医疗器械临床试验法规介绍课件.ppt

1、医疗器械临床试验医疗器械临床试验法规要求介绍法规要求介绍n医疗器械临床试验是验证安全有效的证据 n加强临床试验管理是器械行业发展的必然n重视理解法规要求是正确实施项目的基础n临床试验过程规范是数据真实可靠的保证医疗器械临床试验法规要求介绍n医疗器械临床试验是验证安全有效的证据 l医疗器械临床试验的意义l医疗器械临床试验与药品试验的不同l临床试验三方关系模型医疗器械临床试验法规要求介绍n医疗器械临床试验是验证安全有效的证据 l医疗器械临床试验的意义 确认或者验证试验用医疗器械的安全性和有效性（评价试验用器械的临床应用价值）在人体使用的安全性、主要不良事件对某种或几种疾病或症状的预防、诊断、治疗、

2、康复和替代的有效性与现有治疗方法或同类器械相比是否提高了受益-风险比医疗器械临床试验法规要求介绍n医疗器械临床试验是验证安全有效的证据 l医疗器械临床试验的意义 确认试验用器械的最佳使用方法正确的使用方式适宜的人群、环境、个体使用差异不当的使用因素等等医疗器械临床试验法规要求介绍n医疗器械临床试验是验证安全有效的证据 l医疗器械临床试验的意义 作为临床评价资料为产品注册提供试验用器械的安全性、性能信息 为企业研发产品及市场开发决策提供依据 为医疗器械使用者正确使用器械提供依据 经济学评价当前：当前：是目前行业现状及法规框架下是目前行业现状及法规框架下产品上市的重要必经过程产品上市的重要必经过程

3、 对确保对确保国内行业发展国内行业发展、患者、患者有械可用有械可用有重要意义有重要意义医疗器械临床试验法规要求介绍n医疗器械临床试验是验证安全有效的证据 l医疗器械临床试验与药品试验的不同医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械医疗器械 药品药品1 1、预防、预防 、诊断、治疗、监控、康复和替代、诊断、治疗、监控、康复和替代1 1、预防、治疗、预防、治疗2 2、以机械、电气、材料工业为基础、以机械、电气、材料工业为基础2 2、以药理学、化学、当代生物技术和基因工程为基础、以药理学、化学、当代生物技术和基因工程为基础3 3、通过物理方式对全身或局部产生作用来发挥其功效，可能不、通过物理方式对全身或局

4、部产生作用来发挥其功效，可能不接触身体接触身体3 3、通过口腔、皮肤、眼睛或者采用吸入或注射的方式用药。产生、通过口腔、皮肤、眼睛或者采用吸入或注射的方式用药。产生生物作用，通常系统地作用于整个身体生物作用，通常系统地作用于整个身体4 4、由工程师研发、由工程师研发,通常有临床环境下的医生和护士的协作通常有临床环境下的医生和护士的协作4 4、由化学家和药物学家在实验室研制、由化学家和药物学家在实验室研制5 5、形式和规格多种多样、形式和规格多种多样5 5、药丸、溶液、气雾剂、药膏、药丸、溶液、气雾剂、药膏6 6、旨在达到特定的功效、旨在达到特定的功效,需要在安全性和有效性方面得到认可需要在安全

5、性和有效性方面得到认可6 6、通过发现、试验和获得安全和功效认可等一系列环节研发产品、通过发现、试验和获得安全和功效认可等一系列环节研发产品7 7、产品生命周期短、产品生命周期短(18(18个月个月)以新科学、新技术和新材料为基础不以新科学、新技术和新材料为基础不断创新和反复改进断创新和反复改进7 7、产品具有长期稳定性。对于特定化合物或分子进行全面的研发。、产品具有长期稳定性。对于特定化合物或分子进行全面的研发。新药投放市场需要数年新药投放市场需要数年8 8、许多产品涉及到用户培训、维护和维修、许多产品涉及到用户培训、维护和维修8 8、产品支持几乎无要求、产品支持几乎无要求9 9、生产、生产

6、/维修维修/培训方面投资较高培训方面投资较高 9 9、生产、生产/维护方面的投资低维护方面的投资低n医疗器械临床试验是验证安全有效的证据 l临床试验三方关系模型以验证和探索发现为目的机构、研究者以循证和风险管理为目的监管者以合规和上市收益为目的申办方医疗器械临床试验法规要求介绍临床试验机构研究者监管者申办方n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l医疗器械临床试验管理情况l我们当前临床试验现状l法规制定背景l临床试验法规整体设计医疗器械临床试验法规要求介绍n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l医疗器械临床试验管理情况ISO14155 (医疗器械的人体受试者临床研究临床试验质量管理规范)第二版文

