关注老年晚期非小细胞肺癌患者课件.pptx

1、关注老年晚期非小细胞肺癌患者主要内容老年NSCLC的定义与现状老年患者晚期NSCLC治疗目的老年晚期NSCLC的化疗进展老年晚期NSCLC的靶向治疗进展80岁以上老年晚期NSCLC患者老年的定义至今仍有争议：65岁，或70岁？以退休年龄为界线中国：60岁美国：65岁某些国家：70岁但大多数60-70岁的人仍有相当独立性，并积极地参与社会及社区工作。因此，目前以70岁为老年定义评估“老年”，不仅要考虑实际年龄，体力状态，还需要考虑其生物学年龄老年肺癌确诊NSCLC的中位年龄为70+岁参加临床研究的老年患者仅占39%生物年龄、预期寿命时间、行为能力及生理、心理和社会诸多因素的明显差异1980-19

2、96年间75-85岁老年患者死亡率增加超过10%85岁以上老年患者死亡率接近50%肺癌的流行病学特征2002-2006年，肺癌的中位诊断年龄：71岁2006年，肺癌发病率65岁：315/100,0008070-79701988-2003年间的发病率数据老年肺癌的年龄与组织学类型332723010203040507070-79 80小细胞肺癌鳞癌腺癌大细胞癌其他组织学类型的分布(%)Taofeek K et al,JCO,2007;25:5570-5577.老年肺癌的年龄与疾病分期Taofeek K et al,JCO,2007 25:5570-5577.30333951464401020304

3、050607070-79 80IIIIIIIV疾病分期的分布(%)老年肺癌的治疗现状（1）：年龄成为主要障碍Hillner BE,Cancer,1998;Smith TJ,Lung Cancer,1995.80.219.012.054.85.029.00255075100手术率化疗率无治疗率65 65接受治疗的患者率(%)老年肺癌的治疗现状（2）：缺乏参加研究的机会分期分期No.治疗方案治疗方案年龄年龄%P值值I-II113手术手术70730.00170+30IIIA-IIIB1387综合综合70490.00470+23IV113无积极治疗方案无积极治疗方案70220.0770+42所有分期所

4、有分期364无积极治疗方案无积极治疗方案701365岁早期老年肺癌患者的手术治疗：结论不一致AuthorNo.StageAge1YS%3YS%5YS%10YS%pMorandi130I-IIIB70755035-0.548570+724728-Yamamoto666I70-65540.3570+-5852Harpole91I60-64560.560-69-605570+-6865Mery5057I-II65-55-0.0001607365-74-43-342575+-26-老年NSCLC患者的其他治疗方法放射治疗对I/II期NSCLC老年患者年龄并非放疗不良的预后因素化疗联合放疗没有统一结论与

5、年轻者和单纯放疗相比,放化疗结合毒性增加辅助化疗年龄增大,患者依从性下降(JBR10)小于55岁的患者比年长者死亡风险下降 R=0.81在权衡利弊后,健康年长患者可以接受辅助化疗Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005;7(3):168-174.年龄75岁（n=146）调查体力状态评分记录88.6%(196)病理确诊88.2%(195)66.4%(97)分期记录88.6%(196)78.1%(114)分期早期（1-2b）12.8%(25)21.1%(24)晚期（3-4）87.2%(170)78.9%(90)体力状态评分好（0-1）66.2%(129)

6、29.1%(32)差（2-4）33.8%(66)70.9%(78)治疗最佳支持治疗37.5%(81)67.4%(95)放疗或化疗50.9%(110)26.2%(37)手术11.6%(25)6.4%(9)老年肺癌患者的特点来自英国的单中心的大宗病例调查Higton et al,Lung Cancer 2009由于存在心血管合并症或耐受性差等潜在原因，病理确诊率较低体力状态差接受手术及放化疗机会少老年肺癌的治疗现状（3）：自身特点老年肿瘤患者是一个特殊群体生理储备能力下降生活依赖性增强营养状态不佳机体耐受力降低心理状态脆弱需更多的家庭成员及社会关注，通常合并心脑血管疾病，肺功能差，有麻醉禁忌症老年

7、患者更容易受到化疗药物不良反应的影响,尽管其中一部分仍然能够耐受化疗对老年患者必须采用多角度的临床评估方法Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005;7(3):168-174.老年患者晚期NSCLC治疗目的Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005;7(3):168-174.延长生存缓解症状主要内容老年NSCLC的定义与现状老年患者晚期NSCLC治疗目的老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展老年晚期NSCLC的靶向治疗进展80岁以上老年晚期NSCLC患者老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展单药

