微生物与人类疾病课件.ppt

1、微生物与人类疾病微生物与人类疾病病原微生物分类及主要特性病原微生物分类及主要特性 凡能引起人类、家禽家畜生病的微生物称为凡能引起人类、家禽家畜生病的微生物称为病原微生物病原微生物 病原微生物有病毒、立克次体、螺旋体、细菌、真菌、衣病原微生物有病毒、立克次体、螺旋体、细菌、真菌、衣原体等原体等 细菌：细菌：原核，缺乏细胞器原核，缺乏细胞器 裂殖裂殖 化脓性感染及伤寒、痢疾、百日咳等传染性疾病化脓性感染及伤寒、痢疾、百日咳等传染性疾病 普通光学显微镜可见普通光学显微镜可见 可被高温、干燥、紫外线、多种化学毒剂和抗菌素杀灭可被高温、干燥、紫外线、多种化学毒剂和抗菌素杀灭或抑制或抑制病毒：病毒：非细胞

2、型微生物，体积微小，能通过滤菌器，电子显微镜可见非细胞型微生物，体积微小，能通过滤菌器，电子显微镜可见 主要由核酸和包在核酸外的蛋白质外壳组成主要由核酸和包在核酸外的蛋白质外壳组成 以复制形式增殖，只能在活细胞内生长增殖以复制形式增殖，只能在活细胞内生长增殖 可以引起麻疹、流感、小儿麻痹症、脑炎等病疾可以引起麻疹、流感、小儿麻痹症、脑炎等病疾 绝大多数病毒对磺胺及抗生素不敏感绝大多数病毒对磺胺及抗生素不敏感立克次氏体：立克次氏体：介于细菌与病毒之间的微生物介于细菌与病毒之间的微生物 有相似细菌的形态结构和繁殖方式有相似细菌的形态结构和繁殖方式 寄生在各种节肢动物体内（恙虫、虱、蚤），并通过这些

3、节肢动物为寄生在各种节肢动物体内（恙虫、虱、蚤），并通过这些节肢动物为媒介进行传播媒介进行传播 能引起斑疹伤寒、恙虫病等疾病能引起斑疹伤寒、恙虫病等疾病 对一些抗生素如氯霉素、四环素敏感，对磺胺不敏感对一些抗生素如氯霉素、四环素敏感，对磺胺不敏感螺旋体：螺旋体：介于细菌与原虫之间的一类微生物介于细菌与原虫之间的一类微生物体形细长、弯曲，呈螺旋状体形细长、弯曲，呈螺旋状具有细菌所有的基本结构具有细菌所有的基本结构二分裂繁殖二分裂繁殖可引起梅毒、回归热及钩端螺旋体等病可引起梅毒、回归热及钩端螺旋体等病真菌：真菌：真核细胞型微生物，细胞分化程度较高，有核膜、核仁和真核细胞型微生物，细胞分化程度较高，

4、有核膜、核仁和 染色体，具有完整的细胞器染色体，具有完整的细胞器出芽形成菌丝，产生孢子，及菌丝分枝断裂等方式繁殖出芽形成菌丝，产生孢子，及菌丝分枝断裂等方式繁殖可引起各种皮肤癣、白色念珠菌病等可引起各种皮肤癣、白色念珠菌病等病原微生物引起的传染病在历史上曾经给人类造成重大灾难，今天病原微生物引起的传染病在历史上曾经给人类造成重大灾难，今天新的病原微生物新的病原微生物又在向人类发起新的挑战又在向人类发起新的挑战 微生物的进化或变异微生物的进化或变异是微生物种群的特征，是导致新病原体出现的内在因素是微生物种群的特征，是导致新病原体出现的内在因素 病原微生物仍在迅速进化，而人类的进化减慢了病原微生物

5、仍在迅速进化，而人类的进化减慢了 自然进化过程是建立在基因能改变活生物体去适应外部周围环境的性能的基础上，自然进化过程是建立在基因能改变活生物体去适应外部周围环境的性能的基础上，可现代人不仅几乎丧失了对生物圈的依赖性，而且自己去改变它，可现代人不仅几乎丧失了对生物圈的依赖性，而且自己去改变它，减弱了自然选择减弱了自然选择的作用的作用由于对由于对森林的侵袭森林的侵袭，人类，人类对野生动物种群和对野生动物种群和“野生动物肉食野生动物肉食”接触的增多接触的增多以以及及饮食的改变饮食的改变也产生了传播疾病的机会。也产生了传播疾病的机会。森林被毁还可能改变了诸如疟疾和森林被毁还可能改变了诸如疟疾和莱姆病

6、等病的传播模式。莱姆病等病的传播模式。尼帕病毒尼帕病毒据认为是印度尼西亚的毁灭森林大火发生据认为是印度尼西亚的毁灭森林大火发生之后因蝙蝠载体进入邻国马来西亚之后才出现，之后因蝙蝠载体进入邻国马来西亚之后才出现，这种病毒感染了这种病毒感染了集中圈养集中圈养的猪，然后传给人类的猪，然后传给人类人类人类10大疾病排行大疾病排行 心脏病心脏病 北美、欧洲、大洋洲主要的疾病，特别是老年人北美、欧洲、大洋洲主要的疾病，特别是老年人所受的此病威胁最大，仅美国每年就有所受的此病威胁最大，仅美国每年就有75万人死万人死于此病。在我国，健康杀手排行榜，第一名就是于此病。在我国，健康杀手排行榜，第一名就是冠心病冠心

