GLP实验室管理-ppt课件.ppt

1、GLP实验室管理 供试品管理供试品管理 实验材料管理实验材料管理 仪器管理仪器管理 原始记录要求原始记录要求 档案管理档案管理内 容p 保管人员及委托方职责保管人员及委托方职责p 供试品设施供试品设施p 管理程序和措施（管理程序和措施（SOPSOP）p 均一性、稳定性分析均一性、稳定性分析供试品管理l专人保管，条件允许最好专人配置l可以兼职/专职，有明确的职责。责任心强。l接受过有关的系统培训l委托方应提供足够的样品信息：样品，对照品，质检报告，毒性预测等p 保管人员及委托方职责保管人员及委托方职责p 供试品设施供试品设施p 管理程序和措施（管理程序和措施（SOPSOP）p 均一性、稳定性分析

2、均一性、稳定性分析供试品管理l样品室的温湿度可控,有记录l配备各种有自动记录装置的冰箱(人工记录)；干燥设备；通风设备l储存，称量，配置最好在一个相对独立的区域l配药室有各种防护设施，避光设施，满足注射给药无菌要求l紧急冲淋设施l特殊药品储存、配制地点l危险品储存、配制地点p 保管人员及委托方职责保管人员及委托方职责p 供试品设施供试品设施p 管理程序和措施（管理程序和措施（SOPSOP）p 均一性、稳定性分析均一性、稳定性分析供试品管理对照品和供试品同样重要，同样管理接收、标签、分发、留样、返还、处置、配制与分析等各环节的SOP供试品管理l 送样同时提供质检报告，对供试品外观进行检查。l 清

3、点数量l 完成接收记录l 检查送样条件是否符合要求送样和接受p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）p 均一性、稳定性分析供试品管理信息登记品名及代号受试物的种类运输方式化合物、中药、生物制品、抗生素、其他批号颜色性状浓度稳定性生物活性含量数量生产日期有效期单位名称电话传真电子邮件地址联系人保留重要通信p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）p 均一性、稳定性分析供试品管理保存保存温度是否干燥是否避光是否具放射性是否具爆炸性可能的毒性根据所要求的保存条件保存定期清点，查看p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）p 均

4、一性、稳定性分析供试品管理分发 领样人员填写分发记录或领样单：课题编号、供试品名称、编号、保存条件、批号、领取量、规格、领取用途，剩余量等。发样量：稳定性试验配药频率 发放量（满足一次配药需要）p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）p 均一性、稳定性分析供试品管理留样l 每个批号样品均应留样l 填写留样记录：-供试品名称、编号、批号、留样量、剂型/规格等。-留样时限：应考虑有效期，5年-留样量：满足一次全检的3倍量。-留样时间：根据SOP，一般是接收时。-保存：根据保存条件要求，OECD要求档案员管理p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）

5、p 均一性、稳定性分析供试品管理返还填写退还记录：时间，数量，人员试验剩余供试品的退还：试验人员还保管员退还厂家。签名废弃处理 污水处理措施及检查 液体：按废液回收后处理 固体：按生物垃圾回收后处理p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）p 均一性、稳定性分析供试品管理l应在GLP条件下完成l所有GLP试验均应做l先进行方法学验证（非 GLP）l试验开始前原药及与介质混合后的稳定性试验已完成l必要时对质检报告中的含量/活性的复检l生物技术药物除蛋白含量外应进行比活性检测l中药可考虑用紫外，指纹图谱等方法对主要活性成分分析p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程

6、序和措施（SOP）p 均一性、稳定性分析供试品管理l溶液可作为均一物质，仅做稳定性、浓度分析l混悬液还应做均一性：上、中、下取样lSOP规定误差范围：正负10%l与饲料混匀后的均一性、稳定性、浓度分析l各种预处理方法对结构有无影响的证据p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）p 均一性、稳定性分析供试品管理l试验种类期限与分析的频率l取样,送样SOPl规定误差范围l超出误差范围的补救措施l稳定性试验与试验的关系l分析报告l原始记录要求p 保管人员及委托方职责p 供试品设施p 管理程序和措施（SOP）p 均一性、稳定性分析l 一般试剂管理一般试剂管理l 特殊试剂管理特殊

