PCPT研究解读课件.ppt

1、 Bhutan 1.73China 4.34Martinique 173.73Barbados 140.00USA 83.76Australia 105.02Norway 115.63UK 62.13Annual incidence per 100,000Based on IARC database尸检数据显示组织学前列腺癌发生尸检数据显示组织学前列腺癌发生在在3030岁，发生率约为岁，发生率约为1/31/3即使有筛查，临床前列腺癌也只是即使有筛查，临床前列腺癌也只是在在5050岁后开始出现岁后开始出现Sakr WA.High grade prostatic intraepithelial n

2、eoplasia(HGPIN)and prostatic adenocarcinoma between the ages of 2069:an autopsy study of 249 cases.In Vivo 1994;8:43943.高发病率、高龄发病、发展至有临床表现或致死状况的长潜伏期等因高发病率、高龄发病、发展至有临床表现或致死状况的长潜伏期等因素使得前列腺癌成为理想的化学预防疾病素使得前列腺癌成为理想的化学预防疾病延缓前列腺癌由潜伏期发展到有临床表现的时间，将会：延缓前列腺癌由潜伏期发展到有临床表现的时间，将会：降低发病率降低发病率改善存活率改善存活率防止并发症和治疗相关的病痛防

3、止并发症和治疗相关的病痛降低疾病负荷，减少不必要之治疗降低疾病负荷，减少不必要之治疗降低社会经济负担降低社会经济负担Rittmaster RS.Pharmacological approaches to reducing the risk of prostate cancer.Euro Urol.2009;55:1064-1074抗氧化剂：减少对抗氧化剂：减少对DNADNA的损害的损害抗雄药物：抑制雄激素对前列腺上皮细胞生长和增殖的刺激抗雄药物：抑制雄激素对前列腺上皮细胞生长和增殖的刺激硒与维生素硒与维生素E肿瘤预防研究肿瘤预防研究(SELECT)未能显示硒或维生素未能显示硒或维生素E可以降低

4、前列腺癌危险可以降低前列腺癌危险Lippman SM.Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers:the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial(SELECT).J Am Med Assoc 2009;301:3951.DHT在正常和癌性前列腺上皮细胞在正常和癌性前列腺上皮细胞生长和增殖中起到重要作用生长和增殖中起到重要作用抑制雄激素通道是一种合理的预防抑制雄激素通道是一种合理的预防和治疗前列腺癌的选择和治疗前列腺癌的选择5ARI

5、使这一选择成为可能使这一选择成为可能PCPT：简介由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部在1993年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效用是首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究2003年6月24日在美国公布了PCPT研究结果PCPT 随机选择：随机选择：18,882 受试者随机来自受试者随机来自219个研究中心和地区个研究中心和地区PCPT：入选标准健康男性，55岁排除有前列腺癌和重度前列腺增生症病史直肠指检正常PSA3.0ng/mlPCPT：方案 入选18,882名男性，随机非那雄胺组 9,459安慰剂组 9,423研究结束时活检研究结束

6、时活检每3个月查PSA和DRE，共7年 PSA和DRE异常活检N Engl J Medicine 2003;349:215-24与安慰剂组相比，非那雄胺组Pca的发生率降低了24.8%第一次证明了Pca可以被口服制剂预防非那雄胺是否会导致非那雄胺是否会导致HG-Pca非那雄胺诱导了高级别前列腺癌非那雄胺诱导了高级别前列腺癌高级别肿瘤增加的假象高级别肿瘤增加的假象 非那雄胺诱导了高级别前列腺非那雄胺诱导了高级别前列腺癌癌Induction of High grade disease-expectedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数高级别前

7、列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组非那雄胺组/安慰剂组安慰剂组Induction of High grade disease-observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组非那雄胺组/安慰剂组安慰剂组Induction of High grade disease-observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组非那雄胺组/安慰剂组安慰剂组Induction of High grade

8、 disease-observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组非那雄胺组/安慰剂组安慰剂组Induction of High grade disease-observedThompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别前列腺癌发病例数高级别前列腺癌发病例数 Ratio：非那雄胺组非那雄胺组/安慰剂组安慰剂组Thompson IM Eur Urol 2003；44：650-5高级别肿瘤增加的假象高级别肿瘤增加的假象 （biased resultbiased res

9、ult）前列腺体积的改变前列腺体积的改变镜下可以看到更多的腺体镜下可以看到更多的腺体Eur Urol 2003;44:650-655PCPTPCPT后续分析后续分析安慰剂组前列腺体积安慰剂组前列腺体积 33.5cm 33.5cm3 3非那雄胺组前列腺体积非那雄胺组前列腺体积25.125.1cmcm3 3穿刺的密度导致高级别前列腺癌增加穿刺的密度导致高级别前列腺癌增加体积增加体积增加1010cmcm3 3,高级别肿瘤检出率增加（高级别肿瘤检出率增加（OROR=0.81=0.81）J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74PCPTPCPT后续分析后续分析 如果考虑到前列腺体

