步长脑心通调脂抗炎症保护内皮功能和抗动脉粥样硬化的系列研究精选课件.ppt

1、Modified from Pepine,CJ,Am J Card,2019泡沫泡沫细胞细胞脂质脂质条纹条纹中间阶中间阶段损伤段损伤 从十几岁开始从十几岁开始从从3030岁开始岁开始从从4040岁开始岁开始内皮功能不全内皮功能不全Lipid lowering with statins UpToDate 13.3 Sep 1,2019 调脂调脂粑目标的目的是粑目标的目的是 AS-CHD-SCD动脉粥样硬化的发病机制和危害性动脉粥样硬化的发病机制和危害性平滑肌移行平滑肌移行泡末细泡末细胞形成胞形成T T细胞细胞激活激活血小板血小板粘附聚集粘附聚集白细胞白细胞粘附侵入粘附侵入循环中的单核细胞血管腔血

2、管腔血管腔内的LDL内皮细胞细胞介导性氧化修饰oxLDL泡沫细胞平滑肌细胞内皮下内皮损伤内皮功能障碍内皮下单核细胞-巨吞噬细胞泡沫细胞坏死Ross R.Atherosclerosis is an inflammatory disease.N Engl J Med.2019;340:115-126.高血压高血压 糖尿病糖尿病 高高LDL/TG/TCLDL/TG/TC，低，低HDLHDL 吸烟吸烟 高龄高龄 促促凝与抗凝紊乱凝与抗凝紊乱 交感副交感紊乱交感副交感紊乱 衣原体感染衣原体感染 各种病毒感染各种病毒感染 遗传因素遗传因素MEF2AMEF2A1、在各种慢性炎症和危险因素的、在各种慢性炎症和

3、危险因素的作用下，氧化修饰的低密度脂蛋白作用下，氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDLc）致使内皮损伤，内皮）致使内皮损伤，内皮功能障碍功能障碍。2、损伤的内皮细胞激活，、损伤的内皮细胞激活，使单核细胞、血小板在血使单核细胞、血小板在血管内膜表面聚集和粘附管内膜表面聚集和粘附。3、炎症性单核细胞迁移进入内皮下。、炎症性单核细胞迁移进入内皮下。4、炎症细胞、炎症细胞单核细胞和巨噬细胞单核细胞和巨噬细胞激活，刺激平滑肌细胞、产生基质金激活，刺激平滑肌细胞、产生基质金属蛋白酶（属蛋白酶（MMP）。Dynamic Balance of atherosclerosisEric J.Topol:Textbo

4、ok ofCardiovascular Medicine 2019;Atherosclerosis P.5-115、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织,形成形成新的粥样斑块的纤维帽新的粥样斑块的纤维帽。斑块增大斑块增大6、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织和粥样、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织和粥样斑块的纤维帽。斑块的纤维帽。6-7、内皮细胞迁移并且在各种保护因素的、内皮细胞迁移并且在各种保护因素的作用下形成纤维帽。作用下形成纤维帽。8-9、纤维帽在各种促炎症因素下破裂或损害、纤维帽在各种促炎症因素下破裂或损害，表面血小板聚集，形成血栓，导致急生冠，表面血小板聚集，形成血栓，导

5、致急生冠脉事件。纤维帽破裂或损伤后，血栓形成，脉事件。纤维帽破裂或损伤后，血栓形成，在各种保护因素的作用下，在血栓的表面形在各种保护因素的作用下，在血栓的表面形成新的纤维帽，使急性冠脉事件，得到新的成新的纤维帽，使急性冠脉事件，得到新的平衡。平衡。Dynamic Balance of atherosclerosis:Eric J.Topol:Textbook of Cardiovascular Medicine 2019;Atherosclerosis P.5-11 Effects of Naoxintong and Atorvastatin on on SR-A expression sxP

6、0.05 vs.control；P0.05 vs.each group of NXT；P0.05 vs.other groups of NXTP0.01vs vs.control；P0.01vs vs.each group of Naoxintong；P0.01vs vs.other groups of Naoxintong Influences of Naoxintong and Atorvastatin on cell inflammatory reaction promoted by oxLDL不同药物对不同药物对VSMC增殖的影响增殖的影响）与ox-LDL组相比*P0.01，*P0.0

