1、交感神经系统与心血管疾病交感神经系统与心血管疾病浙江大学医学院附属邵逸夫医院 傅国胜可达灵预防交感活性增强,预防心血管事件发生可达灵预防交感活性增强,预防心血管事件发生4交感神经系统对心血管系统起到关键调节作用交感神经系统对心血管系统起到关键调节作用在特定状态,交感神经兴奋性长期增高在特定状态,交感神经兴奋性长期增高2交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高31交感神经系统发现史交感神经系统发现史 17世纪,世纪,Thomas Willis 等完整描绘了交等完整描绘了交感神经系统的解剖结构感神经系统的解剖结构 19世纪,世纪,Be
2、rnard 等发现交感神经具有等发现交感神经具有收缩血管的作用收缩血管的作用 1946年,年,von Euler 证实去甲肾上腺素为证实去甲肾上腺素为交感神经递质交感神经递质 20世纪世纪70年代起,交感神经抑制药物广年代起,交感神经抑制药物广泛应用于治疗冠心病、高血压、心力衰泛应用于治疗冠心病、高血压、心力衰竭等心血管疾病竭等心血管疾病心脏交感神经系统传导心脏交感神经系统传导节前神经元:节前神经元:T1-5脊髓外侧柱,递质乙酰胆碱节后神经元:节后神经元:交感神经节,递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素心脏交感神经分布心脏交感神经分布节后纤维分布:节后纤维分布:窦房结、房室交界、房室束、心房肌和心室肌
3、左右侧交感神经的支配差异:左右侧交感神经的支配差异:窦房结:右侧交感神经 功能:心率加快 房室交界:左侧交感神经 功能:心肌收缩加强交感神经系统对心脏的调节作用交感神经系统对心脏的调节作用 正性变时作用正性变时作用正性变传导作用正性变传导作用交感神经兴奋,加强自律细胞内向电流交感神经兴奋,加强自律细胞内向电流If,4期期自动去极化速度加快,自动去极化速度加快,窦房结自律性增高窦房结自律性增高交感神经兴奋,增加慢反应细胞交感神经兴奋,增加慢反应细胞0期期Ca2+内流,动作电内流,动作电 位上升幅度和速位上升幅度和速 率增加,去极化率增加,去极化速度加快,房室传导时间缩短速度加快,房室传导时间缩短
4、心率加快心率加快交感神经系统对心脏的调节作用交感神经系统对心脏的调节作用正性变力作用正性变力作用交感神经兴奋,提高肌膜和肌浆网交感神经兴奋,提高肌膜和肌浆网Ca2+通道开放概率,通道开放概率,细胞细胞内内Ca2+内流增加,加强心肌收缩内流增加,加强心肌收缩交感神经兴奋,降低肌钙蛋白对交感神经兴奋,降低肌钙蛋白对Ca2+的亲和力,的亲和力,Ca2+释放速释放速率增加率增加;提高肌浆网重摄取提高肌浆网重摄取Ca2+的速度的速度;刺激刺激Na+-Ca2+交换,交换,加强心肌舒张加强心肌舒张血管交感神经系统传导血管交感神经系统传导节前神经元:节前神经元:T1-L3脊髓侧角,递质乙酰胆碱节后神经元:节后
5、神经元:交感神经节,递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素交感神经系统对血管的调节作用交感神经系统对血管的调节作用在安静状态下,交感神经持续地发在安静状态下,交感神经持续地发 放低频冲动放低频冲动 交感神经兴奋性增强,血管平滑肌收缩,血管腔变窄,血压升高交感神经兴奋性减弱,血管平滑肌舒张,血管腔变宽,血压下降交感神经系统对凝血系统的调节作用交感神经系统对凝血系统的调节作用交感神经兴奋性增高,血管收缩,改变毛细血管前后阻力,血流缓慢,红细胞压积升高交感神经兴奋性增高,去甲肾上腺素分泌上升,去甲肾上腺素是血小板聚集促进物可达灵预防交感活性增强,预防心血管事件发生可达灵预防交感活性增强,预防心血管事件发生4交
