中药药剂学.docx

1、中药药剂学第一章 绪论中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术学科。药物预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原料药和药品药品原料药经加工制成的成品，可直接应用剂型原料药经加工制成、适合于应用的形式制剂根据标准制成的、具有一定规格、可直接应用的药品中成药以中药为原料，在中医药理论指导下，按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品中药药剂学的发展夏商时代：药酒，粬（酵母）商汤时期：伊尹首创汤剂，总结出汤液经春秋战国：我国现存第一部医药经典著作黄帝内经秦汉时期：五十二病房-丸剂东汉-

2、神农本草经-丸剂 张仲景-伤寒杂病论-10多种剂型，赋形剂，炮制晋唐时代：晋 葛洪-肘后备急方-首次提出“成药剂” 梁 陶弘景-本草经集注 新修本草-我国历史上第一部官修本草 孙思邈-备急千金要方、千金翼方两宋时代：太平惠民和局方-我国历史上由官方颁发的第一部制剂规范明清时代：李时珍-本草纲目-剂型近40种 吴尚先-理瀹骈文-外治法专著中药药剂工作依据中华人民共和国药典：9版-1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010 现行为2010版，中药、化学药品、生物制品卷GMP：药品生产质量管理规范GLP：药品非临床试验质量管理规范GCP：药品临床试验质量

3、管理规范GSP：药品经营质量管理规范GAP：中药材生产质量管理规范第三章 制药卫生热源微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。灭菌是指采用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物繁殖体和芽孢全部杀灭的技术。防腐是指以低温或化学药品防止和抑制微生物生长与繁殖的技术。消毒是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。无菌物体或一定介质中无任何或的微生物。卫生检验方法热原检查：家兔法无菌检查：薄膜滤过法、直接接种法微生物限度检查：细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌 含药材原粉的制剂-细菌数每1g不得过10000cfu细菌内毒素检查：鲎试验法层流洁净技术是用高度净化的气流作载体，将操作室内的尘

4、粒以平行层流状态排出的空气净化方式。原理：“挤压原理”，气流运动形式是层流，也叫单向流。非层流洁净技术是用高度净化的空气将操作室内的尘粒加以稀释的空气净化技术。原理：“稀释原理”，气流运动形式是乱流、非单向流或称紊流。D值与Z值D值：微生物的耐热参数 在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%时所需的灭菌时间Z值：灭菌温度系数 在一定温度条件下对特定的微生物灭菌时，降低一个lgD值所需升高的温度数物理灭菌法指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法干热灭菌法火焰灭菌：置于火焰上直接灼烧简便、可靠干热（空气）灭菌法：繁殖型细菌100/1h可杀灭耐热细菌120长时间不死亡，140杀菌率剧增一般

5、180/1h适于耐高温的玻璃、金属制品、油脂类等湿热灭菌法：利用蒸汽、沸水；效果可靠、操作简便；应用广泛热压灭菌：高压容器+高压水蒸气；121（97kPa）20分钟 最可靠，能杀灭所有增殖体和芽孢 适用耐热、耐压的药物制剂滤过除菌法繁殖型微生物1um，芽孢约0.5um或以下0.45um可滤去大多数细菌，0.15um可滤去热原适于不耐热溶液，须进行无菌操作，加防腐剂第四章 中药制剂的原辅料中药制剂原料是指中药制剂中使用的中药饮片及其加工品，包括中药饮片、植物油脂和提取物药用辅料指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂中药制剂原料分类中药饮片植物油脂：植物挥发油、植物脂肪油中药提取物：总提取物（

6、流浸膏、浸膏、干浸膏）、有效部位、有效成分（有效成分单体）第五章 粉碎、筛析、混合粉碎的基本原理利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力，使药物的大块粒变成小颗粒，表面积增大，即将机械能变成表面能。非极性晶形物质：加液粉碎；非晶形物质：低温粉碎粉碎方法干法粉碎：适用于一般药物 单独粉碎：指将一味药料单独粉碎 细料药：朱砂、犀角、麝香 含大量胶树脂：乳香、没药 含毒剧成分药：马钱子、雄黄、轻粉 氧化性药物与还原性药物：硫磺、火硝 串油粉碎：处方中大量含油脂性药料。桃仁、杏仁、牛蒡子、核桃仁 串料粉碎：大量含粘液质、糖分或树枝等成分的“粘性”药料 麦冬、熟地、肉苁蓉、枸杞子、黄精 蒸罐粉碎：使