7、件取代了第一版的第二版文件取代了第一版的ISO14155ISO141551 1：20032003和和ISO14155ISO141552 2：20032003名称：医疗器械的人体受试者临床研究临床试验质量管理规范名称：医疗器械的人体受试者临床研究临床试验质量管理规范定义：是一部人体受试者临床研究的设计、实施、记录和报告的临床研究质量管理规范，可用于对器定义：是一部人体受试者临床研究的设计、实施、记录和报告的临床研究质量管理规范，可用于对器械安全性或性能的监管评估械安全性或性能的监管评估范围：适用于除体外诊断的所有医疗器械临床研究（上市前、上市后、科学研究等）范围：适用于除体外诊断的所有医疗器械临

8、床研究（上市前、上市后、科学研究等）目的：保护人体受试者的权利、安全和福利；确保临床研究实施的科学性以及临床研究结果的可信性目的：保护人体受试者的权利、安全和福利；确保临床研究实施的科学性以及临床研究结果的可信性；明确办公室申办方和主要研究者的职责，以及为参与器械评估的申办方、研究者、伦理委员会、监管；明确办公室申办方和主要研究者的职责，以及为参与器械评估的申办方、研究者、伦理委员会、监管机构以及其它相关机构提供协助机构以及其它相关机构提供协助引用标准：引用标准：ISO14971ISO14971：20072007医疗器械医疗器械风险管理的应用医疗器械医疗器械风险管理的应用医疗器械临床试验法规要

9、求介绍n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l医疗器械临床试验管理情况国际医疗器械监管者论坛IMDRF相关文件20112011年年1010月，来自澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧盟、日本、美国和世界卫生组织（月，来自澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧盟、日本、美国和世界卫生组织（WHOWHO）医疗）医疗器械监管机构的代表在渥太华召开会议，宣布成立国际医疗器械监管者论坛器械监管机构的代表在渥太华召开会议，宣布成立国际医疗器械监管者论坛，同期同期GHTFGHTF宣布解散，原宣布解散，原有网站停用，其所承担的功能全部转移至有网站停用，其所承担的功能全部转移至IMDRFIMDRF。IMDRFIMDRF是

10、一个由各国医疗器械监管者自愿成立的国是一个由各国医疗器械监管者自愿成立的国际组织，它在原际组织，它在原GHTFGHTF的工作基础上，以论坛的形式讨论未来医疗器械监管协调的方向的工作基础上，以论坛的形式讨论未来医疗器械监管协调的方向GHTFGHTF第五研究组第五研究组提供的提供的临床试验临床试验有关文件有关文件 有关定义的解释；有关定义的解释；为什么要开展临床评价？何时开展？怎么开展？为什么要开展临床评价？何时开展？怎么开展？临床试验方案、报告等内容要求临床试验方案、报告等内容要求协调统一、推荐实施协调统一、推荐实施医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验法规要求介绍整体整体适合的就是好的适

11、合的就是好的无论ISO14155还是IMDRF，结合各国国情体制、监管时间和地域、人种等差异，必然导致监管理念的差异个体个体怎么可能恰到好处怎么可能恰到好处产品原理、结构、预期用途千差万别企业规模、组织结构各异临床试验实施形式选择多样恰到好处恰到好处impossibleimpossiblen加强临床试验管理是器械行业发展的必然l医疗器械临床试验管理情况我国器械临床试验管理情况19971997年开始年开始20002000年国务院年国务院276276号号20042004年的局年的局5 5号令、号令、1616号令等（医疗器械临床试验管理规定）号令等（医疗器械临床试验管理规定）20072007年局发体

12、外诊断试剂临床研究指导原则年局发体外诊断试剂临床研究指导原则20132013年医疗器械生产质量管理规范年医疗器械生产质量管理规范20142014年国务院年国务院650650号号20142014年总局年总局4 4、5 5号令和体外诊断试剂临床试验指导原则号令和体外诊断试剂临床试验指导原则20142014年第年第8787号公告号公告医疗器械临床试验法规要求介绍n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l医疗器械临床试验管理情况我国器械临床试验管理情况20152015年年1010月器械临床试验数据监督抽查月器械临床试验数据监督抽查20162016年总局年总局2525号令号令20162016总局第总局第5

