帕金森氏病的药物治疗课件.ppt

1、帕金森氏病的药物治疗帕金森氏病的药物治疗w又名震颤麻痹，又名震颤麻痹，60岁以上患病者占岁以上患病者占1%左右。左右。w主要症状：主要症状：1、震颤；、震颤；2、强直；强直；3、运动减少；、运动减少；4、其他，慌张、其他，慌张步态，步态，BP，便秘，皮脂分泌，便秘，皮脂分泌或或。w药物治疗：药物治疗：(一一)抗胆碱用药物抗胆碱用药物 (1)安坦（安坦（Antane）:用于用于PD早期，早期，2mg，tid，能解，能解除横纹肌、平滑肌的痉挛，副作用：汗分泌，唾液，除横纹肌、平滑肌的痉挛，副作用：汗分泌，唾液，大便秘结，尿潴留，少数精神症状（幻觉等），青光大便秘结，尿潴留，少数精神症状（幻觉等），

2、青光眼，前列腺肥大禁用。眼，前列腺肥大禁用。(2)开马君（开马君（Kemadrin）：）：5mg-10mg,tid,作用全，作用全，MG禁用。禁用。(3)苯托品苯托品(Benztropinum),0.5mg,tid。附附表表 1：抗抗胆胆碱碱能能药药物物剂剂量量表表编编号号药药物物最最初初剂剂量量（毫毫克克/天天）维维持持剂剂量量（毫毫克克/天天）1安安坦坦46182颤颤力力新新501003003苯苯托托品品2.0484震震颤颤停停2.03125氯氯苯苯胺胺1002006006巴巴基基坦坦2.55207巴巴静静502005008甲甲哌哌噻噻唑唑7.515209苯苯甲甲乙乙胺胺502004001

3、0开开马马君君7.52060(二二)抗组织胺药物抗组织胺药物 苯海拉明，苯海拉明，12.525mg，tid，偶能减轻症状。，偶能减轻症状。(三三)金刚烷安，金刚烷安，0.1,tid,能促进能促进DA的神经末梢释的神经末梢释副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。PD早期治疗：（代偿期治疗）早期治疗：（代偿期治疗）虽脑内虽脑内DA神经元神经元，但还能代偿性合成足够的，但还能代偿性合成足够的DA，应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。表情肌、呼吸肌），步行，平

4、衡，语言功能训练等。PD晚期治疗：（失代偿期治疗）晚期治疗：（失代偿期治疗）DA明显明显，应用药物：，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效；、最小剂量达到最佳疗效；2、小剂量起，逐增加剂量；、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药，、不要盲目加用别的药，不能突然停药。不能突然停药。(四四)左旋多巴左旋多巴 w 由于由于DA不能透过血脑屏障，不能透过血脑屏障，70年代早期成功年代早期成功有效的方法是有效的方法是LDopa疗法。疗法。w LDopa能透过血脑屏障，对能透过血脑屏障，对PD少动和强少动和强直效果较好，应从小剂开始，直效果较好，应从小剂开始，0.125tid，隔，隔45天加至天加至

5、0.25tid，维持用量，维持用量1.54克克/天，期间天，期间禁用禁用VitB6，约有，约有15%的老年龄患病者，对任的老年龄患病者，对任何剂量的何剂量的DA治疗均无效，副作用：恶心，吐，治疗均无效，副作用：恶心，吐，体位性体位性BP，HR不齐，不齐，Bun，少数失眠，幻，少数失眠，幻觉等，另外，安定，利血平，酚噻嗪类，氟哌觉等，另外，安定，利血平，酚噻嗪类，氟哌啶醇等可对抗啶醇等可对抗DA的作用。的作用。w 1973年，左旋多巴和苄丝肼混合剂，美多巴年，左旋多巴和苄丝肼混合剂，美多巴(madopar)问世，苄丝肼是问世，苄丝肼是DA脱羧酶的抑制剂，脱羧酶的抑制剂，能抑制能抑制Dopa转为转

6、为DA，减少，减少LDopa在脑外脱在脑外脱羧，使脑内羧，使脑内DA量量，并可减少，并可减少LDopa的用量的用量和减少副作用。和减少副作用。Madopa（左旋多巴（左旋多巴+苄丝肼）苄丝肼）（4:1），剂型），剂型0.125，0.25，从小量开始，最，从小量开始，最大量一天四片，有少数学者认为一天最大剂量大量一天四片，有少数学者认为一天最大剂量为为6片，老年人宜小量。片，老年人宜小量。w Sinemet(左旋多巴左旋多巴+苄比多巴苄比多巴)（10:1）（4:1），从小量起，老年人剂量宜偏小，现），从小量起，老年人剂量宜偏小，现在有息宁在有息宁CR（控释片）常规剂量（控释片）常规剂量0.25t

7、id。w Madopa对大多数对大多数PD患者有效（患者有效（80%左右），左右），对震颤，强直，运动迟缓都有作用，小部分学对震颤，强直，运动迟缓都有作用，小部分学者认为对震颤效果差，一般治疗者认为对震颤效果差，一般治疗2周以后出现较周以后出现较好的效果，连续治疗好的效果，连续治疗68周后，可获得最佳效周后，可获得最佳效果，但随着疾病的发展，用量较复杂，应根据果，但随着疾病的发展，用量较复杂，应根据病情、药物作用及副作用进行调整或加、减药病情、药物作用及副作用进行调整或加、减药物。其副作用与物。其副作用与LDopa相同，但发生程度明相同，但发生程度明显减低。显减低。1）预防措施；青光眼）预防措

