实验动物的选择-(1)（可编辑的PPT）课件.ppt

1、实验动物选择实验动物选择The Choice of Experimental Animal Page 2实验动物选择的一般原则选择实验动物的基本原则常用动物实验中实验动物的选择常用实验动物的生物学特性及应用Page 3实验动物选择的总体思路实验动物选择的总体思路实验动物种类众多，如何依据不同的实验目的来正确地选择动物，是作好一项研究工作的第一步。严格地说，实验动物选择的正确与否，不仅影响到经费支出、工作进展，还会影响到实验结果的正确性与可靠性，以及整个实验的顺利完成。Page 4目的名称实验用动物种类单孔目单孔目(Monotremata)有袋目有袋目(Marsupialia)贫齿目贫齿目(Ed

2、entata)食虫目食虫目(lnsectivora)翼手目翼手目(Chiroptera)灵长目灵长目(Primates)兔形目兔形目(Lagomorpha)啮齿目啮齿目(Rodentia)鲸鲸 目目(Cetacea)食肉目食肉目(Carnivora)鳍足目鳍足目(Pinnipedia)长鼻目长鼻目(Proboscidea)海牛目海牛目(Sirenia)奇蹄目奇蹄目(Perissodactyla)偶蹄目偶蹄目(Artiodactyla)至今无至今无袋鼠袋鼠犰狳、穿山甲犰狳、穿山甲刺猬刺猬蝙蝠蝙蝠猕猴、松鼠猴、狨猴、黑猩猩猕猴、松鼠猴、狨猴、黑猩猩兔、鼠兔兔、鼠兔小鼠、大鼠、金黄地鼠、豚鼠、沙鼠、

3、黑线姬鼠小鼠、大鼠、金黄地鼠、豚鼠、沙鼠、黑线姬鼠江豚江豚猫、犬、雪貂猫、犬、雪貂海狗海狗至今无至今无至今无至今无马、驴、骡马、驴、骡猪、羊、牛、鹿猪、羊、牛、鹿 Page 5Page 6试验动物选择的一般原则试验动物选择的一般原则动物品种品系年龄与体重性别生理与健康状况动物实验结果分析Strain of breed Age&WeightSexPhysiological character&HealthAnalysis of experimental resultsPage 7一、动物品种品系一、动物品种品系 同物种内的不同品种、品系，由于生物学特性的差异，对相同试验反应结果存在差异。同品系的

4、各亚系之间差异可相当于不同品系。例如：DBA小鼠会发生听源性癫痫发作，而C57BL小鼠根本不出现这种反应。BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感，而C57BL/CdJN小鼠对放射线却有抵抗力。C57BL小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA小鼠高12倍。DBA小鼠对雌激素较C57BL小鼠敏感。Page 8二、动物的年龄和体重二、动物的年龄和体重 实验动物的机体反应性随年龄而有所变化。幼年动物往往较成年动物敏感，而老年动物代谢功能降低，反应不灵敏。成年动物大多数实验都选择老年动物多用于老年医学研究中幼年动物慢性实验或长期毒性实验（实验周期长）Page 9对于动物的年龄，还应注意“天文学时间”与“生物

5、学时间”的区别，二者的意义不同。不同种属实验动物的寿命长短不一，但多比人的寿命短。选择实验动物时必须了解有关动物的寿命，并安排与人的某年龄时期相对应的动物进行实验研究。Page 10Page 11Page 12动物的体重动物的体重 年龄与体重一般呈正相关性。同一实验中，动物的体重应尽可能一致，一般不应相关10%，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验结果的正确性。实验动物年龄和体重一般呈正比，啮齿类动物可根据体重推算年龄。Page 13三、动物的性别三、动物的性别许多实验证明，不同性别的动物对同一药物的敏感性差异较大，对各种刺激的反应也不尽一致，雌性动物在性周期不同阶段和怀孕、哺乳时

6、的机体反应性有较大的改变，因此科研工作汇总一般选择雌雄各半进行试验。药物反应中性别不同效果尤为不同。例如：5-6周的雄性大鼠给药角新碱，可见镇痛效果，但是雌性，则没有镇痛效果。Page 14Page 15医学研究中，通常选择实验动物应雌雄各半。若发现有明显的性别差异，则应分别测定不同性别实验动物的结果。Page 16四、四、生理与健康状况生理与健康状况生理状况：实验动物处在特殊的生理状态如怀孕、哺乳时，其体重及某些生理生化指标将有所不同，对外界环境因素作用的反应亦与非怀孕、非哺乳的实验动物有着较大差异。功能状态：如：体温升高对解热药敏感 血压升高对降压药敏感Page 17 健康状况：患病动物对

