（病理生理学）应激课件.ppt

1、Company LOGO应 激Stress第1页，共52页。什什 么么 是是 应应 激激?Company Logo第2页，共52页。授授 课课 大大 纲纲概概 述述1应应 激激 反反 应应 的的 基基 本本 表表 现现2应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化3Company Logo第3页，共52页。应应 激激 原原应激原应激原(Stressor)Stressor)是指引起应激反应的各种刺激因素。是指引起应激反应的各种刺激因素。应应 激激 原原 心心 理、社理、社 会会 因因 素素 内内 环环 境境 因因 素素 外外 环环 境境 因因 素素 relationships with

2、other people,relationships with other people,anger,divorceanger,divorceCold,heat,toxins,bacteriaCold,heat,toxins,bacteria disease(anemia,fever,heart failure)disease(anemia,fever,heart failure)强强 度度,作作 用用 时时 间间,个个 体体 差差 异异Company Logo第4页，共52页。应应 激激一定强度一定强度stimulatestimulate特异性反应特异性反应组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中

3、毒非特异性适应反应非特异性适应反应焦虑焦虑恐惧恐惧心率增加心率增加血压升高血压升高手手 术术烧烧 伤伤感感 染染缺缺 氧氧强强 光光噪噪 音音与刺激因素性质无直与刺激因素性质无直接关系接关系视力视力 听力听力 StressStressCompany Logo第5页，共52页。应应 激激 应应 激激 是是 指指 机机 体体 在在 各各 种种 因因 素素 刺刺 激激 下下 所所 出出 现现 的的 非非 特特 异异 性性 的的 全全 身身 反反 应应。Company Logo第6页，共52页。u 适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产适度的应激有利于调动机体的潜能又不致对机体产 生严重影响，对

4、机体有利，称为生严重影响，对机体有利，称为良性应激良性应激(Eustress)(Eustress)。u 任何过强或持续时间过长的应激，可引起病理变任何过强或持续时间过长的应激，可引起病理变 化，甚至死亡，称为化，甚至死亡，称为劣性应激劣性应激(Distress)(Distress)。应应 激激 意意 义义Company Logo第7页，共52页。应应 激激 的的 全全 身身 性性 反反 应应蓝斑蓝斑-交感交感-肾肾上腺髓质系统上腺髓质系统(LC/NE)(LC/NE)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系肾上腺皮质系统统（HPAHPA）应应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋

5、白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化Company Logo第8页，共52页。蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺激刺激边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺情绪情绪反应反应兴兴 奋奋紧紧 张张焦焦 虑虑基基 本本 单单 元元 组组 成成Company Logo第9页，共52页。l 中枢效应中枢效应（蓝斑的上行纤维）（蓝斑的上行纤维）引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。基基 本本 效效 应应外周效应外周效应（蓝斑的下行纤维）（蓝斑的下行纤维）血浆血浆CACA（AdA

6、d、NENE）浓度迅速增高。）浓度迅速增高。Company Logo第10页，共52页。物物 质质 与与 能能 量量 代代 谢谢 应激应激 CA CA 受体受体（+）胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 受体受体（+）胰岛素分泌胰岛素分泌 血糖血糖 糖原分解、脂肪分解糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求满足机体对能量需求 能量消耗能量消耗、组织分解、组织分解 （不利结果）（不利结果）长时间长时间外外 周周 效效 应应Company Logo第11页，共52页。p 心心 血血 管管 系系 统统 应激应激 CACA 心率心率、心肌收缩性、心肌收缩性、心输出量、心输出量 外周阻力外周阻力 全身血液重分布全

7、身血液重分布 重要器官血供重要器官血供 高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）高血压（使心脏负荷加重）、腹腔内脏缺血（溃疡）长时间长时间外外 周周 效效 应应Company Logo第12页，共52页。p 其其 它它 激激 素素 的的 分分 泌泌 变变 化化 CACA促进促进ACTHACTH、GHGH、EPOEPO、肾素的分泌作用。肾素的分泌作用。p 呼呼 吸吸 系系 统统 CACA支气管扩张支气管扩张 ，呼吸加强，呼吸加强 组织供氧组织供氧 呼吸性碱中毒呼吸性碱中毒 组织缺氧组织缺氧外外 周周 效效 应应Company Logo第13页，共52页。下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激