8、非铂化疗联合铂类二药化疗以健择为基础的方案二线ELVIS研究Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study BSCBSC+诺维本样本量(n=78)(n=76)中位生存21 周28 周(95%CI)(16-27)(23-35)6个月存活率41%55%一年存活率14%32%预期生存率1.210.84诺维本+BSCBSCLog-rank test P=0.03Cox model P=0.02Weeks10075502500132639526578生存率(%)ELVIS 研究是专为老年(70岁以上)患者设计的研究长春瑞滨单药治疗老年NSCLC随机III期研究

9、第一次显示化疗可以延长老年NSCLC患者生存The Oncologist 2001;6(suppl 1):4-7ELVIS研究化疗对老年NSCLC的生存获益有限，但毒性明显(71例患者毒性可评价)毒性发生比例3/4度白细胞减少7%3/4度中性粒细胞减少10%2/3度血小板减少1%2/3度贫血16%2/3度呕吐9%2/3度疲劳21%2-4度便秘18%3度脱发4%包括所有报告的WHO分级1度以上的毒副反应The Oncologist 2001;6(suppl 1):4-7ELVIS研究的局限性该研究样本较小(n=191)，且脱落率较高，可评价样本仅154例该研究还排除了快速进展的患者，因此在解释结

10、果时必须非常慎重The Oncologist 2001;6(suppl 1):4-7III期研究WJTOG 9904：多西他赛多西他赛 长春瑞滨长春瑞滨ORR(%)22.7 9.9 p=0.019MST(M)14.3 9.9 p=0.065PFS(M)5.5 3.1 p0.001老年晚期NSCLC的单药非铂化疗II期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.长春瑞滨(iv)：ORR-4%39%；MST 510M长春瑞滨(po)：ORR-3.4%4%；MST 7.57.9M健择：ORR-18%38%；MST 7.49.0M紫杉醇：OR

11、R-3%23%；MST 6.810.3M多西他赛：ORR-13.2%22.6%；MST 2.46.5M老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展单药非铂化疗联合铂类二药化疗以健择为基础的方案二线老年晚期老年晚期NSCLC含顺铂两药化疗：含顺铂两药化疗：II期研究期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.顺铂顺铂+长春瑞滨：长春瑞滨：ORR-54%；MST 7.2M顺铂顺铂+健择：健择：ORR-31.8%40%；MST 910.2M顺铂顺铂+多西他赛：多西他赛：ORR-52%；MST 15.8M老年晚期NSCLC：每周多西他赛顺

12、铂的研究Cao HK et al,J Thorac Oncol 2009;4(4):512-517.研究方案l多西他赛 20mg/m2，D1/8/15l顺铂 25mg/m2，D1/8；q4wN=46疗效疗效ORR(%)39.6MST(M)10.995%CI9.6-12.2TTP(M)5.095%CI4.1-5.73/4度不良反应度不良反应发生率发生率贫血17.3%中性粒细胞减少8.7%无力4.3%腹泻、口腔炎、神经毒性10.9%恶心/呕吐6.5%老年晚期NSCLC：多西他赛联合低剂量顺铂Feliu J et al,Cancer Chemother Pharmacol 2009;63(3):40

13、3-409.研究方案l多西他赛 75mg/m2，D1l顺铂 50mg/m2，D1；q3wN=42疗效疗效ORR(%)31SD(%)43MST(M)8.9TTP(M)5.2体力状态改善(%)433/4度不良反应度不良反应发生发生率率所有26%中性粒细胞减少17%无力7%恶心/呕吐7%腹泻2%血小板减少2%神经毒性1%老年晚期NSCLC：顺铂联合健择FDR的研究Lee GW et al,Cancer Chemothe Pharmacol 2008 Dec 23 Epub ahead of print 研究方案l健择 1000mg/m2(10mg/m2/min)，D1/8/15l顺铂 25mg/m2

14、，D1/8/15N=48疗效疗效ORR(%)41.7SD(%)25.0MST(M)10.395%CI7.85-12.743/4度不良反应度不良反应发生率发生率中性粒细胞减少29.2%感染27.1%老年晚期NSCLC含卡铂两药化疗：II期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.卡铂+长春瑞滨：ORR-14%27%；MST 6.5M卡铂+健择：ORR-37.5%；MST 9.0M卡铂+紫杉醇：ORR-36%40%；MST 7.111.3M老年晚期NSCLC：紫杉醇卡铂周疗 vs.三周Ramalingam S et al,Cancer