7、药物的耐受性较健康动物小，因而患病动物容易在实验过程中中毒死亡。动物潜在感染，对实验结果影响很大。兔球虫病对肝脏功能影响较大。犬食量不足、饥饿，麻醉时间延长。Page 18五、动物实验结果分析五、动物实验结果分析进行动物试验研究时，一定要对可能的研究结果进行充分的分析论证。因为动物实验的结果或结论，根据对应原则，最终将主要应用于人类疾病研究中。在肯定一个实验结果时，最好采用两种以上动物进行比较观察（啮齿类、非啮齿类）常用顺序：小鼠、大鼠、狗或猴Page 19选择实验动物基本原则选择实验动物基本原则相似性原则可靠性原则重复性原则可控性原则经济性原则Page 20尽量选择与人类尽量选择与人类相似相

8、似的动物的动物使用实验动物的最终目的是为了间接地研究人类疾病，所以在选择动物时，尽量使用那些与人在机能、机能、代谢、结构、疾病特点等代谢、结构、疾病特点等方面相似的动物。相似性原则相似性原则Page 21灵长类动物：灵长类动物：从整体的相似性来讲，最接近于人类，是应为各学科研究首选动物。很多传染性疾病，有较强感染种属特异性，如人类乙型肝炎病毒(HBV)，在自然情况下只感染人和黑猩猩。SARS恒河猴整体相似性整体相似性Page 22灵长类动物：灵长类动物：猕猴的生殖生理与人类非常接近，性周期为28d，是研究人类生殖生理的理想动物。猕猴还能发生各种形态上和生物学性质上与人的肿瘤相似的病变。缺点：缺

9、点：较难获得，价格昂贵，濒危保护动物。对饲养条件的要求特殊。遗传和微生物控制困难。实验操作不便，所以在实际应用中常常退而求其次。整体相似性整体相似性Page 23 树鼩树鼩：体重120250g，每隔45天左右可以繁殖生育一次，其新陈代谢过程远较家犬、鼠类等动物与人相似，解剖和生理功能也与其它灵长类相似。HAV、HBV、麻风杆菌麻风杆菌 等等Page 24动物进化的越高级并不一定所有器官和功能都接近人，有些动物的进化程度并不一定很高，但是某些组织器官的结构或疾病特点与人类很相似。蛙蛙：不能选作研究高级神经活动，但蛙的脊髓合适做简单的反射弧实验，用蛙的脊髓脊髓作这方面的试验，简单、直观、明确、容易

10、分析。局部相似性局部相似性Page 25犬：犬：具有发达的神经系统，消化生理、毒理和对疾病的反应和人类近似，适于作生理、营养、药理、毒理、行为和外科手术的研究。嗅觉特别灵敏，听觉也很敏锐，犬听到声音时，由于耳与眼的交感作用，有注视声源的习性。犬对于人的口令和简单语言可根据音调、音节变化建立条件反射，完成主人交给的任务。局部相似性局部相似性Page 26猪：猪：心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育及矿物质代谢等都与人的情况极其相似。心脏瓣膜、结构与人相似，已用于人心脏瓣膜缺损修补。猪的胆固醇代谢与人类似，是高胆固醇饲料引发的动脉粥样硬化的理想的动物模型。小型猪的皮肤组织结构与人类很相似

11、（毛发的疏密，表皮厚薄，表皮形态学和增生动力学，烧伤皮肤的体液和代谢变化机制等）局部相似性局部相似性Page 27 小鼠和大鼠：由于它们的解剖和组织学特点、生理反应、代谢状况以及对许多药物的反应均类似于人，另外它们价格便宜、易于管理和控制。选用人兽共患疾病的实验动物：有些病因造成人和动物共同患病，其临床过程、病理变化也相似，所以就应选用这样的动物来研究人类疾病。Page 28其他相似性其他相似性 群体分布 以群体对象为研究课题，要选择群体型、表型分布与人相似的实验动物。例如，药物安全性评价、药物筛选时，通常以封闭群模拟自然群体基因型动物。操作实感 为临床操作打基础的实验。例如猪以及的形态大小与