7、药料由生变熟、增加温补功效，同时经蒸制的药料干燥后便于粉碎 新鲜动物药、需蒸制的植物药：乌鸡、鹿肉、地黄、何首乌湿法粉碎：借液体分子的辅助作用易于粉碎及粉碎得更细腻，同时避免有较强刺激性或有毒性药物粉尘飞扬：冰片、樟脑、薄荷脑、朱砂、珍珠筛析的目的筛：即过筛，指粉碎后的药料末通过网孔性的工具，使粗粉与细分分离的操作析：即离析，指粉碎后的药料粉末借空气或液体（水）流动或旋转的力，使粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作目的：根据制药要求，分离得到细度适宜的物料 筛除粗粒或异物，如固体制剂的原辅料等 筛除细分或杂质，如中药材的筛选去碎屑及杂质等 整粒，筛除粗粒及细粉以得到粒度较均一的产品，如冲剂等粉末的

8、分等最粗粉：1号筛，3号-20%粗粉：2号筛，4号-40%中粉：4号筛，5号-60%细粉：5号筛，6号-95%最细粉：6号筛，7号-95%极细粉：8号筛，9号-95%混合机理1、 切变混合：固体粉末的不同组分在机械力作用下，在其界面间发生切变而达到混合。2、 对流混合：固体粉末靠机械力在混合器械中，从一处转移到另一处，经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合3、 扩散混合：混合容器内的粉末紊乱运动改变了他们间的相对位置混合方法1、 搅拌混合2、 研磨混合3、 过筛混合粉体的流动性休止角：指一堆粉末的表面与平面间可能产生的最大夹角 休止角越大，流动性差流速：指粉体由一定孔径的孔或管中流出的速度第

9、六章 浸提、分离、精制、浓缩与干燥中药浸提的过程1、 浸润与渗透阶段2、 解吸与溶解阶段3、 浸出成分扩散阶段动力：浓度差不断搅拌、经常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法增大浓度梯度影响浸提的因素1、 药材粒度：适宜粒度不宜用过细粉末：（1）吸附作用增强，影响扩散速度（2）浸出杂质多（3）操作困难2、 药材成分：小分子成分易浸出，易溶性物质易浸出3、 浸提温度：温度升高，浸出效果提高，制剂稳定性好；浸出杂质增多，易出现沉淀或浑浊，影响制剂质量和稳定性；使不耐热成分、挥发性成分分解、变质或挥发散失4、 浸提时间：时间长，浸出完全，但扩散平衡后，时间不起作用杂质浸出多，某些成分分解水未溶

10、剂时长期浸泡容易霉变5、 浓度梯度扩散作用的主要动力，不断搅拌、经常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法增大浓度梯度6、 溶剂pH调节适宜pH，有助于药材中某些弱酸、弱碱性有效成分在溶剂中的解吸和溶解。生物碱-弱酸性溶媒7、 浸提压力加压可加速润湿渗透过程，利于浸出成分的扩散。但对组织松软的药材、容易浸润的药材，加压对浸出影响不大；药材组织内已充满溶剂后，加压对扩散速度无影响。8、 新技术的应用超声波技术、脉冲浸提技术浸提方法1、 煎煮法指用水作溶剂，通过加热煮沸浸提药材成分的方法，又称煮提法或煎浸法适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材缺点：杂质多，易霉变2、 浸渍法指用适当

11、的溶剂，在一定的温度下，将药材浸泡一定的时间，以浸提药材成分的方法适用于有效成分遇热易挥发和易破坏药材；粘性物质的浸出缺点：溶剂用量大，呈静止状态，溶剂利用率低，有效成分浸出不完全3、 渗漉法指将药材粗粉置渗漉器内，溶剂连续地从渗漉器的上部加入，渗漉液不断地从其下部流出，从而浸出药材中有效成分的方法适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂；有效成分含量较低的药材不适用对非组织药材（如乳香、没药、芦荟等因遇溶媒易软化成团，堵塞孔隙使溶媒无法均匀的通过）新鲜的及易膨胀的药材特点：动态浸提，即溶剂相对药粉流动浸提，溶剂的利用率高，有效成分浸出完全单渗漉法：粉碎药材-润湿药材-药材装筒-排除气泡-浸渍药材

