甘美血肿-课件.ppt

1、健健 康康 人人 类类 共共 创创 美美 好好 未未 来来安徽区推广：高思源安徽区推广：高思源药物性肝损害概念药物性肝损害概念 药物性肝损害（drug induced liver injury,DILI）指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害，可以发生在原来没有肝脏疾病的人群或以往就有肝脏疾病的病人，在使用某种药物（治疗剂量）后发生不同程度的肝脏损害。大部分血液/肿瘤相关科室医生反映，化疗药物引起肝损伤的病人10%-20%左右；对于老年，体质弱，既往有肝脏病史（脂肪肝、慢乙肝、药肝等），或者化疗剂量突然增加的患者，爆发药肝损的比例大大增加，对于此类特殊人群需预防用药并密切监控其

2、肝脏生化指标。各种治疗手段均会损伤肝细胞各种治疗手段均会损伤肝细胞介入：介入药物的影响介入：介入药物的影响 局部缺血再灌注局部缺血再灌注化疗：治疗化疗：治疗药物的肝脏药物的肝脏毒性毒性手术：缺血再灌注手术：缺血再灌注麻醉麻醉药物药物氧氧化化应激应激肝细胞肝细胞损伤坏死损伤坏死cPLA2cPLA2-炎症级联瀑布效应的炎症级联瀑布效应的“阀门阀门”磷脂酶磷脂酶A2A2将损伤因素（活性氧化物，一氧化将损伤因素（活性氧化物，一氧化氮）、炎症细胞、脂类物质、细胞因子等细胞氮）、炎症细胞、脂类物质、细胞因子等细胞有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体系中极其关键的

3、活性酶。系中极其关键的活性酶。在在PLA2PLA2亚型中，亚型中，cPLA2cPLA2在激动剂（如细胞因子、在激动剂（如细胞因子、内毒素）诱导的花生四烯酸以及下游一系列炎内毒素）诱导的花生四烯酸以及下游一系列炎性介质的释放中发挥主导作用，性介质的释放中发挥主导作用，现在多数的研现在多数的研究者认为，究者认为，cPLA2cPLA2是调控这一过程的是调控这一过程的“阀门阀门”。Takashi O N O et al.Characterization of a novel inhibitor of cytosolic phospholipase A2a.Biochem J2002，363：727-7

4、35.肝脏炎症是肝损伤的病理学基础肝脏炎症是肝损伤的病理学基础NADPH IINADPH IINOROS启动启动 Caspase（8）LOXLOX前列腺素前列腺素白三烯白三烯血栓素血栓素溶血磷脂溶血磷脂LPCLPC脂脂质质神神经经酰酰胺胺NF-kBTNFTNF/Fas/FasSOD化疗化疗药物药物、栓塞剂、栓塞剂、抗生素等抗生素等天然甘草酸中具有一对同分异构体天然甘草酸中具有一对同分异构体OOHOHOHH4NOOCH4NOOCOHOHOOOCOOHCH3OHOCH3COOHOOOOHOHH4NOOCH4NOOCOHOHOHOH1818甘草酸和甘草酸和1818甘草酸存甘草酸存在多个手性碳，在多个

5、手性碳，但只有但只有C C1818位手性碳原子位手性碳原子构型不同，由构型不同，由此产生立体差此产生立体差异性异性 18 18甘草酸甘草酸（异甘草酸）（异甘草酸）1818甘草酸甘草酸甘草酸是用来评测天然甘草酸质量的标准甘草酸是用来评测天然甘草酸质量的标准甘草酸在天然甘草酸中含量甘草酸在天然甘草酸中含量低于低于5 5 甘草酸粗甘草酸粗提混合物提混合物以以体体单铵盐单铵盐为主的为主的混合复混合复方制剂方制剂体体甘草甘草酸为酸为主主体体甘草甘草酸单酸单铵铵强力宁强力宁甘利欣甘利欣异甘草酸镁异甘草酸镁第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代甘草酸二铵甘草酸二铵脂质复合物脂质复合物天晴甘平天晴甘