7、5*P0.01 vs对照组比较；对照组比较；*P0.05 vs对照组比较；对照组比较；a P0.01 vs其余脑心通组比较其余脑心通组比较.a 为为p0.05，b为为p0.01，与，与8周时相比较周时相比较;c为为p0.05,d为为p0,01,与高脂组相比与高脂组相比较较;e为为p0.05,f为为p0,01,与辛伐他汀组相比较与辛伐他汀组相比较图C图B图A肉眼观察可见高脂组腹主动脉内膜苏丹肉眼观察可见高脂组腹主动脉内膜苏丹染色显示阳性区广泛染色显示阳性区广泛,有明显有明显粥样斑块形成粥样斑块形成,脂质斑块增厚卷曲，弥漫至整个腹主动脉管壁脂质斑块增厚卷曲，弥漫至整个腹主动脉管壁。脑心。脑心通治组

8、可见斑块成颗粒状，较薄，面积虽多通治组可见斑块成颗粒状，较薄，面积虽多辛伐他汀辛伐他汀组，但显著少于组，但显著少于高脂组。高脂组。兔腹主动脉苏丹兔腹主动脉苏丹染色（染色（1）A为高脂组，为高脂组，B为脑心通组，为脑心通组，C为为辛伐他汀组。辛伐他汀组。红色区为粥样脂纹和斑块。红色区为粥样脂纹和斑块。图A图B图C40倍40倍40倍可见高脂组可见高脂组粥样斑块形成，内皮细胞消失，粥样斑块明显增厚，大量无定形粥样斑块形成，内皮细胞消失，粥样斑块明显增厚，大量无定形坏死物聚集，并可见灶状泡沫细胞及炎细胞浸润，病变累及肌壁浅肌层（图坏死物聚集，并可见灶状泡沫细胞及炎细胞浸润，病变累及肌壁浅肌层（图A）。

9、脑心通组。脑心通组斑块厚度较辛伐他汀斑块厚度较辛伐他汀组增厚，但组增厚，但明显明显较高脂组薄较高脂组薄，由少量泡，由少量泡沫细胞聚集，肌层及外膜无明显异常（图沫细胞聚集，肌层及外膜无明显异常（图B）。辛伐他汀）。辛伐他汀组组斑块最少。斑块最少。光镜光镜MassonMassons s 三色三色染色（图染色（图-3）可见高脂组胶原细胞）可见高脂组胶原细胞分布不均，有部分溶解（图分布不均，有部分溶解（图A），脑心通组胶原细胞分布较为），脑心通组胶原细胞分布较为均匀，几乎没有溶解均匀，几乎没有溶解(图图B)，辛伐他汀辛伐他汀组胶原细胞分布均匀，组胶原细胞分布均匀，位于内膜表面，没有溶解（图位于内膜表面

10、，没有溶解（图C）。）。兔腹主动脉切片兔腹主动脉切片MassonMassons s 三色三色染色（染色（1040）A为高脂组，为高脂组，B为脑心通组，为脑心通组，C为为辛伐他汀组。辛伐他汀组。图A图B图C2000倍2000倍2000倍透射电镜高脂组可见有大量的泡沫细胞形成，胶原纤维排列紊乱，透射电镜高脂组可见有大量的泡沫细胞形成，胶原纤维排列紊乱，有溶解坏死（图有溶解坏死（图A），脑心通组泡沫细胞较少，胶原纤维排列基本正），脑心通组泡沫细胞较少，胶原纤维排列基本正常（图常（图B）,辛伐他汀辛伐他汀组几乎没有泡沫细胞，胶原纤维排列纹理清楚组几乎没有泡沫细胞，胶原纤维排列纹理清楚（图（图C）。）。兔腹主动脉透射电镜兔腹主动脉透射电镜 A为高脂组，为高脂组，B为脑心通组，为脑心通组，C为为辛伐他汀组。辛伐他汀组。谢谢谢谢!