12、-收集渗漉液4、 回流法用乙醇等挥发性有机溶剂浸提，浸提液被加热，挥发性溶剂馏出后又被冷凝，重复流回浸出器中浸提药材，这样周而复始，直至有效成分回流浸提完全的方法 不适用于受热易被破坏的药材成分的浸提，因为该法由于连续加热，浸提液在蒸发锅中受热时间较长5、 水蒸气蒸馏法将含有挥发性成分药材与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一并馏出的一种浸出方法适用于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的浸提6、 超临界流体提取法指利用超临界流体的强溶解特性，对药材成分进行提取和分离的一种方法适于亲脂性、分子量较小物质的萃取特点：近室温操作，防止对热不稳定成分被破坏或逸散

13、；几乎不用有机溶剂，无残留，对环境无污染，产品符合卫生标准；提取效率高，操作周期短，节约能源分离的三种方法1、 沉降分离法2、 离心分离法3、 滤过分离法：悬浮液通过多孔介质（滤材）时，固体粒子被截留，液体经介质孔道流出，固液分离。纯化方法1、 水提醇沉法先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度乙醇沉淀除去提取液中杂质的方法利用中药中的大多数成分易溶于水和醇的特性，用水提出，并将提取液浓缩，加入适当的乙醇或水反复数次沉降，除去其不溶解的物质，最后制得澄明的液体。含醇量计算：x=C2V/（C1-C2）2、 醇提水沉法3、 酸碱法4、 大孔树脂吸附法5、 其他方法：盐析法：在含某些高分子物质的溶

14、液中加入大量的无机盐，使其溶解度降低沉淀析出，而与其他成分分离的一种方法。适用于蛋白质的分离纯化物料中的水结合水：存在于细小毛细管中的水分和渗透到物料细胞中的水分-难去除非结合水：物料表面润湿水分，粗大毛细管中水分和物料孔隙中水分-机械力易除物料中总水分=自由水分+平衡水分示意图：干燥速率曲线等速阶段-表面汽化控制阶段降速阶段-内部迁移控制阶段第七章 浸出药剂浸出药剂是指用适宜的溶剂和方法，浸提饮片中有效成分而制成供内服或外用的一类制剂浸出药剂特点1、 体现方药多种浸出成分的综合疗效与特点2、 服用量较少，使用方便3、 部分浸出药剂可作为其他制剂的原料合剂与口服液关系指饮片用水或其他溶剂，采用

15、适宜方法提取制成的口服液体制剂口服液：单剂量灌装者糖浆剂指含有提取物的浓蔗糖水溶液。中药糖浆剂中含蔗糖阴不低于45%糖浆剂分类1、 单糖浆：85.0%（g/ml）或64.7%（g/g）2、 芳香糖浆3、 药用糖浆煎膏剂指饮片用水煎煮，煎煮液浓缩后，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流体制剂相对密度浓缩：一般在1.211.25（80）收膏：一般在1.40左右用比重瓶法测定炼糖的目的去除杂质，杀灭微生物，减少水分，控制糖的适宜转化率以防止煎膏剂产生“返砂”现象注意事项煎膏中炼蜜和糖的加入量一般不超过清膏量的3倍药酒与酊剂区别药酒酊剂溶媒白酒规定浓度乙醇提取方法浸渍法、渗漉法、回流法溶解法、稀释剂辅料矫

16、味剂、着色剂无用法多内服多内服，少数外用流浸膏剂与浸膏剂区别流浸膏剂浸膏剂制法蒸去部分溶媒渗漉法、煎煮法、溶解法蒸去全部溶媒渗漉法、煎煮法、回流法、浸渍法状态液状粉状或膏状生药量1g/ml25g/g溶剂20%以上乙醇不含或极少量用途酊剂、合剂、糖浆剂配置片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂第八章 液体药剂液体药剂指药物分散在液体分散介质（溶剂）中制成的液态剂型分散体系的分类类型分散相大小特征真溶液型500nm动力学和热力学不稳定体系乳浊液型100nm热力学不稳定体系表面活性剂凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质表面活性剂分类1、 阴离子表面活性剂肥皂类：皮肤用硫酸化物：外用软膏的乳化剂磺酸化物

