EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病课件.ppt

1、EBVEBV的基本情况的基本情况nDNA疱疹病毒疱疹病毒n172 kbpn100个基因个基因n糖蛋白糖蛋白gp350/220 (结合结合B 细胞受体细胞受体CD21)经呼吸道传播经呼吸道传播-上皮上皮-B细胞细胞急性急性增殖增殖线形线形众多众多约约100个个大量大量有有传单传单淋巴结炎淋巴结炎咽咽/鼻炎鼻炎慢性慢性/隐性隐性潜伏潜伏环形环形少数少数11个个（无）（无）无无淋巴瘤淋巴瘤LPDEBV潜伏期基因在细胞和疾病中的表达潜伏期基因在细胞和疾病中的表达类型类型核抗原核抗原1(EBNA-1)核抗原核抗原2-6膜蛋白膜蛋白1(LMP-1)膜蛋白膜蛋白2(LMP-2)mRNA(EBER)细胞和疾病

2、细胞和疾病潜伏潜伏I+-+BL细胞株，伯基特淋巴细胞株，伯基特淋巴瘤，胃癌瘤，胃癌潜伏潜伏II+-+BL细胞，鼻咽癌，霍奇细胞，鼻咽癌，霍奇金淋巴瘤，金淋巴瘤，NK/T细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤潜伏潜伏III+LCL，传单，免疫缺陷，传单，免疫缺陷相关相关B淋巴瘤，淋巴瘤，X染色染色体相关淋巴增生疾病体相关淋巴增生疾病其它其它+/-+健康携带者血中健康携带者血中B细胞细胞注：EBER：EBV编码的小RNA；LCL：类淋巴母细胞株。EBVEBV感染人体过程及相关疾病感染人体过程及相关疾病症状症状感染状态感染状态结果结果并发症并发症细胞类型细胞类型 细胞克隆性细胞克隆性 E EB BV V感感染染无无

3、/感冒症状感冒症状潜伏潜伏健康健康无无B B？咽痛、发烧、咽痛、发烧、淋巴结（肝脾）淋巴结（肝脾）肿大等肿大等溶解溶解/增增殖殖传单传单肺肝脑炎肺肝脑炎B B？高烧、肝脾淋高烧、肝脾淋巴结肿大、巴结肿大、嗜血等嗜血等溶解溶解/增增殖殖爆发性传单爆发性传单 多器官衰多器官衰竭嗜血综竭嗜血综合症合症DICDICB B T/NK T/NK多多 单单 EBV-EBV-LPDLPD长期反复传单长期反复传单样症状样症状潜伏潜伏/增增殖殖慢性活动性慢性活动性EBVEBV感染感染（CAEBVCAEBV）多器官衰多器官衰竭嗜血综竭嗜血综合症合症DICDIC淋巴瘤淋巴瘤B B-西方西方T/NKT/NK-东东亚亚单

4、单 寡、寡、多多长期反复皮肤长期反复皮肤水泡、发烧水泡、发烧潜伏潜伏/增增殖殖种痘样水疱病种痘样水疱病蚊叮超敏反应蚊叮超敏反应嗜血综合嗜血综合症症CAEBVCAEBV淋巴瘤淋巴瘤T T单单 寡、寡、多多 潜伏潜伏EBVEBV多器官衰多器官衰竭竭 B B单单EBVEBV感染及相关疾病感染及相关疾病免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）EBV相关的其他淋巴组织疾病相关的其他淋巴组织疾病1、传染性单核细胞增多症（、传染性单核细胞增多症（IM）2、急性、急性EBV性淋巴结炎性淋巴结炎3、急性、急性EBV性咽性咽/鼻炎鼻炎4、慢性活动性、慢性活动性EBV感染感染/淋巴