12、人接近Page 29可靠性原则可靠性原则 复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致的肾病相混淆后者容易铅中毒所致的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。Page 30重复性原则重

13、复性原则 理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。Page 31增强动物模型复制时的重复性（一致性）动物品种、品系、年龄、性别、体重、

14、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度因为一致性是重现性的可靠保证。Page 32可控性原则可控性原则 供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的，因为在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有

15、效的避孕药避孕药，但一旦用于人则并不成功。所以，如果知道一个化合物具有雌激素活，用这个化合物在大鼠或小鼠观察终止妊娠的作用是没有意义的。Page 33 如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏阴性细菌具有较高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡（80%24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。Page 34经济性原则经济性原则 在动物实验设计时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂

16、贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在模型复制的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。Page 35常用动物实验中实验动物的选择常用动物实验中实验动物的选择药效学实验动物选择毒理学实验动物选择心血管系统疾病研究中的选择消化和呼吸系统疾病研究中的选择

17、神经系统疾病研究中的选择泌尿和生殖系统疾病研究中的选择微循环试验研究中的选择其他实验研究的选择Page 36一、药效学试验动物选择一、药效学试验动物选择（一）临床前药物代谢动力学研究（一）临床前药物代谢动力学研究 进行临床前药物代谢动力学研究，目的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合理用药提供参考。所以，选择动物时，必须选用成年健康的动物，必须选用成年健康的动物，常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。首选动物及其性别应尽量与药效学或毒理学研究所用动物一致。Page 37 做药物动力学参数测定，最好使用犬、猴等大动物，这样可在同一动物上可在同一动物上多次采样多次采样，而使用小动物可

18、能要采用多只动物的合并样本，应尽量避免。做药物分布试验时，一般选用大鼠或小鼠较为方便。做药物排泄试验时，一般也首选大鼠，其胆汁采集可在乙醚麻醉下做胆管插管引流。Page 38（二）一般药理研究（二）一般药理研究一般药理研究指主要药效作用以外广泛药理作用的研究。常选用的动物包括小鼠、大鼠、狗、猫等，性别不限，但观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔Page 39 促智药研究一般使用健康成年小鼠和大鼠。除非特定需要，一般不选用幼鼠或老年鼠。镇静催眠药研究一般选用健康成年小鼠，便于分组实验。抗痛药研究一般选用健康成年小鼠或大鼠，且以雄性为宜。镇痛药研究均需在整体动物上进行，常用成年小鼠、大鼠、兔，必

19、要时也可用豚鼠、犬等。一般雌雄兼用，但在热板法或是跖刺激法试验中，不用雄性动物，因为雄性动物的阴囊部位对热敏感。（三）作用于神经系统的药物研究（三）作用于神经系统的药物研究Page 40 解热药研究首选家兔，因为家兔对热原质极敏感。当然，家兔的品种、年龄、实验室温度、动物活动情况等不同，都对发热反应的速度和程度有明显影响，应按我国药典中有关规定进行。此外，也可用大鼠进行试验。神经节传导阻滞影响的药物研究时，首选动物是猫，最常用的是最常用的是颈神经节，因其前部和后部均容易区分。颈神经节，因其前部和后部均容易区分。研究药物对神经肌肉接点的影响时，常用动物是猫、兔、鸡、小鼠和蛙。在对影响副交感神经效

20、应器接点的药物进行研究时，首选动物是大鼠。Page 41抗心肌缺血药物研究可选用犬、猫、家兔、大鼠和小鼠。抗心律失常药物研究可用豚鼠，因小鼠不便操作不宜选用。用犬试验时，应注意试验药物不能用吐温助溶。降压药物研究一般选用犬、猫、豚鼠，也可用兔，一般不宜用大鼠，因为它对强心苷和磷酸二酯酶制剂的强心反应不敏感。（四）作用于心血管系统的药物研究（四）作用于心血管系统的药物研究Page 42降血脂药物研究一般选用大鼠、家兔，尤其是遗传性高脂血症WHHL兔。抗动脉粥样硬化药物研究目前缺乏理想的模型动物，一般可选用家兔、鹌鹑。这两种动物对高脂日粮诱发脂代谢紊乱极为敏感，动脉粥样硬化极易形成。但是，家兔是草