17、：洗涤剂2、 阳离子表面活性剂：主要用于杀菌和防腐氯苄烷铵（洁尔灭）、溴苄烷铵（新洁尔灭）：杀菌防腐剂3、 两性表面活性剂软磷脂：注射用乳剂的主要附加剂合成的两性离子型表面活性剂：碱性水溶液中呈阴离子型，起泡性良好，去污力强 酸性水溶液中呈阳离子型，杀菌力强4、 非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦类（司盘）：W/O型乳剂的乳化剂或O/2型乳剂的辅助乳化剂聚山梨酯类（吐温）：增溶剂或O/W型乳化剂聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽）：O/W性乳化剂聚氧乙烯脂肪醇醚类（卞泽）：乳化剂或增溶剂聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（普流罗尼克）：静脉注射用乳化剂胶束表面层表面活性剂已基本饱和，当浓度继续增加时，主要是溶液内部浓

18、度增加，由于其分子的疏水部分与水的亲和力较小，因而疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成缔合体，这种缔合体称为胶团或胶束。临界胶束浓度CMC表面活性剂开始形成胶束时的浓度亲水亲油平衡值评判表面活性剂亲水亲油强弱表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强；HLB值愈低，其亲油性愈强Krafft点温度升高，其在水中的溶解度增大，当升到某一温度时，溶解度急剧增大Krafft点是离子型表面活性剂的特征值十二烷基硫酸钠（8）、十二烷基磺酸钠（70）起昙与昙点某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度上升而加大，达到某一温度后，其溶解度急剧下降，使溶液变浑浊，甚至产生分层，冷却后又恢复澄明。这种由澄明

19、变浑浊的现象称为起昙，转变点的温度称为昙点。表面活性剂的毒性一般以阳离子型的毒性最大，其次是阴离子型，非离子型毒性最小增加溶解度的方法1、 增溶以不同方式与胶束结合2、 助溶一些难容于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象，成为助溶机理：（1）助溶剂与难溶性药物形成可溶性络合物 （2）形成有机分子复合物 （3）通过复分解而形成可溶性盐类3、 制成盐类一些难溶性弱酸、弱碱、可制成盐而增加其溶解度4、 使用潜溶剂有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶性，具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂醑剂含乙醇量一般为60%90%高分子溶液制备经过溶胀过程，有

20、限溶胀无限溶胀：搅拌或加热乳剂不稳定现象1、 分层乳析，分散相集中的现象；密度差 可逆2、 絮凝分散相聚集成团的现象；可逆 破裂的前奏3、 转相O/W型转成W/O型乳剂或者相反的变化；可逆4、 破裂乳剂絮凝后分散相乳滴合并，且与连续相分离成不相混溶的两层液体的现象；不可逆5、 酸败即变质第九章 注射剂注射剂指药物与适宜的溶剂或者分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或者混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或者浓溶液的无菌制剂注射剂的特点1、 药效迅速，作用可靠2、 适用于不宜口服给药的药物3、 适用于不能口服给药的病人4、 可是药物发挥定位定向的局部作用缺点：1、质量要求比其他剂型严

21、格 2、制造过程复杂 3、使用不方便，注射疼痛，使用不当危险性大注射后体内过程有肺首过效应；无肝首过效应热原指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原、化学热原。除去注射剂中热原的方法1、 除去药液或溶剂中热原的方法吸附法：活性炭是常用的吸附剂；脱色、助滤，吸附溶液中的药物成分离子交换法凝胶滤过法：药物分子量6，否则胆酸析出，降低增溶效果，同时影响澄明度（3） 甘油2、 帮助主药混悬或乳化的附加剂助悬剂：明胶、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素乳化剂：聚山梨酯-80、油酸山梨坦（司盘-80）、普流罗尼克F-68、软磷脂、豆磷脂3、 防止主要氧化的

22、附加剂抗氧剂：亚硫酸钠、硫代硫酸钠（常用于偏碱性药物） 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（常用于偏酸性药物）惰性气体：N2或CO2金属络合物：乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸二钠（EDTA-Na2）4、 抑菌剂用于静脉注射或脊髓注射的注射剂一律不得添加抑菌剂苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇（后三者兼有镇痛作用）5、 调整pH值的附加剂酸：盐酸、枸橼酸碱：氢氧化钾（钠）、枸橼酸钠缓冲剂：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠6、 减轻疼痛的附加剂苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇7、 调整渗透压的附加剂氯化钠、葡萄糖冰点数据降低法W=(0.52-a)/b 氯化钠都用b=0.58，a注意百分浓度，1%用原数据注射

