1、时代点睛-2018SGO化疗进展宫颈癌相关早期宫颈癌局部晚期宫颈癌复发性宫颈癌Y.Yagur,et al.Oncologic outcome of stage IIA1 cervical cancer:Is surgical treatment justified?2018 SGO Poster SessionIIA1期宫颈癌阴道受累的可能达到75需要术后放疗对于这些患者的治疗是否可考虑直接同步放化疗或者说这些患者在进行手术治疗前应进行选择?IIA1期宫颈癌手术治疗选择加拿大的研究D.Weng,et al.Randomized trial of adjuvant chemotherapy ve
2、rsus concurrent chemoradiotherapy in early-stage cervical cancer after radical surgery:A Chinese Gynecologic Oncology Group study(CSEM-002).2018 SGO Scientific Plenary根治性手术后早期宫颈癌辅助化疗与同期放化疗的随机对照试验:中国(CSEM-002)目的:评估有危险因素的早期宫颈癌患者术后辅助化疗的疗效及安全性方法:计划入组345例FIGO IB-IIA期患者,1:1随机分配接受术后化疗(CT组)或术后放化疗(CCRT组)。在CT
3、组中,根据危险因素进行紫杉醇联合顺铂(TP)联合治疗。在CCRT组中,患者接受放疗及顺铂单药周疗,必要时加近距离放疗。主要终点是2年无进展生存期(PFS)。结果:7家医院的324名患者参加了试验。两组患者的PFS和OS相似。虽然在辅助CCRT组中远处失败率较高,但两组之间的复发模式没有统计学差异。亚组分析、治疗相关不良事件分析、卵巢功能分析和生活质量分析正在进行中。结论:对于伴有手术证实危险因素的FIGO分期IB-IIA宫颈癌患者术后辅助化疗并不逊于辅助CCRT,提出这种治疗可作为术后治疗的选择。早期宫颈癌局部晚期宫颈癌复发性宫颈癌L.Gong,et al.Analysis of adjuva
4、nt therapy for recurrent medium risk factors in young patients with locally advanced cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery.2018 SGO Poster Session 华西二院:B2期和A2期LACC的年轻患者接受1-3次新辅助化疗后行III型根治性手术(鳞癌保留单侧或双重卵巢)。术后病理显示共103例患者中有中危因素(间质 1/2或淋巴管浸润)。NACT后所有肿瘤均减少,其中11例完全缓解,占1
5、0.7(11/103)。临床反应为(94.2)(97/103)。术后病理检查显示完全缓解8例,轻度浸润5例,均无复发,2例失访。随访时间为7个月至9年;术后化疗82例,其中2例复发,21例选择定期复查,1例复发(治疗前中心病灶8 cm以上)。68例鳞癌患者术后化疗后卵巢功能正常。结论:经过充分的沟通和知情同意后,IB2期和IIA2期中危患者可选择化疗或定期复查,可减少术后放疗或放化疗的可能性,避免放疗不良反应,保护其卵巢和阴道功能。年轻的局部晚期宫颈癌患者经新辅助化疗/型子宫切除术后的生存率分析 FIGO分期(1994):1B2-Bn=633RNACT x3+RH n=316 CTRT n=3
6、17观察指标:主要研究终点:DFS;次要研究终点:OSAmita Maheshwari,et al.J Clin Oncol.2018 Epub ahead of print一项期随机对照试验,B2,IIA,IIB期宫颈鳞癌NACT后根治术 vs.同步放化疗同步放化疗5年DFS优于新辅助化疗;同步放化疗5年 OS与NACT无明显差异。放化疗组血小板降低、直肠、膀胱、阴道副反应均高于NACT组研究结果NCCN专家组不推荐宫颈癌NACTNACT并不能提高总生存率NACT可混淆手术切除标本的病理学因素研究结论T.C.Longoria,et al.Nuclear BRCA1 loss may iden
7、tify a poor prognostic subgroup of women with locally advanced cervical cancer treated with cisplatin-based chemoradiation:An NRG Oncology study.2018 SGO Featured Poster SessionGOG 191和219的研究:358例患者宫颈组织的核BRCA1的免疫组化结果显示:BRCA1染色评分与年龄、种族、分期、细胞类型无关,而仅与PFS和OS有关。BRCA1评分1-3分的患者维持局部控制的几率是未染色患者的两倍宫颈癌组织BRCA1缺
8、失可能是顺铂为基础的放化疗的局部晚期宫颈癌患者的一个不良预后因素早期宫颈癌局部晚期宫颈癌复发性宫颈癌 IVB或复发n=633R 1:1TP Q3W n=127 TC Q3W n=126观察指标:主要研究终点:OS;次要研究终点:PFS/QoLRyo Kitagawa,et al.J Clin Oncol.2015 Jul 1;33(19):2129-35 JCOG0505晚期/复发/转移性宫颈癌 TP vs.TC化疗方案OS:TP=18.3 月&TC=17.5 月PFS:TP=6.9 月&TC=6.2 月TP组4级中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少明显高于TC组,TC组血小板降低、感觉神经病