8、素系统肾上腺皮质激素系统基基 本本 单单 元元 组组 成成ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺激刺激CRHCRH边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺 垂体垂体下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVNPVN）肾上腺皮质肾上腺皮质情绪情绪反应反应GCGCCompany Logo第14页，共52页。HPA HPA 轴轴 的的 基基 本本 效效 应应适量适量CRHCRH 促进适应促进适应 兴奋或愉快感兴奋或愉快感 过量过量CRHCRH 适应障碍适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振焦虑、抑郁和食欲不振l 中中 枢枢 效效 应应 CRH CRH 引起情绪行为反应。引起情绪行为反应。Company L

9、ogo第15页，共52页。促进蛋白质、脂肪分解，提供能量促进蛋白质、脂肪分解，提供能量 蛋白分解过多，抑制组织再蛋白分解过多，抑制组织再生生，影响创伤愈合影响创伤愈合l 抑制炎症反应抑制炎症反应 抑制免疫，感染增加抑制免疫，感染增加l 改善心血管功能改善心血管功能 抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激抑制性腺轴、甲状腺轴、生长激 素分泌素分泌l 稳定溶酶体膜，保护细胞稳定溶酶体膜，保护细胞 行为改变行为改变l 外外 周周 效效 应应 (GCGC25-37mg/d25-37mg/d）异食癖异食癖抑郁症抑郁症自杀倾向自杀倾向防防 御御 意意 义义 不不 利利 影影 响响Company Logo第16页，共

10、52页。蓝斑交感蓝斑交感肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统与下丘脑与下丘脑垂体垂体肾上腺皮质轴的联系肾上腺皮质轴的联系ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺刺 激激CRHCRHGCGC边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核（PVNPVN）Company Logo第17页，共52页。应应 激激 原原 的的 持持 续续 时时 间间 与与 其其相相 应应 的的 应应 激激 反反 应应 曲曲 线线 图图身体防身体防御御（警戒反应）（警戒反应）（抗拒阶段）（抗拒阶段）（衰竭阶段）（衰竭阶段）正正 常常 抗抗 拒拒 水水 平平全全 身身 适适

11、应应 综综 合合 征征 警觉期警觉期 抵抗期抵抗期 衰竭期衰竭期Company Logo第18页，共52页。全身适应综合症全身适应综合症（General adaptation syndrome,General adaptation syndrome,GASGAS）各各 种种 有有 害害 因因 素素 引引 起、以起、以 神神 经经 内内 分分 泌泌 变变 化化 为为 主主 要要 特特 征，具征，具 有有 一一 定定 适适 应应 代代 偿偿 意意 义，并义，并 导导 致致 机机 体体 紊紊 乱乱 与与 损损 害害 的的 过过 程。程。Company Logo第19页，共52页。全全 身身 适适 应

12、应 综综 合合 症症 警觉期警觉期Alarm stageAlarm stage抵抗期抵抗期Resistance Resistance stagestage 衰竭期衰竭期Exhaustion Exhaustion stagestage反应出现迅速，持续时间短反应出现迅速，持续时间短以交感以交感 肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主 机体处于机体处于“临战状态临战状态”准备准备 fight or flightfight or flight交感交感 肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌增多肾上腺皮质激素分泌增多再度出现警告反应期的症状；再度出现警告反应期的症状；皮质激素

13、分泌持续增高皮质激素分泌持续增高,但受但受体数量、亲和力体数量、亲和力机体适应、抵抗能力增强机体适应、抵抗能力增强 机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭CharacteristicCharacteristicSignificanceSignificanceCompany Logo第20页，共52页。急急 性性 期期 蛋蛋 白白 （Acute phase protein,APPAcute phase protein,APP）急性期反应急性期反应:应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、应激原诱发机体产生快速反应，如体温升高、血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋白质血糖升高，分解代谢增强及血浆中某些蛋

14、白质 浓度发生迅速变化。浓度发生迅速变化。急性期蛋白急性期蛋白:表表9-19-1 负急性期蛋白负急性期蛋白:少数蛋白在急性期反应时减少，少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。如白蛋白，前白蛋白，运铁蛋白等。来源：来源：APPAPP主要由主要由肝脏合成。肝脏合成。属分泌型蛋白质。属分泌型蛋白质。Company Logo第21页，共52页。热热 休休 克克 蛋蛋 白白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,HSP）【HSP HSP 定定 义义】在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，在细胞

