人体呼吸系统的微生物感染疾病(研究生课件)医学.ppt

1、内容提示内容提示1.1.了解人体呼吸系统微生物感染疾病的特点了解人体呼吸系统微生物感染疾病的特点2.2.概述与呼吸系统相关的病原微生物类群概述与呼吸系统相关的病原微生物类群3.3.讨论呼吸道感染的重要病毒性疾病的疾病讨论呼吸道感染的重要病毒性疾病的疾病特征及危害特征及危害4.4.介绍链球菌、葡萄球菌、结核菌、肺炎球介绍链球菌、葡萄球菌、结核菌、肺炎球菌呼吸系统感染的发病机制、疾病症状及防菌呼吸系统感染的发病机制、疾病症状及防治原则治原则5.5.简要介绍病原真菌及其他病原体在呼吸道简要介绍病原真菌及其他病原体在呼吸道感染疾病中的重要性感染疾病中的重要性人的呼吸系统是许多微生物感染性疾病的发源地。

2、急性呼吸道感染通常由病毒引起，而由链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、结核菌引起的原发性或继发性感染疾病是人体呼吸道的重要疾病。近年来，病原真菌及其他病原体感染已日趋严重，正引起医学界的广泛关注。一一.呼吸系统微生物感染性疾病的特点呼吸系统微生物感染性疾病的特点1.早期或急性感染90-95与病毒感染相关，多数感染是自限性的；2.病原体由唾液飞沫、呼吸、空气传播。感染具传染性、季节性，有时会爆发流行；3.病毒感染常出现鼻塞、咳嗽、流鼻涕、打喷嚏、流泪、咽喉痛、头痛、全身肌肉痛、发热、不适、斑疹等症状；一一.呼吸系统微生物感染性疾病的特点呼吸系统微生物感染性疾病的特点4.细菌感染或继发感染常使症状加重，导

3、致鼻炎、咽炎、咽喉炎、扁桃体炎、气管炎、支气管炎、肺炎等常见的化脓性炎症，有时感染还会引起白喉、百日咳等上呼吸道疾病和肺结核、军团菌病、支原体肺炎等肺部疾病；5.病原真菌和原生动物呼吸系统感染疾病有球孢子菌病、组织胞浆菌病、酵母病、卡氏肺囊虫肺炎等疾病。二二.呼吸道感染相关的重要病原体呼吸道感染相关的重要病原体1.病毒：流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠孤病毒、汉坦病毒.SARS病毒等。2.细菌：乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、结核杆菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、军团菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、Q热立克次氏体等。

4、3.真菌和原生动物：粗拟球孢菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽酵母、条件致病真菌、卡氏肺囊虫等。呼吸系统细菌呼吸系统细菌感染疾病感染疾病肺部感染肺部感染呼吸道感染呼吸道感染化脓性炎症百日咳白喉等肺结核肺炎等一一.化脓性炎症化脓性炎症人体呼吸道的化脓性炎症疾病是一种多发病、常见病，尤其是婴儿、老年人和体质差的成年人经常患病。多种细菌感染引起呼吸道化脓性炎症，其中以乙型链球菌,葡萄球菌,绿脓杆菌最为普遍。链球菌的生物学特征链球菌的生物学特征1.基本形态球形、卵圆形、链状，链的长短不一。2.培养特性 需氧或兼性厌氧，少数菌株厌氧；需氧或兼性厌氧，少数菌株厌氧；营养需求较高，培养基外加全血，血清等才能生长营养

5、需求较高，培养基外加全血，血清等才能生长良好。良好。提示：全血的制备方法(脱纤维全血)无菌采取全血(动物、人)迅速注入带有5-10粒玻璃球的无菌三角瓶中旋转摇动脱纤维取样做无菌检测贮4C冰箱备用。3.分类根据溶血现象分类根据溶血现象分类链球菌甲型溶血性链球菌菌落周围呈草绿色溶血环(溶血环)链球菌：A T共18个族，对人致病的链球菌菌株，90属于A族。乙型溶血性链球菌菌落周围形成无色透明溶血环(溶血环)丙型链球菌不溶血根据抗原结构分类根据抗原结构分类3.分类根据对氧需要分类根据对氧需要分类链球菌链球菌需氧性链球菌兼性厌氧性链球菌厌氧性链球菌 AA族链球菌的致病物质族链球菌的致病物质致病物质外毒素