21、食性动物，鹌鹑属鸟类，其动脉粥样硬化发病部位及病理改变情况与人类不一致。抗血小板聚集药物研究一般选用家兔和大鼠，个别试验选用小鼠。为避免动物发情周期影响，宜用雄性动物。抗凝血药物研究常用大鼠和家兔，也可用小鼠、豚鼠或沙鼠等，以雄性动物为宜。Page 43(五五)作用于呼吸系统的药物研究作用于呼吸系统的药物研究镇咳药筛选的首选动物是豚鼠，因为豚鼠对化学刺激或机械刺激都很敏感，刺激后能诱发咳嗽，刺激其喉上神经亦能引起咳嗽。猫在生理条件下很少咳嗽，但受机械刺激或化学刺激后易诱发咳嗽，故可选用猫用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛的基础上进一步肯定药物的镇咳作用。Page 44 犬不论在清醒还是在麻醉条件

22、下，化学刺激、机械刺激或电刺激其胸膜、气管粘膜或颈部迷走神经均能诱发咳嗽，犬还对反复应用化学刺激所引起的咳嗽反应较其他犬还对反复应用化学刺激所引起的咳嗽反应较其他动物变异小，动物变异小，故特别适合于观察药物的镇咳作用持续的时间。兔对化学刺激或电刺激不敏感，兔对化学刺激或电刺激不敏感，刺激后发生喷嚏的机会较咳嗽为多，故兔很少用于筛选镇咳药。小鼠和大鼠给予化学刺激虽能诱发咳嗽，但喷嚏和咳嗽动作很难区别，变异较大变异较大，特别是反复刺激时变异更大，实验可靠性较差。尽管目前也有人用小鼠氨水或二氧化硫引咳法来初筛镇咳药，但应尽量少用。Page 45支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠，因其气管平滑肌对因

23、其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。致痉剂和药物的反应最敏感。药物引喘时，选用体重不超过200g的幼龄豚鼠效果更佳。大鼠某些免疫学和药理学特点与人类较接近，如大鼠的过敏反应由IgE介导，大鼠对色甘酸钠反应较敏感。因此，大鼠气管平滑肌标本亦常被选用。另外，大鼠气管平滑肌对氨酰胆碱也较敏感，但对组胺不敏感。Page 46祛痰药研究一般选用雄性小鼠、兔或猫，用来观察药物对呼吸道分泌的影响。单纯观察对呼吸道粘膜上皮纤毛运动影响的试验中，可采用冷血动物蛙和温血动物鸽。家兔因气管切开时容易出血，会影响实验结果，不宜采用。Page 47(六)作用于消化系统的药物研究胃肠解痉药物研究可用大鼠、豚鼠、家兔、

24、犬等。雌雄均可。催吐或止吐药一般选用犬、猫、鸽等，而不而不选用家免、豚鼠、大鼠，因为这些动物无呕吐。选用家免、豚鼠、大鼠，因为这些动物无呕吐。(七)作用于泌尿系统的药物研究利尿药物或抗利尿药物的研究一般以雄性大鼠或犬为佳。小鼠尿量较，家兔为草食动物，实验结果都不尽如意。Page 48(八)作用于内分泌系统的药物研究 肾上腺皮质激素类药物研究可选用大鼠、小鼠，雌雄均可。但做有关代谢试验时，宜选用雄性动物，便于收集尿样。H1受体激动药物或阻断药物研究的首选动物是豚鼠，其次为大鼠，雌雄各半。Page 49(九)计划生育药物研究 终止中期妊娠药物或子宫收缩药物的研究常选用雌性大鼠、豚鼠、家兔、猫，并根

25、据实验要求选择适当性周期和妊娠状态的动物。女用避孕药常选用雌性大鼠、地鼠、家兔及猕猴，且尽可能选用近交系动物。男用避孕药研究常选用雄性近交系大鼠或猕猴。Page 50(十)精神药物研究 抗焦虑药研究一般选用成年健康小鼠、大鼠、兔等。长期实验以选用雄性动物为好，因为雄性动物耐因为雄性动物耐受性强受性强。抗抑郁药可选用小鼠、大鼠，其次为犬、猪。Page 51二、毒理学试验动物选择二、毒理学试验动物选择药物安全性评价是涉及亿万人的健康和安全、新药走向临床过程的重要一步。为了保证所获结果的正确、可靠，许多国家政府都制定了实验室管理准则(GLP)和标准操作规范(SOP)，以保证新药的安全性评价试验在高标