15、内发挥作用，属非分泌型蛋白质。在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。表表9-29-2stressstressproteinproteinCompany Logo第22页，共52页。ATPATP酶结构域酶结构域基质识别结构域基质识别结构域N NC C蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点HSP HSP 的的 结结 构构Company Logo第23页，共52页。【功功 能能】u 应激时，应激原诱导应激时，应激原诱导HSPHSP，防止蛋白质变性、聚，防止蛋白质变性、聚集，以及参集，以及参与受损蛋白质的修复或降解。与受损蛋白质的修复或降解。u 为细胞的结构蛋白为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，正常时即存在

16、于细胞内，帮助帮助新生蛋白质形成正确的新生蛋白质形成正确的三维结构和定位三维结构和定位,称为称为“分子伴娘分子伴娘”(Molecular chaperone)(Molecular chaperone)。热热 休休 克克 蛋蛋 白白（Heat shock protein,HSPHeat shock protein,HSP）Company Logo第24页，共52页。蓝斑蓝斑-交感交感-肾肾上腺髓质系统上腺髓质系统下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系肾上腺皮质系统统（HPAHPA）应应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应

17、功能代谢变化功能代谢变化Company Logo第25页，共52页。病病 生生代代 谢谢功能功能形态形态能能 量量物物 质质病病 理理蛋白质蛋白质脂肪脂肪糖类糖类各脏器功能各脏器功能（神经、循环、呼吸、消化（神经、循环、呼吸、消化.）Company Logo第26页，共52页。应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化（一（一）代代 谢谢 变变 化化【特点特点】分解增加、合成减少、代谢率升高分解增加、合成减少、代谢率升高Company Logo第27页，共52页。应激原应激原交感肾上腺髓质交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素胰岛素促糖异生促糖异生促蛋白分解促蛋

18、白分解儿茶酚胺儿茶酚胺糖皮质激素糖皮质激素 胰高血胰高血糖素糖素生长激素生长激素糖原分解糖原分解葡萄糖利用葡萄糖利用脂肪分解脂肪分解负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿血浆脂肪酸血浆脂肪酸及酮体及酮体应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化Company Logo第28页，共52页。应激时机体的代谢和功能变化应激时机体的代谢和功能变化（二（二）功功 能能 变变 化化【中枢神经系统中枢神经系统】ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑 刺刺 激激CRHCRHGCGC边缘系统边缘系统肾上腺髓质肾上腺髓质儿茶酚胺儿茶酚胺 肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂

19、体下丘脑下丘脑大脑皮层大脑皮层Company Logo第29页，共52页。【心血管系统心血管系统】l 适度应激，使心功能加强适度应激，使心功能加强l 过强应激，发生心血管疾病过强应激，发生心血管疾病高血压高血压冠心病冠心病心律失常心律失常Company Logo第30页，共52页。【消化系统消化系统】CRHCRH分泌分泌 Company Logo第31页，共52页。【消化系统消化系统】l 应激性溃疡应激性溃疡（Stress ulcerStress ulcer）指患者在遭受各类重伤及大手术、重病指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜或其它应激情况下，出现胃、十二

20、指肠粘膜的急性病变。的急性病变。(教材教材P138)P138)Company Logo第32页，共52页。应激性溃疡的发生机制应激性溃疡的发生机制交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 (+)(+)胃和十二指肠黏膜小血管收缩胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生能力黏膜细胞再生能力胃黏膜屏障破坏胃黏膜屏障破坏胃腔内胃腔内H H+进入黏膜内进入黏膜内 不能将不能将H H+及时运走及时运走 H H+在黏膜内积聚在黏膜内积聚 黏膜缺损不易修复黏膜缺损不易修复 应激性溃疡应激性溃疡酸中毒酸中毒胆汁逆流胆汁逆流GCCompany Logo

