1、李泉清李泉清 主任医师湖南省人民医院 副院长省肾脏病学专业委员会委员省医师协会肾科医师分会委员从事肾内科临床工作30余年CKD贫血治疗指南贫血治疗指南 中国专家共识解读中国专家共识解读刘伏友教授刘伏友教授 中南大学湘雅二医院中南大学湘雅二医院 湖南省人民医院湖南省人民医院湖南师范大学第一附属医院湖南师范大学第一附属医院 李泉清李泉清1肾性贫血的流行病学与危害肾性贫血的流行病学与危害3中国患者中国患者HbHb达标现状达标现状4贫血优化管理及贫血优化管理及20142014中国专家共识中国专家共识2肾性贫血的发生机制肾性贫血的发生机制贫血是贫血是CKDCKD常见并发症常见并发症正常人正常人CKD1C
2、KD1CKD 2-3CKD 2-3死亡死亡诊断诊断CKDCKD治疗治疗检出危检出危险因素险因素延缓进展延缓进展准备肾脏准备肾脏替代治疗替代治疗开始肾脏开始肾脏替代治疗替代治疗治疗治疗延缓进展延缓进展CKDCKD进程进程CKD 4CKD 4CKD 5CKD 55随着肾功能下降,随着肾功能下降,CKDCKD患者贫血发生率不断上升患者贫血发生率不断上升 CKD分期与贫血分期与贫血 CKD1-2:GFR60ml/min时,无贫血发生;时,无贫血发生; CKD3:GFR30-59ml/min时,时,5%发生贫血;发生贫血; CKD4:GFR15-29ml/min时,时,62%发生贫血;发生贫血; CKD
3、5:GFR11.5g/dl 所有成人患者,不建议刻意应 用 E S A s 将 H b 升 高 至 13.0g/dl以上KDIGO(2012)KDIGO(2012) HbHb11g/dL(Hct 11g/dL(Hct 33%)33%),但,但不推荐不推荐HbHb13g/dL13g/dL以上以上 依据患者年龄、透析方式、透析时间、ESA治疗时间长短、生理需求以及是否并发其他心血管疾病等状况进行药物剂量的调整中国专家共识中国专家共识(20142014)6.KDIGO 2012.7.中国肾性贫血诊断与治疗中国专家共识. 中华肾脏病杂志, 2013, 29(5)389-392.肾性贫血诊断与治疗中国专
4、家共识2014年修订版 2014年6月中国血液透析登记患者中国血液透析登记患者HbHb达标水平达标水平*全国血液透析信息登记系统 CNRDS.net2010年年2011年年2012年年平均值平均值达标率达标率平均值平均值达标率达标率平均值平均值达标率达标率透析前血压(mmHg)147/8839.1%148/8539.2%148/8536.8%血红蛋白(g/L)*89.118.492.423.0%97.430.2%转铁蛋白饱和度(%)28.664.7%29.365.7%30.672.9%铁蛋白(ug/L)370.663.3%373.864.6%416.163.4%白蛋白(g/L)36.333.0
5、%37.535.9%38.440.2%血钙(mmol/L)2.0838.7%2.1237.9%2.1537.0%血磷(mmol/L)2.0132.9%2.033.4%1.9132.8%PTH(pg/ml)437.324.2%409.523.4%405.424.9%1肾性贫血的流行病学与危害肾性贫血的流行病学与危害3中国患者中国患者HbHb达标现状达标现状4贫血优化管理及贫血优化管理及20142014中国专家共识中国专家共识2肾性贫血的发生机制肾性贫血的发生机制 肾性贫血诊断与治疗中国专家共识肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014 修订版)修订版) 中国医师协会肾脏内科医师分会于中国医师协会肾