6、致热外毒素外毒素致热外毒素(猩红热毒素猩红热毒素)侵袭行致病物质侵袭行致病物质脂磷壁酸链激酶M蛋白透明质酸酶链道酶溶血素1.侵袭性致病物质(1)脂磷壁酸（脂磷壁酸（LTA）A族链球菌细胞壁物质，介导链族链球菌细胞壁物质，介导链球菌对宿主细胞的粘附性，人体呼吸道球菌对宿主细胞的粘附性，人体呼吸道粘膜、皮肤上皮细胞、淋巴细胞、血小粘膜、皮肤上皮细胞、淋巴细胞、血小板、红细胞、白细胞的细胞膜上均有板、红细胞、白细胞的细胞膜上均有LTA结合点。结合点。(2)M蛋白A族链球菌细胞壁中的蛋白质组分。其功能为:抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用；抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用；沉淀纤维蛋白、凝聚血小板和白细胞、

7、溶解中性粒沉淀纤维蛋白、凝聚血小板和白细胞、溶解中性粒细胞等作用；细胞等作用；刺激机体产生高效的特异抗体，形成过量的抗原抗刺激机体产生高效的特异抗体，形成过量的抗原抗体复合物沉集于肾小球基底膜上，引起肾小球肾炎体复合物沉集于肾小球基底膜上，引起肾小球肾炎等变态反应性疾病。等变态反应性疾病。(3)透明质酸酶透明质酸酶分解细胞间质的透明质酸，有利于链分解细胞间质的透明质酸，有利于链球菌在组织中扩散。球菌在组织中扩散。(4)链激酶链激酶激活血液中的纤维蛋白酶原，使其成为有激活血液中的纤维蛋白酶原，使其成为有活性的纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆活性的纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌在组织

8、中扩散。凝固，有利于细菌在组织中扩散。(5)链道酶链道酶(链球菌链球菌DNA酶酶)分解脓液中高粘稠性的分解脓液中高粘稠性的DNA，使脓液稀薄，促进，使脓液稀薄，促进病原菌扩散。病原菌扩散。(6)链球菌溶血素链球菌溶血素链球菌溶血素链球菌溶血素链球菌溶血素链球菌溶血素O，对氧敏感，对氧敏感破坏白细胞，引起白细胞内破坏白细胞，引起白细胞内溶酶体的释放，导致细胞脱颗粒性死亡。溶酶体的释放，导致细胞脱颗粒性死亡。链球菌溶血素链球菌溶血素S溶解红细胞，在血琼脂平板上形成溶溶解红细胞，在血琼脂平板上形成溶血环。血环。猩红热的典型症状猩红热的典型症状2.外毒素致热外毒素致热外毒素(SPE)溶血性链球菌感染产

9、生致热外毒素，毒素溶血性链球菌感染产生致热外毒素，毒素中毒导致猩红热。中毒导致猩红热。SPE的中毒效应 致热性和致死性，使试验动物致死；致热性和致死性，使试验动物致死；直接毒性作用，对培养的脾细胞和巨噬细胞直接毒直接毒性作用，对培养的脾细胞和巨噬细胞直接毒性作用；性作用；免疫抑制作用，对多种免疫细胞有一定的抑制作用。免疫抑制作用，对多种免疫细胞有一定的抑制作用。提示：机体对猩红热免疫力的监测试验2.外毒素SPE的中毒效应提示：机体对猩红热免疫力的监测试验SPE注射前臂皮内观察6-24h出现1cm红斑者阳性机体对猩红热无免疫力出现小于1cm红斑或无红斑阴性机体对猩红热有免疫力Dick试验 链球菌

10、感染疾病链球菌感染疾病链球菌感染疾病化脓性疾病中毒性疾病变态反应疾病呼吸道炎症淋巴系统炎症皮肤化脓性炎症猩红热风湿热急性肾小球肾炎 呼吸道化脓性炎症防治呼吸道化脓性炎症防治1.药物治疗抗生素青霉素及其衍生物合成药合成化学药物(磺胺类)中 药多种中成药2.空气传播飞沫空气其他二二.白喉白喉白喉是一种急性呼吸道传染病，由白喉是一种急性呼吸道传染病，由白喉杆菌感染引起。白喉杆菌感染引起。白喉杆菌的生物学特征白喉杆菌的生物学特征1.基本特征白喉杆菌，G，需氧或兼性厌氧。在含有血清的培养基中生长良好。2.培养特性白喉杆菌在含有0.03-0.04亚碲酸钾血琼脂平板上生长，并将亚碲酸钾还原成元素碲，菌落呈黑

11、色，但不同的菌株还原能力差异显著。白喉杆菌的生物学特征白喉杆菌的生物学特征2.培养特性中间型(菌落黑灰色、不分解淀粉、不溶血)轻型(菌落小、黑色、不分解淀粉、溶血)白喉杆菌重型(菌落大、灰色、分解淀粉、不溶血)亚碲酸钾培养基 致病物质致病物质1.白喉外毒素(BT)白喉外毒素是白喉杆菌重要的致病物质(1)白喉外毒素的遗传特性 白喉外毒素由噬菌体基因编码，只有带毒素基因白喉外毒素由噬菌体基因编码，只有带毒素基因(tox+)噬菌体形成溶原性的菌株产生噬菌体形成溶原性的菌株产生BT 噬菌体噬菌体tox+基因的表达受宿主细菌的控制基因的表达受宿主细菌的控制 宿主菌的调节控制与菌体内无机铁的含量有关宿主菌