7、病 恶性肿瘤恶性肿瘤(癌癌)根据世界卫生组织根据世界卫生组织1984年公布的资料表明，全球年公布的资料表明，全球每每10个死亡者，其中有个死亡者，其中有1人死于癌。而在百余种人死于癌。而在百余种不同病变的痛症中，至今尚未发现有特效的治疗不同病变的痛症中，至今尚未发现有特效的治疗方法方法脑血管病变（亦叫中风或脑溢血）脑血管病变（亦叫中风或脑溢血）中美科学家联合经过十年调查研究证实，心脑血管病是中国成人主要死亡原因中美科学家联合经过十年调查研究证实，心脑血管病是中国成人主要死亡原因 胃肠炎（包括痢疾）胃肠炎（包括痢疾）流行性感冒及肺炎流行性感冒及肺炎 无特殊的预防和治疗方法，发病于世界各地，尤其是

8、智利和墨西哥等南美国家的死亡率较高无特殊的预防和治疗方法，发病于世界各地，尤其是智利和墨西哥等南美国家的死亡率较高支气管炎（包括肺气肿和气喘）支气管炎（包括肺气肿和气喘）吸烟，尘埃、空气污染以及环境中的致敏因子，促使着该病的发生和发展吸烟，尘埃、空气污染以及环境中的致敏因子，促使着该病的发生和发展 糖尿病糖尿病 糖尿病人合并出现脑梗塞的危险比一般人高糖尿病人合并出现脑梗塞的危险比一般人高2到到4倍，心梗危险要高倍，心梗危险要高3到到4 倍。倍。1/3的病人有肾病，的病人有肾病，1/4会合并心血管病，会合并心血管病，1/3可能有眼睛问题，糖尿病引发尿毒症，最终末期死于肾衰竭的占据首可能有眼睛问题

9、，糖尿病引发尿毒症，最终末期死于肾衰竭的占据首 位，高达位，高达36.39%，还有很多糖尿病患者死于心脏病，还有很多糖尿病患者死于心脏病 肝硬化肝硬化 病因至今莫衷一是，与过量饮酒及某些维生素的缺乏有关。持续的病毒复制可增加肝脏炎症和病因至今莫衷一是，与过量饮酒及某些维生素的缺乏有关。持续的病毒复制可增加肝脏炎症和纤纤 维化的发生危险，后两者是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的前驱表现维化的发生危险，后两者是慢性乙型肝炎患者发生肝硬化的前驱表现 结核病结核病 结核病是世界上主要传染病的死因，特别是多重耐药性结核病的暴发流行和严重危害性结核病是世界上主要传染病的死因，特别是多重耐药性结核病的暴发流行和

10、严重危害性 感染性疾病及外伤感染性疾病及外伤 特别在不发达国家，儿童在此类疾病和外伤中死亡率较高特别在不发达国家，儿童在此类疾病和外伤中死亡率较高 微生物的致病性微生物的致病性细菌感染细菌感染 细菌在宿主体内生长繁殖，与宿主相互作用，导致宿主不同程度的病理过程细菌在宿主体内生长繁殖，与宿主相互作用，导致宿主不同程度的病理过程 传染传染 来自宿主体外的微生物，通过一定方式从一个宿主传播到另一个宿主的感染来自宿主体外的微生物，通过一定方式从一个宿主传播到另一个宿主的感染半数致死量半数致死量(LD50)：一定时间内，通过一定途径，能使一定体重的试验动物一定时间内，通过一定途径，能使一定体重的试验动物

11、半数死亡或者感半数死亡或者感染染需要的需要的最小细菌数或毒素量最小细菌数或毒素量毒力：毒力：致病细菌致病力的强弱程度，其物质基础是侵袭力和毒素致病细菌致病力的强弱程度，其物质基础是侵袭力和毒素侵袭力：侵袭力：病原菌突破宿主机体的防御功能，并能在体内定居、繁殖、扩散的能力，病原菌突破宿主机体的防御功能，并能在体内定居、繁殖、扩散的能力，荚膜、菌毛、侵袭质等荚膜、菌毛、侵袭质等毒素：毒素：由病原菌产生，能对细胞、组织和机体内造成损害，并引起疾病的物质，分由病原菌产生，能对细胞、组织和机体内造成损害，并引起疾病的物质，分 为为内毒素内毒素和和外毒素外毒素两种两种内毒素：内毒素：为为革兰氏阴性细菌革兰

12、氏阴性细菌细胞壁的细胞壁的脂多糖脂多糖成分，只有当菌体自溶或人工裂成分，只有当菌体自溶或人工裂解后才能释放出来解后才能释放出来中毒效应：中毒效应：内毒素对于机体作用内毒素对于机体作用无种的特异性无种的特异性，它主要引起，它主要引起发热、出血和发热、出血和心血管系统的衰竭心血管系统的衰竭。这种衰竭常称为内毒素休克。这种衰竭常称为内毒素休克(endotoxin shock)性质：性质：耐热：耐热：100 1 小时不被破坏小时不被破坏 稳定性稳定性：不能用甲醛脱毒成类毒素：不能用甲醛脱毒成类毒素 免疫原性：免疫原性：特异多糖、非特异核心多糖的抗原性特异多糖、非特异核心多糖的抗原性(多糖链上单糖的多糖

