1、第四章第四章 影响药效的因素及影响药效的因素及合理用药原则合理用药原则第一节第一节药物方面的因素药物方面的因素 一、剂量、剂型、制剂与给药途径一、剂量、剂型、制剂与给药途径 同一药物可有不同剂型适用于不同给药同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径的药物的吸收速度不同,一般规律:途径的药物的吸收速度不同,一般规律:i.v.i.v.吸入吸入 i.m.i.h.i.m.i.h.舌下舌下 直肠直肠 p.o.p.o.贴皮。贴皮。二、给药时间与次数二、给药时间与次数 应根据应根据 t 决定给药间隔时间,决定给药间隔时间,疗疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周程根据疾病及病程决定。给药时间的周期,也会影响药物
2、的作用。期,也会影响药物的作用。时间药理学时间药理学。如同等剂量的苯巴比妥。如同等剂量的苯巴比妥,下午,下午 i.p动物全部死亡;午夜动物全部死亡;午夜i.p则动则动物全部存活。物全部存活。三、联合用药及药物的相互作用三、联合用药及药物的相互作用 两种或两种以上的药物同时应用时,两种或两种以上的药物同时应用时,药物间的相互影响及干扰药物间的相互影响及干扰,可改变药物的可改变药物的药理作用及毒性。药理作用及毒性。(一)影响药动学的相互作用(一)影响药动学的相互作用包括包括吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、吸收、血浆蛋白结合、肝脏代谢、肾排泄。肾排泄。1 1吸收吸收 :如四环素与:如四环素与FeFe2
3、+2+、CaCa2+2+络合络合2 2分布:分布:竞争血浆竞争血浆蛋白结合,如保泰松蛋白结合,如保泰松与抗凝药双香豆素合用与抗凝药双香豆素合用3转化:转化:多种药物同时使用时,应注意多种药物同时使用时,应注意肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂/肝药酶抑制药对治疗效果肝药酶抑制药对治疗效果的影响。的影响。4排泄排泄 尿液尿液pH的变化能改变药物在尿的变化能改变药物在尿液中的解离度,从而影响药物的排泄速度。液中的解离度,从而影响药物的排泄速度。(二)影响药效学的相互作用(二)影响药效学的相互作用 药效学的相互作用的结果,主要药效学的相互作用的结果,主要表现为协同作用或拮抗作用。表现为协同作用或拮抗作用。1
4、1生理性协同与拮抗:生理性协同与拮抗:即在原发生理作用即在原发生理作用机制上的相互作用,如饮酒加重镇静催眠药机制上的相互作用,如饮酒加重镇静催眠药(协同协同);抗凝血药与抗血小板聚集药合用);抗凝血药与抗血小板聚集药合用可(可(协同协同);而浓茶或咖啡与镇静催眠药合);而浓茶或咖啡与镇静催眠药合用(用(拮抗拮抗)。)。2 2受体水平的协同与拮抗:受体水平的协同与拮抗:如如 受体阻滞受体阻滞药与药与Adr 合用,可导致升压作用的反转合用,可导致升压作用的反转现象;组胺与抗组胺药合用现象;组胺与抗组胺药合用(拮抗拮抗)。3 3干扰神经递质的转运干扰神经递质的转运 如三环类抗抑如三环类抗抑郁药郁药(
5、丙米嗪丙米嗪)可因抑制外周可因抑制外周NANA的再摄取,的再摄取,增强增强NANA的血压升高等不良反应。的血压升高等不良反应。(三)配伍禁忌(incompatibility)药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应作用而影响药物疗效或毒性反应。第二节第二节机体方面的因素机体方面的因素 一、年龄与性别一、年龄与性别 不同年龄的患者,由于其许多生理功能,不同年龄的患者,由于其许多生理功能,存在相当的差异,所以对药物的药动学存在相当的差异,所以对药物的药动学和药效学均可产生明显影响。和药效学均可产生明显影响。(一)(一)儿童
6、:儿童:小儿小儿-各种生理功能及肝肾各种生理功能及肝肾功能尚未充分发育功能尚未充分发育,对药物反应较敏感。对药物反应较敏感。(二)(二)老人:老人:65岁以上岁以上-肝肾功能呈现生肝肾功能呈现生理性衰退,对许多药物反应也敏感,如中理性衰退,对许多药物反应也敏感,如中枢枢N药易致精神错乱,心血管药易致心律药易致精神错乱,心血管药易致心律失常;抗胆碱药易致尿潴留、便秘等,用失常;抗胆碱药易致尿潴留、便秘等,用药剂量应适量减少药剂量应适量减少。(三)性别(三)性别:特别注意妇女特别注意妇女“三期三期”时时的用药:的用药:月经期不宜服用峻泻药和抗月经期不宜服用峻泻药和抗凝药,凝药,以免盆腔充血,月经增
7、多。以免盆腔充血,月经增多。妊妊娠期应娠期应严格禁用已知有致畸的药严格禁用已知有致畸的药(酒精酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等、华法林、苯妥英钠、性激素等)及及易引易引起流产、早产等的药物。起流产、早产等的药物。哺乳期哺乳期 二、个体差异二、个体差异 不同的个体对药物的作用、疗效是不不同的个体对药物的作用、疗效是不同的。同的。原因:存在高敏性和耐受性。原因:存在高敏性和耐受性。(1)(1)耐受性:连续用药后,机体对药耐受性:连续用药后,机体对药物的反应强度递减,增加剂量可保持物的反应强度递减,增加剂量可保持药效不减。药效不减。(2)(2)习惯性习惯性:由于停药引起的主观上不:由于停药引起的主观
8、上不适的感觉,精神上渴望再次连续用药。适的感觉,精神上渴望再次连续用药。三、遗传异常三、遗传异常 与遗传变异有关。对药物体内转化异与遗传变异有关。对药物体内转化异常,如常,如G-6PD缺乏者,用伯氨喹、磺缺乏者,用伯氨喹、磺胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代胺药、砜类药物易致溶血性贫血。代谢的异常:快代谢型,慢代谢型,谢的异常:快代谢型,慢代谢型,如如异烟肼在异烟肼在快代谢型人群中快代谢型人群中中国人占中国人占50%。四、病理情况四、病理情况 肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄肝肾功能不良影响肝转化及肾排泄药物的清除率,易引起药物蓄积。药物的清除率,易引起药物蓄积。五、心理因素五、心理因素-安慰剂效应安慰剂效应 可获得可获得20-40%疗效。疗效。第三节合理用药原则 1.1.根据适应症选药根据适应症选药2根据药理学知识选药根据药理学知识选药3剂量剂量个体化个体化4对因与对症治疗并重对因与对症治疗并重
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