(免疫学课件)感染免疫.ppt

1、(免疫学课件）感染免疫登革热感染登革热感染CMVCMV感染感染Burkitt Burkitt 淋巴淋巴瘤瘤 （EBVEBV感染）感染）机体抗感染的免疫防御机制机体抗感染的免疫防御机制 病原体的逃逸现象及其机制病原体的逃逸现象及其机制 感染相关的其他免疫病理过程感染相关的其他免疫病理过程幻灯片幻灯片 69 抗细菌感染免疫抗细菌感染免疫：抗细菌的固有免疫抗细菌的固有免疫 抗细菌的获得性免疫抗细菌的获得性免疫 抗病毒感染免疫：抗病毒感染免疫：抗病毒的固有免疫抗病毒的固有免疫 抗病毒的获得性免疫抗病毒的获得性免疫 抗寄生虫感染免疫抗寄生虫感染免疫:抗寄生虫固有免疫抗寄生虫固有免疫 抗寄生虫获得性免疫抗

2、寄生虫获得性免疫 抗真菌感染免疫抗真菌感染免疫机体抗感染的免机体抗感染的免疫防御机制疫防御机制1.1.屏障结构屏障结构l皮肤与粘膜的阻挡皮肤与粘膜的阻挡 l肠道的蠕动肠道的蠕动 l 呼吸道的纤毛颤动 l尿液的冲刷清除 一、抗细菌一、抗细菌感染免疫感染免疫2 2、吞噬细胞、吞噬细胞.依氧杀菌系统依氧杀菌系统反应性氧中间物（反应性氧中间物（reactive oxygeninermediatesreactive oxygeninermediates，ROIROI）：活性氧产物：活性氧产物H H2 2O O2 2、O O2 2-，具有强氧化和细胞毒，具有强氧化和细胞毒作用。作用。反应性氮中间物（反应性

3、氮中间物（reactive nitrogen intermediatesreactive nitrogen intermediates，RNIRNI）：产生）：产生NONO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或细胞毒效应。伤或细胞毒效应。.非依氧杀菌系统非依氧杀菌系统 抗微生物肽抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白、乳铁蛋白防御素、阳离子蛋白、乳铁蛋白 酶类酶类:溶菌酶、弹性蛋白溶菌酶、弹性蛋白 酸性条件酸性条件INNATE IMMUNE SYSTEM 抗病毒、抗肿瘤抗病毒、抗肿瘤 -ADCC;-ADCC;-穿孔素穿孔素;-颗粒酶颗粒酶;-毒性物质毒性物质 -细胞因

4、子细胞因子 补体系统：非特异性溶细胞作用补体系统：非特异性溶细胞作用 细胞因子：抑制病毒、炎症作用、免疫调节细胞因子：抑制病毒、炎症作用、免疫调节 溶菌酶：破坏溶菌酶：破坏G+G+细菌细胞壁肽聚糖细菌细胞壁肽聚糖 防御素：防御素：破坏细菌脂多糖或磷壁酸破坏细菌脂多糖或磷壁酸 乙型溶素：乙型溶素：破坏破坏G+G+细菌细胞膜细菌细胞膜 炎症介质炎症介质一、抗细菌一、抗细菌感染免疫感染免疫 肥大细胞肥大细胞巨噬细胞巨噬细胞 NK胞胞内内寄寄生生菌菌IL-12IFN-g gTHP细细胞胞外外寄寄生生IL-4IL-4 Th2Th1 IFN-g g IL-2 IL-5 IL-4/IL-13 IL-10嗜酸

5、性嗜酸性粒细胞粒细胞TBMj jTc体体 液液 免免 疫疫 细细 胞胞免免 疫疫 释放释放介质介质产生产生抗体抗体炎症炎症反应反应细胞毒细胞毒素反应素反应抗抗 细细 菌菌 获获 得得 性性 免免 疫疫 应应 答答 1.1.抗毒素抗体的作用抗毒素抗体的作用 2.2.抗菌性抗体的作用机制抗菌性抗体的作用机制 对抵御主要停留在细胞外对抵御主要停留在细胞外(血液、淋巴血液、淋巴液和组织液中液和组织液中)繁殖致病的胞外菌感染，特繁殖致病的胞外菌感染，特异性抗体发挥重要作用。异性抗体发挥重要作用。许多细菌以外毒素致病许多细菌以外毒素致病 紧急预防与早期治疗(1)sIgA(1)sIgA阻抑粘附的作用；阻抑粘