7、试剂管理l 细胞细胞 细菌等实验材料管理细菌等实验材料管理实验材料管理一般试剂和溶液主要指无购买限制、可常规保存管理的无毒或低毒物一般试剂和溶液主要指无购买限制、可常规保存管理的无毒或低毒物质质 来源明确来源明确 品名、批号、保存条件和有效期标识清晰品名、批号、保存条件和有效期标识清晰 确保在有效期内使用确保在有效期内使用市售的试剂或溶液在第一次开瓶使用时，应该贴上开瓶标签，标明开市售的试剂或溶液在第一次开瓶使用时，应该贴上开瓶标签，标明开瓶人、开瓶日期及有效期瓶人、开瓶日期及有效期 贴有配制标签贴有配制标签 标明名称、浓度、保存条件、配制人、配制日期和有效期等信息标明名称、浓度、保存条件、配

8、制人、配制日期和有效期等信息 效期明确效期明确一般试剂管理l 特殊试剂和溶液主要包括易燃易爆物、危险化学品、易制毒物特殊试剂和溶液主要包括易燃易爆物、危险化学品、易制毒物质、麻醉药品、精神药品和放射性物质等。质、麻醉药品、精神药品和放射性物质等。l 需符合国家相关的管理规定需符合国家相关的管理规定国务院令第国务院令第344344号号危险化学品安全管理条例危险化学品安全管理条例国务院令第国务院令第445445号号易制毒化学品管理条例易制毒化学品管理条例国务院令第国务院令第442442号号麻醉药品和精神药品管理条例麻醉药品和精神药品管理条例国务院令第国务院令第449449号号放射性同位素和射线装置

9、安全和防护条例放射性同位素和射线装置安全和防护条例特殊试剂管理 体外实验材料的保存与登记体外实验材料的保存与登记应该配备有相应的储存设施，并定期进行检测。应该配备有相应的储存设施，并定期进行检测。存存 取均应该有详细的记录，包括品名、批号、起始来源、代次、冻取均应该有详细的记录，包括品名、批号、起始来源、代次、冻存时间、取出时间、存放位置、是否经过鉴定等信息。每个冻存管上存时间、取出时间、存放位置、是否经过鉴定等信息。每个冻存管上都应该标明品名和批号。都应该标明品名和批号。实验材料的特性鉴定和使用实验材料的特性鉴定和使用各种细胞株在冻存前或使用前应该进行细胞特性鉴定，如倍增周期、各种细胞株在冻

10、存前或使用前应该进行细胞特性鉴定，如倍增周期、核型鉴定、支原体污染检测和核型鉴定、支原体污染检测和/或自发突变率和诱发突变率检测等。或自发突变率和诱发突变率检测等。细胞复苏后，在体外传代使用的时间不宜过长，一般达到指数生长期细胞复苏后，在体外传代使用的时间不宜过长，一般达到指数生长期后不宜超过后不宜超过1010代。代。细胞细菌等实验材料l各种菌株在冻存前或使用前应该进行菌株特性鉴定各种菌株在冻存前或使用前应该进行菌株特性鉴定.l体外代谢活化系统主要为大鼠肝微粒体酶系体外代谢活化系统主要为大鼠肝微粒体酶系S9S9，可以直接购，可以直接购买商品，也可以自行制备买商品，也可以自行制备l菌株的存放与使

