爆发性NKT淋巴组织增殖性疾病课件.pptx

1、张燕林 周小鸽2015.4.18 福建EB病毒感染的表现1、潜伏状态潜伏状态：广泛存在于健康人群，无症状或仅有轻微症状。2、急性感染症状急性感染症状：传染性单核细胞增多症、咽炎、淋巴结炎等。3、肿瘤肿瘤：鼻咽癌、胃癌、Burkitt淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等。4、慢性的介于肿瘤和非肿瘤之间的淋巴组织增殖性慢性的介于肿瘤和非肿瘤之间的淋巴组织增殖性疾病疾病：如CAEBV。首次询问病史首次询问病史 我们遇到这样1个患儿，3岁男孩，发病前患者健康如常人，体重13.4kg。3月初突然发热，以高烧为首发症状，体温最高达40度。随后数天内出现全身多发淋巴结肿大（颈部、腹腔），肝脾肿大（触诊

2、及影像），伴胸水、腹水。血常规示全血细胞减少；对症治疗后可退热。但停药后再次出现高热，淋巴结及肝脾变化不明显。4月初取淋巴结活检。疑惑？疑惑？年龄：小病程：短部位：淋巴结追问病史追问病史 当地医院诊断NK/T细胞淋巴瘤，鼻腔、皮肤及睾丸等部位均未见肿瘤，患儿没有做针对肿瘤治疗。但症状却明显消失或好转。发热：高热-偶有低热，可自发退热淋巴结：肿大-缩小-不能触及肝脾：肋下大于2cm-不能触及-B超显示未见异常胸水、腹水：消失血常规：三系减低-正常血EBV定量：EB-DNA2.01x104copy/ml-检测不到体重：13.4kg-11kg-12.3kgCD20CD3CD5CD56CD20CD3C

3、D5CD56GrBCD8EBEREBNA2KI-67本例免疫表型及本例免疫表型及EBEB病毒检测病毒检测阳性阳性阴性阴性CD3CD5CD8CD4CD56CD20GrBCD30EBNA2EBER本例特点（1）患者年龄小，病程短；发病前健康如常人，起病突然，以高烧为首发症状；（2）以淋巴结病变为主；（3）形态、免疫表型及EBER染色均达到NK/T细胞淋巴瘤的诊断标准；（4）未化疗，所有症状消失，淋巴结缩小至正常。会诊时患儿如常人。诊断：？可能的病变1、NK/T细胞淋巴瘤2、B类婴儿爆发性EBV相关T细胞LPD3、感染EBV的T或NK细胞性传单1、NK/T细胞淋巴瘤相同点：临床表现：发热，淋巴结肿大

4、。病变形态：结构破坏、细胞异型、坏死、核分裂。免疫表型：表达CD56、细胞毒性分子，CD5丢失。EB感染：NK细胞及细胞毒性T细胞。可疑点：NK/TNK/T本例本例年龄成年人儿童临床病程及部位常常大于2个月，进展缓慢鼻腔，鼻堵、鼻塞1个月，进展迅速，病情危急淋巴结治疗与预后如不治疗，全身播散，不能自行痊愈未治疗，自行好转，症状消失2、B类婴儿爆发性EBV相关T细胞LPD淋巴组织增殖淋巴组织增殖EBV感染的细胞感染的细胞A1多形性多克隆性增殖A2多形性单克隆性增殖A3单形性单克隆性增殖B单形性单克隆性增殖侵袭性临床过程相同点：临床病程：进展迅速。临床表现：发热、淋巴结肿大，肝脾肿大。病变形态：结

5、构破坏、细胞异型、坏死、核分裂。TCR检测：单克隆性重排。可疑点：IFEBV本例本例免疫表型没有显示CD5丢失CD5丢失EB感染T细胞活化的NK细胞治疗与预后化疗后，生存期平均少于10个月未治疗，自行好转3、感染EBV的T细胞性传单 Summery of clinical dataMorphological featuresEffaced architecture of nasal and pharyngeal mucusa.Numerous lymphocytes infiltration with small to medium sized regular or mild irregula

6、r nuclei,and scattered large lymphocytes.Admixed with variable inflammatory cells:plasma cells,eosinophils,histocytes With or without primary folliclesScattered nuclear debris and focal necrosis Blood vessel infiltration No.No.CD3 CD3 CD5CD5GrBGrBTIA1TIA1CD56 CD56 EBEREBER(HPF)(HPF)1 1+-50502 2+-200

7、2003 3+-2002004 4+-1001005 5+-2002006 6+-100100ComparisonOur caseNP-EBV+T-IM Site of involvementLymph nodeNasal cavity,pharynxMorphologyBroad spectrum，more large lymphocytesBroad spectrumImmunophenotype/EBERCD3+，CD5-,CD20-GrB+,CD56+/-,EBER+CD3+，CD5+,CD20-GrB+,CD56-,EBER+AgeChildren/young adultsChild