10、积的改变如果考虑到前列腺体积的改变两组间高级别前列腺癌两组间高级别前列腺癌检出检出无统计学差别（无统计学差别（OROR由由 1.27 1.27降为降为1.031.03）J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-744343假说二、病理报告的误判低级别 高级别Am J Surge Pathol 1991,Clin prostate cancer 2004PCPTPCPT高级别肿瘤病理的判读高级别肿瘤病理的判读两组间高级别肿瘤两组间高级别肿瘤均有类似的变均有类似的变性性改变，不能改变，不能再用病理上的误判来解释再用病理上的误判来解释J Natl Cancer Ins 2007；

11、99：1366-74 前列腺体积的缩小前列腺体积的缩小非那雄胺非那雄胺选择性抑制中、低级别前列腺癌选择性抑制中、低级别前列腺癌J Natl Cancer Ins 2007；99：1366-74 PCPT PCPT 后续后续延伸研究延伸研究PCPTPCPT 根治术后标本的研究根治术后标本的研究Cancer Prev Res 2008;1:174-81J Natl Cancer Inst 2007.99:1375-83N Engl J Medicine 2003;349:215-24非那雄胺组非那雄胺组安慰剂组安慰剂组结论结论前列腺癌发病率18.4%24.4%发病率下降24.8%高级别前列腺癌所占

12、比例37.0%22.2%高级别风险上升22.5%（p 0.05)Cancer Prev Res 2008;1:174-81非那雄胺组非那雄胺组安慰剂组安慰剂组结论结论前列腺癌发病率18.4%24.4%发病率下降24.8%发病率下降30%高级别前列腺癌所占比例37.0%22.2%高级别风险上升22.5%（p 0.05)高级别风险上升14%（p=0.12)PCPTPCPT 根治术后标本的研究根治术后标本的研究35根治本后病理：非那雄胺组根治本后病理：非那雄胺组46.4%vs 对照组对照组38.6%（P=0.10)，无显著差异，无显著差异J Natl Cancer Inst 2007.99:1375

13、-83371、5还原酶抑制剂在前列腺癌预防中的应用：美国ASCO/AUA临床应用指南2、PCPT，MTOPS和5-ARI的使用：加拿大临床实践专家共识PSAPSA升高，前列腺体积大并且前列腺穿刺阴性患者升高，前列腺体积大并且前列腺穿刺阴性患者非那雄胺将使前列腺体积缩小非那雄胺将使前列腺体积缩小30%30%，再次穿刺前接受非那雄胺将会提高穿刺的真阳，再次穿刺前接受非那雄胺将会提高穿刺的真阳性率性率有强的前列腺癌家族史并对前列腺癌筛查极度焦虑的患者有强的前列腺癌家族史并对前列腺癌筛查极度焦虑的患者较早开始非那雄胺将降低他发生前列腺癌和高级别前列腺癌的风险并使患者感觉较早开始非那雄胺将降低他发生前列

14、腺癌和高级别前列腺癌的风险并使患者感觉受到保护受到保护有有LUTSLUTS，多种其他疾病和，多种其他疾病和PSAPSA升高，不愿意或不合适接受侵袭性治疗患者升高，不愿意或不合适接受侵袭性治疗患者非那雄胺在改善非那雄胺在改善LUTSLUTS同时降低发生临床显著前列腺癌风险同时降低发生临床显著前列腺癌风险降低体重：适度的热量摄入，锻炼降低体重：适度的热量摄入，锻炼维生素维生素E E和硒没有预防作用和硒没有预防作用其他饮食改变和特殊营养素的预防作用尚未被证实，如番茄红素其他饮食改变和特殊营养素的预防作用尚未被证实，如番茄红素5ARI5ARI是一种安全、有效并且得到是一种安全、有效并且得到IIIIII期临床研究结果支持的化学预防措期临床研究结果支持的化学预防措施施2010 AUA 年会年会 非那雄胺明显地降低了前列腺癌的发病非那雄胺明显地降低了前列腺癌的发病率率对于对于BPH/LUTS患者患者，非那非那雄胺兼具治疗雄胺兼具治疗BPH和降低前列腺癌风险和降低前列腺癌风险的作用的作用对于担心患前列腺癌的男性对于担心患前列腺癌的男性及有家族史者及有家族史者，亦，亦可使用非那雄胺作为可使用非那雄胺作为化学预防化学预防