13、858号通告号通告20162016食药监办械管食药监办械管4141号文通知号文通知期间下发的两批豁免临床试验目录、医疗器械临床评价指导原则等期间下发的两批豁免临床试验目录、医疗器械临床评价指导原则等以上基本将不同时期我国器械临床试验管理有关要求描述清楚了以上基本将不同时期我国器械临床试验管理有关要求描述清楚了医疗器械临床试验法规要求介绍n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l我们当前临床试验现状 相关各方或人员对器械注册中临床管理的整体研究不够或者说还过于生疏，尤其是管理者，不能够遵循器械研发的规则，导致临床试验的范围过大，不仅浪费各方资源，也有悖伦理。这个问题表现在有关规定上，也表现在一些环

14、节的实际操作上。医疗器械临床试验规定实施以来虽然取得了较好的成效，但还存在对临床试验过程中各方职责描述不清、定义不明、操作性不强等问题 医疗器械临床试验机构依托在药品临床试验机构上，既不科学，又不合理。（医改、疾病谱的分化产品目标市场、人群、医院的分化）监督的有效机制尚缺乏医疗器械临床试验法规要求介绍n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l我们当前临床试验现状 指导医疗器械临床试验的规范、指南缺乏 相关培训开展不到位，有些培训不负责任，误导各方，导致理解认识不一，法规执行不一 对医疗器械临床试验管理的重要性认识不足 医学教育中缺乏对临床研究的系统培训（尤其是临床研究技能及流行病学的培训）精通医

15、疗器械临床试验方案设计、实施、统计的专业人员缺乏医疗器械临床试验法规要求介绍n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l我们当前临床试验现状 与其他研究相比，很多医生更关注医学基础研究，因其相对成本较低、出成果较快以及更易申请到基金与获得专利 许多医院没有为临床医生进行临床研究提供成熟而综合的平台或系统，在进行多中心协作、协同临床试验时尚缺乏机制和经验 人种、地域的不同可能导致产品使用发生问题还没有被引起足够重视 等等医疗器械临床试验法规要求介绍n加强临床试验管理是器械行业发展的必然l临床试验法规整体设计医疗器械临床试验管理要解决的问题医疗器械临床试验管理要解决的问题为什么要做临床试验？哪些需要做

16、？如何才能让做？在哪做？如何有效开展临床评价？怎么做？（GCP）如何进行临床试验审批？不按规定会如何？提供什么样的临床评价资料？怎么监管？医疗器械临床试验法规要求介绍n重视理解法规要求是正确实施项目的基础法规体系：医疗器械临床试验法规要求介绍备案公告部分三类审批目录器械临床试验数据监督现场检查要点医疗器械临床试验质量管理规范医疗器械注册管理办法体外诊断试剂注册管理办法医疗器械监督管理条例n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械监督管理条例l医疗器械临床试验质量管理规范l体外诊断试剂临床试验相关要求医疗器械临床试验法规要求介绍n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械监督管理条例医

17、疗器械临床试验法规要求介绍n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规范制定的主要原则制定的主要过程主要内容（十一章）相关文件格式范本医疗器械临床试验法规要求介绍n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规范主要内容 主要借鉴有关临床试验经验，结合我国监管实际和医疗器械特性，从保护受试者权益、规范医疗器械临床试验行为出发，明确了实施试验的前提条件，规定了申办者、试验机构和研究者、监管部门各方职责，突出了临床试验机构试验管理部门和伦理委员会的作用，强调了临床试验过程中的风险和质量控制措施。医疗器械临床试验法规要求介绍n重视理解法规要求是正确实施项目的基

18、础l医疗器械临床试验质量管理规范主要内容第一章第一章 总则总则 共五条，共五条，明确了制定本规范的目的与依据、适用范围，监管部门的明确了制定本规范的目的与依据、适用范围，监管部门的监管职责和临床试验的定义以及应当遵循的三大原则。监管职责和临床试验的定义以及应当遵循的三大原则。医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验质量管理规范第一条 为加强对医疗器械临床试验的管理，维护医疗器械临床试验过程中受试者权益，保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯，根据医疗器械监督管理条例，制定本规范。第二条 在中华人民共和国境内开展医疗器械临床试验，应当遵循本规范。本规范涵盖医疗器械临床试验

19、全过程，包括临床试验的方案设计、实施、监查、核查、检查，以及数据的采集、记录，分析总结和报告等。医疗器械临床试验质量管理规范第三条 本规范所称医疗器械临床试验，是指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。不属于规范的适用范围情形：上市后产品的临床研究上市后产品的临床研究体外诊断试剂产品临床试验体外诊断试剂产品临床试验不以注册为目的临床研究不以注册为目的临床研究医疗器械临床试验质量管理规范第四条 医疗器械临床试验应当遵循依法原则、伦理原则和科学原则。第五条 省级以上食品药品监督管理部门负责对医疗器械临床试验的监督管理。卫