12、的调节控制与菌体内无机铁的含量有关(0.14ug/ml内则内则BT合成，过高则抑制合成，过高则抑制)(2)BT的理化性质分泌型分泌型BT(63000)水解水解A链链(24000)，耐热，耐热(100C)、耐、耐蛋白酶，蛋白酶，pH2-12稳定稳定B链链(39000)，不稳定，不稳定(3)BT的结构与功能BT水解水解A链链(A亚单位亚单位)毒性效应毒性效应影响延伸因子影响延伸因子2干扰干扰蛋白质合成蛋白质合成细胞坏死和病变细胞坏死和病变B链链(B亚单位亚单位)抗原特异性抗原特异性膜受体结合膜受体结合2.索状因子白喉杆菌细胞表面的一种毒性糖脂，其毒性是破坏细胞中的线粒体，影响细胞的能量代谢。所致疾

13、病所致疾病1.假膜的形成假膜是白喉的典型症状，它的形成与白喉杆菌严重感染相关。白喉杆菌白喉杆菌血管纤维蛋白凝固炎性、坏死血管纤维蛋白凝固炎性、坏死细胞、白喉杆菌细胞、白喉杆菌感染鼻咽部感染鼻咽部粘膜上皮细胞炎性、渗粘膜上皮细胞炎性、渗出性、坏死性反应出性、坏死性反应形成灰白色膜状物形成灰白色膜状物(假膜假膜)导致气管、支气管堵塞导致气管、支气管堵塞窒息死亡窒息死亡2.毒素中毒白喉杆菌仅限于粘膜及组织感染，一般不进入血流，在感染部位能分离到大量白喉杆菌，且为单因子感染。外毒素(BT)是重要的致病物质，BT在体内扩散引起全身性中毒症状(心肌、肝、肾、肾上腺、外周神经中毒)。毒素中毒是非可逆性的，一

14、旦中毒，后果严重。3.疾病症状1)形成假膜，常导致婴幼儿窒息死亡，是白喉早期死亡原因之一。2)全身性毒素(BT)中毒，引起细胞变性、坏死、内脏出血、神经麻痹。3)临床上以心肌炎、软腭麻痹、声嘶、肾上腺功能障碍、血压下降等症状为多见。防治防治1.治疗常用青霉素、红霉素等抗生素治疗，抗生素可抑制细菌的生长，但不能阻止毒素中毒，因此，应结合注射白喉抗毒素，防治毒素中毒。2.预防注射白百破三联疫苗，获得尚佳的免疫效果。三三.百日咳百日咳百日咳是另一种常见的细菌性呼吸道百日咳是另一种常见的细菌性呼吸道疾病，病原菌为百日咳杆菌。婴幼儿为易疾病，病原菌为百日咳杆菌。婴幼儿为易感体制，表现为咳嗽、阵发性痉挛性

15、咳嗽、感体制，表现为咳嗽、阵发性痉挛性咳嗽、鸣吼等，病程近百日，顾名百日咳。鸣吼等，病程近百日，顾名百日咳。四四.结核病结核病结核是一种细菌性的慢性传染病，病原菌是结核分枝杆菌。结核依结核菌入侵途径和感染部位的不同肠结核皮肤结核骨结核肺结核临床上尤以呼吸道感染引起的肺结核为多见，肺结核中医俗称“痨病”，是迄今尚未灭绝的一种重要传染病。据WHO统计，全世界约1/3人口(20亿)感染过结核杆菌，每年约300万人死于结核病，以发展中国家的感染和发病率居多。我国约有活动性肺结核病人600万，每年约25万人死于结核病。近几年，北美、欧洲发达国家的肺结核病近几年，北美、欧洲发达国家的肺结核病有旧病复发的趋

16、势，最新研究发现，艾滋病患者有旧病复发的趋势，最新研究发现，艾滋病患者和和HIVHIV带毒者感染结核菌是结核病回升和加重艾带毒者感染结核菌是结核病回升和加重艾滋病的重要原因，艾滋病患者感染结核菌的机率滋病的重要原因，艾滋病患者感染结核菌的机率达达3333以上。以上。结核分枝杆菌结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis)(Mycobacterium tuberculosis)1.氧的需求结核分枝杆菌的特点：2.生长缓慢严格需氧，无氧不能正常生长严格需氧，无氧不能正常生长体外体外510h/代，体内代，体内2436h/代代3.抵抗力耐干燥、耐酸碱耐干燥、耐酸碱对日光、紫外