6、脏内科医师分会于 2014 年年 5 月启动了肾性贫血诊断和月启动了肾性贫血诊断和治疗的专家共识修订工作,旨在为治疗的专家共识修订工作,旨在为我国我国 CKD 患者贫血的规范化诊断和患者贫血的规范化诊断和治疗提供指导性建议。治疗提供指导性建议。 中国医师协会肾内科医师分会贫血诊断和治疗共识专家组中国医师协会肾内科医师分会贫血诊断和治疗共识专家组学术顾问:李学旺学术顾问:李学旺 谌贻璞谌贻璞 钱家麒钱家麒专家组组长:余学清专家组组长:余学清专家组成员:蔡广研专家组成员:蔡广研 、陈、陈 楠、楠、 陈江华、陈江华、 陈孟华、陈孟华、 丁小强、丁小强、 付付 平平 、胡、胡 昭昭 李李 英英 、李文
7、歌、李文歌、 李雪梅李雪梅 、林洪丽、林洪丽 、刘、刘 健、健、 刘必成刘必成 、刘文虎刘文虎 、刘章锁、刘章锁、 娄探奇、娄探奇、 苗里宁苗里宁 、史、史 伟、伟、 万建新、万建新、 王王 莉莉 、王王 荣、荣、 王力宁、王力宁、 徐徐 钢、钢、 赵明辉、赵明辉、 周巧玲周巧玲肾性贫血诊断与治疗中国专家共识2014版较2013版更新内容1.1. 更新国内更新国内CKDCKD贫血流行病学,补充肾性贫血对患者影响贫血流行病学,补充肾性贫血对患者影响2.2. 更新血红蛋白检测频率更新血红蛋白检测频率3.3. 修订铁剂治疗的指征和用法用量修订铁剂治疗的指征和用法用量4.4. 增加目前国内外应用较多的
8、促红细胞生成素增加目前国内外应用较多的促红细胞生成素10000IU10000IU的用的用法用量及剂量调整方案法用量及剂量调整方案肾性贫血诊断与治疗中国专家共识2014年修订版 2014年6月重庆发表 肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014 2014 年)年)订版) 一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估 二、铁剂治疗二、铁剂治疗三、红细胞生成刺激剂三、红细胞生成刺激剂 (ESAs) 治疗治疗 四、输血治疗四、输血治疗 诊断肾性贫血需酌情考虑居住地海拔高度对血红蛋白的影响诊断肾性贫血需酌情考虑居住地海拔高度对血红蛋白的影响海平面水平
9、地区海平面水平地区,年龄大于等于年龄大于等于15岁岁成年非妊娠女性成年非妊娠女性 120g/L 贫血的诊断标准贫血的诊断标准男性男性130g/L 成年妊娠女性成年妊娠女性 29 pg/cell。 接受稳定接受稳定 ESAs 治疗的治疗的 CKD 患者、未接受患者、未接受 ESAs 治治疗的疗的 CKD 3-5 期非透析患者以及未接受期非透析患者以及未接受 ESAs 治疗的治疗的维持性血液透析患者,应每维持性血液透析患者,应每 3 个月监测铁状态个月监测铁状态 1 次。次。 调整调整 ESAs 剂量时;有出血存在时;静脉铁剂治疗后监剂量时;有出血存在时;静脉铁剂治疗后监测疗效时;有其他导致铁状态
10、改变的情况,如合并炎性测疗效时;有其他导致铁状态改变的情况,如合并炎性感染未控制时。感染未控制时。需增加监测铁的频率。需增加监测铁的频率。铁调素(铁调素(hepcidin):调节铁代谢的重要激素。调节铁代谢的重要激素。v在肝脏合成和分泌,肾脏排泄。在肝脏合成和分泌,肾脏排泄。v铁负荷增加、感染或炎症,促进铁调素水平升高。铁负荷增加、感染或炎症,促进铁调素水平升高。1. 铁状态的评价及监测频率铁状态的评价及监测频率 铁调素水平升高的病理生理作用:铁调素水平升高的病理生理作用:抑制小肠对铁的吸收,抑制小肠对铁的吸收,抑制网状内皮系统和肝脏对铁的释放,抑制网状内皮系统和肝脏对铁的释放,促进炎症因子水