20、生计生主管部门在职责范围内加强对医疗器械临床试验的管理。食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门应当建立医疗器械临床试验质量管理信息通报机制，加强第三类医疗器械、列入国家大型医用设备配置管理品目的医疗器械开展临床试验审批情况以及相应的临床试验监督管理数据的信息通报。n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规范主要内容第二章第二章 临床试验前准备临床试验前准备 共七条共七条 明确了启动临床试验必须具备的软硬件条件、试验用医疗器械的研明确了启动临床试验必须具备的软硬件条件、试验用医疗器械的研制和准备、试验机构的选择条件要求，制和准备、试验机构的选择条件要求，规定了试验前相关书

21、面协议内容以及临床试验伦理审查、行政审批、规定了试验前相关书面协议内容以及临床试验伦理审查、行政审批、属地备案等相关要求。属地备案等相关要求。医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验质量管理规范第六条 进行医疗器械临床试验应当有充分的科学依据和明确的试验目的，并权衡对受试者和公众健康预期的受益以及风险，预期的受益应当超过可能出现的损害。第七条 临床试验前，申办者应当完成试验用医疗器械的临床前研究，包括产品设计（结构组成、工作原理和作用机理、预期用途以及适用范围、适用的技术要求）和质量检验、动物试验以及风险分析等，且结果应当能够支持该项临床试验。质量检验结果包括自检报告和具有资质的检验机构出

22、具的一年内的产品注册产品注册检验检验合格报告。第八条 临床试验前，申办者应当准备充足的试验用医疗器械。试验用医疗器械的研制应当符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求。医疗器械临床试验质量管理规范第九条 医疗器械临床试验应当在两个或者两个以上医疗器械临床试验机构中进行。所选择的试验机构应当是经资质认定的医疗器械临床试验机构，且设施和条件应当满足安全有效地进行临床试验的需要。研究者应当具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。医疗器械临床试验机构资质认定管理办法由国家食品药品监督管理总局会同国家卫生和计划生育委员会另行制定。第十条 临床试验前，申办者与临床试验机构和研究者应当就试验设

23、计、试验质量控制、试验中的职责分工、申办者承担的临床试验相关费用以及试验中可能发生的伤害处理原则等达成书面协议。医疗器械临床试验质量管理规范第十一条 临床试验应当获得医疗器械临床试验机构伦理委员会的同意。列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的，还应当获得国家食品药品监督管理总局的批准。关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（总局2014年第14号通告）采用全新设计/用于全新适用范围的：植入式心脏起搏器、植入式心脏除颤器、植入式心脏再同步复律除颤器；植入式血泵；植入式药物灌注泵境内市场上尚未出现的血管内支架系统境内市场上尚未出现的植入性人工器官、接触式人工器官、骨科内固定产品

24、及骨科填充材料可吸收四肢长骨内固定产品纳米骨科植入物定制增材制造（3D打印）骨科植入物医疗器械临床试验法规要求介绍序号产品名称分类编码产品描述1采用全新设计/用于全新适用范围植入式心脏起搏器、植入式心脏除颤器、植入式心脏再同步复律除颤器6821植入于体内的电子治疗仪器，由脉冲发生器和电极导线组成。植入式心脏起搏器产品具有起搏、感知、程控等功能，通过脉冲发生器发放由电池提供能量的电脉冲，通过电极导线的传导，刺激电极所接触的心肌，使心脏激动和收缩，从而达到治疗由于某些心律失常所致的心脏功能障碍的目的。植入式心脏除颤器可提供室性抗心动过速起搏功能和对心室除颤功能,用于对危及生命的室性心律失常的自动治

25、疗。植入式心脏再同步复律除颤器还适用于患有充血性心力衰竭的病人,使其右心室和左心室再同步。2植入式血泵6845由血泵和能量转换装置组合而成，依靠微型电-机(或电-液)能量转换装置来驱动，维持正常的人体血液循环，起到部分或完全代替自然心脏的功能。3植入式药物灌注泵 6854其药物灌注泵植入人体，与鞘内导管、导管入口组件、再灌注组件、袋囊组件、穿刺组件和程控器等配合使用，用于需长期输入药物或液体的患者。关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（总局（总局20142014年第年第1414号号通告）通告）医疗器械临床试验法规要求介绍关于发

