骨质疏松症和骨转换指标汇总课件.ppt

1、骨质疏松症和骨转换生化标志骨质疏松症和骨转换生化标志物物BMD and BTM骨转换生化标志物定义骨转换生化标志物定义骨转换生化标志物是骨组织本身的代谢（分解与合成）产骨转换生化标志物是骨组织本身的代谢（分解与合成）产物，简称骨标志物。物，简称骨标志物。骨标志物分为骨标志物分为骨形成骨形成和和骨吸收骨吸收标志物，前者代表成骨细标志物，前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。骨转换标记物反映了骨重塑的动态情况骨转换标记物反映了骨重塑的动态情

2、况2011年中国指南推荐的骨转化标志物(医院将要使用的三个个新指标）骨代谢三项骨代谢四项?1.I型胶原羧基末端肽(CTX)2.I型胶原氨基末端肽（TP1NP）3.血清骨钙素4.总维生素D（TOTAL VD）优点：光化学法测定，快捷方便当日出告，指南推荐使用，敏感性强，对于临床监测意义更大。骨代谢四项骨重建过程骨重建过程破骨细胞破骨细胞骨衬里细胞骨衬里细胞骨骨骨吸收陷窝骨吸收陷窝骨衬里细胞骨衬里细胞成骨细胞成骨细胞矿化骨矿化骨类骨质类骨质高骨转换造成穿孔和应力集中点高骨转换造成穿孔和应力集中点破骨细胞破骨细胞骨衬里骨衬里细胞细胞骨骨穿孔穿孔应力集中点应力集中点骨转换与骨折风险骨转换与骨折风险骨质

3、疏松症的一个特点是骨转换加速，高骨转换是骨骨质疏松症的一个特点是骨转换加速，高骨转换是骨折风险的一个独立预测因素，高骨转换率可导致骨重折风险的一个独立预测因素，高骨转换率可导致骨重吸收超过骨形成。吸收超过骨形成。骨转换率的改变会对骨矿化、骨微结构及骨量产生影骨转换率的改变会对骨矿化、骨微结构及骨量产生影响响2-42-4 骨骼关键特性的改变会导致骨强度及骨骼抗骨折能骨骼关键特性的改变会导致骨强度及骨骼抗骨折能力的变化力的变化2.Miller PD et al J Clin Densitom1999;2(3):3233426.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(

4、12):118911997.Hochberg MC,et al.J Clin Endocrinol Metab.2002 Apr;87(4):1586-92.8.Hosking D et al Curr Med Res Opin2003;19(5):3833949.Sambrook PN et al J Intern Med 2004;255(4):503511.骨转化标志物的临床应用骨转化标志物的临床应用1 骨丢失速率监测骨丢失速率监测2 预测骨折风险程度预测骨折风险程度3 监测治疗反应监测治疗反应4 代谢性骨病的鉴别诊断代谢性骨病的鉴别诊断骨转换标志物的应用骨转换标志物的应用预测绝经后女性

5、骨量流失预测绝经后女性骨量流失?骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳?实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感性、骨转换指标的变异等影响Adapted from Christiansen Cet al.Osteoporosis Int,1990,35-40AP:碱性磷酸酶Hpr：羟脯氨酸BGP：骨钙素骨转换标志物的应用骨转换标志物的应用预测绝经后女性骨折风险预测绝经后女性骨折风险?可作为独立于BMD的指标预测，并对BMD起到补充作用?骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠骨转换标志物的应用骨转换标志物的应用监测药物治疗反应监测药物治疗反应?抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度?骨转换指标的变化

6、往往发生在骨密度变化之前?骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性Adapted from Looker AC et al.Osteoporos Int 11:467-480;2000骨转换标志物的应用骨转换标志物的应用监测药物治疗反应监测药物治疗反应骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标落后于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测标志物骨转换标志物的应用骨转换标志物的应用监测药物治疗反应监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%A

7、dapted from HochbergMCet al.J Clin Endocrinol Metab 87:1586-1592;2002骨转换标志物的应用骨转换标志物的应用监测药物治疗依从性监测药物治疗依从性抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性骨标志物的抑制程度，反映患者是否中断治疗或治疗不规范骨转换指标骨转换指标IOF推荐检查频率推荐检查频率在治疗开始前检查一次骨转换指标治疗后3个月和6个月复查一次Source:Delmas PD,et al.Osteoporos Int.2000;6:S2-S17.骨转换标志物的其他应用前列腺癌

