程u有膜稳定或局麻作用 u主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统2022-8-353类胺碘酮（A

16、miodarone）阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)）腺苷（adenosine)阻滞Na+通道及Ca2+通道A奎尼丁（quinidine）对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏A 适度钠通道阻滞药高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。细胞内Ca2+超载而诱发类普萘洛尔 propranolol有膜稳定作用/局部麻醉作用B利多卡因（lidocaine）B轻度钠通道阻滞药利多卡因与腺苷A1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，促K+外流，缩短APD腺苷（adenosine)II类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)早后除极：发生在完全复极之

17、前的2相或3相中；头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍类胺碘酮（Amiodarone）室上性和房室结折返激动引起的心律失常B利多卡因（lidocaine）显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显B常用药物p利多卡因p苯妥英钠p美西律p妥卡尼2022-8-354B利多卡因（lidocaine）p药理作用u抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流u促进K+外流u对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用 2022-8-355B利多卡因（lidocaine）p药理作用u降低自律性u对传导的影响u缩短APD，ERP细胞外高细胞外高K+减慢减慢细胞外低细胞外低K+加快加快2022-8-356B利多

18、卡因（lidocaine）p临床应用u各种室性心律失常u首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常u特别适用于危急病例的急救2022-8-357B利多卡因（lidocaine）p体内过程u口服首过消除明显，生物利用度低u一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短1020minu心肌中浓度比血药浓度高3倍u肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出2022-8-358B利多卡因（lidocaine）p不良反应少u神经系统症状p头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍p严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。2022-8-359B利多卡因（lidocaine）p不良反应u心脏毒性p剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传

19、导阻滞、血压下降。p超量可致惊厥、心脏骤停。2022-8-360B苯妥英钠p加快房室结传导p能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动p强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选2022-8-361B美西律和妥卡尼p室性心律失常p毒性大2022-8-362增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞抗胆碱作用与阻断受体作用均弱细胞内Ca2+超载而诱发腺苷（adenosine)房室结 抗胆碱作用高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。维拉帕米(verapamil)作用于心房、窦房结及房室结类胺碘酮（Amiodarone）普萘

20、洛尔（propranolol）类普萘洛尔 propranolol早后除极：缩短动作电位时程C重度钠通道阻滞药普罗帕酮口服首过消除明显，生物利用度低主要由Ca2+内流增多所引起；阵发性室上性心动过速首选A奎尼丁（quinidine）类胺碘酮（Amiodarone）艾司洛尔（esmolol)普萘洛尔（propranolol)降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞C重度钠通道阻滞药p基本电生理作用u明显阻滞心肌细胞钠通道p显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显2022-8-363C重度钠通道阻滞药p特点u安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率2022-8-364C常用药物

21、p普罗帕酮(propafenone，心律平)p氟卡尼(flecainide)p恩卡尼(encainide)2022-8-365C作用及特点 p明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断 受体、阻滞Ca2+通道p广谱抗心律失常 p用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常2022-8-366类受体阻滞药p基本作用u阻断心肌的受体p阻滞钠通道p促进钾外流u膜稳定作用2022-8-367类常用药物p普萘洛尔（propranolol)p阿替洛尔（atenolol)p艾司洛尔（esmolol)2022-8-368类普萘洛尔 propranololp药理作用u阻断受体，间接阻断多种离子通道p阻断钠、钙通道p促

22、进钾外流u膜稳定作用2022-8-369p药理作用u降低自律性u减慢传导速度类普萘洛尔 propranolol2022-8-370u缩短APD、ERPp治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。p高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。类普萘洛尔 propranolol2022-8-371p临床应用u室上性心律失常（窦性心动过速、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死 ）u室性心律失常p不良反应类普萘洛尔 propranolol2022-8-372类普萘洛尔 propranololB轻度钠通道阻滞药利多卡因口服首过消除明显，生物利用度低扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。

