1、drugs for treatment of chronic heart failure第第14章抗慢性心功能不全药章抗慢性心功能不全药学习目标学习目标n了解慢性心功能不全的发病机制n掌握强心苷强心苷类药物分类、抗慢性心功能不全的作用、作用机制、临床应用、不良反应及注意事项n熟悉血管紧张素转换酶抑制药、血管扩张药物抗慢性心功能不全的作用及临床应用n熟悉受体激动药、磷酸二脂酶抑制药、利尿药的抗慢性心功能不全作用和临床应用；慢性心功能不全（充血性心力衰竭慢性心功能不全（充血性心力衰竭)Congestive heart failure(CHF)外周和静脉系统的水外周和静脉系统的水肿等肿等:供血不足供
2、血不足Inadequate blood supply n静脉静脉:充血充血 初始心肌损伤初始心肌损伤 负荷过重负荷过重 梗死梗死,炎症炎症 继发性介导因素继发性介导因素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 血管紧张素血管紧张素 醛固酮、内皮素醛固酮、内皮素 心室重塑心室重塑 心肌细胞肥大心肌细胞肥大 细胞外基质变化细胞外基质变化 疾病进展疾病进展 症状症状,并发症并发症 死亡死亡 Pathophysiology of CHF现代观点现代观点:延缓或防止延缓或防止myocardiac remodeling心肌重塑的发展心肌重塑的发展Drugs for CHF分分5类类1.1.正性肌力作用药：正性肌力作用药
3、：强心苷类强心苷类(洋地黄类洋地黄类)n非苷类非苷类正性肌力作用药正性肌力作用药-受体激动药受体激动药(多巴多巴酚丁胺酚丁胺););磷酸二酯酶抑制药：米力农磷酸二酯酶抑制药：米力农 2.2.利尿剂利尿剂 ：氢氯噻嗪：氢氯噻嗪 3.3.血管扩张剂血管扩张剂：钙通道阻滞剂（硝苯地平）、：钙通道阻滞剂（硝苯地平）、硝酸酯类（硝酸甘油）、直接扩血管药硝酸酯类（硝酸甘油）、直接扩血管药 （肼屈嗪）（肼屈嗪）1 1-R-R阻断药阻断药(哌唑嗪哌唑嗪););Drugs for CHF分5类4.RAAS4.RAAS抑制药抑制药:血管紧张素抑制药血管紧张素抑制药：ACEIACEI（卡（卡托普利）、托普利）、AT
4、IIATII受体阻断剂（氯沙坦受体阻断剂（氯沙坦);醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药(螺类脂螺类脂)5.-5.-受体阻滞药受体阻滞药:美托洛尔美托洛尔;比索洛尔等比索洛尔等正性肌力药正性肌力药一一.强心苷强心苷Part I cardiac glycoside分类分类强心苷强心苷=苷元苷元（配基）（配基）糖糖分布分布：血浆蛋白结合率不同：血浆蛋白结合率不同n洋地黄毒苷可达洋地黄毒苷可达97%97%n地高辛结合量可达地高辛结合量可达25%25%n毒毛花苷毒毛花苷K K和西地兰仅有和西地兰仅有5%5%（了解）（了解）nBiotransformation：肝药酶 nExcretion:Excretion:l洋
5、地黄毒苷主要以代谢物形式从肾排出 l约有26%进入肝肠循环 l地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌排出 （了解）（了解）减低衰竭心脏的耗氧量减低衰竭心脏的耗氧量【药理【药理Action】（掌握）（掌握）衰竭心肌心输出量衰竭心肌心输出量衰心衰心 心收缩力心收缩力 心输出心输出 交感张力交感张力 外阻外阻 恶性循环，恶性循环，CO进一步减少进一步减少 强心苷强心苷 负性传导作用负性传导作用 Negtive conduction强心苷中毒机制强心苷中毒机制【临床应用临床应用 Use】n强心苷安全范围小，临床有效量已达中毒量的60%，且缺乏中毒的早期指标不良反应不良反应 Adverse reaction
6、毒性反应毒性反应3 3 心脏毒性：心脏毒性：Prevention hypopotassemia：早期补钾，防止低 钾magnesiumhypercalcemia中毒的防治中毒的防治 pathologic state二。非苷类正性肌力作用药-受体激动药;1 1-受体，正性肌力、降低外周阻力作受体，正性肌力、降低外周阻力作用，但可增加心率，应严格控制剂量和适应用，但可增加心率，应严格控制剂量和适应症，血压下降者不宜用；症，血压下降者不宜用；主要用于强心苷类治疗效果不好的严重心功能主要用于强心苷类治疗效果不好的严重心功能不全者；不全者；磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂2 2节节.RAAS.RAAS抑制药抑制药:血管紧张素抑制药血管紧张素抑制药ACE-I临床临床Use of ACEI二二.血管紧张素血管紧张素心衰时应用心衰时应用ATIIATII受体阻断剂的受体阻断剂的机理机理血管阻力血管阻力 血容量血容量 促细胞生长与增生促细胞生长与增生常用常用利尿剂利尿剂 治疗基础治疗基础Use血管扩张药血管扩张药(P101)n-受体阻滞药受体阻滞药:美托洛尔美托洛尔;比索洛尔比索洛尔(P101)思考题作业思考题作业1.强心苷强心苷类药物分类、抗慢性心功能不全的作用、作用机制、临床应用、不良反应及注意事项有哪些?n简述血管紧张素转换酶抑制药及血管扩张药物抗慢性心功能不全的作用及临床应用