6、平正大天晴与甘草酸制剂的研发历程正大天晴与甘草酸制剂的研发历程天晴甘美天晴甘美天晴甘美天晴甘美具有更高的肝脏靶向性具有更高的肝脏靶向性甘美有效抑制磷脂酶甘美有效抑制磷脂酶A2mRNA的表达的表达REF:胡和平等 异甘草酸镁对肝脏缺血再灌注的治疗作用的实验研究 中华肝胆杂志 TBP天晴甘美天晴甘美 抑制肝脏非特异性炎症，作用优于抑制肝脏非特异性炎症，作用优于体甘草酸体甘草酸Ref:18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29天晴甘美天晴甘美有效抑制肝脏炎症有效抑制肝脏炎症 天晴甘美具有更高的天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高，表明

7、安全性更高 急性毒性急性毒性 18-GL 天晴甘美天晴甘美 灌胃灌胃 LD50(小鼠小鼠)4320mg/kg 8000mg/kg 静注静注 LD50(小鼠小鼠)588.8mg/kg 684.9mg/kg 天晴甘美天晴甘美具有更高的安全性具有更高的安全性Ref:异甘草酸镁新药申报资料天晴甘美天晴甘美在在期、期、期临床研究中均未出期临床研究中均未出现水钠潴留、血压升高等假性醛固酮症的不良反现水钠潴留、血压升高等假性醛固酮症的不良反应，安全性优于对照组。应，安全性优于对照组。NADPH IINADPH IINOROS启动启动 Caspase（8）LOX前列腺素前列腺素白三烯白三烯血栓素血栓素溶血磷脂

8、溶血磷脂LPCLPC脂脂质质神神经经酰酰胺胺NF-kBTNFTNF/Fas/Fas正反馈正反馈SOD常见保肝药物在肝损炎症瀑布中的作用点常见保肝药物在肝损炎症瀑布中的作用点甘美甘美多烯多烯谷胱甘肽谷胱甘肽、阿拓莫兰、阿拓莫兰天晴甘美天晴甘美简要处方资料简要处方资料甘美与甘平序贯可更多获益1巩固疗效 组织学改善普遍滞组织学改善普遍滞后于生化学改善，生后于生化学改善，生化学改善之后不能立化学改善之后不能立刻停药，需要更方便刻停药，需要更方便药物序贯治疗药物序贯治疗2降低患者治疗费用 注射治疗费用（注射注射治疗费用（注射剂本身费用、注射操作相剂本身费用、注射操作相关费用、误工费、住院费）关费用、误工

9、费、住院费）远远高于口服治疗远远高于口服治疗因符合药物经济学原则，序贯疗法在全世界广泛应用优优势：势：双效保肝双效保肝,高效持久！高效持久！甘草酸甘草酸:抗炎降酶作抗炎降酶作用得到公认用得到公认甘平有效成份甘平有效成份协同保肝协同保肝磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱:保护和修复肝保护和修复肝细胞膜的作用细胞膜的作用得到公认得到公认双效协同保肝双效协同保肝带给患者更多疗效带给患者更多疗效 更低治疗费用更低治疗费用第二步第二步第三步第三步第一步第一步体转化为体抗炎作用增强与磷脂结合使口服甘草酸生物利用度提高抗炎+膜修复，保肝作用更全面肠溶胶囊包裹使口服甘草酸生物利用度更高我们对传统口服甘草酸做了三步改进我们对传统口服甘草酸做了三步改进简明处方资料 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 用法用量：一日三次，每次三粒 规 格：50mg/粒；24粒/盒 批准文号：国药准字 H20040628 指南建议用法：急性肝损伤停用天晴甘美后序贯使用天晴甘平2周慢性肝损伤停用天晴甘美后序贯使用天晴甘平至少4周国家医保品种国家农保品种 感谢各位老师！感谢各位老师！