26、布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告关于发布需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的通告（总局（总局20142014年第年第1414号号通告）通告）序号产品名称分类编码产品描述4境内市场上尚未出现的血管内支架系统6846与境内市场上已有的医疗器械产品相比，主要组成材料改变、重大工艺改变、主要作用机理改变或者适用范围发生重大改变的通过输送系统以经皮方式植入预期血管部位的支架。5境内市场上尚未出现的植入性人工器官、接触式人工器官、骨科内固定产品及骨科填充材料6846与境内市场上已有的医疗器械产品相比，主要组成材料改变、重大工艺改变、主要作用机理改变或者适用范围发生重大改变的植入性人工器官

27、、接触式人工器官、骨科内固定产品及骨科填充材料。6可吸收四肢长骨内固定产品6846由可吸收高分子材料或可吸收金属材料制成的四肢长骨内固定产品，通过对骨折断端的连接、固定，实现骨折部位的复位及早期负重，适用于四肢长骨骨折内固定。7纳米骨科植入物6846含有纳米级材料或由纳米技术制成的骨科植入物，通过纳米级材料及纳米工艺的特性和效应，实现骨科植入物的临床要求，适用于骨及附属组织的支持、固定、替代。8定制增材制造（3D打印）骨科植入物6846利用增材制造（3D打印）工艺生产的骨科植入物，根据产品的三维数字模型，主要通过连续的物理叠加，逐层增加材料生成三维实体，可实现骨科植入物的个性化生产及精细加工，

28、适用于骨及附属组织的支持、固定、替代。医疗器械临床试验质量管理规范第十二条 临床试验前，申办者应当向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。接受备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门以及卫生计生主管部门。n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规范主要内容第三章第三章 受试者权益保障受试者权益保障 共十三条共十三条 明确了临床试验应当遵循的伦理准则和试验各方的伦理责任，明确了临床试验应当遵循的伦理准则和试验各方的伦理责任，规定了伦理审查、知情同意、有权退出等实施保护的具体要求和措施，规定了伦理审查、知情同意、有

29、权退出等实施保护的具体要求和措施，强调了开展临床试验时对受试者安全、健康和权益的考虑必须高于强调了开展临床试验时对受试者安全、健康和权益的考虑必须高于对科学和社会利益的考虑，特别注重对弱势群体的保护。对科学和社会利益的考虑，特别注重对弱势群体的保护。医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验质量管理规范第十七条 临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门向伦理委员会提交下列文件：（一）临床试验方案；（二）研究者手册；（三）知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面材料；（四）招募受试者和向其宣传的程序性文件；（五）病例报告表文本；（六）自检报告和产品注册检验报告

30、；（七）研究者简历、专业特长、能力、接受培训和其他能够证明其资格的文件；（八）临床试验机构的设施和条件能够满足试验的综述；（九）试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明；（十）与伦理审查相关的其他文件。伦理委员会应当秉承伦理和科学的原则，审查和监督临床试验的实施。医疗器械临床试验质量管理规范第十八条 在临床试验过程中发生下列情况之一的，研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、报告伦理委员会：（一）严重不良事件；（二）进度报告，包括安全性总结和偏离报告；（三）对伦理委员会已批准文件的任何修订，不影响受试者权益、安全和健康，或者与临

31、床试验目的或终点不相关的非实质性改变无需事前报告，但事后应当书面告知；（四）暂停、终止或者暂停后请求恢复临床试验；（五）影响受试者权益、安全和健康或者临床试验科学性的临床试验方案偏离，包括请求偏离和报告偏离。为保护受试者权益、安全和健康，在紧急情况下发生的偏离无法及时报告的，应当在事后以书面形式尽快按照相关规定报告。医疗器械临床试验质量管理规范第二十三条 获得知情同意还应当符合下列要求：（一）对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加临床试验符合其自身利益时，也可以进入临床试验，但试验前应当由其监护人签名并注明日期；（二）受试者或者其监护人均无阅读能力时，在知情过程中

32、应当有一名见证人在场，经过详细解释知情同意书后，见证人阅读知情同意书与口头知情内容一致，由受试者或者其监护人口头同意后，见证人在知情同意书上签名并注明日期，见证人的签名与研究者的签名应当在同一天；（三）未成年人作为受试者，应当征得其监护人的知情同意并签署知情同意书，未成年人能对是否参加试验作出意思表示的，还应当征得其本人同意；（四）如发现涉及试验用医疗器械的重要信息或者预期以外的临床影响，应当对知情同意书相关内容进行修改，修改的知情同意书经伦理委员会认可后，应当由受试者或者其监护人重新签名确认。n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规范主要内容第四章第四章 临床试验方