15、2008;113(3):542-546.N=444紫杉醇卡铂紫杉醇卡铂周疗周疗紫杉醇卡铂紫杉醇卡铂三周三周紫杉醇剂量(mg/m2)100225卡铂剂量(mg/ml)66每周期方案Q4wQ3w研究结果(136人人70岁）岁）N74N64MST(周)37311YS(%)31333/4度不良反应贫血(%)166神经毒性(%)5.59.5老年晚期NSCLC：多西他赛联合卡铂的研究Yoshimura N et al,J Thorac Oncol 2009;4(3):371-375.研究方案l多西他赛 60mg/m2，D1l卡铂 AUC=5mg/ml/min，D1；q3wN=30疗效疗效ORR(%)46.

16、7MST(M)9.91YS(%)43.33/4度不良反应度不良反应发生率发生率中性粒细胞减少86.7%白细胞减少80.0%发热性中性粒细胞减少16.7%厌食30%腹泻13.3%含铂两药III期研究中的回顾性分析Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.老年亚组的缓解率与生存期与老年亚组的缓解率与生存期与70岁亚组相似岁亚组相似老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展单药非铂化疗联合铂类二药化疗以健择为基础的方案二线老年晚期NSCLC：健择两药 vs.健择单药Russo A et al,Cancer 2009 Feb 20,Epub

17、 ahead of print 来自4项研究，总计1436例患者入组(荟萃分析)N=1436OR95%CIp ORR0.650.51-0.820.0011YS0.780.57-1.060.1693/4度血小板减少1.761.12-2.760.014研究结论：相比健择单药，以健择为基础的两药化疗对不适合接受完全剂量完全剂量的含铂化疗晚期NSCLC老年患者是有效且可行的方案老年晚期NSCLC含健择两药化疗：II期研究Gridelli C and Shepherd FA,Chest 2005;128:947-957.健择+长春瑞滨：ORR-18%65%；MST 1013M健择+多西他赛：ORR-28

18、%；MST 7.0MIII期研究MILES：N=698长春瑞长春瑞滨滨健健择择长春瑞滨长春瑞滨+健择健择ORR(%)181621MST(M)8.36.56.9PFS(M)4.54.24.71YS(%)382830研究结论：长春瑞滨与吉西他滨联合用药的毒性反应中血液毒性明显增加，而疗效并没有超越单药Gridelli C et al,J Natl Cancer Inst 2003;95:362-372.老年晚期NSCLC：健择多西他赛的汇总分析Pallis AG et al,J Thorac Oncol 2008;3(5):505-510.N=8587070+p(n)666192ORR(%)30.

19、330.20.974MST(M)9.99.20.948TTP(M)4.14.50.1173/4度粘膜炎0.21.50.011来自Hellenic Oncology Research Group的6项临床研究的回顾性分析老年晚期NSCLC化疗的剂量强度与疗效相关Luciani A et al,Lung Cancer 2009 Jan 24,Epub ahead of print.N=107，中位年龄74.3岁，平均相对剂量强度(RDI)68%33.3%55.2%0%20%40%60%RDI80%缓解率(%)P80 vs 80 分期分期III vs IVRPD或毒性或毒性PD或毒性或毒性42研究终

20、点首要终点：OS次要终点：PFS(一线)RR(一线)RR(二线)一线反应持续时间二线反应持续时间QOL一线之后的OS3/4级不良反应(NCI-CTC)ASCO 2010 E.A.Quoix,et al.,Abstract#243研究结果-血液学毒性ASCO 2010 E.A.Quoix,et al.,Abstract#23-4级毒性级毒性组组A 单药组单药组组组B 双药组双药组N=208P健择健择N=149诺维本诺维本N=61所有患所有患者者N=210中性粒细胞减少中性粒细胞减少(%)4.737.714.354.370%的老年患者PS 0-1。因此，IFCT-0501研究是紫杉醇/卡铂与健择或

21、诺维本单药的比较，不能说明紫杉醇/卡铂用于老年的疗效就优于健择/铂类紫杉醇应用时需要预处理，可引起过敏反应、骨髓抑制、脱发和神经毒性等不良反应，且不适用于糖尿病患者老年晚期老年晚期NSCLC的化疗进展的化疗进展单药非铂化疗联合铂类二药化疗以健择为基础的方案二线老年晚期NSCLC的二线化疗：疗效与生存培美曲塞培美曲塞(n=40)多西他赛多西他赛(n=36)ORR(%)5.05.6SD(%)60.041.7培美曲塞培美曲塞(n=47)多西他赛多西他赛(n=39)TTP(M)4.62.0MST(M)9.57.71YS(%)20.423.1Hanna N et al,J Clin Oncol 2004