17、光多种化学杀菌剂敏感对日光、紫外光多种化学杀菌剂敏感(酒酒精、升汞液、石炭酸液、来苏尔液等精、升汞液、石炭酸液、来苏尔液等)4.变异性易变异易变异(形态、菌落、毒力、免疫原性、形态、菌落、毒力、免疫原性、耐药性耐药性)，如卡介苗，如卡介苗(BCG)经体外传代减毒经体外传代减毒获得。获得。结核菌的致病物质结核菌的致病物质细菌的致病物质毒素毒素(外毒素、内毒素外毒素、内毒素)侵袭性酶类侵袭性酶类脂质(细胞干重的2040，细胞壁干重的60)磷脂蛋白质多糖分枝菌酸索状因子荚膜结构荚膜结构结核菌特殊的致病物质硫酸脑苷酯蜡质D阿拉伯半乳聚糖阿拉伯甘露聚糖分枝杆菌生长素脂质类脂质类促使单核细胞增生，引起结核

18、结节形成和干酪化坏死。钙化形成对机体有利钙化形成对机体有利结核菌的自我保护结核菌的自我保护再次感染的病因再次感染的病因1.磷脂2.分枝菌酸细胞壁成分，与细菌的抗酸性有关。用化学方法脱去分枝菌酸失去抗酸性。脂质类脂质类致病细菌特有的细胞壁成分，其毒性效应包括：破坏细胞线粒体膜，影响能量代谢；破坏细胞线粒体膜，影响能量代谢；降低肝细胞中琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶活性，导降低肝细胞中琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶活性，导致肝脏代谢紊乱；致肝脏代谢紊乱；抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。3.索状因子4.硫酸脑苷酯抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体结合，干扰胞内消化作用。5.蜡质D佐剂作

19、用，蜡质D结核菌素变态反应多糖类1.阿拉伯半乳聚糖2.阿拉伯甘露聚糖无毒性蜡质D引起病灶局部细胞浸润蛋白质类1.结核菌素结核菌素无毒性蜡质D诱发变态反应致病作用示意图致病作用示意图 致病作用致病作用结核菌结核菌呼吸道感染呼吸道感染进入肺泡进入肺泡吞噬细胞吞噬吞噬细胞吞噬抗消化抗消化形成胞内菌感染形成胞内菌感染巨噬细胞破坏，巨噬细胞破坏，释放大量结核菌释放大量结核菌感染肺泡细胞感染肺泡细胞硫酸脑苷酯肺部炎症肺部炎症(原发灶原发灶)首次感染机体无首次感染机体无免疫力，结核结免疫力，结核结节和干酪化坏死节和干酪化坏死(钙化钙化)磷脂 致病作用致病作用再次感染再次感染刺激单核细胞大量增殖和刺激单核细胞

20、大量增殖和浸润，形成肉芽肿浸润，形成肉芽肿肺部结核、空洞肺部结核、空洞典型的典型的肺结核肺结核病症状病症状索状因子 免疫免疫机机体体免免疫疫结核菌再次感染接种卡介苗刺激淋巴细胞增殖同时活化吞噬巨噬细胞增强胞内消化作用消化结核菌产生抗体，但无保护作用迟发性变态反应有菌免疫，免疫力与体内的活菌数量相关 防治原则防治原则1.预防BCG接种2-3月结核菌素试验患先天性细胞免疫缺陷者BCG败血症死亡阳性获得免疫力6-10年复种一次终生免疫90的原发感染形成纤维组织或钙化，不治自愈。原发感染后，机体获得一定的免疫力。2.治疗 防治原则防治原则链霉素治疗效果尚佳，但副作用较链霉素治疗效果尚佳，但副作用较大大

21、(耳聋耳聋)，且容易产生抗药性。，且容易产生抗药性。异烟肼异烟肼对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠三种药物交替使用，防止抗药性产生。三种药物交替使用，防止抗药性产生。五五.细菌性肺炎细菌性肺炎细菌性肺炎是不同于结核病的另一类重要肺部疾病，发病率高。属原发感染、继发感染或条件致病感染疾病。大叶性肺炎大叶性肺炎1.病原菌肺炎球菌G、球状、双排列、无鞭毛，不产芽胞兼性厌氧，含血液或血清培养基中生长良好对理化因素抗性较弱，易出现耐药菌株大叶性肺炎大叶性肺炎2.致病物质1.荚膜荚膜荚膜抗原性可溶性多糖物质单糖数量、结构、种类的不同，分84种血清型，其中1、2、3型致病性最强保护性荚膜本身不是毒性物质，但肺炎球