13、链上单糖的 种类、构型、位置、排列顺序构成抗原的特异型，决定种类、构型、位置、排列顺序构成抗原的特异型，决定 其多样性其多样性)青霉素青霉素对脑膜炎奈瑟菌引起的对脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎流行性脑膜炎疗效非常显著疗效非常显著，加用激素类药物，加用激素类药物内毒素检测：除热原内毒素检测：除热原 外毒素：外毒素：致病菌在致病菌在胞内产生胞内产生并并释放到胞外释放到胞外的物质，称做外的物质，称做外毒素。其多为毒素。其多为蛋白质蛋白质。外毒素可在机体内产生，也可在机。外毒素可在机体内产生，也可在机体外适宜环境中产生体外适宜环境中产生生物活性及毒性效应：生物活性及毒性效应：结构相似，功能差异显著结构

14、相似，功能差异显著 对组织的高度选择性对组织的高度选择性 中毒症状各异中毒症状各异 中毒不会发生放热反应中毒不会发生放热反应 0.4%的甲醛脱毒成为类毒素的甲醛脱毒成为类毒素 外毒素毒性很强。最强的肉毒毒素外毒素毒性很强。最强的肉毒毒素1毫克纯品能杀死毫克纯品能杀死2亿只小鼠，其毒性比化学毒剂氰化钾亿只小鼠，其毒性比化学毒剂氰化钾还要大还要大1万倍万倍 白喉外毒素白喉外毒素：损伤上呼吸道的细胞，使呼吸道上形成假膜，损伤上呼吸道的细胞，使呼吸道上形成假膜，引起窒息引起窒息 破伤风的外毒素：破伤风的外毒素：通过干扰突触的活性，引起肌肉痉挛通过干扰突触的活性，引起肌肉痉挛 肉毒中毒毒素肉毒中毒毒素：

15、影响突触的活性，影响突触的活性，它阻止了乙酰胆碱它阻止了乙酰胆碱 和神经传递素的释和神经传递素的释 放，导致肌肉麻痹放，导致肌肉麻痹 没有毒性的蛋白质刺激机体发生免疫反应的能力没有毒性的蛋白质刺激机体发生免疫反应的能力（称为（称为免疫原性免疫原性）并未减弱。这种脱去毒性的外）并未减弱。这种脱去毒性的外毒素称为毒素称为类毒素类毒素。利用类毒素毒性很弱而免疫原。利用类毒素毒性很弱而免疫原性强的特点，可以做成预防针来进行免疫性强的特点，可以做成预防针来进行免疫预防接预防接种种，使接种者通过自身的免疫系统产生足量的，使接种者通过自身的免疫系统产生足量的抗抗毒素毒素，以预防以后可能入侵的外毒素产生菌的感

16、，以预防以后可能入侵的外毒素产生菌的感染。目前用于染。目前用于预防白喉和破伤风预防白喉和破伤风的免疫的免疫制剂制剂就是就是它们的类毒素它们的类毒素区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素产生菌产生菌多数多数革兰氏阳性菌革兰氏阳性菌，少数革兰氏阴性菌，少数革兰氏阴性菌多数革兰氏阴性菌，少数为革兰氏阳性（如苏云金芽孢杆菌）多数革兰氏阴性菌，少数为革兰氏阳性（如苏云金芽孢杆菌）存在部位存在部位多数活菌分泌出，少数菌裂解后释出多数活菌分泌出，少数菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出 化学成份化学成份蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖毒性作用毒性作用强，对组织细胞有选择性毒害效应，引起特殊

17、强，对组织细胞有选择性毒害效应，引起特殊临床表现临床表现较弱，各种类的毒性效应相似，引起发热、白细胞增多、微较弱，各种类的毒性效应相似，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克等循环障碍、休克等免疫抗原性免疫抗原性强，刺激宿主产生抗毒素强，刺激宿主产生抗毒素较弱，甲醛液处理后不形成类毒素较弱，甲醛液处理后不形成类毒素稳定性稳定性60半小时被破坏半小时被破坏1602-4小时被破坏小时被破坏处理方式处理方式特定抗生素治疗为主特定抗生素治疗为主消炎药物、抗氧化剂治疗为主消炎药物、抗氧化剂治疗为主细菌致病的五要素细菌致病的五要素：细菌能引起感染的能力细菌能引起感染的能力 细菌的毒力：细菌的毒力：菌必须具