8、施；青光眼测眼压，有心梗，测眼压，有心梗，冠心，冠心，HR不齐应作心血管检查。不齐应作心血管检查。2）溃疡病）溃疡病应慎用药，外科手术应慎用药，外科手术可能的可能的话、可暂停用药。话、可暂停用药。3）禁忌症：孕妇及骨骼发育不良者不用。（可禁忌症：孕妇及骨骼发育不良者不用。（可导致骨骼生长障碍），恶性黑色素瘤不用，导致骨骼生长障碍），恶性黑色素瘤不用，LDopa可能会促进黑色素细胞的生长。可能会促进黑色素细胞的生长。4）拮抗作用：镇定剂可阻断拮抗作用：镇定剂可阻断DA受体，使受体，使PD加重，加重，使使LDopa疗效疗效。5）协同作用：协同作用：Madopa能使拟交感神经药的作用能使拟交感神经药

9、的作用增强，如：心得安，心得宁，麻黄素等。增强，如：心得安，心得宁，麻黄素等。6）交互作用：交互作用：PD为老年病，老年人常有为老年病，老年人常有BP或或BP，Madopar可使可使HRBP直立性低血压，直立性低血压，可多饮水，扎绷带，穿连裤袜等以增加外周血管可多饮水，扎绷带，穿连裤袜等以增加外周血管阻力，不宜与利血平、胍乙啶、可乐安定等一起阻力，不宜与利血平、胍乙啶、可乐安定等一起使用，与钙通首制剂，使用，与钙通首制剂，ACEI制剂有交互作用。制剂有交互作用。交互作用编编号号1麻麻醉醉剂剂芬芬太太尼尼、氟氟哌哌啶啶、潘潘可可罗罗宁宁、司司可可林林、环环丙丙烷烷、阿阿库库氯氯胺胺、三三氯氯乙乙

10、烷烷、毒毒碱碱都都不不可可使使用用。可可使使用用 Luminal，戊戊巴巴比比妥妥，氧氧化化氮氮2抗抗糖糖尿尿病病药药都都可可使使用用3抗抗癫癫痫痫药药氯氯硝硝安安可可用用，苯苯妥妥因因钠钠慎慎用用4高高血血压压药药利利血血平平、胍胍乙乙啶啶，甲甲基基多多巴巴慎慎用用，可可乐乐完完可可使使用用5抗抗组组织织胺胺药药都都可可使使用用6利利尿尿剂剂都都可可使使用用7抗抗菌菌素素都都可可使使用用8抗抗精精神神病病药药单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制 I 型型，不不可可9抗抗精精神神抑抑郁郁药药不不可可使使用用或或慎慎用用（奋奋乃乃静静慎慎用用）10抗抗焦焦虑虑药药可可使使用用11似似交交感感神神经经药药

11、慎慎用用（肾肾上上腺腺素素、麻麻黄黄素素、新新福福林林、异异丙丙肾肾）12解解痉痉药药罂罂粟粟碱碱不不可可使使用用13其其它它药药物物VitB6（吡吡多多辛辛）可可用用7）药物过量的作用：可产生不自主动作，药物过量的作用：可产生不自主动作，BP，血管性晕厥，血管性晕厥，BP，呕吐，精神症状：幻觉，欣，呕吐，精神症状：幻觉，欣快，焦虑，抑郁等。快，焦虑，抑郁等。8）副作用控制：症状有波动可剂量分次法（小剂副作用控制：症状有波动可剂量分次法（小剂量多次给药），缩短给药时间，使血浆浓度调整量多次给药），缩短给药时间，使血浆浓度调整到比较稳定的水平，小剂量多次给药常常短时间到比较稳定的水平，小剂量多次

12、给药常常短时间有效。有效。w Madopar应用准则，一般应剂量逐渐加大，维持剂应用准则，一般应剂量逐渐加大，维持剂量尽量量小，老年患者出现丧失活动能力的应早期用量尽量量小，老年患者出现丧失活动能力的应早期用药，可提高生活质量（延迟治疗常不能得到这种效药，可提高生活质量（延迟治疗常不能得到这种效益）。青年患者，可适当延迟治疗，小心调整剂量可益）。青年患者，可适当延迟治疗，小心调整剂量可进一步推迟和减少病情波动的发生进一步推迟和减少病情波动的发生。w 饮食：高饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系，药物到达脑

13、部，有的患者饮食与症状波动有明显关系，PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。一般在餐前一般在餐前30或餐后或餐后90给药。给药。w 戒断综合症：用药若干年后突然停药，会引起恶心戒断综合症：用药若干年后突然停药，会引起恶心LDopa戒断综合症或运动不能危象，严重影响生命，戒断综合症或运动不能危象，严重影响生命，目前认为目前认为“药物假日药物假日”是无益的。长期应用是无益的。长期应用LDopa类药物，可出现类药物，可出现DA受体敏感性的改变，短时间暂停应受体敏感性的改变，短时间暂停应用用LDopa类药物，可改善受体的敏感性，有症状加类药物，