11、用应该尽量远离活体动物饲养区。试验结束菌株的存放与使用应该尽量远离活体动物饲养区。试验结束后，含有细菌的培养基应冷冻保存，由有资质的专业公司进后，含有细菌的培养基应冷冻保存，由有资质的专业公司进行处理行处理细胞细菌等实验材料l GLPGLP要求要求l 基本管理措施基本管理措施l 验证要求验证要求l 变更控制变更控制仪器管理GLP要求机构负责人：“确保各种设施、设备和实验条件符合要求”研究（部门）负责人：“全面负责研究工作的运行管理”质量保证部门：“应该定期检查实验仪器”保管责任人员：“仪器设备有专人负责保管”操作和使用人员：“对仪器设备的使用、检查、测试、校正及故障修理，应详细记录日期、有关情

12、况及操作人员的姓名”GLP要求药物分析液相、质谱、生化仪检测、记录设备生理记录仪、酸度计计量设备天平、温度计、移液器环境监测设备BA系统、温湿度计实验辅助设备离心机、水浴、烘箱校准器具砝码，标准温度计，尘埃粒子仪，噪音与申请项目相适应的配备管理基本要求放置地点合理有专人负责保管，定期进行检查、清洁保养、测试和校正实验室内应备有相应仪器设备保养、校正及使用方法的标准操作规程对设备验证的要求“确保仪器设备的性能稳定可靠”SFDA GLP“根据仪器性能的要求定期进行操作和性能验证”GLP 认证标准基本管理措施使用前：确保仪器设备其设计可以满足要求安装和运行条件符合要求性能得到充分的检查SOP和职责体

13、系建立培训投入使用的审批 使用中：维护记录定期检查变更管理回顾审核退役前：确保相关的文件、记录、数据得到妥善管理和保存管理制度需涵盖整个仪器设备的使用生命周期基本管理措施对仪器责任人、使用者、QAU的职责范围进行书面记录确保各责任人有足够的权限和时间资源来完成工作 管理力度和方式应该根据仪器本身性质、用途和风险而定采用分级管理确保管理措施充分，避免管理成本浪费满足固资管理需要满足日常维护需要满足变更管理需要满足分级管理需要信息标识分类标识GLP使用状态区别周期检查职责体系：分级管理：信息登记：标识管理：基本管理措施SOP:人员职责用途描述条件准备操作流程日常维护记录要求周期检查和结果审核注意事

14、项和安全须知应急预案和保障措施记录系统:使用记录在SOP中规定哪些操作需要记录需有详细的使用内容时记录在定制的表格仅出于记录使用哪个设备时可以记录在相应的过程记录中针对设备的维护、清洁要求定制维护记录表非常规维修的记录记录需完整保留和归档，建立合适的检索方式验证验证的范围人员职责验证的方式投入使用的审核维持已验证的状态哪些设备需要验证，如何评判；验证的责任人、审核人、批准人；如3Q确认；正式的批准和申明；周期性回顾和再验证要求；提供书面文档，以证明仪器设备的性能可以始终如一地满足预期，一般采用分阶段的确证（Qualification），如IQ、OQ和PQ总体要求：验证验证总计划 范围、职责、资

15、源分配验证方案 明确需求 执行步骤（如3Q）起草测试脚本，确定接收准则验证总结 测试结果总结 对缺陷和存在问题提出解决方案投入使用 规章制度的建立 人员培训 正式批准验证过程：3Q充分考虑设备的性能需求和供应商资质供应商问卷：公司背景，SOP，员工及培训，行业经验，安全性，21CFR 11的符合性，认证或规程，客户服务，变化控制，配置管理，系统开发，质量管理供应商审核：QAU/机构负责人领导审核队伍，撰写供应商审核报告，向使用者呈交发现问题设计审核和同行评价验证引入新设备：验证安装确认（IQ）:仪器/设备运输接收过程的确认；附件、资料和其它供应商提供的文档被合适地记录和存放；安装条件和环境符合

