M胆碱受体阻断药-PPT精品课件.ppt

1、第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药u概念：概念：能与胆碱受体结合，阻断能与胆碱受体结合，阻断AchAch或胆碱受体或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物碱作用的药物u 分类分类u M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药u N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药要求：要求：掌握阿托品的药理作用、临床应掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应用和不良反应1.熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点品的合成代用品的作用特点第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品类生物

2、碱阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 人工合成代用品人工合成代用品 合成扩瞳药：合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺 合成解痉药：合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、溴丙胺太林（普鲁本辛）、贝那替嗪（胃复康）贝那替嗪（胃复康）选择性选择性M受体阻断药：哌仑西平受体阻断药：哌仑西平阿托品阿托品(atropine)作用机制作用机制 阿托品阿托品与与M受体只有亲和力，但无内在活性，受体只有亲和力，但无内在活性，故不能激动受体，反而阻断故不能激动受体，反而阻断AChACh或其他或其他M胆碱受体胆碱受体激动药与受体结合，竞争性地拮抗它们对激动药与受体结合，竞

3、争性地拮抗它们对M受体受体的激动作用。的激动作用。大剂量时还可阻断神经节的大剂量时还可阻断神经节的NN受体受体 Atropa belladonna 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏感性不同。随着剂量增加，可依次出现：感性不同。随着剂量增加，可依次出现：腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹瞳孔扩大和调节麻痹心跳加快心跳加快胃肠道及膀胱平滑肌抑制胃肠道及膀胱平滑肌抑制大剂量可出现中枢症状大剂量可出现中枢症状 药理作用药理作用 1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌小剂量小剂量(0.3-0.5mg)(0.3-0.5mg)唾

4、液腺、汗腺唾液腺、汗腺最敏感最敏感口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 支气管腺体支气管腺体较敏感较敏感呼吸道分泌减少呼吸道分泌减少 对胃酸的分泌影响较小对胃酸的分泌影响较小 唾液、汗唾液、汗 呼吸道、泪呼吸道、泪 胃液胃液 胃酸胃酸 1 1抑制腺体分泌抑制腺体分泌 全身麻醉前给药：全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的减少麻醉药刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入性肺炎。及发生吸入性肺炎。严重盗汗严重盗汗(如肺结核如肺结核)流涎症流涎症(如金属中毒和帕金森症如金属中毒和帕金森症)。临床应用临床应用 2.2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹扩瞳、升高

5、眼内压和调节麻痹 (1)(1)扩瞳扩瞳 （）瞳孔括约肌上的（）瞳孔括约肌上的M受体，受体，使去甲使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。药理作用药理作用(2)(2)升高眼内压升高眼内压 瞳孔扩大瞳孔扩大虹膜退向四周边缘虹膜退向四周边缘前房角间隙变窄前房角间隙变窄阻碍房水回流。阻碍房水回流。(3)(3)调节麻痹调节麻痹 （）睫状肌的（）睫状肌的M受体受体睫状肌松弛睫状肌松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体变扁平晶状体变扁平屈光度降低屈光度降低不能不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上将近距离的物体清晰地成像于视网膜上视近物模视近物模糊不清，只适于看远物

6、糊不清，只适于看远物胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺去甲肾上腺素能神经素能神经 悬韧带悬韧带晶状体 睫状肌睫状肌 2 2眼科应用：眼科应用：虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：使虹膜括约肌和睫状肌松弛，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。验光配镜：验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。检查眼底：检查眼底：扩瞳以利检查。扩瞳以利检查。扩

7、瞳作用可持续扩瞳作用可持续1212周，周，调节麻痹也可持续调节麻痹也可持续2323天，视天，视力恢复较慢，力恢复较慢，目前常用作用较短的目前常用作用较短的后马托品后马托品取代之。取代之。只在儿只在儿童验光时使用童验光时使用 临床应用临床应用 3 3松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 当平滑肌处于当平滑肌处于过度活动或痉挛过度活动或痉挛时，其松弛作时，其松弛作用最显著。用最显著。可抑制可抑制胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅痉挛，降低蠕动的幅度和频率度和频率 可降低可降低尿道、膀胱逼尿肌尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅的张力和收缩幅度；可解除由药物引起的度；可解除由药物引起的输尿管张力输尿管张力

8、增高增高 对对胆囊、胆道、子宫平滑肌胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱的作用较弱 药理作用药理作用 临床应用临床应用3.3.解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：l 内脏绞痛内脏绞痛胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故，故常与常与镇镇痛药痛药哌替啶合用哌替啶合用，以增强疗效。，以增强疗效。阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出，吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出，故故不能用作平喘药不能用作平喘药l 小儿遗尿症小儿遗尿症 4 4解除迷走神经对心脏的抑制解

9、除迷走神经对心脏的抑制 心率：心率：治疗量治疗量(0.5mg):(0.5mg):部分病人的心率短暂部分病人的心率短暂 原因：原因：（）（）副交感神经元突触前膜副交感神经元突触前膜M1受受体，减弱体，减弱AchAch对递质释放的负反馈作用，使对递质释放的负反馈作用，使AchAch的释放增加。的释放增加。较大剂量较大剂量(1-2mg)(1-2mg)：心率：心率 原因：原因：（）（）窦房结的窦房结的M M2 2受体，因而解除了受体，因而解除了迷走神经对心脏的抑制作用迷走神经对心脏的抑制作用 药理作用药理作用 阿托品阿托品加快心率加快心率的程度取决于迷走神经对心脏的程度取决于迷走神经对心脏抑制的程度：