22、菌失去荚膜就丧失致病能力2.粘附物质 肺炎球菌侵入鼻咽部通过其N-乙酰D-葡萄糖胺1-3半乳糖受体介导与鼻咽上皮细胞结合定居、生长、繁殖 入侵肺部肺泡建立感染炎症反应3.溶血素O肺炎球菌溶血素肺炎球菌溶血素O，属胞内蛋白、不分泌。，属胞内蛋白、不分泌。对氧敏感，在血液琼脂平板上形成绿色溶血环对氧敏感，在血液琼脂平板上形成绿色溶血环(溶血溶血)。溶溶血素血素的生的生物学物学功能功能抑制多形核白细胞的杀菌作用降低过氧化氢、超强阴离子产生抑制多形核白细胞的趋化性(43%)和随机迁移能力(59%)抑制淋巴细胞增殖与淋巴细胞膜上的胆固醇有极强的亲合性，作用胆固醇、干扰膜流动性，直接影响淋巴细胞增殖抑制淋

23、巴细胞产生淋巴因子和IgA、IgG、IgM溶解红细胞溶解羊、兔、马、人的红细胞4.神经氨酸酶神经氨酸酶酶I Mr 4.2104水解组织中粘蛋白、糖蛋白的N-乙酰神经氨酸酶切靶细胞膜表面的N-乙酰神经氨酸酶II Mr 6.0104降低粘度有利于侵入组织深部使靶细胞表面的受体暴露有利于细菌粘附 所致疾病所致疾病1.症状突发恶寒高热咳嗽胸痛多痰痰呈铁锈色2.疾病大叶性肺炎中耳炎胸膜炎败血症3.特点婴幼儿比例较高，治愈率也高 成人患大叶性肺炎，病情较重，常并发多种疾病 肺炎球菌致病示意图肺炎球菌致病示意图 侵蚀性肺炎侵蚀性肺炎1.致病菌：嗜肺军团菌 1976年7月21-24日，美国宾州费城第58届退伍

24、军人大会期间发病，后定为军团菌，以后陆续在许多国家发现。经过多年的研究，证明军团菌广泛存在于天然水源，冷热水管道系统中。研究背景 基本特征 嗜肺军团菌 杆状、G-、无芽胞或荚膜 含大量支链脂肪酸（占细胞脂肪酸总量的68%以上）需氧，培养环境中含2.5%CO2能促进生长 2.致病物质 菌毛菌毛对宿主细胞产生吸附作用对宿主细胞产生吸附作用 胞外酶胞外酶水解人体血清中的血清蛋白水解人体血清中的血清蛋白 内毒素内毒素有别于一般有别于一般G-菌的内毒素，存在菌的内毒素，存在“内毒内毒素性素性”的活性因子，属新型内毒素。其的活性因子，属新型内毒素。其生物性质还有待深入研究生物性质还有待深入研究 外毒素外毒

25、素溶解红细胞溶解红细胞60 30min或者或者100 15min处理仍有活性处理仍有活性 致死毒素致死毒素溶解肺部细胞，引起肺部侵蚀性炎症，溶解肺部细胞，引起肺部侵蚀性炎症，造成肺空洞造成肺空洞 3.感染特征 胞内菌感染，以肺部侵蚀性感染为主 胞内菌感染机理 a.吞噬细胞去极化作用受抑制，使胞内杀菌能力降低 b.军团菌作用吞噬细胞，影响超氧化酶的活性，逃避吞噬细胞的消化作用 4.疾病症状 发热、寒颤、咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸发热、寒颤、咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、腹泻等。困难、腹泻等。90%90%的患者胸部的患者胸部X X光片显示肺光片显示肺炎征象。疾病发展至呼吸衰竭，病死率高于炎征象。疾病发展

26、至呼吸衰竭，病死率高于10%10%。5.防治 目前尚未有效的疫苗应用，体内抗感染免疫以目前尚未有效的疫苗应用，体内抗感染免疫以细胞免疫为主，体液免疫也发挥一定作用。细胞免疫为主，体液免疫也发挥一定作用。治疗以抗生素效果较好，但应早期诊断、及治疗以抗生素效果较好，但应早期诊断、及时治疗，降低病死率。时治疗，降低病死率。间质性肺炎间质性肺炎1.1.病原菌病原菌 肺炎支原体 支原体是一类介于病毒和细菌之间，能自行繁殖的原核微生物。特征：特征：支原体无细胞壁，但能在人工培养基中生长、繁殖。由于缺乏细胞壁，有可塑性，故形态上呈多形性，可通过细菌过滤器。多数支原体生长需要胆固醇，在固体培养基上形成特殊的“