6、附的作用；(2)(2)抗体的调理或抗体的调理或ADCCADCC作用：作用：在抵抗胞外感染的化脓性细菌时发挥重要作用。在抵抗胞外感染的化脓性细菌时发挥重要作用。(3)(3)溶菌杀菌作用溶菌杀菌作用 *抗菌性抗体抗菌性抗体(IgG(IgG、IgM)IgM)、补体参与、补体参与 *这类抗体不能介导革兰阳性菌的溶解。这类抗体不能介导革兰阳性菌的溶解。(4)(4)其它作用：其它作用：*活化肥大细胞等活化肥大细胞等 抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理C3a，C5a，C4aC3b巨噬细胞巨噬细胞C3bC3b外渗C3bC3bC3b趋化作用趋化作用补体活化补体活化细菌细菌毒素毒素1

7、。中和毒素。中和毒素2。补体介导溶菌。补体介导溶菌3。调理吞噬作用。调理吞噬作用4。ADCC5。过敏毒素。过敏毒素 (二二)抗菌性细胞免疫抗菌性细胞免疫 细胞免疫对抵御胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、细胞免疫对抵御胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等）引起的慢性感染尤为布氏杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等）引起的慢性感染尤为重要。重要。抗感染免疫防抗感染免疫防御机制御机制活活化化的的Th1Th1细细胞胞激激活活巨巨噬噬细细胞胞抗细菌感染免疫反应的主要类型抗细菌感染免疫反应的主要类型（二）抗病毒免疫应答（二）抗病毒免疫应答HIV-1 HIV-1 病病 毒毒 结结 构构

8、 示示 意意 图图 逆转逆转录酶录酶外膜外膜RNAgp120gp41p17 p24流流 感感 病病 毒毒 的的 基基 本本 结结 构构RNA衣壳衣壳外膜外膜表面蛋白表面蛋白病 毒 侵 入 细 胞 的 过 程 A.A.附附 着着 B.B.内内 吞吞 C.C.潜潜 入入1 1、抗病毒固有免疫、抗病毒固有免疫NKNK细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞T T细胞细胞 IFN-IFN-/炎症细胞因子：炎症细胞因子：TNF-TNF-、IL-1/6IL-1/6、IFN-IFN-病毒病毒受体病毒复制上皮细胞层巨噬细胞树突状细胞 NK细胞NKNK、巨噬细胞的抗感染作用、巨噬细胞的抗感染作用NKTh1IL-2，IL-18I

9、FN-a a 杀伤病毒杀伤病毒 感染细胞感染细胞IFN-g gIFN-g gMTNF-a a IL-12/IL-18天然免疫应答天然免疫应答病毒病毒体表的防御作用体表的防御作用NK细胞，干扰素，细胞，干扰素，吞噬细胞，补体吞噬细胞，补体病毒被清除病毒被清除病毒在体内病毒在体内扩散扩散获得性免疫应答获得性免疫应答 抗体，抗体，CTL，Th病毒被清除，病毒被清除，免疫记忆免疫记忆 慢性感染慢性感染长期寄生长期寄生逃逃逸逸逃逃逸逸传染他人传染他人体体 表表体体 表表 病变病变 病变病变病病 毒毒 感感 染染 与与 免免 疫疫 应应 答答2 2、抗病毒的获得性免疫、抗病毒的获得性免疫（1）特异性抗体介

10、导的抗病毒作用）特异性抗体介导的抗病毒作用（2）T细胞介导的抗病毒免疫细胞介导的抗病毒免疫（见B）淋巴管树突状细胞携带抗原输入 动脉静脉循环淋巴细胞淋巴细胞经淋巴管再次进入淋巴结上调粘附分子A处理病毒蛋白APC表达MHC-II类分子BTcThThIFN-g g,IL-2活化TcAPCAPC处理处理感染病毒使感染病毒使 T T细胞识别细胞识别处理处理病毒病毒淋巴样树突状细胞或淋巴样树突状细胞或B B淋巴细胞淋巴细胞进入进入endosomesendosomes处理处理病毒膜蛋白易位至内质网病毒膜蛋白易位至内质网表达到细胞表面表达到细胞表面表达肽表达肽-MHC-I-MHC-I于细胞表面于细胞表面CD