14、可改善受体的敏感性，有症状加重的应用阿朴吗啡，对重的应用阿朴吗啡，对PD严重患者，进食困难，衰竭严重患者，进食困难，衰竭的病人不用。的病人不用。w Madopa控释片：许多研究说明：血浓度不稳定是造控释片：许多研究说明：血浓度不稳定是造成成PD症状波动的一个重要原因：症状波动的一个重要原因：1、美多巴美多巴HBS 1:4（流体动力学平衡系统），能维（流体动力学平衡系统），能维持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动；持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动；夜间有症状的夜间有症状的PD，新的，新的PD患者有效，能减少长期治疗患者有效，能减少长期治疗中的并发症。中的并发症。2、息宁片：息

15、宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保证进入证进入CNS。3、美多巴（美多巴（DM）弥散型：（快）对吞咽困难，）弥散型：（快）对吞咽困难，晨僵，晨僵，on-off，开期迟缓，疗效，开期迟缓，疗效，鼻饲管，鼻饲管PD有效，可有效，可溶解于水中，在小肠中吸收溶解于水中，在小肠中吸收20起效起效,其疗效持续时间，其疗效持续时间，运动疗效及副作用与运动疗效及副作用与HBS相似。相似。wOff关：运动丧失，运动不能，意识清楚，（关：运动丧失，运动不能，意识清楚，（DA不不能生效）一般

16、能生效）一般60240左右。左右。w舞蹈样运动：个体或群体的肌肉不规则不自主收缩舞蹈样运动：个体或群体的肌肉不规则不自主收缩奇异的运动。奇异的运动。w双相运动障碍（剂始及剂末运动障碍）：发生在一次双相运动障碍（剂始及剂末运动障碍）：发生在一次药物剂量刚起作用时或药物作用消退时，常发生在清药物剂量刚起作用时或药物作用消退时，常发生在清晨，（以后白天、傍晚）。主要为药物作用时间进行晨，（以后白天、傍晚）。主要为药物作用时间进行性缩短所致。性缩短所致。w剂末活动不能：（耗尽现象，剂末恶化）为一种运动剂末活动不能：（耗尽现象，剂末恶化）为一种运动治疗，常在服药治疗，常在服药24h内迅速出现运动功能内迅

17、速出现运动功能运动减运动减少（午夜醒来发生）。少（午夜醒来发生）。w（五）（五）DA受体激动剂：其优点：受体激动剂：其优点：1不需在体内转化就可发挥作用，不受黑质不需在体内转化就可发挥作用，不受黑质C持持续减少影响。续减少影响。2在肠道吸收，经过血脑屏障过程中不与蛋白质在肠道吸收，经过血脑屏障过程中不与蛋白质和氨基酸发生竞争作用。和氨基酸发生竞争作用。3能选择性的作用于纹状体的能选择性的作用于纹状体的DA受体。受体。4能减少自由基的产生，从而减少能减少自由基的产生，从而减少DA受体的损受体的损伤。伤。5在纹状体作用时间比在纹状体作用时间比LDopa长。长。6使用方便，具有多样性。使用方便，具有

18、多样性。wLDopa疗效疗效是是PD长期治疗中面临一个挑战长期治疗中面临一个挑战性的问题性的问题:1.1.溴隐宁（溴隐宁（Bromocriptine）是麦角生物）是麦角生物碱溴代衍生物，是碱溴代衍生物，是DA受体激动剂，作用突能受体激动剂，作用突能后后DA受体（作用较强受体（作用较强D2），胃肠道吸收），胃肠道吸收1.53h血浓达高峰血浓达高峰2.5mg/片，由肝脏代谢，胆汗排片，由肝脏代谢，胆汗排泄，半衰期泄，半衰期58h。能使半数略多的能使半数略多的PD患者症状得到改善，患者症状得到改善，先用先用，还是先用，还是先用LDopa？一般先用？一般先用LDopa。Lee和和Starm先用先用治疗

19、治疗PD5年，有年，有56%取得进步，取得进步，2年后发现病性继续恶化，再用年后发现病性继续恶化，再用LDopa治疗出现疗效治疗出现疗效，临床上采用，临床上采用LDopa+治疗，对治疗，对on-off，剂末现象都可减轻。，剂末现象都可减轻。副作用：眩晕、恶心、吐、少数精神错乱，副作用：眩晕、恶心、吐、少数精神错乱，BP等。2.协良行（协良行（Celance,Pergolide）在药理上）在药理上模拟天然模拟天然DA，并绕过变性，并绕过变性N元直接作用突元直接作用突能后能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服元。协良行是世界上唯一第一个口服D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱，双受体激动剂。是合

20、成的麦角碱，吸收快，吸收快，12h达血浓高峰，持续达血浓高峰，持续59h，半，半衰期衰期27h左右，常与左右，常与LDopa联合用药，疗联合用药，疗效大于效大于。国外对该药剂量较大，应用时应。国外对该药剂量较大，应用时应小量用起小量用起50g/片，副作用同片，副作用同。3 泰舒达（泰舒达（Piribedil,Trastal）50mg。是缓释片，选择性的刺激黑质纹状体，突是缓释片，选择性的刺激黑质纹状体，突触后触后D2受体及中脑皮层和边缘叶上的受体及中脑皮层和边缘叶上的D3受体，对受体，对PD早期有效，胃肠吸收快，早期有效，胃肠吸收快，1h达高峰，作用时间长，大部分经肾脏排泄，达高峰，作用时间长