5、结病（淋巴结病（CAEBV）5、种痘样水疱病（、种痘样水疱病（HV）6、蚊叮超敏反应（、蚊叮超敏反应（HMB）7、EBV相关的嗜血组织细胞综合症（相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS）8、X染色体相关淋巴增生综合征染色体相关淋巴增生综合征(XLP)老年性老年性EBV+LPDHL一些基本概念一些基本概念（VCA-IgM+，EBNA-IgG-)特点特点疾病疾病nHL疾病疾病特点特点统称为统称为EBV+淋巴组织增殖性疾病淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）疾病疾病细胞种类细胞种类克隆性克隆性发病年龄发病年龄流行病学特流行病学特征征临床特征临床特征相关疾病和相关疾病和说明说明CAEBVB细胞型细胞型B细

6、胞细胞多多/单克隆单克隆儿童儿童年轻人年轻人罕见，多见于罕见，多见于西方国家西方国家发烧，全身症状伴发烧，全身症状伴器官受累：肺炎，器官受累：肺炎，葡萄膜炎，肝炎，葡萄膜炎，肝炎，脾淋巴结大，脾淋巴结大，Ig低低慢性慢性/持续性传单持续性传单伴器官受累伴器官受累EBV+LBCL(老年老年EBV LPD)B细胞细胞单克隆单克隆成人，成人，60岁岁无种族地域差无种族地域差异异常见结外：皮肤，常见结外：皮肤，消化道，肺。侵消化道，肺。侵袭过程袭过程中年以上中年以上EBV LPD淋巴瘤样肉芽肿淋巴瘤样肉芽肿B细胞细胞寡寡/单克隆单克隆成人成人中位中位40岁岁多见于西方多见于西方结外。主要在肺，结外。主

7、要在肺，也可在肾，肝，也可在肾，肝，CNS,皮肤皮肤也可伴发免疫缺也可伴发免疫缺陷病陷病CAEBVT/NK细胞型细胞型(含下面特殊疾病含下面特殊疾病)T或或NK细胞细胞单单寡寡/多克隆多克隆儿童儿童少数年轻人少数年轻人亚洲人亚洲人中南美洲土著美中南美洲土著美洲人洲人发烧，肝脾发烧，肝脾LN大，大，血细胞减少，也有血细胞减少，也有水疱病，蚊叮超敏，水疱病，蚊叮超敏，CSEBV-T-LPDNK细胞预后好细胞预后好于于T细胞细胞种痘样水疱病种痘样水疱病种痘水疱病种痘水疱病(HV)样淋巴瘤样淋巴瘤T细胞细胞寡寡/多克隆多克隆儿童儿童少数年轻人少数年轻人同上同上丘疱疹伴溃疡丘疱疹伴溃疡成年可消退或进展成

8、年可消退或进展为为CSEBV-T-LPD部分严重部分严重HV可能是可能是单克隆，与种痘水单克隆，与种痘水疱病疱病(HV)样淋巴瘤样淋巴瘤有重叠有重叠蚊叮超敏反应蚊叮超敏反应NK细胞细胞克隆性未定克隆性未定儿童儿童少数年轻人少数年轻人同上同上蚊叮超敏反应伴蚊叮超敏反应伴溃疡坏死溃疡坏死较较HV更惰性更惰性儿童系统性儿童系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾细胞淋巴增殖性疾病病(CSEBV-T-LPD)T细胞细胞单克隆单克隆儿童儿童少数年轻人少数年轻人同上同上发烧，肝脾淋巴结发烧，肝脾淋巴结肿大，肿大，HPS,DIC,肝肝衰。侵袭过程衰。侵袭过程严重严重CAEBV75SCAEBV是单克隆是单克隆与与CS

9、CAEBV有重叠有重叠EBV+淋巴增殖性疾病临床生物学特征淋巴增殖性疾病临床生物学特征CAEBV=慢性活动性慢性活动性EBV感染；感染；LPD淋巴增殖性疾病；淋巴增殖性疾病；HPS嗜血细胞综合症；嗜血细胞综合症；Ann Oncol.2009;20(9):1472-82.(老年老年EBV LPD)多形多形+多克隆多克隆结构保留结构保留+细胞异型（细胞异型（-）分级分级1、Pathology International，2008;58:209217。2、中华病理学杂志，2009，38（9）：600-603。形态特征形态特征n形态学表现谱系较广形态学表现谱系较广 n根据淋巴结结构破坏程度和细胞异型性