18、有菌必须具有较强的毒力较强的毒力才能致病，这是建立感染的才能致病，这是建立感染的 基础基础。如。如结核杆菌结核杆菌具具有极强的毒力，属典型的致病菌，但当减毒成为卡介苗后，由于丧失其毒力，成为非有极强的毒力，属典型的致病菌，但当减毒成为卡介苗后，由于丧失其毒力，成为非致病菌致病菌 细菌侵入的数量：细菌侵入的数量：感染的发生，除细菌的毒力外，还需要有感染的发生，除细菌的毒力外，还需要有足够的数量足够的数量。数量的多少，。数量的多少，与细菌毒力强弱有关，还取决于机体的免疫力。如毒力强的与细菌毒力强弱有关，还取决于机体的免疫力。如毒力强的鼠疫杆菌鼠疫杆菌，数个细菌就可，数个细菌就可发生感染，而毒力弱的

19、发生感染，而毒力弱的沙门氏菌沙门氏菌，摄入数亿细菌才导致急性肠炎，摄入数亿细菌才导致急性肠炎 细菌侵入的门户：细菌侵入的门户：致病菌的侵入门户也制约其感染致病菌的侵入门户也制约其感染，如，如破伤风杆菌破伤风杆菌侵入消化道不会致侵入消化道不会致病，而病，而伤寒杆菌伤寒杆菌必须经口进入体内才会建立感染，必须经口进入体内才会建立感染，鼠疫菌鼠疫菌经虫媒介叮咬进入机体致病经虫媒介叮咬进入机体致病等等 机体的免疫力：机体的免疫力：同样面对鼠疫流行、流感流行、霍乱流行，有的人被感染患病，有的同样面对鼠疫流行、流感流行、霍乱流行，有的人被感染患病，有的人则安然无恙，这就是机体免疫力的差异人则安然无恙，这就是

20、机体免疫力的差异 组织亲和力；组织亲和力；组织亲和力决定细菌感染的进程。致病菌或毒素进入机体内，如不能与组织亲和力决定细菌感染的进程。致病菌或毒素进入机体内，如不能与相关组织亲和（粘附、结合受体），就无法建立感染相关组织亲和（粘附、结合受体），就无法建立感染抗菌药物的作用机制及细菌耐药性抗菌药物的作用机制及细菌耐药性 目前应用于临床的抗生素和抗菌药物有上百种，其中青霉素类目前应用于临床的抗生素和抗菌药物有上百种，其中青霉素类 50 余种，头余种，头孢菌素类孢菌素类 70 余种，四环素类余种，四环素类 12 种，氨基糖苷种，氨基糖苷 8 种，大环内酯类种，大环内酯类 9 种种 作作用用机机制制抗

21、菌药物的抗菌药物的作用机制作用机制 抑制细菌细抑制细菌细胞壁合成胞壁合成 b-内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝氨酸氨酸 损伤细菌细损伤细菌细胞膜胞膜 多粘菌素多粘菌素 B、多粘菌素、多粘菌素 A、制霉菌素、制霉菌素、吡咯类、杆菌肽吡咯类、杆菌肽 抗生素的作抗生素的作用机制用机制 抑制细菌蛋抑制细菌蛋白质合成白质合成 四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、夫西地酸类、氨基糖苷类、夫西地酸 抑制细菌核抑制细菌核酸合成酸合成利福霉素类、灰黄霉素。喹诺酮类、新生利福霉素类、灰黄霉素。喹诺酮类、新生霉素、香豆霉素霉素、香豆

22、霉素 细菌耐药性的种类：细菌耐药性的种类：天然耐药和获得耐药天然耐药和获得耐药天然突变产生的耐药性即染色体遗传基因介导的耐药性，发生的频率相对较低天然突变产生的耐药性即染色体遗传基因介导的耐药性，发生的频率相对较低 诱发因素：物理因素诱发因素：物理因素(X 射线、紫外线射线、紫外线)、化学因素、化学因素(氮芥、环氧类化合物氮芥、环氧类化合物)突变细菌：革兰氏阴性菌产生的头孢菌素酶、肺炎杆菌产生的青霉素酶突变细菌：革兰氏阴性菌产生的头孢菌素酶、肺炎杆菌产生的青霉素酶 获得耐药性或质粒介导的耐药性：耐药性质粒广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌中，几乎所有的致获得耐药性或质粒介导的耐药性：耐药性质粒广泛

23、存在于革兰氏阳性和阴性细菌中，几乎所有的致病菌均可具有耐药质粒病菌均可具有耐药质粒 耐药性的发生机制：耐药性的发生机制：钝化酶或灭活酶的产生：细菌通过耐药因子可产生破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶，使药物在钝化酶或灭活酶的产生：细菌通过耐药因子可产生破坏抗生素或使之失去抗菌作用的酶，使药物在作用于菌体前即被破坏或失效，作用于菌体前即被破坏或失效，-内酰胺类抗生素及内酰胺类抗生素及内酰胺酶内酰胺酶抗生素的渗透障碍：由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，抗生素无法进入细胞内达到作抗生素的渗透障碍：由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，抗生素无法进入细胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能。由用靶位