21、，大部分经肾脏排泄，小部分胆汗排泄，小部分胆汗排泄，Rondot教授对教授对90PD患患者用者用“泰泰”治疗，治疗，3个月后症状改善个月后症状改善3050%。副作用：胃肠不适，恶心，吐，腹。副作用：胃肠不适，恶心，吐，腹胀（可用吗丁啉），少数嗜睡，胀（可用吗丁啉），少数嗜睡，BP，精，精神症状。小量用起，常规神症状。小量用起，常规3片片/天，最大天，最大5片片/天。天。4阿朴吗啡（阿朴吗啡（Apomorphine），已知最古老），已知最古老（1951年起使用），特别作用快，持续时间年起使用），特别作用快，持续时间短，对短，对LDopa药物疗效药物疗效肌能力障碍，肌能力障碍，0n-off起效快，

22、持续起效快，持续4080，210mg/天。天。副作用：恶心，吐。副作用：恶心，吐。w（六）单胺氧化酶、抑制剂：单胺氧化酶、抑制剂（六）单胺氧化酶、抑制剂：单胺氧化酶、抑制剂（MAO）能增加和延长）能增加和延长LDopa的作用，并可治疗的作用，并可治疗PD伴有抑郁症的患者。（被认为抗伴有抑郁症的患者。（被认为抗PD的第二次革的第二次革命）命）80年代后，许多研究证实内、外源性神经毒素年代后，许多研究证实内、外源性神经毒素可引起可引起PD，黑质，黑质N元线粒体功能障碍，氧化应激反元线粒体功能障碍，氧化应激反应，铁离子浓度应，铁离子浓度及及MAO活性随年龄活性随年龄而而。均与。均与PD发病密切相关。

23、发病密切相关。1.丙炔苯丙胺（咪多吡，丙炔苯丙胺（咪多吡，Selegiline,Deprenyl），），本身丙炔苯丙胺具有轻微的抗本身丙炔苯丙胺具有轻微的抗PD作用，与作用，与LDopa使用才有效，可提高使用才有效，可提高PD的生存年限，降低的生存年限，降低患者的致残程度，对僵直发作，震颤，患者的致残程度，对僵直发作，震颤，on-off，症状波动等都有一定的效果。但峰直通常会恶化，症状波动等都有一定的效果。但峰直通常会恶化，要要LDopa减量。减量。S可与可与DA受体激动剂使用，效果较好。经研究发受体激动剂使用，效果较好。经研究发现，现，PD的亚临床期较长，的亚临床期较长，S具有具有N保护作用

24、，早期诊断保护作用，早期诊断与治疗可能是与治疗可能是PD治愈的一条途径，治愈的一条途径，510mg/天。副作天。副作用少见（注意用少见（注意LDopa量要减少，量要减少，会引起副作用）。会引起副作用）。w(七七)儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂(COMT1)Tolcapone（托卡朋）（托卡朋）=Tasmar（答是美），在欧（答是美），在欧美广泛应用，目前我国临床试用观察。美广泛应用，目前我国临床试用观察。优点：能使优点：能使LDopa生物利用度生物利用度，延长达，延长达67%左左右，可保持血浓度平稳右，可保持血浓度平稳效果效果，缩短，缩短off，可与各种药，可

25、与各种药物合用，不产生拮抗作用。物合用，不产生拮抗作用。200mg口服口服2h达血浆峰浓达血浆峰浓度，吸收率度，吸收率6080%，其代谢和排泄途径尚在研究中。，其代谢和排泄途径尚在研究中。PD神经移植治疗和基因治疗。（外科）神经移植治疗和基因治疗。（外科）如何治疗病人的精神症状如何治疗病人的精神症状w 应该说大多数病人不会有精神症状。一小部分疾病应该说大多数病人不会有精神症状。一小部分疾病进行性加重，特别是多次中风后，出现血管性痴呆伴进行性加重，特别是多次中风后，出现血管性痴呆伴有帕金森氏病的病人常出现精神症状，其症状包括失有帕金森氏病的病人常出现精神症状，其症状包括失眠、欣快、焦虑、哭泣、妄

26、想等，严重者抑郁，少有眠、欣快、焦虑、哭泣、妄想等，严重者抑郁，少有自杀倾向。大剂量抗胆碱能药及多巴胺和其受体激动自杀倾向。大剂量抗胆碱能药及多巴胺和其受体激动剂可制幻觉。有些顽固性幻觉治疗效果很差，一般减剂可制幻觉。有些顽固性幻觉治疗效果很差，一般减少用药剂量可使症状减轻。对出现精神症状的可应用少用药剂量可使症状减轻。对出现精神症状的可应用氯氮平或丙咪嗪等治疗，从小剂量用起。也可使用奋氯氮平或丙咪嗪等治疗，从小剂量用起。也可使用奋乃静，对严重抑郁者给与抗抑郁治疗，百忧解或塞乐乃静，对严重抑郁者给与抗抑郁治疗，百忧解或塞乐特可缓解症状，有自杀倾向的给与保护。特可缓解症状，有自杀倾向的给与保护。