6、感神经系统对心血管系统起到关键调节作用交感神经系统对心血管系统起到关键调节作用在特定状态,交感神经兴奋性长期增高在特定状态,交感神经兴奋性长期增高2交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高31交感神经兴奋性与年龄交感神经兴奋性与年龄 交感神经兴奋性随着年龄的增加而增加交感神经兴奋性随着年龄的增加而增加P0.05Fagius J,et al.Clin Auton Res.1993;3:201-205 交感神经兴奋性与年龄交感神经兴奋性与年龄 交感神经兴奋性随着年龄的增加而增加交感神经兴奋性随着年龄的增加而增加Narkiewicz K
7、,et al.Hypertension.2019;45:522-525交感神经兴奋性与高血压交感神经兴奋性与高血压 交感神经兴奋性与原发性高血压患者的血压呈正相关交感神经兴奋性与原发性高血压患者的血压呈正相关P0.01P0.01Grassi G et al.Hypertension.2019;31:68-72交感神经兴奋性与心衰患者交感神经兴奋性与心衰患者心力衰竭患者交感神经兴奋性增高心力衰竭患者交感神经兴奋性增高心力衰竭患者行心脏移植手术后,交感神经兴奋性显著降低心力衰竭患者行心脏移植手术后,交感神经兴奋性显著降低Rundqvist B,et al.J Card Fail.2019;3:21
8、-26交感神经兴奋性与心衰患者交感神经兴奋性与心衰患者心力衰竭患者,进行身体锻炼,可显著降低交感神经兴奋性心力衰竭患者,进行身体锻炼,可显著降低交感神经兴奋性P0.05de Mello Franco FG,et al.Eur J Heart Fail.2019;8:851-855交感神经兴奋性与冠心病患者交感神经兴奋性与冠心病患者急性心肌梗死组较正常对照组,交感神经兴奋性显著增高急性心肌梗死组较正常对照组,交感神经兴奋性显著增高交感神经兴奋性随时间逐渐恢复交感神经兴奋性随时间逐渐恢复P0.001P0.001Graham LN,et al.Circulation.2019;106:793-797
9、交感神经兴奋性与冠心病患者交感神经兴奋性与冠心病患者Graham LN,et al.Circulation.2019;106:793-797体重,kg体重指数,kg/m2心率,bpm血压 均值 收缩压 舒张压s-MSNA,单脉冲/分钟s-MSNA,单脉冲/100次心跳MSNA,多脉冲/分钟MSNA,多脉冲/100次心跳2-4天 3月 6月 2-4天 vs 3月 3 vs 6月 2-4天 vs 6月交感神经兴奋性与冠心病患者交感神经兴奋性与冠心病患者不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛(UA)(UA)组组较正常对照组,交感神经兴奋性显著增高较正常对照组,交感神经兴奋性显著增高交感神经兴奋性随时间逐渐恢复
10、交感神经兴奋性随时间逐渐恢复P0.001Graham LN,et al.Clin Sci.2019;106:605-611交感神经兴奋性与冠心病患者交感神经兴奋性与冠心病患者Graham LN,et al.Clin Sci.2019;106:605-611体重(kg)体重指数(kg/m2)心率(bpm)血压(mmHg)均值 收缩压 舒张压LVEF(%)s-MSNA,单脉冲/分钟s-MSNA,单脉冲/100心跳MSNA,多脉冲/分钟MSNA,多脉冲/100次心跳指标 2-4天 3月 6月入组后时间交感神经兴奋性与肥胖交感神经兴奋性与肥胖肥胖人群交感神经兴奋性增高肥胖人群交感神经兴奋性增高肥胖人群