22、;22:1589-1597.老年晚期NSCLC的二线化疗：安全性培美曲塞培美曲塞(n=40)多西他赛多西他赛(n=37)中性粒细胞减少12.523.7发热性中性粒细胞减少2.518.9*3/4度中性粒细胞减少感染0.00.0血红蛋白减少0.02.7血小板减少0.00.0乏力7.58.1ALT升高0.00.0*P=0.025Hanna N et al,J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.小结：老年患者的化疗老年患者更容易受到化疗毒性、受累器官功能衰竭以及合并疾病的影响，放疗和化疗的机会较少单药化疗对老年NSCLC患者的疗效有限2010 ASCO报道含铂两联化疗（特别是每

23、月卡铂+每周紫杉醇）较单药化疗总生存从6.2个月提高至10.3个月但是老年患者对含铂两联化疗耐受性差，34级毒性反应高达40%老年肺癌现状老年肺癌化疗老年肺癌EGFR敏感突变治疗老年肺癌靶向优势人群治疗老年肺癌无化疗指征靶向治疗主要内容IPASS研究设计易瑞沙(250 mg/天)卡铂(AUC 5 或6)/紫杉醇(200 mg/m2)3 周#1:1随机入组 *不吸烟：吸烟数目100支;轻度的曽吸烟者：戒烟 15 年 且吸烟量10 年包;#最多 6 个周期易瑞沙治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗入组条件未经过化疗年龄 18 岁腺癌非吸烟或已戒烟的轻度吸烟*生存预期12 周PS 0-2可测量的 IIIB

24、/IV主要研究终点 无进展生存期 (非劣效性)次要研究终点 客观缓解率 总生存 生活质量 疾病相关症状 安全性与耐受性探索性研究 生物标记 EGFR 基因突变 EGFR基因拷贝数目 EGFR蛋白表达研究终点T.Mok 2009 NEJMIPASS患者基线特征(ITT人群)a3个统计学分层因素之一；b与常住国家的范畴不同年龄65岁中位年龄(范围),年女性aWHO PS 0/1/2a不吸烟a轻度吸烟a中位吸烟时间,年中位停止吸烟时间,年转移自诊断时间:6 月中国裔b日本裔b7357(24-84)7926/64/1094611.5(N=38)24.6(N=38)75965219卡铂/紫杉醇,%(N=

25、608)易瑞沙,%(N=609)7457(25-84)7926/63/1194614.5(N=39)23.4(N=39)769450200102030405060708049.063.060.057.160.746.957.860.256.768.5EGFR基因突变率(%)男女PS 0/1 PS 2 不吸烟 曾吸烟 局部晚期 转移性 65岁Mok T.Presented at ESMO 2008.IPASS人群中 高龄患者也有相当高的突变率IPASS研究总体EGFR基因敏感突变率59.7%基于表皮生长因子受体突变状态选择易瑞沙对比长春瑞滨或吉西他滨治疗初治老年晚期非小细胞肺癌的II期临床研究S

26、.Fujita,N.Katakami,K.Masago,et al.J Clin Oncol 28:7s,2010（suppl;abstr 7559）2010 ASCO Abstract No:7559入组患者IIIB/IV期NSCLC既往未接受化疗年龄70岁PS 0-1具有可测量病灶EGFR基因突变检测易瑞沙250 mg/d22例突变阳性32例突变阴性长春瑞滨或吉西他滨*长春瑞滨（25 mg/m2 第1和第8天，每21天一个周期）或吉西他滨（1,000 mg/m2 第1和第8天，每21天一个周期）研究终点主要终点：客观缓解率(ORR)次要终点：一年生存率中位生存期至治疗失败时间(TTF)易瑞

27、沙治疗初治老年晚期NSCLC研究易瑞沙显著提高有敏感突变患者客观缓解率客观缓解率(%)(n=22)(n=32)Fishers exact test,P=0.067易瑞沙较化疗组至治疗失败时间延长近7个月易瑞沙中位至治疗失败时间 9.7个月，化疗组（长春瑞滨或吉西他滨）2.9个月。Log-rank test,P=0.00222.9月9.7月易瑞沙较化疗组中位生存期延长近10个月易瑞沙中位总生存期24.4个月，化疗组（长春瑞滨或吉西他滨）14.9个月Log-rank test,P=0.021224.4月14.9月34级毒性反应易瑞沙（n=22）化疗组（n=32)中性粒细胞减少015（47%）白细胞