27、长期美多巴治疗为什么会产生疗效降低长期美多巴治疗为什么会产生疗效降低w 随疾病进展和长期用药可以出现疗效降低，随疾病进展和长期用药可以出现疗效降低，这可能与黑质中的黑质素细胞逐渐减少；多这可能与黑质中的黑质素细胞逐渐减少；多巴胺系统中的多巴托羧酶广泛减少巴胺系统中的多巴托羧酶广泛减少,从而不能从而不能把外源性左旋多巴托羧成多巴胺把外源性左旋多巴托羧成多巴胺;加上左旋多加上左旋多巴代谢中产生假性神经迭质干忧现象巴代谢中产生假性神经迭质干忧现象;以及突以及突触后多巴胺受体的超敏现象有关触后多巴胺受体的超敏现象有关.目前还没有目前还没有什么手段使帕金森氏病的持续发展得到控制。什么手段使帕金森氏病的持

28、续发展得到控制。w 另外，有些病人不遵照医嘱服药，自行加减另外，有些病人不遵照医嘱服药，自行加减药物，和严重的吞咽困难，胃肠溶解和吸收药物，和严重的吞咽困难，胃肠溶解和吸收不佳也会造成疗效降低。有报道说，高蛋白不佳也会造成疗效降低。有报道说，高蛋白饮食也会造成美多巴的疗效减退，因为，左饮食也会造成美多巴的疗效减退，因为，左旋多巴是通过氨基酸泵转运的，而蛋白质是旋多巴是通过氨基酸泵转运的，而蛋白质是由氨基酸组成的，所以高蛋白饮食会影响美由氨基酸组成的，所以高蛋白饮食会影响美多巴的吸收，对此，选用第一、二餐低蛋白多巴的吸收，对此，选用第一、二餐低蛋白饮食，第三餐适量高蛋白饮食，这样，可能饮食，第三

29、餐适量高蛋白饮食，这样，可能影响小些，让药物发挥出更大的效果。影响小些，让药物发挥出更大的效果。金刚烷胺在治疗早期金刚烷胺在治疗早期 帕金森氏病中的作用是什么帕金森氏病中的作用是什么w 金刚烷胺是最初用作为抗病毒药，金刚烷胺是最初用作为抗病毒药，能能够预防和治疗能能够预防和治疗A2亚型流感病毒感染。亚型流感病毒感染。但治疗中意外发现可改善帕金森氏病的但治疗中意外发现可改善帕金森氏病的症状和体症。该药能促进多巴胺在神经症状和体症。该药能促进多巴胺在神经末梢的释放并阻止其再吸收，对疾病起末梢的释放并阻止其再吸收，对疾病起到缓解症状的作用。可作为疾病的早期到缓解症状的作用。可作为疾病的早期治疗，并能

30、与抗胆碱能药以复方左旋多治疗，并能与抗胆碱能药以复方左旋多巴一起应用。巴一起应用。w但疗效维持不太久，常用也会产生疗效但疗效维持不太久，常用也会产生疗效降低。国外生产的金刚烷胺硫酸盐浸出降低。国外生产的金刚烷胺硫酸盐浸出液，可作为严重帕金森氏病的强化治疗，液，可作为严重帕金森氏病的强化治疗，还能措施昏迷和麻醉后的清醒，以及带还能措施昏迷和麻醉后的清醒，以及带状疮疹（病毒感染）合并有神经痛的治状疮疹（病毒感染）合并有神经痛的治疗。疗。w副作用：失眠、不安、眩晕恶心（不超副作用：失眠、不安、眩晕恶心（不超过过10%左右），少数出现精神症状。有左右），少数出现精神症状。有肾功能障碍，癫痫及老年病人禁

31、用。肾功能障碍，癫痫及老年病人禁用。为什么有些病人对为什么有些病人对 左旋多巴治疗无效左旋多巴治疗无效w帕金森氏病实际上是因锥体外系的黑质纹状体系统多帕金森氏病实际上是因锥体外系的黑质纹状体系统多巴胺量减少而发病，当多巴胺量减少到巴胺量减少而发病，当多巴胺量减少到80%左右出现左右出现临床症状。临床症状。720年代初，开始用左旋多巴治疗帕金森氏年代初，开始用左旋多巴治疗帕金森氏病。随着时间的推移，发现它的治疗效果很差，主要病。随着时间的推移，发现它的治疗效果很差，主要是：是：(1)脑部毛细血管与身体其他部位的毛细血管不同。脑部毛细血管与身体其他部位的毛细血管不同。脂溶性物质亲脂性容易通过，并吸

32、收到脑部，而对亲脂溶性物质亲脂性容易通过，并吸收到脑部，而对亲水性物质亲水性，则不能通过，多巴胺就属此类。水性物质亲水性，则不能通过，多巴胺就属此类。(1).左旋多巴的吸收部位主要在小肠，如不用脱左旋多巴的吸收部位主要在小肠，如不用脱羧酶抑制剂，大多数会在肠壁被代谢掉，所以羧酶抑制剂，大多数会在肠壁被代谢掉，所以说外周的破坏较大，进入到脑内的左旋多巴量说外周的破坏较大，进入到脑内的左旋多巴量很少。另外，高蛋白质亦会影响到药物的吸收，很少。另外，高蛋白质亦会影响到药物的吸收，餐前服药效果比餐后要好（餐前服药可加服吗餐前服药效果比餐后要好（餐前服药可加服吗丁啉等药以减少反应）。丁啉等药以减少反应）