11、平的增高:促进炎症因子水平的增高:TNF-、IL-6及及CRP等。等。 上述结果导致上述结果导致CKD患者形成难治性缺铁,促红素低反应患者形成难治性缺铁,促红素低反应性及炎症状态。性及炎症状态。1. 铁状态的评价及监测频率铁状态的评价及监测频率 v 关注关注CKD患者血清铁调素的水平,开展控制铁调素水平患者血清铁调素的水平,开展控制铁调素水平的研究,如铁调素拮抗剂、缺氧诱导因子的研究,如铁调素拮抗剂、缺氧诱导因子HIF稳定剂等。稳定剂等。1、铁状态的评价及监测频率、铁状态的评价及监测频率2铁剂治疗指征铁剂治疗指征铁剂治铁剂治疗指征疗指征对于未接受铁剂或对于未接受铁剂或 ESAs 治疗的成治疗的
12、成年年 CKD 贫血患者,转铁蛋白饱和度贫血患者,转铁蛋白饱和度 (TSAT)30% 且铁蛋白且铁蛋白500 ug/L,则推荐尝试使用则推荐尝试使用静脉铁剂静脉铁剂治疗。治疗。在在 CKD 非透析患者中,或可尝试进非透析患者中,或可尝试进行为期行为期 1-3 个月的个月的口服铁剂治疗口服铁剂治疗,若无效可以改用静脉铁剂治疗。若无效可以改用静脉铁剂治疗。 A铁剂治铁剂治疗指征疗指征B对于已接受对于已接受 ESAs 治疗但尚未接受铁治疗但尚未接受铁剂治疗的成年剂治疗的成年 CKD 贫血患者,若需贫血患者,若需要提高血红蛋白水平或希望减少要提高血红蛋白水平或希望减少 ESAs 剂量,且转铁蛋白饱和度
13、剂量,且转铁蛋白饱和度 (TSAT)30%、铁蛋白、铁蛋白500 ug/L,则,则推荐尝试使用静脉铁剂治疗。推荐尝试使用静脉铁剂治疗。铁剂治铁剂治疗指征疗指征CSF 500 ug/L 原则上不常规应用静脉原则上不常规应用静脉补铁治疗,若排除了急性期炎症,高补铁治疗,若排除了急性期炎症,高剂量剂量 ESAs 仍不能改善贫血时,可试仍不能改善贫血时,可试用铁剂治疗。用铁剂治疗。 3 3、铁剂的用法和剂量、铁剂的用法和剂量 非透析患者及腹膜透非透析患者及腹膜透析患者可先试用口服析患者可先试用口服途径补铁,或根据铁途径补铁,或根据铁缺乏状态直接应用静缺乏状态直接应用静脉铁剂治疗。脉铁剂治疗。血液透析患
14、者应优先血液透析患者应优先选择静脉途径补铁。选择静脉途径补铁。口服补铁:剂量为口服补铁:剂量为 200 mg/d,1-3 个月个月后再次评价铁状态,后再次评价铁状态,如果铁状态、血红蛋如果铁状态、血红蛋白没有达到目标值白没有达到目标值(每周(每周 ESAs 100- 150 IU/kg 体质量治体质量治疗条件下),或口服疗条件下),或口服铁剂不能耐受者,推铁剂不能耐受者,推荐改用静脉途径补铁。荐改用静脉途径补铁。 血液透析患者应常规采用静血液透析患者应常规采用静脉补铁。脉补铁。1 个疗程剂量常为个疗程剂量常为 1000 mg,一个疗程完成后,一个疗程完成后,如如SF500ug/L 和和 TSA
15、T30%,可再重复一个疗程。可再重复一个疗程。静脉途径铁剂维持性治疗:静脉途径铁剂维持性治疗:当铁状态达标后,应用铁剂的当铁状态达标后,应用铁剂的剂量和时间间隔应根据患者对剂量和时间间隔应根据患者对铁剂的反应、铁状态、血红铁剂的反应、铁状态、血红 蛋蛋白水平、白水平、ESAs 用量、用量、ESAs 反应及近期并发症等情况调整,反应及近期并发症等情况调整,推荐推荐 100 mg 每每 1-2 周周 1 次。次。3 3、铁剂的用法和剂量、铁剂的用法和剂量 如果患者如果患者 TSAT50% 和(或)血清铁蛋白和(或)血清铁蛋白800 ug/L,应停止静脉补铁,应停止静脉补铁 3 个月,随后个月,随后