16、预期要求所有组件、软件和主机按既定要求正确安装 主要工作：核对设备、软件、部件清单检查包装完整性，运输条件是否符合空间、运行环境准备电源、水源、下水软件平台、网络设施安装主机，外围设备连接检查是否开机正常比如自检程序通过检查外设运行情况如软件的启动、外设正常连接记录信息品名、品牌、厂商/供应商、序列号对所有资料、未装配的附件进行索引注明资料、附件的存放位置和保管人设备编号，标识验证运行确认（OQ）:检查仪器/设备/系统是否可满足预定义的规格需求；各部件（或功能模块）是否可在设计范围按预期运转/运行；操控界面和运转响应的测试常规操作的测试报警系统的测试软件功能查证接收准则应该是预定的说明书规格（

17、厂方规格，业内标准）计量要求（国家标准）自定义规格要求（实验室要求，测试方案）对非预期结果的合理评判是否接收准则过于苛刻对质量的影响程度测试环境的影响主要工作：注意：验证性能确认（PQ）:性能确证（PQ）内容包括：证明仪器设备在本地环境下和配置条件下能持续满足日常工作的性能和质量需求；系统的整体性能指标表现的持续一致性，需结合日常工作的方式、方法进行；日常操作流程、校准和维护方法的确认。结合日常工作流程或实际检测方法进行建立日常监控的指标和接受准则性能的评定准则是既定的行业标准，设计标准，实验室经验值最终性能会受到操作方式、运行环境等因素影响，预先估计和确定：如保存时间的影响（稳定性试验）方法

18、学影响（比对）批间测试误差（批间精密度）复杂仪器的性能需要经常地进行确认主要工作：变更控制发起：责任人、使用部门申请：填写变更申请，描述范围，分析影响评定：根据变更的内容和影响范围，决定变更后的措施，如再验证，局部测试等执行：进行变更，并对变更后的设备进行测试或验证总结：对变更的全过程和结果进行总结审批：决定是否可以继续使用变更控制流程：非GLP到GLP（完全验证）规格需求改变（功能或性能验证）操作方法改变（过程验证）重要试剂、检测用品的更换（方法验证）部件维修、升级（视影响范围决定）常见变更：实验记录：实验记录：是指在药品研究过程中，应用实验、观察、调查或资料分析是指在药品研究过程中，应用实

19、验、观察、调查或资料分析等方法，根据实际情况直接记录或统计形成的各种数据、文等方法，根据实际情况直接记录或统计形成的各种数据、文字、图表、声像等字、图表、声像等原始记录要求真实、及时、准确、完整不得伪造、编造数据防止漏记和随意涂改基本要求：实验记录的内容实验记录的内容 l 实验名称实验名称l 实验设计或方案实验设计或方案l 实验时间实验时间l 实验材料实验材料l 实验环境实验环境l 实验过程及观察指标实验过程及观察指标l 实验结果实验结果每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称，带密级的课题可用代号实验设计或方案是实验研究的实施依据。各项实验的首页应有一份详细的实验设计或方案 每次实验须按年

20、月日顺序记录实验日期和时间实验记录的内容实验记录的内容 l 实验名称实验名称l 实验设计或方案实验设计或方案l 实验时间实验时间l 实验材料实验材料l 实验环境实验环境l 实验过程及观察指标实验过程及观察指标l 实验结果实验结果受试样品和对照样品的来源及批号实验动物的种属、来源及合格证编号，发票复印件抗生素的菌种及来源其它实验材料的来源（如原料、细胞、抗体等）和编号实验仪器设备名称、型号主要试剂的生产厂家、规格和生产批号自制试剂的配制方法、配置时间和保存条件等实验材料如有变化，应在相应的实验记录中加以说明。实验记录的内容实验记录的内容 l 实验名称实验名称l 实验设计或方案实验设计或方案l 实