28、减少015（47%）贫血04（13%）血小板减少01（3%）厌食03（9%）疲劳02（6%）恶心02（6%）便秘01（3%）皮炎1（5%）0谷丙转氨酶（ALT）5（23%）0谷草转氨酶（AST）3（14%）0易瑞沙3-4级血液毒性少于化疗老年NSCLC EGFR突变阳性患者一线易瑞沙治疗的II期研究NEJ 003Inoue A1,Minegishi Y2,Maemondo M3,Okinaga S4,Morikawa N5,Kobayashi K6,Harada M7,Hagiwara K8,Nukiwa T1,and Gemma A22010 ASCO 7561罹患NSCLC是不幸的，但是2

29、010 ASCO两篇报道显示EGFR基因突变是老年患者的福音入组患者IIIB/IV期或术后复发NSCLC既往未接受化疗年龄75岁PS 0-1EGFR突变阳性的患者*研究终点主要终点：客观缓解率(ORR)次要终点：无进展生存期(PFS)一年生存率中位生存期安全性NEJ003试验设计*经核酸肽锁核酸聚合酶链式反应夹（PNA-LNA PCR Clamp）法检出EGFR突变阳性易瑞沙250 mg/dNEJ003患者基线特征N=31(%)性别男619女2581年龄中位(SD)80.3(4.1)吸烟状态非吸烟2374吸烟826PS评分0165511339226分期IIIB723IV2271术后复发26组织

30、类型腺癌3097腺鳞癌13NEJ003研究的疗效无进展生存概率生存概率反应N=31(%)CR:完全缓解13PR:部分缓解2271SD:疾病稳定516PD:疾病进展310ORR：客观缓解2374.295%CI57.9-90.5NEJ003安全性不良反应NCI-CTC Grade34级毒性反应(%)12345肺炎000013*皮疹147103胃炎40000脱发20000食欲减退71103恶心/呕吐10000腹泻72103便秘10000乏力40000白细胞减少21000转氨酶升高816019中性粒细胞减少21000总胆红素31000肌酐51000*;治疗相关的死亡易瑞沙治疗初治老年晚期NSCLC小结

31、 EGFR敏感突变的老年NSCLC患者，一线使用易瑞沙治疗，较化疗（长春瑞滨或吉西他滨）具有更显著疗效客观反应率 45%vs.19%（P=0.067）中位生存期 24.4月 vs.14.9月（P=0.0212）至治疗失败时间9.7个月 vs.2.9个月（P=0.0022）由于较差的器官功能和合并症，使得老年患者难以接受二线化疗。而易瑞沙耐受性良好，可作为EGFR敏感突变的老年NSCLC患者的治疗选择WJTOG 0402研究入组患者IIIB/IV期NSCLC腺癌既往未接受化疗年龄70岁PS 0-2易瑞沙250 mg/d研究终点主要终点：有效率（RR）次要终点：疾病控制率无进展生存期(PFS)总生

32、存期（OS）安全性Jpn J Clin Oncol 2011;41(8)948-952WJTOG 0402 结果Figure 1.Survival curves(n=30).(A)progression-free survival,median2.7 months,with a 1-year rate of 11%;and(B)overall survival,median11.9 months,with a 1-year rate of 48%.有效率为20%，疾病控制率是47%，中位无进展生存期2.7月，中位总生存期11.9个月Jpn J Clin Oncol 2011;41(8)948-

33、952WJTOG 0402 结论30名合格患者入组，中位年龄78.5岁有效率为20%，疾病控制率为47%，中位无进展生存期2.7 月，中位总生存期11.9个月 其中不吸烟患者，有效率为43%，疾病控制率为57%，中位无进展生存期7.1 月，中位总生存期13个月吉非替尼对于腺癌老年患者的一线用药是有效并较好的耐受性，特别是对于不吸烟患者Jpn J Clin Oncol 2011;41(8)948-952EGFR-TKI二线治疗老年晚期NSCLC研究者药物No.年龄ORR(%)DCR(%)PFS(M)MST(M)3度以上毒性因毒性停药BR21老年亚组厄洛替尼112707.67837.63513Gr