23、剂的制备原辅料的准备与处理-配制-灌封-灭菌-质量检查-包装含醇量50%60%除去淀粉、无机盐含醇量75%除去蛋白质、多糖含醇量80%+冷藏、过滤+40%氢氧化钠调pH8.0除去鞣质安瓿热处理目的洗涤、硅酸盐水解、碱和金属离子溶解粉针剂对热不稳定或在水溶液中易分解失效的药物粉针剂制备：水溶液冷冻干燥法测定最低共溶点：预冻；升华；干燥；再干燥第十章 外用膏剂外用膏剂指采用适宜的基质将原料药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型外用膏剂的特点1、 保护、润滑皮肤和局部治疗作用2、 透过皮肤或黏膜起全身治疗作用3、 能避免肝脏的首过效应4、 避免胃肠道刺激及吸收不良5、 维持恒定持久的释药速率6

24、、 减少给药次数分类1、 软膏剂：油脂性基质、乳化型基质、水溶性基质2、 硬膏剂：铅硬膏、橡胶硬膏、巴布剂膏、透皮贴剂药物经皮吸收基质释放：基质皮肤、粘膜表面渗透：表皮真皮、皮下组织吸收进入血液循环：血管、淋巴管人体循环经皮吸收途径1、完整的表皮途径2、皮肤附属器途径：皮脂腺、毛囊及汗腺影响经皮吸收的因素1、 皮肤生理因素种属个体差异、皮肤的部位、皮肤的健康状况、皮肤的温度与湿度、皮肤结合代谢作用2、 药物性质油水分配系数：0.5%5%最佳的通透浓度-氮酮分子大小、熔点3、 基质性质基质类型：O/WW/O吸水性动物油脂植物油烃类基质基质对药物的亲和力，基质的pH4、 附加剂表面活性剂、透皮促进

25、剂软膏剂基质1、 油脂性基质润滑，无刺激性，对皮肤的保护及软化作用强；能防止水分蒸发，促进水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用；能与大多数药物配伍（1） 油脂类：动物油、植物油、氢化植物油（2） 类脂类：羊毛脂与凡士林合用，以提高凡士林的吸水性和渗透性（3） 烃类：凡士林加入羊毛脂，增加其吸水性和释药性（4） 硅酮类：硅油，药物透皮吸收量少2、 乳剂型基质对油、水均有一定亲和力，能与创面渗出液混合，对皮肤正常功能影响小；W/O型乳剂油腻性比油脂性基质小，能吸收部分水分，水分从皮肤表面蒸发时有缓和冷却作用，“冷霜”；O/W性乳剂，能与水混合，无油腻性，易洗除，“雪花膏”（1）一价皂钠、

26、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸）作用生成的新生皂配制软膏，为O/W性乳化剂 （2）高级脂肪醇硫酸酯类 （3）多价皂3、 水溶性基质易涂展，能吸收组织渗出液，一般释放药物较快，无油腻性，易洗除；对皮肤、黏膜无刺激性常用的聚乙二醇（PEG）、甘油明胶、纤维素衍生物软膏剂制备原料药+辅料-药物处理-混合成型-质量检查-包装-成品制法1、 研和法2、 熔融法3、 乳化发黑膏药基质食用植物油、红丹白膏药基质植物油、宫粉贴膏剂组成衬背材料、膏料层、膏面覆盖物凝胶膏剂凝胶膏剂原称巴布膏剂，指提取物、饮片或/和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂第十一章 栓剂栓

27、剂指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体剂型栓剂特点1、 局部作用：通便、止痛、止痒、抗菌消炎等2、 全身作用：主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用栓剂中药物的吸收途径1、 距肛门2cm处不通过门肝系统2、 距肛门6cm处通过门肝系统3、 直肠淋巴系统药物吸收影响因素1、 生理因素：直肠pH值、保留时间、直肠环境2、 基质因素3、 药物因素：溶解度、粒度、脂溶性与解离度置换价指药物的重量与同体积基质的重量值比值P279栓剂的制备熔融基质-加入药物-注模-冷却-刮削-取出-质量检查-成品第十三章 散剂散剂指原料药物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂（不单纯是药物直接粉碎可能是提取浸