16、重复检测铁指标以决定静脉补铁是否恢复。重复检测铁指标以决定静脉补铁是否恢复。当当 TSAT 和血清铁蛋白分别降至和血清铁蛋白分别降至50% 和和800 ug/L 时,可考虑恢复静脉补铁,但每时,可考虑恢复静脉补铁,但每周剂量需减少周剂量需减少 1/3 - 1/2。 4 4、铁剂治疗注意事项、铁剂治疗注意事项 给予初始剂量静脉铁剂治疗时,给予初始剂量静脉铁剂治疗时,输注输注 60 min 内应对患者进行内应对患者进行监护,需配有复苏设备及药物,监护,需配有复苏设备及药物,有受过专业培训的医护人员对有受过专业培训的医护人员对其严重不良反应进行评估。其严重不良反应进行评估。 有全身活动性感染时,禁用
17、有全身活动性感染时,禁用静脉铁剂治疗。静脉铁剂治疗。 肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014 2014 年)年)订版) 一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估 二、铁剂治疗二、铁剂治疗三、红细胞生成刺激剂三、红细胞生成刺激剂 (ESAs) 治疗治疗 四四、输血治疗输血治疗 1. 治疗前准备治疗前准备 接受接受 ESAs 治疗前,应权衡因减少输血和缓解贫血相关症状带治疗前,应权衡因减少输血和缓解贫血相关症状带来的利与弊。来的利与弊。 接受接受 ESAs 治疗之前,应处理好各种导致贫血的可逆性因素治疗之前,应处理好各种导致贫血的可逆性
18、因素。对于对于 CKD 合并活动性恶性肿瘤患者,应用合并活动性恶性肿瘤患者,应用 ESAs 治疗时应提高警惕,尤治疗时应提高警惕,尤其是以治愈为目的的活动性恶性肿瘤患者及既往有卒中史的患者。其是以治愈为目的的活动性恶性肿瘤患者及既往有卒中史的患者。2.ESAs治疗时机治疗时机 血红蛋白血红蛋白 100g/L 的非透析成人的非透析成人 CKD 患者患者,个体化权个体化权衡和决策是否应用衡和决策是否应用 ESAs。 1成人透析患者血红蛋白下降速度比非透析患者快,建成人透析患者血红蛋白下降速度比非透析患者快,建议血红蛋白议血红蛋白 100 g/L 的部分肾性贫血患者可以个体化使的部分肾性贫血患者可以
19、个体化使用用 ESAs 治疗以改善部分患者的生活质量。治疗以改善部分患者的生活质量。 33.ESAs治疗靶目标治疗靶目标 血红蛋白血红蛋白110 g/L,但不推荐,但不推荐 130 g/L 以上;以上; 依据患者年龄、依据患者年龄、透析方式、透析透析方式、透析时间、时间、ESAs 治治疗时间长短、生疗时间长短、生理需求以及是否理需求以及是否并发其他心血管并发其他心血管疾病等状况进行疾病等状况进行药物剂量的调整药物剂量的调整 目标值目标值4、ESAs剂量及用量调整剂量及用量调整 CKD透析和非透析患者初始计量透析和非透析患者初始计量 50- 100 IU/kg, 每周每周3次或次或 10000
20、IU 每周每周1次,静脉或皮下次,静脉或皮下治疗的目标是每月治疗的目标是每月Hb上升上升10 -20 g/L ,避免,避免1月内月内Hb增幅超过增幅超过 20 g/L初始治疗阶段每月至少监测初始治疗阶段每月至少监测Hb1次,维持治疗期间非透析患者每次,维持治疗期间非透析患者每3月监测月监测1次,透析患者每月监测次,透析患者每月监测1次次应根据患者的应根据患者的Hb水平、水平、Hb变化速度、目前变化速度、目前 ESAs 的使用剂量以及临床的使用剂量以及临床情况等多种因素调整情况等多种因素调整 ESAs 剂量。推荐在剂量。推荐在 ESAs 治疗治疗 1 个月后再调整个月后再调整剂量剂量 。剂量调整