9、变明显高于TP组TC组QoL明显优于TP组(61.9%v 46.4%;P .001)卡铂/紫杉醇(2A类)与顺铂/紫杉醇总生存期相当,而且具有更好的耐受性,便于毒性反应的管理,是一种很好替代方案之前未接受过铂类药物的患者中,TP方案的总生存期高于TC方案JCOG0505研究结果卵巢癌相关含铂类药物化疗后树突细胞疫苗注射能延长转移卵巢癌模型宿主的生存时间无治疗树突细胞疫苗顺铂化疗顺铂化疗+树突细胞疫苗生存时间7983128157卡铂,紫杉醇联合pembrolizumab 治疗卵巢癌的初步结果 入组标准:III/IV卵巢癌,无论细胞减灭术的满意度 6例入组,1例因治疗不良反应停止pembroliz
10、umab 治疗 主要的不良反应:乏力,粒细胞减少,贫血,血小板减少 3-4级不良反应:粒细胞减少33%,贫血16%,充血性心衰16%,肠炎16%,肺炎16%(考虑可能因pembrolizumab 引起)化疗在卵巢高级别浆液性腺癌免疫浸润状态和免疫通路激活中的作用 28例卵巢癌新辅助化疗后手术,其中8例有化疗前后的同一解剖部位的标本(点配对)T细胞富集评分在点配对的标本中化疗后更高,点不配对的没有区别 点配对的标本中化疗后有细胞应激通路激活增加,2例患者分化通路激活。细胞应激通路未激活激活的预后差 免疫富集评分低的Wnt信号基因富集评分高,结论:化疗能增加免疫激活,细胞应激Wnt通路的抑制能提高
11、免疫浸润子宫内膜癌相关 GOG-249/期子宫内膜癌 GOG-258 PORTEC-3/期子宫内膜癌GOG249:阴道近距离放疗联合化疗(VCB/C)在高危期子宫内膜癌治疗的研究 比较VBT+CRT vs EBRT 601例 期(GOG研究高中危组)期(宫颈间质浸润)/期浆液性乳头状癌和透明细胞癌例数2y-PFS2y-OS阴道复发盆腔复发远处转移EBRT30182%93%5232VBT+CRT30084%92%31924总结 此项大样本随机期研究不能证明在高危早期子宫内膜癌中VCB/C超过PXRT优势 与PXRT相比,VCB/C不能改善PFS和OS,此结论适用于所有亚组分析结果,包括浆液、透明
12、自细胞组织亚型 复发类型分析证明PXRT组淋巴结复发转移较低,远处转移是最主要的复发方式(各组18%)GOG-249/期子宫内膜癌 GOG-258 PORTEC-3/期子宫内膜癌过去对于期子宫内膜癌的辅助治疗:化疗效果并不劣于放疗 GOG 122(Randall)-WAI vs.阿霉素+顺铂 5年OS:WAI 42%vs.化疗 53%Jtainan 研究(Maggi)-EBRT vs.顺铂,阿霉素,环磷酰胺 5年OS:EBRT 69%vs.化疗 66%JGOG 2033(Susumu)-顺铂,阿霉素,环磷酰胺 5年OS:EBRT 85%vs.化疗87%子宫内膜癌化疗方案变迁:单双三药GOG 1
13、07EORTC55872GOG 177ADMAPTAP毒性!CAATGOG 48GOG 163NCCN推荐所有手术分期为/期的患者联合全身治疗高危子宫内膜癌(HREC)的定义p子宫内膜癌:期3级,伴深基层侵犯或LVSI+-期 A期p透明细胞癌/浆液性癌15%的子宫内膜癌患者为高危子宫内膜癌死亡率高达50%以上5年生存率为50%70%GOG 258:高危子宫内膜癌患者(HREC)行放化疗联合 vs.化疗TAH/BSO,盆腔和腹主动脉旁淋巴结取样1:1随机放+化疗DDP+盆腔外放疗TC4 cycles/21d化疗:TC6 cycles/21dGOG 258:结论与6程化疗(标准治疗)相比,同期RT
14、/4程化疗,并未改善患者的PFS和OS急性毒性反应两组类似同期RT/4程化疗降低了阴道、喷枪及主动脉旁的转移同期RT/4程化疗更常见远处复发 GOG-249/期子宫内膜癌 GOG-258 PORTEC-3/期子宫内膜癌PORTEC-3:高危子宫内膜癌患者(HREC)化疗联合对比放疗入组标准:子宫内膜癌I期,G3、深肌层浸润或LVSI+;II-III期;I-III期的浆液或透明细胞癌25%;WHO PS评分0-2;术后无肉眼残存肿瘤;随机前复核病理。1:1随机盆腔放疗48.3Gy+2周期顺铂 50mg/m2化疗5周2周12周4周期卡铂 AUC5+紫杉醇175mg/m2化疗单用放疗5周不同期别的生存率期子宫内膜癌患者:5年FFS和OS更低:FFS:期 64%vs 期79%(p0.001)OS:74%vs 83%(p=0.003)放疗+化疗带来最大获益 5年FFS:化疗+放疗组69%vs 单用放疗组58%HR 0.66,95%CI 0.45-0.97,p=0.032 5年OS:79%vs 70%HR 0.69,0.44-1.09,p=0.144PORTEC3:小结 与盆腔单纯放疗相比:放疗序贯化疗对早期内膜癌并无明显获益放疗序贯化疗方案对于期患者可延长FFS
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