33、。(2).由于左旋多巴用量大，副作用多，如肠胃道由于左旋多巴用量大，副作用多，如肠胃道不适，恶心呕吐，包括心律失常，血压变化等不适，恶心呕吐，包括心律失常，血压变化等使许多病人因不能耐受而停药。使许多病人因不能耐受而停药。w目前已在大多数国家中左旋多巴以被左旋多巴复方制目前已在大多数国家中左旋多巴以被左旋多巴复方制剂美多巴等所替代。剂美多巴等所替代。帕金森氏病治疗中出现帕金森氏病治疗中出现 症状波动怎样处理症状波动怎样处理w出现症状波动有出现症状波动有2种形式：种形式：（1）剂末现象：是治疗中出现的一种运动症状，剂末现象：是治疗中出现的一种运动症状，常在治疗几年以后出现，药效时间缩短，如震颤，

34、常在治疗几年以后出现，药效时间缩短，如震颤，肌张力增高不改善等，症状呈波动性，可能与黑质肌张力增高不改善等，症状呈波动性，可能与黑质内多巴胺储存量和文状体受体的承受量呈波动性有内多巴胺储存量和文状体受体的承受量呈波动性有关。一些和病人晚间就不能动，这是可采用小剂量关。一些和病人晚间就不能动，这是可采用小剂量多次服药或采用美多巴多次服药或采用美多巴HBS或帕金宁控释片，必要或帕金宁控释片，必要时加用受体激动剂来治疗，使症状缓解。时加用受体激动剂来治疗，使症状缓解。(2)开开-关关(on-off)现象现象:具体病理机制还不明白具体病理机制还不明白,它是常在治疗后期出现的并发症之一它是常在治疗后期出

35、现的并发症之一,“开开”是指药是指药物治疗有效物治疗有效,但动作多动但动作多动(异动症异动症);“关关”是指运动不是指运动不能能,病人意识清楚病人意识清楚,可能是多巴胺不能生效可能是多巴胺不能生效,一般维持时一般维持时间间60分钟到分钟到240分钟不等分钟不等.开开-关现象也可突然交替发生关现象也可突然交替发生,可能与受体功能严重损伤有关。发生可能与受体功能严重损伤有关。发生“开开-关关”现象可现象可在小剂量美多巴治疗基础上加用受体激动剂，单胺氨在小剂量美多巴治疗基础上加用受体激动剂，单胺氨化酶化酶B抑制剂或儿茶酚胺氧位抑制剂或儿茶酚胺氧位-甲基转移酶抑制剂，应甲基转移酶抑制剂，应视个体化情况

36、而定。试行移植疗法也有一定帮助，国视个体化情况而定。试行移植疗法也有一定帮助，国内尚在研究中。内尚在研究中。国外对国外对“关关”采用阿朴吗啡来治疗，采用阿朴吗啡来治疗，用皮下注射或皮下滴住，可缩短用皮下注射或皮下滴住，可缩短“关关”期，效果很好，期，效果很好，但价格昂贵。但价格昂贵。帕金森氏病人怎样自侧治疗成功帕金森氏病人怎样自侧治疗成功 或疾病进展或疾病进展w自侧的优点在于：确定治疗剂量和评价治疗的效果，自侧的优点在于：确定治疗剂量和评价治疗的效果，能可靠的监控疾病的进展，进行比较和讨论交流。有能可靠的监控疾病的进展，进行比较和讨论交流。有二种方法：二种方法：(1).HOEHN和和HAHR量

37、表：量表：0级：无体症级：无体症 1级：单侧症状，级：单侧症状，很轻或无功能障碍很轻或无功能障碍 2级：双侧症状，级：双侧症状，未损害平衡未损害平衡 3级：轻度到中度的双侧患病，姿势不稳定，转弯变级：轻度到中度的双侧患病，姿势不稳定，转弯变慢，能自我照顾，活动轻到中度受影响。慢，能自我照顾，活动轻到中度受影响。4级：严重残废，仍能行走和站立，但严重受到障碍。级：严重残废，仍能行走和站立，但严重受到障碍。5级：不能起床或限制在轮椅上，生活需人照顾。级：不能起床或限制在轮椅上，生活需人照顾。(2).Webster量表（共十项）量表（共十项）1.言语：言语：（0）：正常）：正常（1）：言语的声调，发

38、音和音量轻度受损）：言语的声调，发音和音量轻度受损（2）：言语单调，含糊不清，口吃，不易懂）：言语单调，含糊不清，口吃，不易懂（3）：言语明显受损，难以理解）：言语明显受损，难以理解2.面部表情：面部表情：（0）：正常）：正常（1）：轻度减少、刻板，开始焦虑，抑郁表现）：轻度减少、刻板，开始焦虑，抑郁表现（2）：中度刻板，口唇有时分开，流涎）：中度刻板，口唇有时分开，流涎（3）：面具脸，表情固定，严重流涎，口唇张开）：面具脸，表情固定，严重流涎，口唇张开 0.6cm左右。左右。3.脂溢：脂溢：（0）：无）：无 （1）：出汗增多，分泌稀薄。）：出汗增多，分泌稀薄。（2）：明显油脂溢出，分泌较厚。