28、膏混合）散剂特点1、 易分散、奏效快2、 运输携带方便3、 不便服用其他剂型（丸、片、胶囊等），可改用散剂4、 剂量可随症加减，制备简单5、 不适于腐蚀性强及易吸潮变质的药物打底套色法是对药粉进行混合的一种传统的经验方法。“打底”是将量少、色深的药粉放入已饱和表面能的乳钵中，再将量多、色浅的药粉逐渐分次加入乳钵中混合均匀，既是“套色”。该法只侧重色泽，违背了药粉等量容易混匀的原则。等量递增法亦称“配研法”，遵循药物粉末等比、等量容易混合均匀的原则，将量小的组分与等量的其他组分混合，均匀后再加入与混合物等量的组分混合，如此倍量增加，始终保持等量，直至将其他组分完全混入为止。特殊散剂的制备1、 含

29、毒性药物散剂一般在毒性药物中添加一定比例量的辅料稀释制成倍散，以保证剂量的准确性。计量在0.010.1g时，可制成10倍散；在0.01g以下时，可制成100或1000倍散加入胭脂红、靛蓝等着色剂，确保倍散在制备中混合均匀含量测定：保证安全有效2、 含低共熔混合物散剂两种或两种以上的药物经混合后出现润湿或液化的现象，称低共熔现象樟脑&薄荷脑；薄荷脑&冰片；樟脑&水杨酸苄酯药理作用变化：（1）增强：低共熔混合通过实验减少剂量（2）减弱：避免低共溶（3）无变化：固体成分多，先形成低共熔物，再混合或分别用固体成分稀释低共熔成分 含挥发油或足以溶解低共熔混合物液体：先将低共熔混合物溶解，用喷雾法喷入其他

30、固体成分中混匀。3、 含液体药物散剂一般用方中的其他固体组分吸收后混匀散剂、丸剂、颗粒剂水分散剂：水分不得超过9.0%丸剂：蜜丸和浓缩丸不超过15.0% 水蜜丸和浓缩水蜜丸不超过12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸不超过9.0% 蜡丸不检查水分颗粒剂：不超过6.0%第十四章 丸剂丸剂指饮片细分或提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。主要供内服。丸剂的特点1、 传统丸剂药效作用迟缓2、 有些新型丸剂可起速效作用3、 可缓和某些药物的毒副作用4、 可减缓药物成分挥发或掩盖异味缺点：服用剂量偏大丸剂制备方法1、 泛制法：水丸、水蜜丸、浓缩丸2、 塑制法：蜜丸、水蜜丸、浓缩丸3、 滴制法：

31、滴丸炼蜜目的除去杂质、降低水分含量、破坏酶类、杀死微生物、增强黏合力嫩蜜、中蜜、老蜜嫩蜜中蜜老蜜温度105115116118119122含水量17%20%14%16%10%以下适用范围黏性较强中等黏性黏性差的矿物质或和纤维质滴丸指饮片经适宜的方法提取、纯化后与适宜的基质加热熔融混匀后，滴入不相混溶的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂，其制备方法称为滴制法。滴丸的特点1、 起效迅速，生物利用度高2、 生产车间无粉尘，利于劳动保护3、 可多部位用药4、 载药量较小5、 自动化程度高，设备简单6、 使液体药物固体化滴丸基质水溶性基质：聚乙二醇类（PEG）、硬脂酸钠、甘油明胶非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂

32、酸甘油酯、蜂蜡、虫蜡、氢化植物油冷凝介质水溶性基质的冷凝介质：液状石蜡、甲基硅油、植物油非水溶性基质的冷凝介质：水，不同浓度乙醇、无机盐溶液滴丸制备原料药-提取纯化基质 熔融-滴制-洗丸-干燥-选丸-包装-成品丸剂包衣的目的1、 掩盖恶臭、异味、使丸面平滑、美观，便于吞服2、 防止主药氧化、变质或挥发3、 防止吸潮及虫蛀4、 根据医疗的需要，将处方中一部分药物作为包衣材料包于丸剂的表面，在服用后首先发挥药效5、 包肠溶衣可避免药物对胃的刺激，或肠溶缓释丸剂包衣的种类1、 药物衣2、 保护衣3、 肠溶衣第十五章颗粒剂是指提取物与适宜的辅料或饮片细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。是片剂、胶囊剂的中