21、验时间实验时间l 实验材料实验材料l 实验环境实验环境l 实验过程及观察指标实验过程及观察指标l 实验结果实验结果根据实验的具体要求，记录环境条件敏感的实验当天的天气情况和实验微小气候(如光照、通风、温度及湿度等)应详细记录研究过程中的操作，观察到的现象，异常现象的处理，影响因素的分析等 实验记录的内容实验记录的内容 l 实验名称实验名称l 实验设计或方案实验设计或方案l 实验时间实验时间l 实验材料实验材料l 实验环境实验环境l 实验过程及观察指标实验过程及观察指标l 实验结果实验结果准确记录观察指标的实验数据，图象，图形等实验结果的数据处理和分析、小结实验人员签名使用带有页码编号统一专用的

22、记录本或表格上使用带有页码编号统一专用的记录本或表格上打印的图表、数据资料等应按顺序粘贴在记录本或表格上，并注明实验日期打印的图表、数据资料等应按顺序粘贴在记录本或表格上，并注明实验日期和时间和时间应保存完整，不得缺页、挖补，若有缺、漏页应说明原因应保存完整，不得缺页、挖补，若有缺、漏页应说明原因实验记录形式实验记录形式 实验图片、照片应粘贴在实验记录的相应位置上 底片装在统一制作的底片袋内，编号后另行保存 用热敏纸打印的实验记录，须保留其复印件常用的英文缩写常用的英文缩写(包括实验试剂的外文缩写包括实验试剂的外文缩写)应符合规范并已在出版界得应符合规范并已在出版界得到认可到认可首次出现时必须

23、用中文加以注释首次出现时必须用中文加以注释实验记录中属译文的应注明其外文名称实验记录中属译文的应注明其外文名称 实验记录的书写实验记录的书写 实验记录本(纸)竖用横写使用水笔,不得使用铅笔实验记录应用字规范，字迹工整 实验记录应使用规范的专业术语计量单位应采用国际标准计量单位有效数字的取舍应满足实验要求。实验记录不得随意删除、修改或增减数据如有必须修改处，须在修改处划一斜线，不可完全涂黑，保证修改前记录能够辨认，并应由修改人签字，注明修改时间及原因 档案管理在试验研究过程中形成的方案、报告、原始数据、重要信息记录等每项研究工作结束后，应及时试验档案和标本整理归档对资料进行合理的分级管理，可提高

24、检索效率确保档案室的安全和环境维持（防潮、防火、防虫、防磁）试验档案档案管理项目的委托和承接信息，包括：合同、各类证明、与委托方的往来交流记录、项目任务书、任命书、相关参考资料等。项目所属各试验的方案、时间计划表，人员安排、各阶段的修改意见的记录、以及为试验而进行的动物或主要材料采购所产生凭证和记录等。作为研究成果的阶段报告、总结报告以及相关的各层次的修改意见和QA检查报告等。试验数据：包括各类原始记录、汇总统计记录，以及各类热敏打印纸的复印件等。胶卷、声像媒体等包含实验数据信息且必须保存的实物。全部或部分承载上述内容的电脑盘片或其他载体。分级管理项目级资料课题级资料档案管理试验标本试验过程中

25、形成的有保存价值的各类湿标本、蜡块、病理片、骨骼标本、涂片等制定合适的标本存放期限维持最佳标本存放条件每项研究工作结束后，应及时试验档案和标本整理归档非试验档案是按照非试验档案是按照GLPGLP要求需保存的但相对独立于试验档案的相要求需保存的但相对独立于试验档案的相关资料，具体包括（但不限于）：关资料，具体包括（但不限于）：环境设施的数据和维护记录环境设施的数据和维护记录 动物饲养设施的管理维护记录动物饲养设施的管理维护记录 仪器设备的相关资料仪器设备的相关资料 SOPSOP、主计划表、主计划表 供试品和对照品管理记录供试品和对照品管理记录 QAUQAU相关记录等相关记录等每个类别的资料，根据其特点，又可以分为各个子类，在归档时每个类别的资料，根据其特点，又可以分为各个子类，在归档时应该分类有序地排列应该分类有序地排列制定合适的归档周期，明确临时保存和归档责任人制定合适的归档周期，明确临时保存和归档责任人档案管理非试验档案马璟THANKS!