21、第33页，共52页。免疫功能免疫功能外周血吞噬细胞外周血吞噬细胞急性期蛋白急性期蛋白GCGC、CACA应激应激【免疫系统免疫系统】良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间免疫功能免疫功能Company Logo第34页，共52页。【血液系统血液系统】：血液凝固性血液凝固性，白细胞，白细胞；贫血；贫血【泌尿生殖系统泌尿生殖系统】：尿量尿量，性功能，性功能【内分泌系统内分泌系统】:急性应激，急性应激，GH;GH;慢性应激，慢性应激，GHGH 心理性侏儒心理性侏儒Company Logo第35页，共52页。应激相关疾病（stress related d

22、isease）应激性疾病（应激性疾病（stress diseasestress disease）应激性溃疡应激性溃疡由应激直接引起的疾病由应激直接引起的疾病高血压高血压支气管哮喘支气管哮喘抑郁症抑郁症应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因Company Logo第36页，共52页。本本 章章 要要 求求u掌握掌握应激和应激原的概念；全身适应综合征的概念和分期；应应激和应激原的概念；全身适应综合征的概念和分期；应激的神经内分泌反应；应激的细胞体液反应；应激性溃疡定义激的神经内分泌反应；应激的细胞体液反应；应激性溃疡定义和发病机制；应激性疾病和应激相关疾病

23、区别。和发病机制；应激性疾病和应激相关疾病区别。u熟悉熟悉应激的机体代谢变化和功能变化。应激的机体代谢变化和功能变化。u了解了解病理性应激防治。病理性应激防治。Company Logo第37页，共52页。Company LOGO第38页，共52页。Dr.Hans Selye(1907-1982)Dr.Hans Selye(1907-1982)is considered the founder of modern stress research.is considered the founder of modern stress research.“应激之父应激之父”动物实验：动物实验：肾上腺肿

24、大肾上腺肿大淋巴结萎缩淋巴结萎缩胃溃疡胃溃疡儿茶酚胺儿茶酚胺糖皮质激素糖皮质激素Company Logo第39页，共52页。HPAHPA下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质Company Logo第40页，共52页。【允许作用】【允许作用】是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作一种激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。用。儿茶酚胺儿茶酚胺心血管反应心血管反应糖皮质激素糖皮质激素Company Logo第41页，共52页。异异 食食 癖癖Co

25、mpany Logo第42页，共52页。血压升高血压升高血糖升高血糖升高呼吸加速呼吸加速出汗出汗心跳加快心跳加快瞳孔散大瞳孔散大应应 激激状状 态态Company Logo第43页，共52页。1 12 23 34 4抑制蛋白酶抑制蛋白酶:1 1-抗胰蛋抗胰蛋白酶白酶1 1-抗糜蛋白抗糜蛋白酶酶清除异物清除异物和坏死组织和坏死组织:C C反应蛋白反应蛋白抑制自由基抑制自由基产生：产生：铜蓝蛋白铜蓝蛋白促进损伤细胞促进损伤细胞修复，促进单修复，促进单核细胞吞噬功核细胞吞噬功能能急急 性性 期期 蛋蛋 白白 功功 能能Company Logo第44页，共52页。高高 温温HSPHSP19621962

26、年，年，RitossaRitossa首先发现首先发现Company Logo第45页，共52页。Company Logo第46页，共52页。HSPHSP的功能的功能-“分子伴娘分子伴娘”正常蛋白分子正常蛋白分子异常蛋白分子异常蛋白分子HSPHSP降解降解Company Logo第47页，共52页。Company Logo第48页，共52页。心心 室室 颤颤 动动Company Logo第49页，共52页。应应 激激 的的 全全 身身 性性 反反 应应蓝斑蓝斑-交感交感-肾肾上腺髓质系统上腺髓质系统(LC/NE)(LC/NE)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系肾上腺皮质系统统（HPAHPA）应

27、应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化Company Logo第50页，共52页。应应 激激 的的 全全 身身 性性 反反 应应蓝斑蓝斑-交感交感-肾上肾上腺髓质系统腺髓质系统(LC/NE)(LC/NE)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾肾上腺皮质系统上腺皮质系统（HPAHPA）应应 激激 原原急性期急性期反应蛋白反应蛋白热休克热休克蛋白蛋白神经神经-内分泌反应内分泌反应细胞体液反应细胞体液反应功能代谢变化功能代谢变化Company Logo第51页，共52页。生 活 事 件 单 位(life change units,LCU)200/200/年年 可可 导导 致致 身身 心心 疾疾 病病Company Logo第52页，共52页。