21、剂量调整 Hb未达目标值,增加剂量,未达目标值,增加剂量,20iu/kg,每周,每周3次,或次,或1000iu每每2周周3次。次。Hb接近接近130g/L时,时,剂量降低约剂量降低约25%。 血红蛋白持续升高,应暂停血红蛋白持续升高,应暂停给药直到血红蛋白开始下降,给药直到血红蛋白开始下降,然后将剂量降低约然后将剂量降低约 25% 后重新后重新开始给药。开始给药。任意任意2 周内血红蛋白周内血红蛋白水平升高超过水平升高超过 10 g/L,应将剂量降低约应将剂量降低约 25%。当当 需要下调血红蛋白水平时,需要下调血红蛋白水平时,应减少应减少 ESAs 剂量,但没必要剂量,但没必要停止给药。停止
22、给药。5. ESAs用药途径用药途径 静脉或皮下注射方式静脉或皮下注射方式皮下注射可以减少药皮下注射可以减少药物的用量物的用量血液滤过或血液透析血液滤过或血液透析患者患者非透析患者和腹膜透析患非透析患者和腹膜透析患者者建议采用皮下注射途径给药建议采用皮下注射途径给药6.ESAs 低反应性原因及处理低反应性原因及处理 按照患者体质量计算的适量按照患者体质量计算的适量 ESAs 治疗治疗1个月后,血红蛋个月后,血红蛋白水平与基线值相比无增加。白水平与基线值相比无增加。初始初始 ESAs 治疗治疗反应低下反应低下获得性获得性 ESAs 反反应低下应低下稳定剂量的稳定剂量的 ESAs 治疗后,为治疗后
23、,为维持维持Hb稳定需要两次增加稳定需要两次增加 ESAs 剂量且增加的剂量超过剂量且增加的剂量超过稳定剂量的稳定剂量的 50% ESAs 低反应性的原因低反应性的原因 铁缺乏铁缺乏 铝中毒铝中毒 脾亢脾亢PRCA ACEI/ARB 炎性疾病炎性疾病慢性失血慢性失血 透析不充分透析不充分 SHPT纤维性骨炎纤维性骨炎 肿瘤肿瘤营养不良营养不良 溶血溶血 6.ESAs 低反应性原因及处理低反应性原因及处理 处处 理理评估患者评估患者 ESAs 低反应性的类型,针对低反应性的类型,针对 ESAs 低反应性的特定原因进行治疗低反应性的特定原因进行治疗对纠正原发病因后仍存在对纠正原发病因后仍存在 ES
24、As 治疗低反应性的治疗低反应性的患者,建议采用个体化方案进行治疗,并评估血红患者,建议采用个体化方案进行治疗,并评估血红蛋白下降、继续蛋白下降、继续 ESAs 治疗和输血治疗的风险。治疗和输血治疗的风险。对初始和获得性治疗反应低下患者,最大剂量对初始和获得性治疗反应低下患者,最大剂量不应高于初始剂量或稳定剂量(基于体质量计不应高于初始剂量或稳定剂量(基于体质量计算)的算)的 2 倍。倍。 6.ESAs抗体介导的抗体介导的 PRCA 的处理的处理 血红蛋白以每周血红蛋白以每周 5 一一 10 g/L 的速度快速下降的速度快速下降 需要输注红细胞才可需要输注红细胞才可维持血红蛋白水平维持血红蛋白
25、水平 血小板和白细胞计数正血小板和白细胞计数正常,且网织红细胞绝对常,且网织红细胞绝对计数小于计数小于 10 000/ul 确诊必须有确诊必须有EPO抗体检测抗体检测阳性的证据,以及骨髓象阳性的证据,以及骨髓象检查结果的支持检查结果的支持 PRCA治疗:凡疑似或确诊的患者均应停用任何促红细胞生成素制剂。可应用免疫抑制剂、治疗:凡疑似或确诊的患者均应停用任何促红细胞生成素制剂。可应用免疫抑制剂、雄激素、大剂量静脉丙种球蛋白治疗,必要时输血,雄激素、大剂量静脉丙种球蛋白治疗,必要时输血,最有效的治疗是肾移植最有效的治疗是肾移植. 7. ESAs 不良反应不良反应 透析通透析通路血栓路血栓癫痫癫痫高
26、钾血高钾血症症高钙血高钙血症症肌痛及输肌痛及输液样反应液样反应ESAsESAs促红细胞生成素治疗还可导致内膜增生和随后的血管狭窄、深静脉血栓、皮促红细胞生成素治疗还可导致内膜增生和随后的血管狭窄、深静脉血栓、皮疹、心悸、过敏反应、虹膜炎样反应、脱发等症状,但发生率很低。疹、心悸、过敏反应、虹膜炎样反应、脱发等症状,但发生率很低。高血压高血压 肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014 2014 年)年)订版) 一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估一、慢性肾脏病患者贫血的诊断和评估 二、铁剂治疗二、铁剂治疗三、红细胞生成刺激剂三、红细胞生成刺激剂 (ESAs) 治疗治