10、抑制的程度：在健康青年人，在健康青年人，迷走神经张力相当高，用迷走神经张力相当高，用阿托品后心率增加最显著；阿托品后心率增加最显著；在婴儿与老人在婴儿与老人，即使大量阿托品也不能加，即使大量阿托品也不能加快心率。快心率。房室传导：房室传导：使房室传导加快使房室传导加快原因：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室原因：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室交界区和心房的传导阻滞，促进房室和心交界区和心房的传导阻滞，促进房室和心房的传导。房的传导。4 4缓慢型心律失常缓慢型心律失常：迷走神经过度兴奋所致的迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞窦房阻滞、房室阻滞等。等。急性心梗引起的窦

11、性或房室结性心动过缓急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。临床应用临床应用 5.5.扩张血管、改善微循环扩张血管、改善微循环l 治疗量：治疗量：单用无明显影响单用无明显影响,因多数血管床缺少胆碱能神经支配。因多数血管床缺少胆碱能神经支配。l 大剂量：大剂量：扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后的代偿或直接扩血管作用的代偿或直接扩血管作用)在病理情况下在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，可可改善微循环改善微循环，恢复重要器官的血流供应

12、，恢复重要器官的血流供应 药理作用药理作用 5 5抗休克抗休克感染中毒性休克感染中毒性休克 大剂量阿托品：大剂量阿托品：解除小动脉痉挛，改善微解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量。循环，增加重要器官组织的血流灌注量。对休克伴高热或心率过快者不用阿托品对休克伴高热或心率过快者不用阿托品 阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。临床应用临床应用 6 6中枢兴奋作用中枢兴奋作用 兴奋延脑和高位的大脑中枢兴奋延脑和高位的大脑中枢:常用量常用量(0.5-1.0 mg)(0.5-1.0 mg)：轻度兴奋迷走神经中枢，轻度兴奋迷走神经中枢，使呼吸速率加

13、快，偶见呼吸深度增加使呼吸速率加快，偶见呼吸深度增加 剂量增加至剂量增加至2-5 mg2-5 mg：兴奋作用增强，焦躁不安、兴奋作用增强，焦躁不安、多言、谵妄；多言、谵妄；中毒剂量中毒剂量(10 mg(10 mg以上以上)：常产生幻觉、定向障常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，严重中毒时，可由可由兴奋转入抑制兴奋转入抑制，出现昏迷及，出现昏迷及延髓麻痹而死亡延髓麻痹而死亡 6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒(见第见第7 7章章)临床应用临床应用 不良反应及中毒不良反应及中毒一般反应一般反应:口干、视物模糊、扩瞳口干、视物模糊、扩瞳(畏光畏光)

14、、心动、心动过快、皮肤干燥潮红等过快、皮肤干燥潮红等(阿托品化阿托品化:面红面红,兴奋兴奋,脉速脉速,瞳孔轻度扩大瞳孔轻度扩大)中毒中毒:散瞳散瞳,心悸心悸,烦躁烦躁,发热发热,谵妄谵妄,小便困难小便困难,肠胀气肠胀气幻觉幻觉,惊厥惊厥昏迷昏迷,呼吸麻痹呼吸麻痹(最低致死量最低致死量80-80-130mg130mg，儿童，儿童10mg)10mg)禁忌症禁忌症:青光眼青光眼,前列腺肥大前列腺肥大阿托品中毒解救阿托品中毒解救 清除药物（洗胃、导泻）清除药物（洗胃、导泻）,反复反复iviv毒扁豆碱。毒扁豆碱。中枢兴奋症状明显者，可用中枢兴奋症状明显者，可用地西泮地西泮对抗。对抗。用冰袋、乙醇擦浴降低

15、体温，尤其对儿童特用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特别重要别重要山莨菪碱山莨菪碱(654-2)对对血管痉挛血管痉挛和和内脏平滑肌的内脏平滑肌的解痉作用解痉作用选择性高选择性高,主要用于抗休克和内脏绞痛主要用于抗休克和内脏绞痛作用较弱作用较弱,不良反应较阿托品少，禁忌不良反应较阿托品少，禁忌症同阿托品症同阿托品东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)中枢作用为主中枢作用为主,抑制中枢抑制中枢,并有抗晕动、并有抗晕动、抗帕金森病作用抗帕金森病作用用于用于麻醉前给药麻醉前给药,中药麻醉中药麻醉及治疗及治疗晕动晕动病病和和帕金森病帕金森病等等外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似人工合成代用品

16、人工合成代用品目的目的:提高选择性提高选择性,缩短作用时间缩短作用时间扩瞳药扩瞳药后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺胃肠解痉药胃肠解痉药普鲁苯辛普鲁苯辛M M1 1受体阻断剂受体阻断剂哌仑西平哌仑西平后马托品后马托品作用短但不完全作用短但不完全,仅用于非儿童的眼底检查仅用于非儿童的眼底检查托吡卡胺托吡卡胺作用与后马托品相似，但扩瞳、调节麻痹作作用与后马托品相似，但扩瞳、调节麻痹作用强，起效快，恢复更快，为用强，起效快，恢复更快，为验光配镜、检验光配镜、检查眼底查眼底的首选药物的首选药物普鲁苯辛普鲁苯辛对胃肠选择性高对胃肠选择性高,用于溃疡病用于溃疡病,胃肠痉挛等胃肠痉挛等（特别是伴焦虑症者）（特别是伴焦虑症者）哌仑西平哌仑西平选择性作用于胃壁细胞选择性作用于胃壁细胞M M1 1受体受体,抑制胃酸分抑制胃酸分泌泌,用于溃疡病用于溃疡病思考题思考题阿托品的临床应用及其药理学基础是什阿托品的临床应用及其药理学基础是什么？么？1.阿托品不良反应主要有哪些表现？阿托品不良反应主要有哪些表现？