33、案制定临床试验方案制定 共四条共四条 对临床试验方案的组织制定、内容要求等做出具体规定，尤其是多对临床试验方案的组织制定、内容要求等做出具体规定，尤其是多中心临床试验方案的设计和实施要求。中心临床试验方案的设计和实施要求。医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验质量管理规范第二十六条开展医疗器械临床试验，申办者应当按照试验用医疗器械的类别、风险、预期用途等组织制定科学、合理的临床试验方案。第二十七条未在境内外批准上市的新产品，安全性以及性能尚未经医学证实的，临床试验方案设计时应当先进行小样本可行性试验，待初步确认其安全性后，再根据统计学要求确定样本量开展后续临床试验。医疗器械临床试验质量管

34、理规范第二十九条多中心临床试验由多位研究者按照同一试验方案在不同的临床试验机构中同期进行。其试验方案的设计和实施应当至少包括以下内容：（一）试验方案由申办者组织制定并经各临床试验机构以及研究者共同讨论认定，且明确牵头单位临床试验机构的研究者为协调研究者；（二）协调研究者负责临床试验过程中各临床试验机构间的工作协调，在临床试验前期、中期和后期组织研究者会议，并与申办者共同对整个试验的实施负责；（三）各临床试验机构原则上应当同期开展和结束临床试验；（四）各临床试验机构试验样本量以及分配、符合统计分析要求的理由；（五）申办者和临床试验机构对试验培训的计划与培训记录要求；（六）建立试验数据传递、管理、

35、核查与查询程序，尤其明确要求各临床试验机构试验数据有关资料应当由牵头单位集中管理与分析；（七）多中心临床试验结束后，各临床试验机构研究者应当分别出具临床试验小结，连同病历报告表按规定经审核后交由协调研究者汇总完成总结报告。n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规范主要内容第五章第五章 伦理委员会职责伦理委员会职责 共八条共八条 阐明了伦理委员会的组成、工作程序、职责、需要审议的要点等，阐明了伦理委员会的组成、工作程序、职责、需要审议的要点等，赋予伦理委员会同意开展临床试验以及监督临床试验的权力，明确了多赋予伦理委员会同意开展临床试验以及监督临床试验的权力，明确了多中心

36、临床试验伦理审查程序。中心临床试验伦理审查程序。医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验质量管理规范第三十四条多中心临床试验的伦理审查应当由牵头单位伦理委员会负责建立协作审查工作程序，保证审查工作的一致性和及时性。各临床试验机构试验开始前应当由牵头单位伦理委员会负责审查试验方案的伦理合理性和科学性，参加试验的其他临床试验机构伦理委员会在接受牵头单位伦理委员会审查意见的前提下，可以采用会议审查或者文件审查的方式，审查该项试验在本临床试验构的可行性，包括研究者的资格与经验、设备与条件等，一般情况下不再对试验方案设计提出修改意见，但是有权不批准在其临床试验机构进行试验。医疗器械临床试验质量管理规

37、范第三十五条伦理委员会接到医疗器械临床试验的申请后应当召开会议，审阅讨论，签发书面意见、盖章，并附出席会议的人员名单、专业以及本人签名。伦理委员会的意见可以是：（一）同意；（二）作必要的修改后同意；（三）不同意；（四）暂停或者终止已批准的试验。医疗器械临床试验质量管理规范第三十六条伦理委员会应当对本临床试验机构的临床试验进行跟踪监督，发现受试者权益不能得到保障等情形，可以在任何时间书面要求暂停或者终止该项临床试验。被暂停的临床试验，未经伦理委员会同意，不得恢复。第三十七条伦理委员会应当保留全部有关记录至临床试验完成后至少10年。n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规

38、范主要内容第六章第六章 申办者职责申办者职责 共二十一条共二十一条 规定了申办者的主体职责，以及监查员和核查员的选定、工作范围规定了申办者的主体职责，以及监查员和核查员的选定、工作范围和承担的责任，明确了申办者对临床试验及试验用医疗器械的质量负责。和承担的责任，明确了申办者对临床试验及试验用医疗器械的质量负责。医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验质量管理规范第三十八条申办者负责发起、申请、组织、监查临床试验，并对临床试验的真实性、可靠性负责。申办者通常为医疗器械生产企业。申办者为境外机构的，应当按规定在我国境内指定代理人。第三十九条申办者负责组织制定和修改研究者手册、临床试验方案、知情