24、而发挥抗菌效能。由质粒控制的细菌细胞通透性改变质粒控制的细菌细胞通透性改变使很多抗生素如四使很多抗生素如四环素类、氯霉素、磺环素类、氯霉素、磺胺药和某些氨基糖苷类抗生素胺药和某些氨基糖苷类抗生素难以进入细胞内难以进入细胞内靶位的改变：有的细菌可靶位的改变：有的细菌可改变靶位酶改变靶位酶，使其不易为抗生素所作用，如细菌可改变其体内的二氢叶酸，使其不易为抗生素所作用，如细菌可改变其体内的二氢叶酸合成酶，使该酶与磺胺药的亲和力大为降低而引起对合成酶，使该酶与磺胺药的亲和力大为降低而引起对磺胺药耐药磺胺药耐药。细菌还可。细菌还可复制靶位复制靶位而获得对某些而获得对某些抗生素的耐药性，如某些肺炎链球菌、

25、流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌和金黄色葡萄球菌能改变其抗生素的耐药性，如某些肺炎链球菌、流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌和金黄色葡萄球菌能改变其 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素靶位的结构或产生一种新的靶位的结构或产生一种新的 -内酰胺抗生素靶位，后者使抗生素的亲和力减内酰胺抗生素靶位，后者使抗生素的亲和力减低因而导致耐药性低因而导致耐药性 细菌耐药性的防治措施：细菌耐药性的防治措施：合理使用抗菌药物：合理使用抗菌药物：一种抗菌药一种抗菌药可以控制的感染则不任意可以控制的感染则不任意采用多种药物联合，可用采用多种药物联合，可用窄谱抗菌药窄谱抗菌药则不用广谱抗菌药则不用广谱抗菌药 医院中严格执行医院中严

26、格执行消毒隔离制度消毒隔离制度，防治耐药菌的交叉感染，防治耐药菌的交叉感染，对对耐药菌感染的患者应予隔离耐药菌感染的患者应予隔离。医院中医务人员、尤其与。医院中医务人员、尤其与病人接触较多的医生、护士、和护工等，应定期检查带菌病人接触较多的医生、护士、和护工等，应定期检查带菌情况情况 新药物的寻找和研制：根据新药物的寻找和研制：根据细菌耐药性的发生机制细菌耐药性的发生机制及其与及其与抗菌药物结构的关系，寻找和研制具有抗菌活性，尤其对抗菌药物结构的关系，寻找和研制具有抗菌活性，尤其对耐药菌有活性的新抗菌药耐药菌有活性的新抗菌药细菌遗传变异在医学上的实际意义细菌遗传变异在医学上的实际意义 细菌子代

27、与亲代之间在形态结构，生理功能等方面细菌子代与亲代之间在形态结构，生理功能等方面的相似现象，称为的相似现象，称为遗传（遗传（heredity）。）。遗传使细菌遗传使细菌的种属性状保持相对稳定。细菌子代与亲代之间存的种属性状保持相对稳定。细菌子代与亲代之间存在程度不一的差异现象称之为在程度不一的差异现象称之为变异（变异（variation），），变异使细菌的种属得以进化变异使细菌的种属得以进化 从生物进化的观点看，稳定是相对的，变异是绝对从生物进化的观点看，稳定是相对的，变异是绝对的，它们即的，它们即对立又统一对立又统一细菌变异的种类细菌变异的种类形态结构的变异形态结构的变异细菌在生长繁殖过程中

28、受到细菌在生长繁殖过程中受到不利因素不利因素的影响：不适宜的温度、酸碱度、的影响：不适宜的温度、酸碱度、化学药品、抗生素和免疫血清等，常可发生形态结构的改变。如某些化学药品、抗生素和免疫血清等，常可发生形态结构的改变。如某些细菌在细菌在青霉素、溶菌酶青霉素、溶菌酶等的作用下，细胞壁被破坏或细菌合成肽聚糖等的作用下，细胞壁被破坏或细菌合成肽聚糖障碍，障碍，形成没有细胞壁的细菌，形成没有细胞壁的细菌，不能维持其固有的形态，菌体呈现圆不能维持其固有的形态，菌体呈现圆球形、长丝状或多形性，称为球形、长丝状或多形性，称为L-型细菌型细菌（L-form）。有鞭毛的变形杆）。有鞭毛的变形杆菌在菌在0.1%石

29、炭酸琼脂培养基上生长，可失去鞭毛，通常把这种鞭毛石炭酸琼脂培养基上生长，可失去鞭毛，通常把这种鞭毛丢失的变异，称为丢失的变异，称为H-O变异变异菌落的变异菌落的变异细菌的菌落可分为光滑型（细菌的菌落可分为光滑型（Smooth）、粘液型（）、粘液型（Mucoid）和粗糙型（）和粗糙型（Rough）三类。）三类。当细菌菌落当细菌菌落由由S型变为型变为R型时，细菌的毒力和抗原性型时，细菌的毒力和抗原性等常会发生较全面地改变，等常会发生较全面地改变，多见于肠道杆菌多见于肠道杆菌。这种变异类型，。这种变异类型，常称为常称为S-R变异变异 毒力的变异毒力的变异细菌毒力的变异表现为细菌毒力的变异表现为细菌毒

