血凝学原理及实践课件.ppt

1、血凝学原理及实践血凝学原理及实践血小板凝血酶血栓形成正反馈抗凝系统抗凝系统纤溶系统纤溶系统一、筛选实验一、筛选实验 1、凝血筛选试验PT，APTT，FIB 血小板数量(血常规）2、血小板功能PT-INR代表患者凝血功能 凝血酶生成(ETP)能力代表凝血能力二期止血（凝血瀑布 coagulation cascade）XIIXIIXVIIIa外源途径凝血（外源途径凝血（PT）Extrinsic PathwayTissure factor pathway内源途径凝血（内源途径凝血（APTT）Intrinsic PathwayContact active pathwayVIIaVII+XXaIIIIa

2、I（纤维纤维蛋白原）蛋白原）FibrinnogenIa(纤维纤维蛋白血凝蛋白血凝块块)Fibrin,ClotTFTFPI（凝血（凝血酶酶原）原）ProthrombinProthrombin（凝血（凝血酶酶）Thrombin Thrombin组织组织凝血激凝血激酶酶Tissue factorTissue factor F1+2XIXIaIX PTAPTTHMWKXIIPKXIIXVIIIVII X VIIITT APTT:内源凝血途径PT：外源凝血途径TT：共同通路凝血过筛实验APTT,PT都正常的出血患者，应考虑凝血因子XIII缺陷的可能血小板减少诊断血小板功能 primary hemosta

3、sis 血小板数量和功能 platlet count and function 血小板黏附 adhesion 血小板激活 activation 血小板聚集 aggregation血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能活化活化 聚集聚集粘附粘附（FnFn：纤维结合蛋白，：纤维结合蛋白，CollColl：胶原，：胶原，EcEc：内皮细胞）：内皮细胞）阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林潘生丁潘生丁潘生丁潘生丁EpoprostenolPGI2增加增加EpoprostenolThromboxane A2环氧酶环氧酶AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶增加增加cAMPcAMP血小板血小板凝血酶凝血酶IIa 受体受体Hiru

4、dinHirugenHirulogArgatroban凝血酶凝血酶AbciximabIntegrelinTirofibanLamifibanADPRecetorADPTiclopidineClopidogrelGP IIb-IIIa受体受体纤维蛋白原纤维蛋白原ThrombasteniaNormal 血小板粘附聚集功能血小板粘附聚集功能INNOVANCE PFA-200：检测遗传性、获得性及药物诱导的血小板功能障碍检测原理体内凝血过程血小板胶原红细胞纤维蛋白内皮细胞内皮VWF毛细管 200m中央小孔100m生化活性膜血小板VWF红细胞体外凝血过程PFA检测系统最最接接近近生生理理环环境境血小板血

5、栓形成020406080Seconds二、凝血状态检测二、凝血状态检测整体检测实验(Globle test)，筛选实验 Ddimer 血栓弹力图 凝血酶生成曲线单项检测实验(single test)，诊断实验 血栓前体蛋白，凝血酶抗凝血酶复合物，F1+2，-TG，PF4，vWF，VIII因子等等 血小板功能促栓促栓抗栓抗栓促栓促栓抗栓抗栓肝硬化正常人1、血栓弹力图血小板聚集功能血小板聚集功能凝血因子凝血因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解TEGTEG 反应图谱反应图谱时间时间(min)探针探针旋转旋转振幅振幅(mm)R凝血时间IIa 生成，纤维蛋白形成凝血旁路参数r凝血状况凝血成分

6、低凝高凝 R(min)R(min)K(min)a(deg)K(min)a(deg)MA MA血块稳定性血块稳定性血块强度的减弱血块强度的减弱纤维溶解纤维溶解血块速率纤维蛋白血小板凝血旁路血小板Ka a最大血块强度（血小板 纤维蛋白原)相互作用血小板(80%)纤维蛋白原(20%)MA30 minLY30EPLLY30 7.5%EPL 15%N/ACI功能紊乱5-10 min53-721-3 min50-70 mm-3.0 3.00-8%0-15%凝血因子凝血因子纤维蛋白原纤维蛋白原血小板聚集功能血小板聚集功能纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解2、凝血酶生成曲线凝血酶生成曲线三、抗栓药物监测三、抗栓药物监测

7、传统抗凝时代（调整剂量）：华法林：INR 肝素：APTT，AT 低分子量肝素：静脉anti-Xa 肝素诱导的血小板减少：HIT抗体新型口服抗凝剂（观察效果）安全性和有效性优于传统抗凝 利伐沙班，阿哌沙班：口服anti-Xa 达比加群：口服anti-IIa，Ecarin time四、抗凝、纤溶检测项目四、抗凝、纤溶检测项目年轻发病、家族聚集、少见部位、反复发生血栓的年轻发病、家族聚集、少见部位、反复发生血栓的患者：患者：易栓症:PC,PS,AT 易栓倾向：thromboPATHAPTT延长不出血，但是形成血栓或反复流产的患者：延长不出血，但是形成血栓或反复流产的患者：抗磷脂综合征:LA,ACL,

8、anti-2GPI创伤、手术后，创伤、手术后，DIC的患者时：的患者时：纤溶活性：PLG-2-PLG,tPA-PAI1,TM,AUCCut-offLikelyhood R敏感度敏感度特异度特异度TM0.718511.159.0012.9698.15TATN/A,受抗凝影响明显t-PAIC0.741610.6511.2942.5996.23PAP0.64801.3553.6635.8590.20FDP0.673410.954.9635.4292.86Ddimer0.67007.68514.6029.7997.96以术后血栓患者高于临床cut-off值的比率来确定该指标的诊断阳性率。结果 TM(1

9、1/54=20.3%),t-PAIC(25/54=46.3%),PIC(19/53=35.8%),D二聚体(14/54=25.9%),FDP(17/54=31.5%)创伤骨科患者术后凝血标志物诊断静脉血栓形成创伤骨科患者术后凝血标志物诊断静脉血栓形成Take home messenger 1、初筛：血常规，PT,APTT,FIB 2、怀疑血小板异常：血小板聚集，粘附聚集 3、判断高低凝：Ddimer,TEG,CAT 4、抗凝治疗检测：INR,APTT,AT,anti-Xa,Ecarin time,HIT-ab 5、易栓症：PC,PS,AT;thromboPATH 6、抗磷脂综合征：LA,ACL,anti-2GPI 7、纤溶异常：PLG-2-PLG,tPA-PAI-1,TM