11、4CD4+T T 细胞识别细胞识别病毒蛋白出现于细胞质病毒蛋白出现于细胞质表达肽表达肽-MHC-II-MHC-II于细胞表面于细胞表面CD8CD8+T T细胞识别细胞识别ThThThAPCBTh2处理病毒蛋白处理病毒蛋白表达表达MHC-II类分子类分子病毒特异性抗体病毒特异性抗体类别转换类别转换克隆扩增克隆扩增产生产生IgM 抗体抗体病毒感染过程中浆细胞与血清抗体的变化病毒感染过程中浆细胞与血清抗体的变化0 10 20 30 365 0 10 20 30二次感染二次感染初次感染初次感染脾浆细胞脾浆细胞骨髓浆细胞骨髓浆细胞血清抗体血清抗体病毒特异性病毒特异性抗体或浆细抗体或浆细胞水平胞水平 感染

12、后天数感染后天数巨噬细胞巨噬细胞上皮细胞上皮细胞NK靶细胞靶细胞C1qr2s2抗抗 体体 的的 抗抗 病病 毒毒 效效 应应C C、中和作用、中和作用B B、介导、介导 ADCCADCCD D、经典途径激经典途径激活补体活补体A A、调理作用、调理作用T细细胞胞介介导导的的抗抗病病毒毒免免疫疫日日 期期血清抗体血清抗体T T细胞应答细胞应答病毒量病毒量天然应答天然应答机体抗病毒感染的时相机体抗病毒感染的时相机体抗病毒感染的方式机体抗病毒感染的方式抗感染免疫防抗感染免疫防御机制御机制抗感染免疫抗感染免疫防御机制防御机制（三）抗寄生虫免疫（三）抗寄生虫免疫1 1、寄生虫的致病机制、寄生虫的致病机制

13、v 寄生虫对宿主寄生虫对宿主 的致病作用的致病作用:掠夺营养掠夺营养机械性损伤机械性损伤化学性与化学性与免疫损伤免疫损伤v 寄生虫抗原寄生虫抗原 的特点的特点:复杂性、多源性复杂性、多源性具有属、种、株、期的异物性具有属、种、株、期的异物性免疫损伤免疫损伤 虫体抗原及抗虫体抗体导致的免疫损伤虫体抗原及抗虫体抗体导致的免疫损伤 循环复合物的损伤作用循环复合物的损伤作用 细胞免疫介导损伤作用细胞免疫介导损伤作用 超敏反应超敏反应 免疫抑制免疫抑制组织损伤巨噬细胞肥大细胞纤维母细胞血小板中性粒细胞内皮细胞单核细胞神经末梢单核/巨噬细胞中性粒 细胞寄生虫感染早期累及细胞及其引起的组织损伤寄生虫感染早期

14、累及细胞及其引起的组织损伤补 体 杀 伤 寄 生 虫(1)(1)补体的作用补体的作用 嗜酸性粒细胞（嗜酸性粒细胞（EOSEOS）在蠕虫感染时被激活）在蠕虫感染时被激活,比例可高达比例可高达40%,40%,在抗蠕虫感染中具有重要作用在抗蠕虫感染中具有重要作用,EOS EOS对小型寄生虫具有吞噬作用，对大型寄生对小型寄生虫具有吞噬作用，对大型寄生虫的杀伤作用主要是通过细胞毒作用。虫的杀伤作用主要是通过细胞毒作用。EosEos的作用的作用 1 1）调节）调节型超敏反应型超敏反应 2 2）ADCC ADCC C3a，C5aC3bTh2IgE成 虫巨噬细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞毛细血管BTh0IL-4IL

15、-4/IL-13特异性特异性AbAb：lgGlgG、lgE lgE、lgA lgA 效应细胞效应细胞:嗜酸性粒嗜酸性粒cellcell，M M、中粒、中粒、NKNK作作 用：用：直接杀伤覆盖有特异直接杀伤覆盖有特异AbAb的寄生的寄生 虫感染的靶虫感染的靶cellcell。特异性抗体的作用特异性抗体的作用:IgM IgG/sIgA:IgM IgG/sIgA（肠道寄生虫）（肠道寄生虫）/IgE/IgE（蠕虫）（蠕虫）l 结合抗原，阻止寄生虫迁移或进入结合抗原，阻止寄生虫迁移或进入l 与抗原结合，形成免疫复合物，活化补体与抗原结合，形成免疫复合物，活化补体l 调理吞噬调理吞噬l ADCCADCC：