33、间体。颗粒剂的特点1、 吸收快、显效迅速2、 服用、携带、贮藏和运输都很方便3、 易吸潮，注意选择密封防潮的包装材料和干燥条件贮存4、 可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性，缓释性或肠溶性分类：1. 可溶颗粒2. 混悬颗粒3. 泡腾颗粒：有机酸-枸橼酸；弱碱-碳酸氢钠制粒目的：1. 粉体药料流动性差，制成颗粒可以改善其流动性2. 多组分药物制粒后可防止各成分的离析3. 防止生产中粉尘飞散及在器壁上吸附4. 在片剂生产中可改善其压力的均匀传递制粒方法1. 湿法制粒 包括挤出制粒，流化床制粒，高速搅拌制粒，喷雾干燥制粒2. 干法制粒 滚压法制粒：有一定硬度的薄片 重压法制粒：压片法制粒，压成大片

34、，然后再粉碎成所需大小的颗粒。颗粒剂制备流程： 辅料原料药的提取提取液的精制制颗粒干燥整粒包装挥发油的加入挥发性成分溶于适量乙醇中，均匀喷入干燥颗粒中，混匀，密闭至规定时间或用环糊精包合后加入颗粒中混匀。泡腾颗粒常用作崩解剂的有机酸有：枸橼酸、酒石酸等，弱碱常用碳酸氢钠，酸碱最后才碰到一起。第十六章胶囊剂是指将原料药物用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，主要供口服用。特点：1. 能掩盖药物不良臭味，提高药物稳定性2. 药物的生物利用度较高3. 可弥补其他固体剂型的不足4. 可定时定位释放药物5. 利于识别胶囊的分类1. 硬胶囊剂（装粉末、颗粒、半固体或液体等）

35、2. 软胶囊剂（对蛋白质性质无影响的药物和附加剂、各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液、固体均可填充；药物含水量超过5%，或含低分子量水溶性或挥发性有机物如乙醇、酮、酸、酯类等，O/W性乳剂，醛类，强酸强碱性的物质均不能填充）3. 肠溶胶囊剂空胶囊的规格：从大到小依次为000,00,0,1,2,3,4,5号随着胶囊号数由小到大，其容积由大到小软胶囊的大小选择：在保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。液体药物包囊时按剂量和比重计算囊核大小；混悬液制成软胶囊时所需软胶囊的大小，可用“基质吸附率”来决定。基质吸附率：1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。

36、药物的处理1、 填充物：各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液2、 不宜填充：药物含水量超过5%，或含低分子量水溶性或挥发性有机物，使软胶囊软化或溶解3、 液体药物：pH4.57.5（强酸-明胶水解而泄露；强碱-变性）4、 亲水药物：可在药物中保留3%5%水分5、 固体药物：药物粉末应通过五号筛，并混合均匀6、 混悬液：分散介质常用PEG400，含助悬剂软胶囊的成型：压制法和滴制法两种胶囊剂和片剂做了溶出度的检查，不必检查崩解时限一般片剂需测定崩解时限，但崩解度合格并不保证药物可以快速且完全地从崩解形成的细粒中溶出，也就不保证疗效。1、 含有在消化液中难溶的药物2、 与其他成分容易相互作

37、用的药物3、 在久贮后溶解度降低的药物4、 剂量小、药效强、副作用大的药物以上凡检查溶出度，不再进行崩解时限的检查第十七章片剂指原料药物与适宜的辅料混匀压制或与用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的剂型，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片片剂的特点1、 溶出度及生物利用度较丸剂好2、 剂量准确，片剂内药物含量差异小3、 质量稳定，可借包衣加以保护4、 服用携带运输和贮存等较方便5、 机械化生产，产量大，成本低缺点：溶出度较散剂及胶囊剂差，有时影响其生物利用度；儿童及昏迷患者不易吞服；含挥发型成分的片剂贮存较久时含量下降片剂的辅料：1. 稀释剂与吸收剂： 增加片剂的重量或体积当药物剂量小于100mg，