39、）：明显油脂溢出，分泌较厚。（3）：显著脂溢满脸，头部为粘稠分泌物覆盖。）：显著脂溢满脸，头部为粘稠分泌物覆盖。4.上肢协同动作；上肢协同动作；（0）：双臂摆动良好）：双臂摆动良好 （1）：一侧上臂摆动动作减少）：一侧上臂摆动动作减少 （2）：一侧上肢不摆动）：一侧上肢不摆动 （3）：双上臂不见摆动）：双上臂不见摆动5.震颤：震颤：（0）：未见震颤）：未见震颤 （1）：轻度，偶有。（幅度不超过）：轻度，偶有。（幅度不超过2.5cm）（2）：）：震颤幅度小（幅度不超过震颤幅度小（幅度不超过10cm）,但持续但持续 存在病人对手部保持一定控制力。存在病人对手部保持一定控制力。（3）：震颤幅度超过）

40、：震颤幅度超过10cm,经常存在，醒来即有，经常存在，醒来即有，不能书写、进食。不能书写、进食。6.起立：起立：（0）：正常）：正常 （1）：缓慢）：缓慢 （2）：起立需扶手才能完成）：起立需扶手才能完成 （3）：自己不能起立，需人帮助）：自己不能起立，需人帮助w 7.僵直：僵直：（0）：无）：无（1）：颈部、肩部轻度发生僵直）：颈部、肩部轻度发生僵直（2）：颈部、肩部中度僵直，服药可改善）：颈部、肩部中度僵直，服药可改善（3）：颈部、肩部严重僵直，服药不能改善）：颈部、肩部严重僵直，服药不能改善8.姿势：姿势：（0）：正常，头部前屈不到）：正常，头部前屈不到10cm（1）：脊柱僵直有所开始，

41、头部前屈达）：脊柱僵直有所开始，头部前屈达12.5cm（2）：臀部开始屈曲，头部前屈达）：臀部开始屈曲，头部前屈达15cm（3）：头部前屈超过）：头部前屈超过15cm，手部，膝部显著屈曲，手部，膝部显著屈曲9.步态：步态：（0）：正常，一步跨）：正常，一步跨45105cm，转弯不费劲，转弯不费劲 （1）：步距不小于）：步距不小于3045cm，转弯慢，需几，转弯慢，需几 步完成，步完成，一侧足根开始重踏一侧足根开始重踏 （2）：步距小于）：步距小于1530cm，双侧足根开始重踏，双侧足根开始重踏 （3）：步距小于）：步距小于7.5cm,靠足尖走路，转弯很慢靠足尖走路，转弯很慢10.生活自理生活自

42、理 （0）：正常）：正常 （1）：能自己照顾，但速度减慢，能参加工作，独立）：能自己照顾，但速度减慢，能参加工作，独立 生活生活 （2）：生活部分需人照顾，如翻身、起立、多项活慢，）：生活部分需人照顾，如翻身、起立、多项活慢，但可完成。但可完成。（3）：生活经常需人照顾，不能穿衣、进食或单独行走。）：生活经常需人照顾，不能穿衣、进食或单独行走。w评分如果：评分如果：110为轻度帕金森氏病为轻度帕金森氏病 1120为中度帕金森氏病为中度帕金森氏病 2130为重度帕金森氏病为重度帕金森氏病 什么是药物假日疗法什么是药物假日疗法w 药物假日疗法指长期应用左旋多巴或左旋多巴复方药物假日疗法指长期应用左

43、旋多巴或左旋多巴复方类制剂治疗后可出现多巴胺受体敏感性的改变，如暂类制剂治疗后可出现多巴胺受体敏感性的改变，如暂停几天到数周的治疗克改善受体的敏感性，从而让其停几天到数周的治疗克改善受体的敏感性，从而让其恢复药物的疗效，然后在从小剂量逐渐加大。国外报恢复药物的疗效，然后在从小剂量逐渐加大。国外报道帕金森氏病病人采用药物假日疗法后症状呈进行性道帕金森氏病病人采用药物假日疗法后症状呈进行性加重，加阿朴吗啡，症状可很快得到改善，但总的来加重，加阿朴吗啡，症状可很快得到改善，但总的来说这一做法有其危险性，如药物停的太快，太突然会说这一做法有其危险性，如药物停的太快，太突然会发生药物戒断综合症，发生恶心

44、运动不能症等，严重发生药物戒断综合症，发生恶心运动不能症等，严重者甚至危及生命。药物假日目前认为是无益的，现已者甚至危及生命。药物假日目前认为是无益的，现已不采用此法。不采用此法。协良行的副作用及处理方法协良行的副作用及处理方法w 副作用有不随意运动、头晕、恶心呕吐、食欲不振、副作用有不随意运动、头晕、恶心呕吐、食欲不振、心悸、直立性低血压等，少数幻觉、兴奋、失眠。这心悸、直立性低血压等，少数幻觉、兴奋、失眠。这主要与协良行过度刺激中枢和周围多巴胺受体，包括主要与协良行过度刺激中枢和周围多巴胺受体，包括呕吐中枢有关，但是副作用的产生是暂时性的、小部呕吐中枢有关，但是副作用的产生是暂时性的、小部