16、为防御蠕虫再感染的重要方式：为防御蠕虫再感染的重要方式 效应性效应性T T细胞的作用细胞的作用 Th1 Th1 吞噬细胞吞噬细胞 利什曼原虫利什曼原虫 Th2 Th2 细胞因子细胞因子 线虫线虫 CD8+CTL CD8+CTL 克氏锥虫克氏锥虫/弓形虫感染弓形虫感染 抗感染免疫抗感染免疫防御机制防御机制 1.1.抗真菌感染固有免疫抗真菌感染固有免疫皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸的抗真菌作用皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸的抗真菌作用血液中转铁蛋白扩散至皮肤角质层的抑真菌作血液中转铁蛋白扩散至皮肤角质层的抑真菌作用用中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用以及正常菌群的拮抗作用以及

17、正常菌群的拮抗作用 真菌感染中特异性细胞免疫是机体排菌杀菌及真菌感染中特异性细胞免疫是机体排菌杀菌及恢复的关键恢复的关键 以以T T细胞为主导的迟发型超敏反应引起免疫病细胞为主导的迟发型超敏反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌，以终止感染理损伤能局限和消灭真菌，以终止感染 一般一般DTHDTH反应强度与体内菌量呈反比反应强度与体内菌量呈反比 阻止真菌转为菌丝阻止真菌转为菌丝 阻止真菌黏附阻止真菌黏附 抗体须在具有良好的细胞免疫基础的机体内抗体须在具有良好的细胞免疫基础的机体内才发生保护作用。才发生保护作用。感染免疫感染免疫 病原体抗原改变病原体抗原改变 病原体藏匿与抗原屏蔽病原体藏匿与抗原屏蔽

18、 抗原表达水平和免疫原性改变（抗原漂移抗原表达水平和免疫原性改变（抗原漂移/转换）转换）病原体及其产物的免疫抑制病原体及其产物的免疫抑制 直接损伤免疫细胞直接损伤免疫细胞 产生免疫抑制物质产生免疫抑制物质 胞内寄生：弓形虫胞内寄生：弓形虫/结核杆菌结核杆菌/伤寒杆菌伤寒杆菌 胞内寄生可以躲避抗体和补体的攻击胞内寄生可以躲避抗体和补体的攻击 抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离基的产生基的产生 破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆 通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用的胞

19、内杀伤作用逃逸机制逃逸机制感染免疫感染免疫寄生虫的免疫藏匿寄生虫的免疫藏匿逃逸机制逃逸机制(1)(1)抗原表达水平抗原表达水平:高侵袭力的梅毒螺旋体表高侵袭力的梅毒螺旋体表 面仅低表达具有免疫原性的抗原面仅低表达具有免疫原性的抗原(2)(2)抗原结构改变抗原结构改变:抗原漂移抗原漂移/抗原转换抗原转换l 大肠杆菌表面的大肠杆菌表面的pillipilli是由多个基因编码的，轮是由多个基因编码的，轮流启动使用流启动使用l 寄生虫抗原多样性寄生虫抗原多样性/修饰修饰/改变抗原结构改变抗原结构l 病毒抗原变异：流感病毒抗原变异：流感l TITI抗原抗原逃逸机制逃逸机制 直接损伤免疫细胞直接损伤免疫细胞

20、 肺炎球菌（肺炎球菌（PneumococcusPneumococcus）、流感杆菌（）、流感杆菌（H.H.InfluenzaInfluenza）和大肠杆菌（）和大肠杆菌（E.ColiE.Coli）均带有荚膜）均带有荚膜,有助于抑制的吞噬和补体损伤。有助于抑制的吞噬和补体损伤。HIV-THIV-T细胞细胞 EBV-BEBV-B细胞细胞 结核杆菌结核杆菌/利什曼原虫利什曼原虫-吞噬细胞吞噬细胞 产生免疫抑制物质产生免疫抑制物质释放大量可溶性抗原，阻断抗体对微生物的识别。释放大量可溶性抗原，阻断抗体对微生物的识别。产生降解抗体分子（尤其是产生降解抗体分子（尤其是IgAIgA）的蛋白酶。）的蛋白酶。干