27、疗 四四、输血治疗输血治疗1、输血治疗原则、输血治疗原则对于肾性贫对于肾性贫血治疗,在血治疗,在病情允许的病情允许的情况下应尽情况下应尽量避免输注量避免输注红细胞,减红细胞,减少输血反应少输血反应的风险。的风险。 原原 则则适合器官移适合器官移植的患者,植的患者,在病情允许在病情允许的情况下应的情况下应避免输注红避免输注红细胞,以减细胞,以减少发生同种少发生同种致敏的风险致敏的风险 已出现贫血相关症状及体征的严重贫血者已出现贫血相关症状及体征的严重贫血者如急性失血致血流动力学不稳定者如急性失血致血流动力学不稳定者手术失血需要补充血容量者手术失血需要补充血容量者伴慢性失血的伴慢性失血的 ESAs
28、 ESAs 不敏感患者不敏感患者 原则:确定贫血的性质及纠正的可原则:确定贫血的性质及纠正的可能性,使可纠正的贫血得到相应的治能性,使可纠正的贫血得到相应的治疗;确定通过红细胞成分输血可以疗;确定通过红细胞成分输血可以减轻相应症状及体征,如果输注红细减轻相应症状及体征,如果输注红细胞不能逆转症状及体征,则不要输血。胞不能逆转症状及体征,则不要输血。2 2、输血适应症及注意事项、输血适应症及注意事项慢性贫血输血指针慢性贫血输血指针ESAs 治疗无效(如血红蛋白病、骨髓衰竭、治疗无效(如血红蛋白病、骨髓衰竭、ESAs 耐药)耐药)ESAs 治疗的风险超过其治疗获益治疗的风险超过其治疗获益 不能仅根
29、据血红蛋白的变化来判断非急性贫血不能仅根据血红蛋白的变化来判断非急性贫血CKD 患者是否患者是否需要输血治疗,而应根据贫血所导致的症状来判断。需要输血治疗,而应根据贫血所导致的症状来判断。 2 2、输血适应症及注意事项、输血适应症及注意事项注意事项注意事项血红蛋白血红蛋白100 g/L 时,不推荐输血时,不推荐输血患者血红蛋白患者血红蛋白 70 g/L,需要提高血液携氧能力时应考虑输血,需要提高血液携氧能力时应考虑输血因红细胞破坏过多、丢失或生成障碍引起的慢性贫血,血红蛋白因红细胞破坏过多、丢失或生成障碍引起的慢性贫血,血红蛋白 100 次次 /min,活动后心率,活动后心率 120 次次 /
30、min 或出现奔马律时可考虑输血。或出现奔马律时可考虑输血。 高危患者高危患者【年龄年龄 65 岁,合并心血管和(或)呼吸岁,合并心血管和(或)呼吸道疾病患者道疾病患者】对贫血耐受性差,血红蛋白对贫血耐受性差,血红蛋白 80 g/L 时可考虑输血治疗;时可考虑输血治疗;紧急情况下,当输注红细胞的利大于弊时,可考虑输紧急情况下,当输注红细胞的利大于弊时,可考虑输注红细胞治疗。注红细胞治疗。包括:需要快速纠正贫血来稳定患者全身情况时(如包括:需要快速纠正贫血来稳定患者全身情况时(如急性出血、不急性出血、不 稳定性冠心病);术前需要快速纠正稳定性冠心病);术前需要快速纠正血红蛋白水平时。血红蛋白水平时。 2 2、输血适应症及注意事项、输血适应症及注意事项溶血反应溶血反应急性肺损伤急性肺损伤过敏反应过敏反应枸橼酸盐中毒和高钾血症枸橼酸盐中毒和高钾血症移植物抗宿主病移植物抗宿主病发热反应发热反应疾病传播和血液污染疾病传播和血液污染3 3、输血相关风险、输血相关风险总 结
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