（课件）雄激素拮抗剂和前列腺癌.ppt

1、去势治疗（去势治疗（Castration）雄激素拮抗剂（雄激素拮抗剂（Anti-androgen）全雄阻断（全雄阻断（TAB）最大雄激素阻断（最大雄激素阻断（MAB）联合激素治疗（联合激素治疗（CAB）testosterone enters the cell and is reduced to 5dihydrotestosterone(DHT)by 5-reductase.DHT binds to the androgen receptor,and the plex moves into the nucleus,where transcription control of Androgen d

2、ependent genes occurs.竞争细胞内雄激素（DHT-睾酮）受体位点，同时作为一种孕激素，可以直接抑制垂体LH的产生，降低睾酮的产生。代表药物：醋酸氯羟甲基孕酮（醋酸色普龙，CPA）仅有竞争细胞内雄激素（DHT-睾酮）受体位点的作用，同时可以竞争性的抑制下丘脑的负反馈抑制作用，因此引起继发性的下丘脑GnRH及LH的分泌增加，从而刺激睾酮的分泌。代表药物：氟他胺（福至尔）、尼鲁米特和比卡鲁胺（康士得）。作用结果单纯雄激素拮抗剂类固醇雄激素拮抗剂血浆睾酮（T）双氢睾酮（DHT）促黄体生成素（LH）雌二醇（E2）前列腺体积乳房肿大 方式血睾酮（ng/ml）达到最低点时间参考文献正常血

3、睾水平5.72 1.35 ng/mLCoffey（1992）(19.8 4.7 nmol/L)手术去势正常水平5108.6 3.2hLin et al(1994)0.2(0.2nmol/)LHRH类似物0.2(0.2nmol/)34weekCampbells urol(8th)乙烯雌酚1mg/day0.8第7天测定Maclder et al(1972)0.75第4周测定Sheaver et al(1973)3mg/day0.2-0.538.3 15.5daysLin et al(1994)flutamide 正常水平的1.5倍Campbells urol(8th)CPA正常水平的25%Camp

4、bells urol(8th)DES：3mg/d.NSAAs包括氟他胺 750mg/d、康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d.Antiandrogens包括 NSAAs以及cyproterone(类固醇雄激素拮抗剂）cyproterone is not superior to nonsteroidal antiandrogens.一、单纯雄激素拮抗剂与类固醇雄激素拮抗剂相比，患者的生存率无差别No trials directly pared different nonsteroidal antiandrogens.The meta-analysis found a hazard

5、ratio pared with orchiectomy of 1.2027(CI,0.973 to 1.487)for bicalutamide and 1.9583(CI,0.369 to 10.394)for flutamide.二、没有康士德和氟他胺数据的直接对比，如果分别与手术去势相比，康士德的hazard ratio 是1.2027，而氟他胺是1.953。These results suggest that no treatment is better than orchiectomy and that some treatments seem to be less effecti

6、ve.一、所有的治疗中手术去势的效果依然是最佳的，是前列腺癌激素治疗的“金标准”。DES and LHRH agonists as a class are essentially equivalent to rchiectomy 二、乙烯雌酚（3mg/day）与LHRH类似物的治疗效果与手术去势的治疗效果基本等同。patients treated with nonsteroidal*and steroidal antiandrogens seem to have lower survival rates.三、单纯雄激素拮抗剂或类固醇雄激素拮抗剂与手术去势相比，患者（2年）生存率较低。（nons

7、teroidal包括氟他胺 750mg/d、康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d）Most trials that pared an antiandrogen with DES or orchiectomy favored the control arm or found no significant difference.四、大多数的研究显示雄激素拮抗剂的治疗失败时间与手术去势和乙烯雌酚相比无明显统计学差异。多数研究并不支持单独应用雄激素拮抗剂治疗前列腺癌。研究康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d的剂量分别与去势治疗相对比的文献，有如下结论：1、康士得50mg或1

8、00mg/日治疗前列腺癌的效果不如去势治疗。2、对于M0期的前列腺癌康士得150mg/日 可以达到与去势治疗相同的生存率（随访4年-200周）。3、对于M1期前列腺癌康士得150mg/日的效果不如去势治疗。Urology.1998 Mar;51(3):389-96.Eur Urol.1998;33(5):447-56.Fujikawa对手术去势或药物去势的前列腺癌复发患者，加用氟他胺，结果表明：那些在手术或药物去势治疗后，PSA水平降至1年以上的患者在改用氟他胺以后出现PSA下降的发生率要高。同样，对于去势氟他胺的患者，在出现PSA水平升高或者已经排除了氟他胺撤退综合征时，改用康士得也是有效的

9、（33）。非那甾胺（finasteride）又称保列治(proscar)或MK906，是一种具有特异性、强有力的型5-还原酶抑制剂（5R），能选择性地抑制5-还原酶，阻止睾酮向DHT转化，能使血浆和前列腺组织中的DHT明显下降。理论上5R 能选择性的去除DHT，应该可以抑制肿瘤生长而不干扰睾酮的生物功能（如保持性欲和性功能），但是事实并非如此，就目前而言5R单独的临床效果和潜在作用是有限的。但是联合应用可能有一定的前景。非那甾胺在一项对有转移的前列腺癌患者的小型研究中，发现单独应用保列治能降低血浆中PSA水平，但不能达到药物或手术去势对前列腺癌的效果。Andriole的一项研究也发现，将非那甾

10、胺与安慰剂比较，双盲随机应用于根治性前列腺切除后PSA上升患者120人，结果显示前者可以使PSA上升延迟（12个月：9个月）。临床研究：对一组106名M1的从未进行过治疗的前列腺癌患者随机分给“诺雷德 保列治”、“诺雷德+flutamide”、“保列治 flutamide”三组不同MAB方案进行24周的治疗，结果发现：患者血PSA出现下降的时间和下降的程度三组之间并没有统计学差异。患者的bone scan scores和pain scores 也无统计学差异。Kirby R,Finasteride in association with either flutamide or goserelin as bination hormonal therapy in patients with stage M1 carcinoma of the prostate gland.International Prostate Health Council(IPHC)Trial Study Group.Prostate.1999 Jul 1;40(2):105-14.谢 谢