23、肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出阻滞Na+通道及Ca2+通道最大舒张电位与阈电位的距离口服首过消除明显，生物利用度低口服首过消除明显，生物利用度低有效不应期/动作电位时程主要由Ca2+内流增多所引起；类胺碘酮（Amiodarone）高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。阵发性室上性心动过速首选降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞最大舒张电位与阈电位的距离首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常A奎尼丁（quinidine）A适度钠通道阻滞药奎尼丁恩卡尼(encainide)严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。主要由Ca2+内流增多所引起；类延长动作电位时程药p基本电生理作用u阻滞Iku

24、阻滞ICa、INau阻滞受体2022-8-373类常用药物p胺碘酮(amiodarone)p索他洛尔(sotalol)p溴苄铵(bretylium)p多非利特(dofetilide)2022-8-374类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)）u阻滞Na+通道及Ca2+通道u非竞争性拮抗、肾上腺素能受体2022-8-375类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u延长APD、ERPu降低自律性u减慢传导速度2022-8-376类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u其他p扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。202

25、2-8-377类胺碘酮（Amiodarone）p临床应用u房扑、房颤u室上性、室性心动过速u室性早搏u广谱抗心律失常药，多用于严重持久的心律失常2022-8-378类胺碘酮（Amiodarone）p不良反应u心脏的毒性较小u剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。u静脉注射给药常见低血压和心动过缓2022-8-379类胺碘酮（Amiodarone）p不良反应u角膜褐色微粒沉着u少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。u个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。2022-8-380类其他药物p溴苄胺：bretiliumu作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。p

26、索他洛尔 sotalol：u是&类的混合，广谱抗心律失常。2022-8-381类钙通道阻滞药p基本电生理作用u阻滞L-型钙通道2022-8-382类钙通道阻滞药p药理作用u降低窦房结、房室结细胞的自律性u减慢房室结传导速度u延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。2022-8-383类常用药物p维拉帕米(verapamil)p地尔硫卓(diltiazem)2022-8-384恩卡尼(encainide)胺碘酮（amiodarone）阻断受体，间接阻断多种离子通道口服首过消除明显，生物利用度低阿替洛尔（atenolol）类胺碘酮（Amiodarone）普萘洛尔（propranolol)传导

27、缓慢/邻近ERP不均一B轻度钠通道阻滞药膜电位与阈电位之间的距离抗胆碱作用与阻断受体作用均弱B轻度钠通道阻滞药对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)）抑制心肌收缩力作用更明显最大舒张电位与阈电位的距离适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。B轻度钠通道阻滞药与腺苷A1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，促K+外流，缩短APD类维拉帕米（verapamil）p药理作用u抑制Ca2+通道u对Ikr有抑制作用2022

28、-8-385类维拉帕米（verapamil）p药理作用u降低自律性u减慢传导u延长不应期2022-8-386类维拉帕米（verapamil）p临床应用u阵发性室上性心动过速首选u室上性和房室结折返激动引起的心律失常 u对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏 2022-8-387类维拉帕米（verapamil）p禁忌证u禁用于预激综合征患者p该药不影响房室旁路的传导，而抑制房室结的传导，将可能有更多的心房冲动经旁路传入心室而增加心室率，甚至诱发室颤。2022-8-388其他抗心律失常药p腺苷（adenosine)u作用于心房、窦房结及房室结u与腺苷A1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，促K+外流，缩短APDu抑制Ca2+内流，延长房室结的ERP、减慢房室传导，抑制交感神经兴奋引起的迟后除极2022-8-389其他抗心律失常药p腺苷（adenosine)u抑制窦房结传导，降低正常自律性。u抑制房室传导，延长房室结不应期u主要用于迅速终止折返性室上性心律失常 u血浆t1/2极短，约10s 2022-8-390抗心律失常药合理应用p去除诱发因素p明确治疗目的，合理用药p减少不良反应