39、同意书、病例报告表、有关标准操作规程以及其他相关文件,并负责组织开展临床试验所必需的培训。第四十条 申办者应当根据试验用医疗器械的特性，在经资质认定的医疗器械临床试验机构中选择试验机构及其研究者。申办者在与临床试验机构签署临床试验协议前，应当向临床试验机构和研究者提供最新的研究者手册以及其他相关文件，以供其决定是否可以承担该项临床试验。医疗器械临床试验质量管理规范第四十四条申办者应当与临床试验机构和研究者就下列事项达成书面协议：（一）按照相关法律法规和临床试验方案实施临床试验，并接受监查、核查和检查；（二）遵循数据记录和报告程序；（三）保留与试验有关的基本文件不少于法定时间，直至申办者通知临床

40、试验机构和研究者不再需要该文件为止；四）申办者得到伦理委员会批准后，负责向临床试验机构和研究者提供试验用医疗器械，并确定其运输条件、储存条件、储存时间、有效期等；（五）试验用医疗器械应当质量合格，具有易于识别、正确编码以及贴有“试验用”的特殊标识，并按照临床试验方案要求进行适当包装和保存；（六）申办者应当制定临床试验质量控制相关的标准操作规程，如试验用医疗器械的运输、接收、储存、分发、处理、回收等，供临床试验机构和研究者遵循。医疗器械临床试验质量管理规范第四十八条申办者应当为发生与临床试验相关的伤害或者死亡的受试者承担治疗的费用以及相应的经济补偿，但在诊疗活动中由医疗机构及其医务人员过错造成的

41、损害除外。第四十九条申办者应当对临床试验承担监查责任，并选择符合要求的监查员履行监查职责。监查员人数以及监查的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的临床试验机构数目。第五十条 监查员应当有相应的临床医学、药学、生物医学工程、统计学等相关专业背景，并经过必要的培训，熟悉有关法规和本规范，熟悉有关试验用医疗器械的非临床和同类产品临床方面的信息、临床试验方案及其相关的文件。医疗器械临床试验质量管理规范第五十一条监查员应当遵循由申办者制定的试验用医疗器械临床试验监查标准操作规程，督促临床试验按照方案实施。具体职责包括：（八）监督临床试验过程中相关设备的定期维护和校准。（九）确保研究者收到的所有临床试

42、验相关文件为最新版本。（十）每次监查后应当书面报告申办者，报告应当包括监查员姓名、监查日期、监查时间、监查地点、监查内容、研究者姓名、项目完成情况、存在的问题、结论以及对错误、遗漏做出的纠正等。医疗器械临床试验质量管理规范第五十二条申办者为保证临床试验的质量，可以组织独立于临床试验、并具有相应培训和经验的核查员对临床试验开展情况进行核查，评估临床试验是否符合试验方案的要求。核查可以作为申办者临床试验质量管理常规工作的一部分，也可以用于评估监查活动的有效性，或者针对严重的或者反复的临床试验方案偏离、涉嫌造假等情况开展核查。医疗器械临床试验质量管理规范第五十三条核查员应当根据临床试验的重要性、受试

43、者数量、临床试验的类型以及复杂性、受试者风险水平等制定核查方案和核查程序。第五十四条对于严重不良事件和可能导致严重不良事件的器械缺陷，申办者应当在获知后5个工作日内向所备案的食品药品监督管理部门和同级卫生计生主管部门报告，同时应当向参与试验的其他临床试验机构和研究者通报，并经其医疗器械临床试验管理部门及时通知该临床试验机构的伦理委员会。第五十五条申办者若采用电子临床数据库或者远程电子临床数据系统，应当确保临床数据的受控、真实，并形成完整的验证文件。n重视理解法规要求是正确实施项目的基础l医疗器械临床试验质量管理规范主要内容第七章第七章 临床试验机构和研究者职责临床试验机构和研究者职责 共二十一

44、条共二十一条 规定了临床试验机构应当具备的试验组织框架、基本条件，以及研规定了临床试验机构应当具备的试验组织框架、基本条件，以及研究者的资格和培训要求，究者的资格和培训要求，明确了临床试验机构和研究者在试验前、过程中、试验后的职责，明确了临床试验机构和研究者在试验前、过程中、试验后的职责，提出研究者应采取有关措施，保护受试者的生命和健康，维护受试提出研究者应采取有关措施，保护受试者的生命和健康，维护受试者的隐私和尊严等等。者的隐私和尊严等等。医疗器械临床试验法规要求介绍医疗器械临床试验质量管理规范第五十九条临床试验机构在接受临床试验前，应当根据试验用医疗器械的特性，对相关资源进行评估，以决定是