45、分的。开始用药时注意从小剂量起，以后逐渐增加剂分的。开始用药时注意从小剂量起，以后逐渐增加剂量，随着继续治疗，副作用逐渐减少。量，随着继续治疗，副作用逐渐减少。w 如出现不随意运动、头晕等症状的病人，不要增加如出现不随意运动、头晕等症状的病人，不要增加1天的服用剂量，但可改变每天服药次数和给药时间。天的服用剂量，但可改变每天服药次数和给药时间。这样可以控制和改变药物的血浓度这样可以控制和改变药物的血浓度,从而起到调控作用从而起到调控作用.有胃肠道反应的可餐后服用或吃药前给予吗丁啉、普有胃肠道反应的可餐后服用或吃药前给予吗丁啉、普瑞博斯等药，以减轻胃肠道反应。对直立性低血压可瑞博斯等药，以减轻胃

46、肠道反应。对直立性低血压可适当增加饮水和盐的摄入，必要时减少协良行用量，适当增加饮水和盐的摄入，必要时减少协良行用量，适当加用升压药。对心律不齐给予抗心律不齐药物。适当加用升压药。对心律不齐给予抗心律不齐药物。对低血压可穿紧身衣、弹力裤袜、下肢扎绷带，以增对低血压可穿紧身衣、弹力裤袜、下肢扎绷带，以增加外周血管阻力，使血压回升。如有幻觉等精神症状，加外周血管阻力，使血压回升。如有幻觉等精神症状，应减少协良行剂量，症状可逐渐消失，对明显精神症应减少协良行剂量，症状可逐渐消失，对明显精神症状者可给予氯氮平、奋乃静等治疗。因为协良行是麦状者可给予氯氮平、奋乃静等治疗。因为协良行是麦角碱合成的，故对麦

47、角衍生物过敏者禁用。角碱合成的，故对麦角衍生物过敏者禁用。什么是什么是“开开-关关”现象现象w“开开-关关”现象也是一种症状波动的现象，常发生在帕现象也是一种症状波动的现象，常发生在帕金森氏病的晚期，以突发性的僵直和运动不能为金森氏病的晚期，以突发性的僵直和运动不能为“关关”的特征。的特征。“开开”时药物治疗起效，病人症状可减弱，时药物治疗起效，病人症状可减弱，伴与多动。伴与多动。“关关”可发生在数分钟甚至数秒钟内，病可发生在数分钟甚至数秒钟内，病人意识清楚，但四肢不能动，持续时间可长短不等。人意识清楚，但四肢不能动，持续时间可长短不等。w到到“关关”期过去，又突然可以进入期过去，又突然可以进

48、入“开开”期。期。“开开-关关”现象常发生在下午与晚上，可反复发作，是件令病人现象常发生在下午与晚上，可反复发作，是件令病人烦恼的事。烦恼的事。“开开-关关”现象与增加剂量和调整给药时间现象与增加剂量和调整给药时间无关，具体机制不清，可能与受体功能受损有关，可无关，具体机制不清，可能与受体功能受损有关，可改用受体激动剂，单胺氧化酶改用受体激动剂，单胺氧化酶B-抑制剂或儿茶酚胺抑制剂或儿茶酚胺-氧氧化甲基转移酶抑制化甲基转移酶抑制，必要时可考虑移植疗法。必要时可考虑移植疗法。帕金森病的治疗前景帕金森病的治疗前景w 对帕金森病的研究已经成为人们攻克老对帕金森病的研究已经成为人们攻克老年神经退行性疾

49、病的试金石和关键。年神经退行性疾病的试金石和关键。w今后几年有关帕金森病的研究方向主要今后几年有关帕金森病的研究方向主要集中在以下几个方面集中在以下几个方面帕金森病的治疗前景帕金森病的治疗前景w1，进一步研究和明确帕金森病的病因，寻找有效的可以早期诊断和筛选易感人群的生化和遗传指标，以最终达到预防帕金森病发生的目的。为了达到上述目的，必须开展设计严密的流行病学研究，来发现更具体的相关环境危险因素和遗传易感性基因，及其可能相互作用的方式。帕金森病的治疗前景帕金森病的治疗前景w2，进一步扩大和完善胚胎脑移植术，积极寻找和开发能用于移植的细胞来源。在找到能有效控制和阻止神经细胞变性和死亡的有效方法之前，如何补充更多健康和具有内分泌神经递质多巴胺功能的细胞，可能是治疗和挽救病人的唯一方法。同时，通过补充神经营养因子来增加移植细胞存活的数量。帕金森病的治疗前景帕金森病的治疗前景w3，进一步研究开发具有神经保护的药物，以及改善临床症状和药物副作用的外科手术方法。例如，药物有抗氧化自由基、谷氨酸受体的拮抗剂、新型多巴胺受体调节剂、免疫调控化合物和神经营养因子，手术方法有新的微电极导向下的苍白球切开术和脑深部刺激术等。