8、ren/young adultsCourse of diseaseDays to weeksDays to weeksPrognosisfavorablefavorable诊断诊断?会不会有类似疾病呢？我们从北京友谊医院病理科2013年6月至2014年11月会诊病例中，整理并筛选出6例病例。筛选标准：1、活检病变形态及免疫表型支持NK/T细胞淋巴瘤；2、随访后，未针对肿瘤治疗。现将6例病例分享如下：临床及随访资料性别年龄病程发热肝肝脾脾LN血常规EB病毒随访（月）1 女10y 1m高热肝脾肿大颈部、腹股沟WBC2.5x109/LHB 80g/L，PLT 57x109/LEBV-CV-IgM-E

9、BV-CV-IgG+EBDNA2.2x106copy/ml3，淋巴结及肝脾均缩小，但1个月后因多器官功能衰竭死亡2 男2y1m高热 肝脾肿大颈 部、腹腔WBC0.7x109/L，HB71g/L，PLT 17x109/LEBV-CV-IgM弱+EBV-CV-IgG弱+7，偶有高热，淋巴结缩小明显。性别年龄病程发热肝脾LN血常规EB病毒随访（月）3男19y 1.5m高热肝脾肿大颈部、锁骨上WBC2.7x109/L，HG112 g/L，PLT119x109/LEBV-CVIgM-EBV-CVIgG+9，患者好转，肿块缩小，无发热4男3y1m高热肝脾均大颈部、腹腔WBC2x109/L，HG 98 g/

10、L，PLT256x109/LEBDNA2.01x104copy/ml7，好转，无发热，淋巴结缩小，肝脾不大性别年龄病程发热肝脾LN血常规EB病毒随访（月）5男10m 1m高热肝脾均大纵隔颈部WBC2.5x109/LHG105 g/L，PLT256x109/L24，患者好转，肿块缩小，无发热，长高长胖。6男16y 1m高热肝脾均大纵隔腹腔WBC 2.2 x109/LHG 88 g/L，P L T 9 5 x109/L10，患者好转，肿块缩小，无发热组织病理学特点结构异型性核分裂坏死1破坏高度易见多灶2破坏中度偶见不明显3破坏高度易见多灶4破坏高度易见片状5破坏高度易见多灶6破坏高度易见多灶免疫表

11、型及免疫表型及EBERCD3CD5CD56 TIA-1或GrBCD8EBERKI-671+100大于502+-+50100大于403+-+50100大于504+-+100大于505+-+100大于506+-+100大于50病例1CD56EBERCD3GrB病例2CD3EBER病例3CD56EBER 病例4 即为分析病例病例5CD3EBER病例6CD3EBERCD56GrBTCR重排例序结果1单克隆性2单克隆性3多克隆性4多克隆性5单克隆性6多克隆性病病 例例 总总 结结1、患者为儿童及年轻人；2、突然起病，病程短，最长为1.5月；3、淋巴结病变为主，无其他部位肿瘤，如鼻腔、皮肤等；4、淋巴结活

12、检形态符合淋巴瘤；5、免疫组化表达NK或和T细胞，并且都显示T细胞抗原丢失（CD5）；6、EB病毒感染NK或和T细胞，并且数量均较多；7、TCR基因重排有或无克隆性重排；8、6例患者均仅对症治疗，未进行常规化疗，其中5例发热消失，淋巴结及肝脾均缩小，健康如常人；1例病情好转后，突发多器官功能衰竭死亡。问题1、这组病例形态及免疫表型与NK/T细胞淋巴瘤难以鉴别，未经过化疗，为什么随访后，除1例因严重并发症死亡外，其他患者没有进展，反而出现好转及痊愈的表现？2、与感染了EBV的T或NK细胞传单样病变怎样鉴别？3、与B类爆发性EBV+T-LPD是否相关？我们推测是否存在这样一类疾病，它不同于NK/T

13、细胞淋巴瘤，不同于B类爆发性EBV+T-LPD，不同于传单，不同于其他现在我们所知的EBV+NK/T细胞淋巴组织增生性疾病，而是独立出来的一类疾病？诊断：诊断：爆发性爆发性EBV+NK/T-LPDFulminantulminant EB virusvirus-positivepositive NK/T lymphoproliferativelymphoproliferative disorder disorder 我们总结这类疾病特点：1、儿童和青少年；2、起病急，临床病程短；3、EB病毒初次感染，感染的靶细胞为NK和或T细胞；4、达到淋巴瘤的诊断标准，但不需化疗可好转自愈。问题 怎样办？谢 谢