27、荷包蛋”状菌落。2 2病原支原体病原支原体 肺炎支原体间质性肺炎 唾液支原体口腔支原体人型支原体3 3致病物质致病物质 粘附因子（P1蛋白）感染早期的粘附作用。P1 Mr:1.7105 4.3104 胞外酶分解细胞间质，便于扩散 有毒物质直接作用靶细胞 上呼吸道感染，轻微炎症 4 4病理损伤病理损伤 粘附于宿主细胞表面，从靶细胞膜上获得脂质与胆固醇，引起膜损伤 释放有害物质，如H2O2、NH3、神经毒素等，毒害靶细胞引起宿主细胞膜抗原结构改变，产生自身抗体存在与宿主组织相似的抗原成分，感染机体后发生交叉反应而招致病理免疫反应5 5感染方式及特点感染方式及特点 支原体感染不进入血液，也不入侵到细

28、胞内，仅粘附在宿主细胞膜表面，具传染性。特点 感染方式 肺炎支原体 上呼吸道 穿过粘膜上皮细胞纤维屏障 进入细胞间隐窝内 通过P1蛋白粘附内层上皮细胞表面受体 直接吸取宿主细胞的营养 生长、繁殖释放有毒代谢产物（H2O2）细胞毒性作用 细胞损伤 通过滑行运动下移 进入肺部两侧感染 间质性肺炎症状 6 6疾病特征疾病特征 上呼吸道感染综合征间质性肺炎肺外感染并发症：脑膜炎、脑干炎、脊髓炎、心肌炎、心包炎、溶血性贫血、肾炎等低热、轻微咳嗽7 7治疗治疗 对青霉素有耐受性对四环素、红霉素和竹桃霉素敏感，是有效的治疗药物 呼吸系统感染的病毒由空气传播，因为空气不能供养病毒生长，所以任何通过空气传播的病

29、毒必定有传播源，如人。当传染源是人时，病毒通常在咳嗽、打喷嚏或说话时从呼吸道释放到空气中。一、禽痘一、禽痘(水痘水痘)和带状疱疹和带状疱疹感染疾病感染疾病1)病源病源：水痘带状疱疹病毒，属疱疹病毒：水痘带状疱疹病毒，属疱疹病毒科，此病毒经由飞沫吸入呼吸科，此病毒经由飞沫吸入呼吸系统而致病系统而致病2)症状症状：10至至23天的潜伏期后，在面部或天的潜伏期后，在面部或上半身会出小泡，内部有脓，接上半身会出小泡，内部有脓，接着会破裂，被疤痕覆盖。着会破裂，被疤痕覆盖。禽痘（水痘）是一种主要发生在禽痘（水痘）是一种主要发生在2至至7岁儿童中的具有高度传染性的皮肤性疾岁儿童中的具有高度传染性的皮肤性疾

30、病。病。3)防治防治：禽痘：禽痘(水痘水痘)可以通过接种水痘可以通过接种水痘减毒活疫苗减毒活疫苗(Varivax)或使用无或使用无环鸟苷环鸟苷(Zovirax或或Valtrex)避免避免发生或使感染期缩短。发生或使感染期缩短。4)潜伏性持续感染潜伏性持续感染禽痘禽痘(水痘水痘)患者治愈后，患者体内仍残留有病毒，患者治愈后，患者体内仍残留有病毒，病毒病毒DNA以潜伏状态存在于被感染的细胞中，但以潜伏状态存在于被感染的细胞中，但检测不到病毒粒子。检测不到病毒粒子。当感染过病毒的人在年龄、艾当感染过病毒的人在年龄、艾滋病、心理或生理的压力作用下滋病、心理或生理的压力作用下免疫受损时，病毒有可能被激活

31、。免疫受损时，病毒有可能被激活。激活的病毒沿感觉神激活的病毒沿感觉神经迁移，开始复制，并经迁移，开始复制，并产生水泡，此时由于感产生水泡，此时由于感觉神经受损而导致疼痛。觉神经受损而导致疼痛。这种综合征被成为疱疹这种综合征被成为疱疹后神经痛。后神经痛。二、流感二、流感 流感是由正粘病毒引起的一种呼流感是由正粘病毒引起的一种呼吸系统疾病。根据病毒外壳蛋白抗吸系统疾病。根据病毒外壳蛋白抗原性的不同原性的不同(抗原抗原H和抗原和抗原N)，流感，流感病毒可分为病毒可分为A、B和和C3种类型。种类型。1.病源病源2.流行流行1918年造成两千万人的死亡年造成两千万人的死亡1957年发生亚洲流感年发生亚洲