38、或重要片剂中含浸膏量多或浸膏黏性太大，制片困难时，需加入稀释剂当原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体时，需加吸收剂吸收。稀释剂与吸收剂的加入可保证片剂一定体积，使片剂含药量均匀，能改善药物压缩成型性。淀粉糖粉：糊精：乳糖：代替品：淀粉：糊精：糖粉=7：1:1甘露醇：硫酸钙：对油类有较强的吸收力2. 润湿剂与粘合剂 润湿剂和粘合剂在片剂中具有粘结固体粉末的作用 润湿剂：本身没有黏性，但能诱发物料黏性，以利于制粒的液体，适用于具有黏性物料的制粒压片。 黏合剂：本身具有黏性，能增加物料的黏合力的物质，适用于没有黏性或黏性差的中药提取物或原料粉制粒压片。乙醇：迅速搅拌、立即制粒、迅速干燥淀粉浆：煮

39、浆法、冲浆法糊化：淀粉水悬液在一定温度下，变成粘稠糊状物，虽停止搅拌，淀粉也不会沉淀3. 崩解剂 促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒为使片剂能迅速发挥药效，除了缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下含片外，一般均需加入崩解剂。干淀粉羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：吸水膨胀性强低取代羟丙基纤维素（L-HPC）：水中不易溶解，具有很好的吸水性泡腾崩解剂：碳酸盐和有机酸组成（碳酸氢钠，枸橼酸）崩解机理：毛细管作用、膨胀作用、产气作用、酶解作用4.润滑剂 保证压片时顺利加料和出片，减少黏冲，降低颗粒之间、药片与冲模之间的摩擦力，使片剂光滑美观（助流剂、抗黏剂、润滑剂）片剂的制备：颗粒压片法；直接压片法制颗粒的

40、目的1、 增加物料的流动性，增加可压性2、 减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂3、 避免粉末分层4、 避免细粉飞扬压片时常见问题与解决措施1、 松片：片剂硬度不够（1） 物料细粉过多，纤维多：将原料粉碎成通过六号筛的细粉，再加适量润湿剂或选用黏性较强的黏合剂（2） 颗粒含水量不当：调节颗粒最适宜的含水量（3） 含挥发油、脂肪油等成分较多：加适当的吸收剂，可制成微囊或包合物（4） 生产中各种情况：针对原因解决（5） 冲头长短不齐：更换冲头，适当增大压力（6） 片剂露置过久，吸湿膨胀而松片：干燥密闭条件下贮藏、保管2、 黏冲：冲头和模圈上常有细粉黏着，使片剂表面不光、不平或有凹痕的现象（1）

41、 颗粒太潮：重新干燥（2） 润滑剂用量不足或选用不当：选用合适润滑剂（3） 冲模表面粗糙或冲头刻字（线）太深：更换冲头，将冲头表面擦净使光滑3、 裂片（1） 制粒时黏合剂或润湿剂选择不当：加入干燥黏合剂（2） 颗粒中油类成分较多或药物含纤维成分较多：加吸收剂或糖粉（3） 颗粒过分干燥：喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较大的颗粒掺合，是颗粒从空气中吸收适当水分后压片（4） 冲模不合要求：更换冲模（5） 压力过大或车速过快：调节压力或减慢车速克服4、 片重差异超限（1） 颗粒粗细相差悬殊，或黏性、引湿性强的药物颗粒流动性差：重新制粒，筛去过多的细粉，调节颗粒至合适的含水量（2） 润滑剂用量不足或混合

42、不匀：增加适量润滑剂，充分混匀（3） 加料器不平衡：调整机器5、 崩解超限（1） 崩解剂品种及加入方法不当，用量不足或干燥不够：调整崩解剂品种或用量，改进加入方法（2） 黏合剂黏性太强或用量过多，或疏水性润滑剂用量太多：选用适宜的黏合剂或润滑剂，调整用量，或适当增加崩解剂用量（3） 颗粒粗硬或压力过大：将颗粒适当破碎或适当降低压力（4） 含胶质、糖或浸膏的片子贮存温度较高或引湿：注意贮放条件6、 变色或表面斑点7、 引湿受潮片剂包衣目的：1. 避光，防潮，隔离空气，提高药物稳定性2. 掩盖药物不良气味，提高患者顺应性3. 降低药物对胃的的刺激作用，避免被胃液或胃酶破坏，为使药物到达小肠释放，可将药物包肠溶衣4. 实现药物分别在胃内和肠内发挥疗效（将需要在小肠内起作用的成分制成片心，在胃内其作用的成分作为衣层压包于片心外层