26、准、统一规范下进行。在药物安全性评价研究中，近年发展了许多体外试验，例如，微生物基因突变试验，体外细胞染色体畸变试验等。Page 52对药物在动物身上表现出来的毒性要有正确认识。如果动物表现出药物的毒性反应，通常认为至少在一部分人群中将会出现通常认为至少在一部分人群中将会出现毒性；毒性；如果动物不表现出药物毒性反应的结果，并不能保证药物在临床上不会出现毒性反应。药物安全性评价试验包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致突变、致癌、刺激过敏等突变、致癌、刺激过敏等。不同的试验要用不同的实验动物，试验要求也不完全一致。Page 53（一）急性毒性试验（一）急性毒性试验

27、通常是观察一次给药后所产生的急性毒性反应和死亡情况，如果仔细观察，常能发现该药的可能靶器官及其特异性作用。不少药物需做半数致死量(LD50)。但是，也有不少国家对相当一部分药物，不再要求做LD50，这样可以节约大量的动物和药品。如果药物毒性很小，则进行耐受剂量试验。做药物的LD50，常用小鼠和大鼠，而且最常用的是封闭群的动物，如ICR、KM小鼠，SD或Wistar大鼠。不少实验也有用其他非封闭群动物，甚至用近交系动物及非啮齿类动物的。急性毒性是一个简单的试验，但是如果动物质量欠佳，体重不准，组间体重差异大或者有不良的外环境影响(例如室温过高或过低)，均可产生不正确的数据，导致错误的结论。Pag

28、e 54（二）长期毒性试验（二）长期毒性试验由于长期毒性试验持续时间一般较长，而且实验动物的高、中剂量组是给予中毒剂量的药物，如要获得真正的药物毒性作用结果，就必须保证动物的质量和适宜的环境。长期毒性试验需要两种以上的动物长期毒性试验需要两种以上的动物，才能比较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应，常用的一种是啮齿类的大鼠，另一种是狗、猴或小型猪。Page 55（三）生殖毒性试验（三）生殖毒性试验 一般生殖毒性试验 目的是判断雄性、雌性动物在连续用药后，一般生殖行为和生育力的变化。观察内容有：雄性的特征和生育力，雌性的交配力及受孕率。死胎、活胎数以及胎仔外观、内脏、骨骼的变化 致畸敏感期毒性试

29、验 判断雌性动物在胚胎器官形成前后所给的药物对胚胎的毒性和致畸性，观察黄体数，吸收胎数，死胎数，活胎数及胎仔的外观、内脏、骨骼的异常。围产期毒性试验 目的是判断雌性动物在产前(妊娠后期)及产后(至哺乳结束)给药对子代的影响，观察分娩期的长短，泌乳情况，子代的生存、生长、发育及行为、生殖功能。Page 56（四）、致突变及致癌试验（四）、致突变及致癌试验长期致癌试验对实验动物的要求甚高。通常用F344大鼠及A系小鼠，但是供应的大、小鼠繁殖场必须提供但是供应的大、小鼠繁殖场必须提供5年内该品系大、年内该品系大、小鼠的癌自发率的数据，否则，致癌试验的数据难以进行可靠小鼠的癌自发率的数据，否则，致癌试

30、验的数据难以进行可靠的比较，很难得出正确的结果。的比较，很难得出正确的结果。基因剔除小鼠，如抑癌基因p53或抑癌基因lats剔除小鼠，其对致癌物质更敏感，作为长期致癌试验的实验动物将有更大的应用前景。Page 57（五）药物依赖性试验（五）药物依赖性试验药物的依赖性试验观察期一般都较长，观察项目也较多，一般实验室有一定的难度。但是，就实验动物的选择来说，对于身体依赖性试验，无论是自然戒断试验、替代试验或者诱导试验自然戒断试验、替代试验或者诱导试验，都采用大、小鼠及猴；而诱导试验一般均只选用大、小鼠，不采用猴。至于精神依赖性试验，通常选用大鼠即可。Page 58（六）其他毒性试验（六）其他毒性试