32、流感1968年香港流感年香港流感1977年俄国流感年俄国流感3.病症病症 流感的主要特征是寒战、发烧、头流感的主要特征是寒战、发烧、头痛、不适感及一般的肌肉疼痛。这些症痛、不适感及一般的肌肉疼痛。这些症状可能是呼吸道上皮细胞受激活的状可能是呼吸道上皮细胞受激活的T细胞细胞攻击致死的结果。攻击致死的结果。4.并发症并发症 流感本身并不是致命的，但是由于流感本身并不是致命的，但是由于金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、嗜血流金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、嗜血流感杆菌等细菌继发感染导致的肺炎可能感杆菌等细菌继发感染导致的肺炎可能使患者死亡使患者死亡5.防治防治 在疾病最初的两天服用抗病毒药金在疾病最初的两天服

33、用抗病毒药金刚烷胺刚烷胺(Symmetrel)、金刚烷乙胺、金刚烷乙胺(Flumadine)、zanamivir(Relenza)和和oseltamivir(Tamiflu)可以降低可以降低A型流感病型流感病毒感染的持续时间和症状。毒感染的持续时间和症状。三、麻疹三、麻疹(风疹风疹)1.1.病源病源麻疹(风疹)是全世界范围内流行的一种具有高度传染性的皮肤疾病。麻疹病毒是副粘病毒科麻疹病毒属的一员。2.2.病症病症此病毒的潜伏期通常在10到21天之间。大约在第10天出现最初症状，如：流涕、咳嗽、发烧、头痛和结膜炎等。发生皮疹，最初症状为淡红色的平丘合发生皮疹，最初症状为淡红色的平丘合疹病痕疹病痕

34、,逐渐融合。逐渐融合。3.3.典型症状典型症状口腔损伤包括亮红色的麻疹口腔粘膜斑，口腔损伤包括亮红色的麻疹口腔粘膜斑，即科泼力克即科泼力克(Kopliks spots)，在这种斑点的，在这种斑点的中心有一个蓝白色的小点。科泼力克斑表中心有一个蓝白色的小点。科泼力克斑表明以斑或丘疹的形式发生的病毒性皮疹，明以斑或丘疹的形式发生的病毒性皮疹，它是病毒感染的结果。它是病毒感染的结果。亚急性硬化全脑炎的中枢神经系统进行亚急性硬化全脑炎的中枢神经系统进行性衰退以极低的频率发生。性衰退以极低的频率发生。4.4.预防预防使用减毒麻疹疫苗使用减毒麻疹疫苗(Attenuvax)或或三联疫苗三联疫苗(简写作简写作

35、MMR：麻疹：麻疹(measles)、腮腺炎、腮腺炎(mumps)和风疹和风疹(rubella)。四、流行性腮腺炎四、流行性腮腺炎1.1.病源病源流行性腮腺炎是主要发生在学龄儿流行性腮腺炎是主要发生在学龄儿童中的一种急性的全身播散性的疾病。童中的一种急性的全身播散性的疾病。腮腺炎病毒是副粘病毒科腮腺炎病毒是副粘病毒科Rubulavirus属属中的一员。中的一员。典型症状典型症状 腮腺炎最腮腺炎最为突出的表现为突出的表现是宿主被病毒是宿主被病毒感染后感染后16到到18天后唾液天后唾液(腮腮)腺的肿大和触腺的肿大和触痛感。痛感。并发症并发症 脑膜炎、附睾炎和脑膜炎、附睾炎和睾丸炎是同此病相关睾丸炎

36、是同此病相关的极为重要的并发症。的极为重要的并发症。2.2.病症病症3.3.防治防治腮腺炎的治疗方法仅限于减轻症腮腺炎的治疗方法仅限于减轻症状和支持疗法。有经弱化的活腮腺状和支持疗法。有经弱化的活腮腺炎病毒疫苗可供使用，它经常作为炎病毒疫苗可供使用，它经常作为三联三联MMR疫苗肿的一种成分使用。疫苗肿的一种成分使用。五、风疹五、风疹(德国麻疹德国麻疹)1.1.病源病源 风疹是由风疹病毒所引起的。风疹病毒为风疹是由风疹病毒所引起的。风疹病毒为披膜病毒科的一种单链披膜病毒科的一种单链RNA病毒。病毒。2.2.病症病症 病毒在体内的潜伏期病毒在体内的潜伏期12到到23天之间，通常症天之间，通常症状为