30、力的减弱或增强细菌毒力的减弱或增强将细菌长期培养在人工培养基中，培养基中加入少量化学物质、抗生素或免疫血清等可降低细菌的毒将细菌长期培养在人工培养基中，培养基中加入少量化学物质、抗生素或免疫血清等可降低细菌的毒力。如用于预防结核病的卡介苗（力。如用于预防结核病的卡介苗（BCG：Bacilla of Calmette-Gueria）是由）是由卡介二氏卡介二氏将有毒力的将有毒力的牛牛型结核杆菌型结核杆菌在含有胆汁、马铃薯和甘油的培养基中，培养在含有胆汁、马铃薯和甘油的培养基中，培养13 年，传年，传230代，获得的一株毒力减弱、抗代，获得的一株毒力减弱、抗原型完整的细菌变异种原型完整的细菌变异种将

31、细菌由人工培养基中接种到易感动物体内，其毒力可以增强将细菌由人工培养基中接种到易感动物体内，其毒力可以增强耐药性变异耐药性变异原来对某种原来对某种药物敏感药物敏感的细菌，可以发生变异而形成的细菌，可以发生变异而形成耐药性耐药性如金黄色葡萄球菌对常用的青霉素可产生耐药性如金黄色葡萄球菌对常用的青霉素可产生耐药性对链霉素敏感的痢疾杆菌，如长期在含有链酶素的培养基中培养，可以形成对链霉素的耐药性对链霉素敏感的痢疾杆菌，如长期在含有链酶素的培养基中培养，可以形成对链霉素的耐药性细菌变异的物质基础细菌变异的物质基础 细菌变异的物质基础除菌体内的细菌变异的物质基础除菌体内的染色体染色体外，还有染色体外的遗

32、传物质外，还有染色体外的遗传物质质粒质粒，以及，以及噬菌体噬菌体遗传物质遗传物质细菌的染色体细菌的染色体细菌的染色体是它的核质细菌的染色体是它的核质DNA。与其他生物细胞不同的是。与其他生物细胞不同的是其缺少组蛋白其缺少组蛋白，仅为，仅为一个环状双螺旋一个环状双螺旋DNA长链长链，高度盘绕折叠并，高度盘绕折叠并集中在胞浆中，集中在胞浆中，无核膜包绕无核膜包绕。如大肠杆菌染色体。如大肠杆菌染色体DNA约有约有5000多个基因，编码多个基因，编码2000多种酶和其它结构蛋白多种酶和其它结构蛋白 质粒（质粒（plasmid）质粒是细菌染色体外的遗传物质，由闭合的环状双股质粒是细菌染色体外的遗传物质，

33、由闭合的环状双股 DNA组成组成。控制细菌某些特定的遗传性状，非细菌生命活动所必须。控制细菌某些特定的遗传性状，非细菌生命活动所必须 医学上重要的质粒有：医学上重要的质粒有：质粒：决定细菌性菌毛的有无质粒：决定细菌性菌毛的有无R质粒：决定并传递细菌的耐药性质粒：决定并传递细菌的耐药性Col质粒：可使大肠杆菌产生大肠菌素质粒：可使大肠杆菌产生大肠菌素质粒的特性有：质粒的特性有：质粒可自行复制，并确保细胞多种重要的生物学性状质粒可自行复制，并确保细胞多种重要的生物学性状质粒不是细菌生命活动所必需的，可以自行丢失或经人工处理而消除，经高温、紫外线等处理，质粒丢失的几率可提高质粒不是细菌生命活动所必需

34、的，可以自行丢失或经人工处理而消除，经高温、紫外线等处理，质粒丢失的几率可提高质粒可从一个细菌转移至另一个细菌，携带的性状也随之转移质粒可从一个细菌转移至另一个细菌，携带的性状也随之转移噬菌体（噬菌体（bacteriophage）噬菌体是感染细菌、真菌等微生物的病毒噬菌体是感染细菌、真菌等微生物的病毒。它们具有一定的形态、结构和严格的寄生性。必须在活的易感细胞内增殖，并。它们具有一定的形态、结构和严格的寄生性。必须在活的易感细胞内增殖，并能裂解宿主菌。有些噬菌体感染细菌后，并不增殖，而将其基因组整合于细菌的能裂解宿主菌。有些噬菌体感染细菌后，并不增殖，而将其基因组整合于细菌的DNA上，相当于细

35、菌的遗传物质，上，相当于细菌的遗传物质，,可控可控制细菌某种遗传性状制细菌某种遗传性状细菌变异的机理细菌变异的机理 突变（突变（mutation）突变是细菌突变是细菌基因结构发生稳定性的改变基因结构发生稳定性的改变，导致遗传性状的变异。突变包括，导致遗传性状的变异。突变包括基因突变基因突变和和染色体染色体畸变畸变两种。两种。基因突变基因突变发生在发生在DNA中一对或少数几对碱基的置换、插入或缺失，称为点突变。中一对或少数几对碱基的置换、插入或缺失，称为点突变。染色体畸变染色体畸变则涉及大段的则涉及大段的DNA发生易位、缺失、重复或倒位等变化，经常导致细菌的死亡发生易位、缺失、重复或倒位等变化，