45、否接受该临床试验。第六十条 临床试验机构应当按照与申办者的约定妥善保存临床试验记录和基本文件。医疗器械临床试验质量管理规范第六十一条负责临床试验的研究者应当具备下列条件：（一）在该临床试验机构中具有副主任医师、副教授、副研究员等副高级以上相关专业技术职称和资质；（二）具有试验用医疗器械所要求的专业知识和经验，必要时应当经过有关培训；（三）熟悉申办者要求和其所提供的与临床试验有关的资料、文献；（四）有能力协调、支配和使用进行该项试验的人员和设备，且有能力处理试验用医疗器械发生的不良事件和其他关联事件；（五）熟悉国家有关法律、法规以及本规范。医疗器械临床试验质量管理规范第六十五条研究者应当保证将试

46、验用医疗器械只用于该临床试验的受试者，并不得收取任何费用。第六十六条研究者应当严格遵循临床试验方案，未经申办者和伦理委员会的同意，或者未按照规定经国家食品药品监督管理总局批准，不得偏离方案或者实质性改变方案。但在受试者面临直接危险等需要立即消除的紧急情况下，也可以事后以书面形式报告。第六十七条研究者负责招募受试者、与受试者或者其监护人谈话。研究者有责任向受试者说明试验用医疗器械以及临床试验有关的详细情况，告知受试者可能的受益和已知的、可以预见的风险，并取得受试者或者其监护人签字和注明日期的知情同意书。医疗器械临床试验质量管理规范第六十八条研究者或者参与试验的其他人员，不应当强迫或者以其他不正当

47、方式诱使受试者参加试验。第六十九条研究者在临床试验中发现试验用医疗器械预期以外的不良事件时，应当和申办者共同对知情同意书相关内容进行修改，按照相关工作程序报伦理委员会审查同意后，由受影响的受试者或者其监护人对修改后的知情同意书进行重新签名确认。第七十条 研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，在发生与临床试验相关的不良事件时，临床试验机构和研究者应当保证为受试者提供足够、及时的治疗和处理。当受试者出现并发疾病需要治疗和处理时，研究者应当及时告知受试者。医疗器械临床试验质量管理规范第七十一条在临床试验中出现严重不良事件的，研究者应当立即对受试者采取适当的治疗措施，同时书面报告所属的临床试验机构医

48、疗器械临床试验管理部门，并经其书面通知申办者。医疗器械临床试验管理部门应当在24小时内书面报告相应的伦理委员会以及临床试验机构所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。对于死亡事件，临床试验机构和研究者应当向伦理委员会和申办者提供所需要的全部资料。第七十二条研究者应当记录临床试验过程中发生的所有不良事件和发现的器械缺陷，并与申办者共同分析事件原因，形成书面分析报告，提出继续、暂停或者终止试验的意见，经临床试验机构医疗器械临床试验管理部门报伦理委员会审查。医疗器械临床试验质量管理规范第七十三条研究者应当保证将临床试验数据准确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。病例报告表由研

49、究者签署姓名，任何数据的更改均应当由研究者签名并标注日期，同时保留原始记录，原始记录应当清晰可辨识。第七十四条临床试验机构和研究者应当确保临床试验所形成数据、文件和记录的真实、准确、清晰、安全。第七十五条临床试验机构和研究者应当接受申办者的监查、核查以及伦理委员会的监督，并提供所需的与试验有关的全部记录。食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门派检查员开展检查的，临床试验机构和研究者应当予以配合。医疗器械临床试验质量管理规范第七十六条临床试验机构和研究者发现风险超过可能的受益，或者已经得出足以判断试验用医疗器械安全性和有效性的结果等，需要暂停或者终止临床试验时，应当通知受试者，并保证受试者得到适

50、当治疗和随访，同时按照规定报告，提供详细书面解释。必要时，报告所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门。研究者接到申办者或者伦理委员会需要暂停或者终止临床试验的通知时，应当及时通知受试者，并保证受试者得到适当治疗和随访。第七十七条临床试验机构和研究者对申办者违反有关规定或者要求改变试验数据、结论的，应当向申办者所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门或者国家食品药品监督管理总局报告。医疗器械临床试验质量管理规范第七十八条临床试验结束时，研究者应当确保完成各项记录、报告。同时，研究者还应当确保收到的试验用医疗器械与所使用的、废弃的或者返还的数量相符合，确保剩余的试验用医疗器械妥善处理并记