11、控制饮食和积极运动,交感神经兴奋性显著降低肥胖人群控制饮食和积极运动,交感神经兴奋性显著降低Trombetta IC,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2019;285:H974-H982身体评估 体重,kg 体重指数,kg/m2 脂肪体重,kg 瘦体重,kg 最大随意收缩力,kg神经评估 MSNA,多脉冲/分钟 MSNA,多脉冲/100心跳系统评估 平均血压,mmHg 心率,bpm血管评估 FBF,ml/min100g FVC,单位表1.低热量饮食、低热量饮食同时运动及以上两组中未执行干预措施的肥胖女性在试验前后身体、神经、系统和血管等各项指标的比较
12、 低热量饮食组 前 后 低热量饮食和运动组 前 后 未执行干预措施组 前 后 数值以平均值标准误表示。MSNA,肌肉交感神经活性测定;FBF,前臂血流;FVC,前臂血管传导。*与干预前相比较,P0.05可达灵预防交感活性增强,预防心血管事件发生可达灵预防交感活性增强,预防心血管事件发生4交感神经系统对心血管系统起到关键调节作用交感神经系统对心血管系统起到关键调节作用在特定状态,交感神经兴奋性长期增高在特定状态,交感神经兴奋性长期增高2交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高31交感神经兴奋性增高与冠心病的发生发展关系密切交感神经兴
13、奋性增高与冠心病的发生发展关系密切吴学思.Chin J Intern Med,2019;45:601-602交感神经兴奋性增高会显著增加心绞痛发作交感神经兴奋性增高会显著增加心绞痛发作心绞痛的发作常与心肌耗氧量的增加相关,而心率与收缩压双乘积是代表心肌耗氧的直接重要参数最常见的是心绞痛在发作前常出现心率增快凌晨、卧位发作的所谓“静息心绞痛”也常是交感神经兴奋性增高的时候.吴学思.Chin J Intern Med,2019;45:601-602刘丰等.广州医学院学报.2019;29:92-3交感神经兴奋性增高、心率加快交感神经兴奋性增高、心率加快 是心血管疾病发生、发展和死亡的有力预测因素;尤
14、其在男性中,是动脉粥样硬化和心血管事件的危险因素交感神经兴奋性增高,心血管及全因死亡风险上升交感神经兴奋性增高,心血管及全因死亡风险上升U Borchard.J Clin Basic Cardiol 2019;4:175交感神经兴奋性过度增高,引起心源性猝死交感神经兴奋性过度增高,引起心源性猝死交感神经兴奋性过度增高交感神经兴奋性过度增高室颤阈值室颤阈值心肌灌注心肌灌注冠脉阻力冠脉阻力血小板聚集血小板聚集心肌细胞钙心肌细胞钙超载超载心脏自律性、心脏自律性、传导性、不应传导性、不应期改变期改变心肌再损伤心肌再损伤早后、迟后除极早后、迟后除极心脏电稳定性心脏电稳定性致死性室性心律失常、猝死致死性室
15、性心律失常、猝死郭继鸿.临床心电学杂志.2019;17:311-316可达灵预防交感神经兴奋性增强,预防心血管事件发生可达灵预防交感神经兴奋性增强,预防心血管事件发生4交感神经系统对心血管系统起到关键调节作用交感神经系统对心血管系统起到关键调节作用在特定状态,交感神经兴奋性长期增高在特定状态,交感神经兴奋性长期增高2交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高交感神经过度兴奋,心血管事件和心血管死亡风险显著升高31可达灵可调节脑内单胺类及氨基酸类神经递质李惠等.中国微循环 2019;3:160-2.可达灵降低外周儿茶酚胺含量,预防交感活性增高葛小群等。中国药理学通报 2019;11(1):58-60.其他中成药其他中成药可达灵可达灵对心血管的活血通脉作用预防交感活性增强作用可达灵-可预防交感活性增强的活血化瘀药谢谢大家谢谢大家
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