36、经常导致细菌的死亡 细菌基因的转移与重组细菌基因的转移与重组两个不同性状的细菌两个不同性状的细菌之间通过遗传物质的转移与重组，可以发生遗传变异。基因转移中之间通过遗传物质的转移与重组，可以发生遗传变异。基因转移中提供提供DNA的细菌为的细菌为供体菌供体菌，接受，接受DNA的细菌为的细菌为受体菌受体菌。基因转移与重组的方式有以下几种：基因转移与重组的方式有以下几种：接合接合（conjugation）：供体菌通过）：供体菌通过性菌毛性菌毛相互沟通，将遗传物质（质粒）转移给相互沟通，将遗传物质（质粒）转移给受体菌，从而使受体菌获得新的遗传性状。接合可转移的质粒：受体菌，从而使受体菌获得新的遗传性状。

37、接合可转移的质粒：F质粒、质粒、R质质粒、粒、Col质粒质粒 转化转化（transformation）:供体菌游离的供体菌游离的DNA片段直接进入受体菌，并片段直接进入受体菌，并与受体菌的与受体菌的基因组基因组 整合，整合，使受体菌获得新的遗传性状使受体菌获得新的遗传性状 转导转导（transduction）:以温和噬菌体为媒介，将供体菌以温和噬菌体为媒介，将供体菌DNA转移到受体菌中，使转移到受体菌中，使 受体菌受体菌 获得供体菌的部分遗传性状的过程获得供体菌的部分遗传性状的过程在临床微生物学工作中，经常会遇到一些不典型的细菌，要作出正确的诊断，不在临床微生物学工作中，经常会遇到一些不典型的

38、细菌，要作出正确的诊断，不但要熟悉其典型特性，还要了解细菌发生的形态、菌落、生化、毒力、抗原性等但要熟悉其典型特性，还要了解细菌发生的形态、菌落、生化、毒力、抗原性等各种性状变异。各种性状变异。充分了解微生物变异现象和规律才能避免误诊和漏诊的发生充分了解微生物变异现象和规律才能避免误诊和漏诊的发生 在疾病治疗方面，抗生素的广泛使用使临床分离的耐药菌株日益增多，所以在选在疾病治疗方面，抗生素的广泛使用使临床分离的耐药菌株日益增多，所以在选用治疗药物时应先做抗菌药物的敏感试验，用治疗药物时应先做抗菌药物的敏感试验，选择敏感药物选择敏感药物。防止耐药菌株扩散和。防止耐药菌株扩散和提高药物疗效提高药物

39、疗效 菌苗的注射是提高机体特异性免疫和预防传染性疾病的有效措施。用人工方法促菌苗的注射是提高机体特异性免疫和预防传染性疾病的有效措施。用人工方法促进细菌变异，使其进细菌变异，使其毒力减低而仍保持其抗原性毒力减低而仍保持其抗原性，用以制备细菌减毒活疫苗，如卡，用以制备细菌减毒活疫苗，如卡介苗、炭疽及鼠疫减毒活疫苗介苗、炭疽及鼠疫减毒活疫苗 根据微生物遗传变异机制，根据微生物遗传变异机制，通过通过DNA重组技术生产胰岛素、干扰素、凝血因子等重组技术生产胰岛素、干扰素、凝血因子等生物制剂，生物制剂，为疾病的防治作出有价值的贡献为疾病的防治作出有价值的贡献细菌遗传变异在医学上的实际意义细菌遗传变异在医

40、学上的实际意义肿瘤与微生物肿瘤与微生物肿瘤肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。一般将肿瘤分为部位，危及生命。一般将肿瘤分为良性良性和和恶性恶性两大类两大类肿瘤在本质上是肿瘤在本质上

41、是基因病基因病。各种。各种环境环境的和的和遗传遗传的致癌因素以协同或序贯的方式的致癌因素以协同或序贯的方式引起引起DNA损害损害，从而，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变修复基因的改变，继而引起表达水平的异常，使，继而引起表达水平的异常，使靶细胞发生转化靶细胞发生转化。被转化的细胞。被转化的细胞先多呈先多呈克隆性的增生克隆性的增生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制一个克隆相对无限制的扩增，通过附加突变，的扩增，通过附加突变

42、，选择性地选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化）形成具有不同特点的亚克隆（异质化），从而获得，从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤癌症是一大类恶性肿瘤的统称癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器导致人体

43、消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能功能受损等等。与之相对的有良性肿受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官器官功能功能衰竭而死亡衰竭而死亡癌症病因是：癌症病因是：机体在环境污染、化学污染（化学毒素）、电离辐射、自由基毒素、微生物（细菌、机体在环境污染、化学污染（化学

44、毒素）、电离辐射、自由基毒素、微生物（细菌、真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果，常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果，常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病肿块。癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病具有局部浸润具有局部浸润和和远处转移远处转移是恶性肿瘤最重要的特点，并且是恶

45、性肿瘤是恶性肿瘤最重要的特点，并且是恶性肿瘤致人死亡的主要原因致人死亡的主要原因癌细胞进行转移会分为几个阶段：第一个阶段称为侵犯，这个阶段中癌上皮细胞会松开癌细癌细胞进行转移会分为几个阶段：第一个阶段称为侵犯，这个阶段中癌上皮细胞会松开癌细 胞之胞之间的连接，使得癌细胞间的连接，使得癌细胞“重获自由重获自由”而能移动到其他地方去。第二个阶段称为内渗，癌细胞穿过血而能移动到其他地方去。第二个阶段称为内渗，癌细胞穿过血管或淋巴管的内皮进入循环系统。第三阶段称为外渗，在这个阶段当中，经过循环系统之旅洗礼的管或淋巴管的内皮进入循环系统。第三阶段称为外渗，在这个阶段当中，经过循环系统之旅洗礼的幸存者，会