10、，将根据淋巴结结构破坏程度和细胞异型性，将CAEBV分为三级：分为三级：-I级级:无破坏无破坏,无细胞异型性无细胞异型性/轻微异型轻微异型（非瘤）（非瘤）-II级级:部分破坏部分破坏,细胞轻细胞轻/中度异型中度异型 （交界）（交界）-III级级:完全破坏完全破坏,中中/重度异型重度异型 （肿瘤）（肿瘤）EBV+淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病Nomenclature for EpsteinBarr virus+T-cell and NK-cell lymphoproliferative diseasesCAEBV Systemic(T,NK)CAEBV Hydroa vacciniforme(T)

11、CAEBV MBH(NK)Systemic,malignant EBV+LPDAggressive NK-cell leukemia/lymphoma(NK)Systemic EBV type+T-cell LPDExtranodal NK/T-cell lymphoma,nasal typeNodal T/NK-cell lymphomaSystemic T-cell LPD of childhood*Hydro vacciniforme-like lymphomaMosquito-bite ypersensitivityAggressive NK-cell leukemiaSystemic

12、 T-cell LPD of childhoodExtranodal NK/T-cell lymphomaCAEBV disease-type T/NK-cell LPD Polymorphic/polyclonal Polymorphic/monoclonal Monomorphic/monoclonalHV-like T-cell LPD Hydroa vacciniforme Classic type Severe typeHV-like T-cell lymphomaMosquito-bite hypersensitivityAggressive NK-cell leukemiaSys

13、temic EBV+T/NK-cell LPD of childhood typeExtranodal NK/T-cell lymphoma*Monoclonal LPD among chronic active EBV infection.EBV,EpsteinBarr virus;LPD,lymphoproliferative diseases;NK,natural killer.Journal of Dermatology 2014;41:2939EBV+T/NK-淋巴组织疾病（建议）淋巴组织疾病（建议）系统性（全身性）系统性（全身性）局灶性局灶性急性急性传单传单-T/NK-T/NK型型

14、爆发性传单爆发性传单(B(B类类)*HPS-T/NKHPS-T/NK型型ANKLANKL*皮肤皮肤淋巴结炎淋巴结炎鼻咽炎鼻咽炎肝炎？肺炎？脑炎？肝炎？肺炎？脑炎？慢性活动性慢性活动性（CAEBV)CAEBV)EBV+T/NK-LPDEBV+T/NK-LPDHVHVHMBHMB儿童儿童成人成人1 1级级2 2级级3 3级级*1 1级级2 2级级3 3级级*1 1级级2 2级级3 3级级*1 1级级2 2级级3 3级级*慢性持续性慢性持续性（肿瘤）（肿瘤）结外结外EBV+TLEBV+TL结外结外NK/TLNK/TL结内结内NK/TLNK/TL结内结内EBV+CTLEBV+CTL*肿瘤肿瘤,HPS,

15、HPS嗜血细胞综合症，嗜血细胞综合症，ANKL侵袭性侵袭性NK细胞白血病，细胞白血病，CAEBV慢性活动慢性活动性性EBV感染，感染，LPD淋巴组织增殖性疾病，淋巴组织增殖性疾病，HV种痘样水疱病，种痘样水疱病，HMB蚊叮超敏反蚊叮超敏反应，应，TL=T细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，CTL细胞毒性细胞毒性T细胞淋巴瘤。细胞淋巴瘤。系统性系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾病。细胞淋巴增殖性疾病。多形性组织学特征。淋巴结结构基本保留，副皮质区曾宽多形性组织学特征。淋巴结结构基本保留，副皮质区曾宽 系统性系统性EBV+T细胞淋巴增殖性疾病细胞淋巴增殖性疾病单形性组织学特征。淋巴结结构破坏，淋巴滤泡消失。病变弥漫分布单形性组织学特征。淋巴结结构破坏，淋巴滤泡消失。病变弥漫分布 单形性单形性蚊叮超敏反应蚊叮超敏反应HV样淋巴瘤样淋巴瘤CD3CD20EBERGrBCD56