31、验药物毒理试验的原则之一是给药途径必须与将采用的临床给药药物毒理试验的原则之一是给药途径必须与将采用的临床给药途径相一致，途径相一致，如果受试物将来是作为外用药，或是栓剂通过阴道或直肠给药，则毒理试验时，也必须通过外用，或通过阴道、直肠给药。因此，实验动物的选择和应用也必须做适当的调整，以适应实验的需要。Page 59三、心血管系统疾病研究中的选择三、心血管系统疾病研究中的选择 心血管系统的疾病在人类普遍发生，给人类带来严重的后果。由于在病人体内进行各项试验研究是十分有限的。而且对病变的广度和深度也无法进行活体定量检测，因此，人们广泛利用相应的动物模型来进行研究。Page 60（一）（一）动脉

32、粥样硬化症研究动脉粥样硬化症研究 早期选用的实验动物是鸡、和兔。这类动物在研究与病变发生有关的早期代谢变化方面具有重要价值。兔在饲料诱发的极度高血脂下可发生粥样硬化病灶，但病变局部解剖学情况与人类不同。另外，兔作为草食动物，与人类的胆固醇代谢不完全一致。鸽在饲喂高胆固醇后，可在主动脉可预测区域发生病变，用来研究早期代谢变化。小型猪发病特点与人类似，最理想的试验动物。Page 61（二）高血压研究（二）高血压研究 对于高血压的研究，虽然有时使用猪、猴、羊等，但常选用的动物是犬和大鼠。犬与人类的高血压有许多相似之处犬与人类的高血压有许多相似之处 常用的动物是鼠和犬 目前已经培育出了很多高血压大鼠模

33、型 遗传性高血压大鼠模型（）自发性高血压大鼠（）易卒中自发性高血压大鼠（SHR/sp)自发性血栓大鼠（STR）米兰种高血压大鼠（）里昂种高血压大鼠（LH）Page 62（三）心肌缺血试验研究（三）心肌缺血试验研究无论是对冠心病还是心肌梗死的研究，犬、猪、猫、兔和大鼠都可用作冠状动脉阻塞实验。犬是心肌缺血试验良好的模型动物犬是心肌缺血试验良好的模型动物。犬心脏的解剖与人类近似，占体重的比例很大，冠状血管容易操作，心脏抗心律紊乱能力较强。此外，犬较容易驯服，可供慢性观察。Page 63四、消化和呼吸系统疾病研究中的选择四、消化和呼吸系统疾病研究中的选择 进行消化系统疾病的研究，能否正确选择实验动物

34、，直接关系到实验结果的准确性，如兔、羊、豚鼠等动物均属草食动物，与人类的消化系统迥然如兔、羊、豚鼠等动物均属草食动物，与人类的消化系统迥然不同，故不能选用。不同，故不能选用。犬有发达的消化系统，且有与人类相似的消化过程，适宜于做消化系统的犬有发达的消化系统，且有与人类相似的消化过程，适宜于做消化系统的慢性试验，慢性试验，如做唾液腺瘘、食管瘘、胃瘘、胆囊瘘等观察胃肠运动、吸收、分泌等的变化。犬的胃小，做胃导管容易，便于进行胃肠道的生理学研究。犬还有与人类极为相似的消化器官，如进行牙齿、部分小肠移植等研究，可选择该动物。Page 64 幼猪的呼吸、泌尿及血液学系统与人类新生儿相似，适于研究营养不良

35、症，如铁、铜缺乏症等。猪的病毒性胃肠炎，可用来研究婴儿的病毒性腹泻。猕猴对人的痢疾杆菌病最易感，是研究人的痢疾杆菌病最好的模型动物。若选择犬时，需通过改变生活条件降低机体抵抗力，加大投菌量，才可复制成犬菌痢模型。一般动物均有胆囊，而大鼠和马没有。一般动物均有胆囊，而大鼠和马没有。试验需要收集胆汁时，适合从胆总管收集。大鼠的肝脏枯否细胞90有吞噬能力，肝脏再生能力强，切除大部（70%左右)肝叶，仍有能力再生，很适于做肝切除术。Page 65 老龄NIH小鼠多自发慢性十二指肠溃疡。猪以胃的食管端溃疡为多。自发性牙病研究，可选择绒猴，因绒猴对该病敏感性高。由于绒猴价格昂贵，得不到时，可用猪代替。胰腺