46、穿过微血管的内皮细胞到达其他的组织。最后的阶段就是这些癌细胞的新大陆移民，在幸存者，会穿过微血管的内皮细胞到达其他的组织。最后的阶段就是这些癌细胞的新大陆移民，在其他组织当中繁衍茁壮形成转移的恶性肿瘤其他组织当中繁衍茁壮形成转移的恶性肿瘤易患人群易患人群癌症家族癌症家族性和遗传性疾病的人群：许多常见的恶性肿瘤，如乳腺癌、胃癌、大肠癌、性和遗传性疾病的人群：许多常见的恶性肿瘤，如乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、食管癌、白血病往往有家族聚集现象肝癌、食管癌、白血病往往有家族聚集现象与癌有关疾病与癌有关疾病的人群：长期患有慢性胃炎、宫颈炎、乙型肝炎、皮肤溃疡的患者易患的人群：长期患有慢性胃炎、宫颈炎、乙

47、型肝炎、皮肤溃疡的患者易患癌症癌症不良嗜好不良嗜好人群：长期吸烟的人群易患肺癌、胃癌。喜饮过热的水、汤及吃刺激性强或人群：长期吸烟的人群易患肺癌、胃癌。喜饮过热的水、汤及吃刺激性强或粗糙食物的人群易患食管癌，喜抱怀炉或坐热炕的人易患皮肤癌，长期酗酒者易患食粗糙食物的人群易患食管癌，喜抱怀炉或坐热炕的人易患皮肤癌，长期酗酒者易患食管癌、肝癌管癌、肝癌职业易感职业易感人群：长期接触医用或工业用辐射的人群，接受超剂量的照射后，易患白血人群：长期接触医用或工业用辐射的人群，接受超剂量的照射后，易患白血病、淋巴瘤。长期接触石棉、玻璃丝的人群易患间皮瘤。长期吸入工业废气、城市污病、淋巴瘤。长期接触石棉、玻

48、璃丝的人群易患间皮瘤。长期吸入工业废气、城市污染空气的人群易患肺癌染空气的人群易患肺癌个性易感个性易感人群：精神长期处于抑郁、悲伤、自我克制及内向的人群，易患癌症人群：精神长期处于抑郁、悲伤、自我克制及内向的人群，易患癌症不吃发霉的粮食及其制品。花生、大豆、米、面粉、植物油等发霉后，可产生黄曲霉素，是一种强烈的致癌（特别是肝不吃发霉的粮食及其制品。花生、大豆、米、面粉、植物油等发霉后，可产生黄曲霉素，是一种强烈的致癌（特别是肝癌和胃癌）物质癌和胃癌）物质不吃熏制或腌制的食物，如熏肉、咸肉、咸鱼、腌酸菜、腌咸菜等，这些食物中含有一种可能导致胃癌和食道癌的化学不吃熏制或腌制的食物，如熏肉、咸肉、咸

49、鱼、腌酸菜、腌咸菜等，这些食物中含有一种可能导致胃癌和食道癌的化学物质物质不吸烟。香烟中的焦油等物质是导致肺癌和胰腺癌的致癌因素。最近研究证明，吸烟和妇女宫颈癌也有关系不吸烟。香烟中的焦油等物质是导致肺癌和胰腺癌的致癌因素。最近研究证明，吸烟和妇女宫颈癌也有关系不酗酒，特别是不饮烈酒。浓度高的酒精会刺激口腔、食道壁和胃壁的上皮细胞并引发癌变不酗酒，特别是不饮烈酒。浓度高的酒精会刺激口腔、食道壁和胃壁的上皮细胞并引发癌变不接触或少接触大烟囱里冒出的黑烟，被它污染的空气里含有少量的致癌物质不接触或少接触大烟囱里冒出的黑烟，被它污染的空气里含有少量的致癌物质不要用有毒的塑料制品（聚氯乙烯）包装食物不

50、要用有毒的塑料制品（聚氯乙烯）包装食物不吃被农药污染的蔬菜、水果和其它东西不吃被农药污染的蔬菜、水果和其它东西饮用新鲜、清洁的水，不喝过烫的水，不吃过热、过硬、烧焦或太咸食物饮用新鲜、清洁的水，不喝过烫的水，不吃过热、过硬、烧焦或太咸食物不要过度晒太阳。阳光中的紫外线可导致皮肤癌，并可能降低人体的免疫力不要过度晒太阳。阳光中的紫外线可导致皮肤癌，并可能降低人体的免疫力多吃新鲜蔬菜，吃饭不要过饱，控制肉类食物摄入量，控制体重，这样可以减少癌症的发病率多吃新鲜蔬菜，吃饭不要过饱，控制肉类食物摄入量，控制体重，这样可以减少癌症的发病率不要经常吃有可能致癌的药物，如激素类药物、大剂量的维生素不要经常吃