37、不超过状为不超过3天的红色点状皮疹和低热。天的红色点状皮疹和低热。3.3.后遗症后遗症对于妇女前三个月的妊娠而言，风对于妇女前三个月的妊娠而言，风疹可能是一种灾难性的疾病。它可导致胎疹可能是一种灾难性的疾病。它可导致胎儿死亡、早产或造成胎儿心脏、眼和耳等儿死亡、早产或造成胎儿心脏、眼和耳等器官的一系列的先天性缺陷。器官的一系列的先天性缺陷。4.4.预防预防使用减毒的活风疹疫苗使用减毒的活风疹疫苗(MMR的组成部分的组成部分)五、五、SARSSARS 2019年SARS(传染性非典型肺炎)爆发；非典的防控、抗SARS药物和疫苗的研制 2月确认的病原为一种新型冠状病毒，公布其全基因组序列；但其感染

38、致病机制几乎一无所知：SARS 病毒是如何进入宿主细胞的？进入细胞后病毒基因组如何复制？病毒如何导致细胞病变？非典患者多死于肺部急性炎症，病毒如何引起炎症反应？亟待解决的重大科学问题 全国高校系统第一家3级生物安全实验室（P3实验室）1.ARS 1.ARS概况概况 2.SARS冠状病毒湖北株的分离冠状病毒湖北株的分离与全基因组分析与全基因组分析w首次从湖北首次从湖北SARSSARS病人样品中分离出病人样品中分离出SARSSARS冠冠状病毒湖北株（状病毒湖北株（SARS-CoV-WHUSARS-CoV-WHU），并完成），并完成了其全基因组序列分析，发现并证明了其全基因组序列分析，发现并证明:湖

39、湖北株属于典型的北株属于典型的SARSSARS晚期流行株，其晚期流行株，其8a8a基基因区具有因区具有2 2个碱基缺失突变。个碱基缺失突变。SARSSARS病毒湖北株电镜形态学照片病毒湖北株电镜形态学照片 Virus Genes 2019 3.SARS冠状病毒进入细胞的膜融合机制冠状病毒进入细胞的膜融合机制 与美国纽约血液中心、中国科学院微生物所与美国纽约血液中心、中国科学院微生物所合作，首次阐明了合作，首次阐明了SARSSARS冠状病毒囊膜蛋白冠状病毒囊膜蛋白（SpikeSpike）七肽重复序列（）七肽重复序列（HR1HR1和和HR2HR2）六螺旋束）六螺旋束结构介导的膜融合侵入机制，并率先

40、实验证实基结构介导的膜融合侵入机制，并率先实验证实基于于HR2HR2的多肽可以有效抑制的多肽可以有效抑制SARSSARS冠状病毒的感染。冠状病毒的感染。SARS冠状病毒与宿主细胞的冠状病毒与宿主细胞的膜融合和多肽抑制机制膜融合和多肽抑制机制The Lancet 2019BBRC 2019 4.SARS冠状病毒的基因组表达及冠状病毒的基因组表达及 亚基因组亚基因组RNARNA非经典转录调控非经典转录调控w发现两种新型亚基因组发现两种新型亚基因组RNA,RNA,具有非经典的具有非经典的转录调控序列，证实不连续转录发生在负转录调控序列，证实不连续转录发生在负链合成阶段。链合成阶段。SARSSARS冠

41、状病毒基因组结构和非连续转录机制冠状病毒基因组结构和非连续转录机制Journal of Virology 2019 5.5.SARS冠状病毒感染诱导细胞凋亡冠状病毒感染诱导细胞凋亡和和 炎症反应的分子机理炎症反应的分子机理 首先发现首先发现SARSSARS冠状病毒诱导冠状病毒诱导Vero E6Vero E6细胞细胞凋亡，凋亡，SARSSARS冠状病毒冠状病毒S S和和N N蛋白能够激活与炎症蛋白能够激活与炎症反应相关的环加氧酶反应相关的环加氧酶2 2（Cox-2Cox-2）的表达。）的表达。SARS冠状病毒感染冠状病毒感染Vero E6细胞的细胞病变及细胞的细胞病变及核染色显示凋亡小体核染色显

42、示凋亡小体 SARS冠状病毒冠状病毒S S蛋白激活蛋白激活炎症反应的信号通路炎症反应的信号通路 International Journal of Biochemistry and Cell BiologyJournal of Medical Virology 2019 6.SARS冠状病毒基因的结构与功能研究冠状病毒基因的结构与功能研究 w发现发现SARSSARS冠状病毒冠状病毒N N蛋白是核蛋白是核-质穿梭蛋白质穿梭蛋白,可可有效结合单链有效结合单链RNARNA；w揭示揭示N N蛋白在血清学检测中的实际应用价值；蛋白在血清学检测中的实际应用价值；w发现非结构蛋白发现非结构蛋白Nsp14Nsp14具有核糖核酸外切酶活具有核糖核酸外切酶活性，参与病毒亚基因组转录和性，参与病毒亚基因组转录和RNARNA聚合酶纠错。聚合酶纠错。Journal of Clinical Virology 2019 Virus Research 2019