21、扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导干扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导Th2Th2型型免疫应答，降低免疫应答，降低Th1Th1诱导的细胞免疫应答。诱导的细胞免疫应答。侵犯免疫细胞：麻疹病毒，风疹病毒，巨细胞病侵犯免疫细胞：麻疹病毒，风疹病毒，巨细胞病毒毒,淋转减少，结核菌素皮肤试验转阴淋转减少，结核菌素皮肤试验转阴链球菌链球菌:蛋白蛋白A A，与，与IgGIgG和和IgAIgA分子的分子的FcFc段结合，阻段结合，阻断它们的致敏功能。断它们的致敏功能。感染免疫感染免疫 炎症反应：系统性炎症反应综合症炎症反应：系统性炎症反应综合症 超敏反应：超敏反应：自身免疫病自身免疫病 分子模拟分子模拟：

22、麻疹，腮腺炎病毒麻疹，腮腺炎病毒脑炎脑炎 隐蔽抗原释放隐蔽抗原释放 正常细胞抗原被修饰正常细胞抗原被修饰 多克隆激活多克隆激活 恶性肿瘤：恶性肿瘤：100100种病毒与肿瘤有关种病毒与肿瘤有关 感染因子制剂用于肿瘤辅助治疗感染因子制剂用于肿瘤辅助治疗 抗感染抗感染免疫免疫患者李患者李X，男，男，11岁岁3个月，因高热、头痛，右侧腹股沟疼痛，行个月，因高热、头痛，右侧腹股沟疼痛，行走不便而入院，病史自述可靠。走不便而入院，病史自述可靠。患儿于患儿于6天前参加学校组织到郊外的夏令营活动，不慎右足底被刺天前参加学校组织到郊外的夏令营活动，不慎右足底被刺伤，因伤口小，不以为然，未作任何处理。伤，因伤口

23、小，不以为然，未作任何处理。3天后伤口有轻度肿痛，天后伤口有轻度肿痛，第第5天半夜开始发高热，无抽搐，右侧腹股沟疼痛、行走明显感不天半夜开始发高热，无抽搐，右侧腹股沟疼痛、行走明显感不便，未进行任何治疗，第便，未进行任何治疗，第6天早就诊入院。天早就诊入院。体格检查：体格检查：T 39.7,P 143次次/分，分，R 41次次/分，发育正常，营分，发育正常，营养中等，神志清，咽部稍红，扁桃体不大，右足底伤口及右侧腹股养中等，神志清，咽部稍红，扁桃体不大，右足底伤口及右侧腹股沟皮肤红肿、触之微热，腹股沟淋巴结肿大、边缘清楚、触痛明显，沟皮肤红肿、触之微热，腹股沟淋巴结肿大、边缘清楚、触痛明显，其

24、余浅表淋巴结无肿大；生理反射存在，病理反射未引出。血象：其余浅表淋巴结无肿大；生理反射存在，病理反射未引出。血象：WBC 12X109/L，血细胞分类：中性杆状核粒细胞，血细胞分类：中性杆状核粒细胞 12%、中、中性分叶核粒细胞性分叶核粒细胞 76%、淋巴细胞、淋巴细胞 10%、单核细胞、单核细胞 2%。临床临床诊断：右足底外伤性感染并发右侧腹股沟淋巴结炎及菌血症。诊断：右足底外伤性感染并发右侧腹股沟淋巴结炎及菌血症。问题：从免疫的角度考虑，患儿右足底被刺伤后，局部感染，为什问题：从免疫的角度考虑，患儿右足底被刺伤后，局部感染，为什么右侧腹股沟淋巴结会出现肿大、疼痛，并出现高热。么右侧腹股沟淋巴结会出现肿大、疼痛，并出现高热。临床病案讨论临床病案讨论 试述机体抗细菌免疫的主要机制，并分析试述机体抗细菌免疫的主要机制，并分析抗胞内寄生菌、胞外寄生菌的异同。抗胞内寄生菌、胞外寄生菌的异同。请介绍病原体的逃逸现象及其机制。请介绍病原体的逃逸现象及其机制。机体如何防御病毒感染，请举例说明。机体如何防御病毒感染，请举例说明。Study Hard,Play Hard！