34、idelli吉非替尼59623.411.81.84.70NRHotta(日)吉非替尼927517.460.43.27.61176 BR21全组 厄洛替尼4888.9452.26.7595Taofeek K et al,Current Treatment Options in Oncology 2008.EGFR-TKI一线治疗老年晚期NSCLC研究者药物No.年龄ORR(%)DCR(%)PFS(M)MST(M)3度以上毒性因毒性停药Jackman厄洛替尼807010513.5111912Lilenbaum厄洛替尼52704411.96.62712INVITE吉非替尼97743.143.32.7

35、5.9NR5Simons吉非替尼/多西他赛447040886.99.6887Taofeek K et al,Current Treatment Options in Oncology 2008.贝伐单抗联合紫杉醇卡铂：ECOG 4599入组条件l既往未化疗lIIIB/IV期l非鳞癌lECOG PS 0-1l无咯血l无中枢神经系统转移卡铂卡铂:AUC=6紫杉醇紫杉醇:200 mg/m2 Q 3 w卡铂：卡铂：AUC=6紫杉醇：紫杉醇：200 mg/m2贝伐单抗：贝伐单抗：15 mg/kgQ 3 wRAlan Sandler,et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.

36、ECOG 4599研究主要结果：OS显著延长HR:0.80,P=.013B/PC51.0%22.0%12.3 moPC44.4%15.4%10.3 mo0.00.20.40.60.81.0Proportion surviving0642481830 12 mo24 mo Median122436Median 12.3 moMedian 10.3 moAlan Sandler,et al N Engl J Med 2006;355:2542-50.ECOG4599研究老年亚组未显著增加疗效ECOG4599研究中，224例70岁老年亚组中PFS和OS均未显著延长 PFS:5.9m vs.4.9m;

37、P=.063OS:11.3m vs.12.1m;P=0.4联合贝伐单抗组的3/4度毒性发生率更高 7070P4度中性粒细胞减少34%22%.02消化道出血/黑粪3.5%1%.005肌肉无力8%2%.02运动神经病3.5%1%.05治疗相关死亡6%3%.08Ramalingan S et al,2007 ASCO abstract:7535.正在进行的研究（目标人群：老年肺癌）研究药物期 研究人群计划入组厄洛替尼 vs 长春瑞滨/卡铂II期一线260健择 vs 健择/厄洛替尼 vs 厄洛替尼II期一线147培美曲塞/健择/贝伐单抗培美曲塞/卡铂/贝伐单抗II期一线110培美曲塞/健择/贝伐单抗I

38、I期一线48厄洛替尼/贝伐单抗II期一线33Vandetanib/健择 vs 健择/安慰剂II期一线122http:/clinicaltrials.gov/主要内容老年NSCLC的定义与现状老年晚期NSCLC的化疗进展老年晚期NSCLC的靶向治疗进展80岁以上老年晚期NSCLC患者80岁以上的老年患者近年来的人数正呈现上升趋势生存预后更差不愿意接受治疗的患者更多担心因治疗引起的毒性和并发症的风险需要更多的关注Vora N and Reckamp KL,Semin Oncol 2008;35:590-596.老年肺癌现状老年肺癌化疗老年肺癌EGFR敏感突变治疗老年肺癌靶向优势人群治疗老年肺癌无化

39、疗指征靶向治疗Inoun A,et al J.Clin.Oncol,2009,27 背景：对于体力评分较差或高龄晚期NSCLC患者，除了最佳支持治疗没有标准治疗方案该研究是第一个显示：30位未经过化疗、体力评分差、EGFR基因突变阳性的晚期NSCLC患者，经过易瑞沙250mg口服治疗后能临床获益研究最终结果治疗结果(N=29)ORR66%DCR90%mPFS6.5月mOS17.8月一年生存率63%入组患者易瑞沙治疗后总体PS改善率为79%（P=3降至70岁越来越多的回顾性或前瞻性研究显示专门针对老年肺癌患者开展的临床研究非常有限EGFR突变阴性，PS 0-2的患者可用第三代化疗单药，对于PS 0-1的患者可考虑含铂两药化疗，疗效和生存期与年轻组相似，不良反应发生率稍高TKI靶向治疗可能是老年患者的更合理选择，其他抗血管生成靶向治疗仍然存在一定的问题(如INVITE、ECOG4599)，值得进一步的研究对于80岁以上的老年患者还缺乏关注Vora N and Reckamp KL,Semin Oncol 2008;35:590-596.参考问题老年肺癌的定义，临床特征？老年肺癌的治疗目标和原则？感谢关注