36、炎研究，可选用幼年雌性小鼠造成胆碱缺乏，诱发出血性胰腺炎。猫、犬等中年以上的肥胖动物常会自发慢性胰腺炎。犬的胰腺很小，适合做胰腺摘除手术。大鼠的胰腺十分分散，位于胃和十二指肠弯曲处。Page 66五、神经系统疾病研究五、神经系统疾病研究 神经系统试验中实验动物应根据动物神经系统方面的特性来选择。DBA/2N小鼠在35日龄时，听源性癫痫发生率为百分之百，是研究癫痫病的良好模型。C3H/HeN小鼠对脊髓灰质炎病毒Lan-sing株敏感。C57BL/KalWN小鼠有先天性脑积水 沙鼠是研究脑梗死所呈现的中风、术后脑贫血以及脑血流量的良好实验材沙鼠是研究脑梗死所呈现的中风、术后脑贫血以及脑血流量的良好

37、实验材料，因为它的脑血管不同于其他动物，脑椎底动脉环后交通支缺损。料，因为它的脑血管不同于其他动物，脑椎底动脉环后交通支缺损。结扎沙鼠的一侧颈总动脉，数小时后，就有2065的沙鼠出现脑梗死。另外，沙鼠还具有类似人类自发性癫痫发作的特点。Page 67六、泌尿和生殖系统疾病研究中的选择六、泌尿和生殖系统疾病研究中的选择、糖尿病实验研究 小鼠、大鼠、地鼠、犬、兔等实验动物。人工诱导的方法 自发的模型：db,ob,kk小鼠和GK,Zucker大鼠 猴自发性糖尿病与人非常接近Page 68生殖生理实验研究生殖生理实验研究 雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。兔刺激性排卵，可进行生殖生

38、理和避孕药的研究。猴的月经周期是28天与人的接近，是研究人类避孕药的理想试验动物。哥丁根小型猪易诱发胎儿畸形。Page 69七、微循环实验中的选择七、微循环实验中的选择1.小鼠耳郭2.金黄地鼠颊囊3.兔眼球结膜4.兔耳郭5.蝌蚪和金鱼的尾6.青蛙的舌和蹼7.蝙蝠、小鸡的翅8.蜜蜂的眼9.鼠背透明小室10.兔眼底、虹膜、鼻粘膜、口唇、牙龈、舌尖和鼓膜11.大鼠气管、肩胛肌12.猫的缝匠肌等Page 70八、其他实验研究的选择八、其他实验研究的选择甲状旁腺功能试验研究放射学试验研究微生物实验研究Page 71（一）甲状旁腺功能试验研究（一）甲状旁腺功能试验研究 狗的甲状旁腺位于两个甲状腺端部的表面

39、，位置比较固定，而兔的甲状旁腺分布得比较散，位置不固定，因此，做甲状旁腺摘除试验选狗而不用兔，而做甲状腺摘除试验则选兔更合适。Page 72（二）放射学试验研究（二）放射学试验研究 常选大鼠、小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等实验动物进行研究。不同动物对射线敏感程度差异较大。兔对放射线十分敏感，照射后常发生休克样反兔对放射线十分敏感，照射后常发生休克样反应，并常伴有死亡现象，而且照射量越大，动物发生休克和死亡数就越多，应，并常伴有死亡现象，而且照射量越大，动物发生休克和死亡数就越多，故不能选用兔进行放射医学研究。故不能选用兔进行放射医学研究。大鼠、小鼠几乎完全没有全身性的初期反应，造血系统的损伤出现早，很少有出血综合征。辐射损伤常用小鼠品系有C57BL、LACA、C3H、RF、SJL。犬和猴的全身性初期反应非常明显，造血障碍的特点是发展缓慢。出血综合征在犬表现相当显著，猴为中等。Page 73（三）微生物试验研究（三）微生物试验研究 可选用的动物很多，包括小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、猫、裸鼠等。C58小鼠对疟原虫有抵抗力，而C57小鼠对感染疟原虫敏感性一致，SMMC/C对疟原虫敏感。120180g的幼年豚鼠对钩端螺旋体、旋毛虫敏感。猫是寄生虫弓形属的宿主，故常选猫做寄生虫病研究，也可用于阿米巴痢疾的研究，还是病毒引起的发育不良、聋病等人类很多疾病的良好模型动物。