8、前列腺癌恶性肿瘤的诊断、随访恶性肿瘤的诊断、随访乳腺癌乳腺癌肺癌肺癌BTM牙周疾病评估、预后牙周疾病评估、预后脊柱科病人管理（病人基础信息的记录及治疗方案的讨论）骨转换标志物的局限性变异度1 生物变异度：昼夜节律凌晨峰值清晨下降 午后谷值血清CTX降幅最大碱性磷酸酶例外（半衰期较长）季节节律与维生素D变化有关骨转换标志物的局限性变异度2.个体间差异：年龄、性别月经状态及绝经（骨形成：黄体期卵泡期）局限性骨病、卧床、骨折骨转换标志物的局限性变异度3.检测误差不同实验室的不同检测方法为比较带来不便4.标本保存变异骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存碱性磷酸酶较耐降解吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解阿仑膦酸钠

9、和利塞膦酸钠的HEAD-HEAD 研究(FACT STUDY)Randomised,double-blind,active-controlled,BMD and BTM change in PM women with low BMDPM(at least 6 months)women 40 years of age(25 years if surgically menopausal).Low BMD defined by a BMD of 2.0 SD below young normal mean bone mass in at least one of four sitesDaily ca

10、lcium(1000mg)and vitamin D(400IU)Alendronate 70mg weeklyEndpoint:BMD and BTM change after 12 monthClifford J Rosen,et al.JBMR 2005;20:141-51Risedronate 35mg weeklyFACT STUDY 骨转换指标的变化U-NTXS-CTXS-BSALPS-P1NP(A)Urine NTX.(B)Serum CTX.(C)Serum BSALP.(D)Serum P1NP.*p 0.05;*p 0.01;*p 0.001.抗骨吸收药物通过减少重塑空间抗

11、骨吸收药物通过减少重塑空间或增加矿化以提高骨密度或增加矿化以提高骨密度抗骨吸收药物抗骨吸收药物骨重塑空间骨重塑空间新形成骨新形成骨增加矿化增加矿化阿仑膦酸钠（福善美）阿仑膦酸钠（福善美）10年研年研究究研究设计研究设计?994名绝经后骨质疏松妇女入选两项相同的为期 3年的III期研究，研究的结果可进行汇总。该研究共延长了 3次，为了解延长或中止阿仑膦酸钠治疗的影响，所有对象分组均坚持双盲随机。共有247名妇女完成了所有研究。受试者最初随机分为安慰剂及阿仑膦酸钠 5、10、20mg组，其中10mg组接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年。Slide 26阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠1010年研究年研究

12、10年中阿仑膦酸钠维持骨转换在正常水平骨转换降低至绝经前正常范围1009025骨吸收骨吸收尿尿NTx(平均值平均值)骨形成骨形成骨特异性碱性磷酸酶骨特异性碱性磷酸酶(平均值平均值)nmol BCE/mmol Cr80706050201540302010001224 36486072 8496108 120g/L月月阿仑膦酸钠10mg每天一次*105001224 36486072 8496108120月月绝经前范围(Mean?2 SD)在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响BCE=相当骨胶原的量5.Garnero P et al

13、J Bone Miner Res 1996;11(3):337349.6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):11891199阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠1010年研究年研究10年研究中阿仑膦酸钠持续改善骨密度14腰椎13.7%(p0.001)*%在一项延长治疗的疗效研究中，评估247名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗10年对BMD的影响*与基线值相比6.Bone HG et al N Engl J Med 2004;350(12):11891199.）骨骨密密度度的的平平均均改改变变（1210.3%10股骨转子(p 2 mm)5%65%29%p

14、=0.025,Mann-Whitney U-testp=0.056,Mann-Whitney U-test结论结论手术后椎体骨折Grade A:bridging bone through bilateral cagesGrade B:bridging bone through a unilateral cageGrade C:incomplete bony bridging患者，手术后使用双膦酸盐类药物益处显著。患者，手术后使用双膦酸盐类药物益处显著。接受后路椎体间融合手术治疗的骨质疏松症接受后路椎体间融合手术治疗的骨质疏松症椎体再发骨折椎体再发骨折0%24%p=0.027,Mann-Whit

15、neyU-testJ Neurosurg Spine.2011 Apr;14(4):500-7 IF 1.61（2009）研究小结研究小结In conclusion,our study showed that alendronate,which has well-known systemic effects on bone quality and secondary fracture prevention,is also effective in improving screw fixation in the cancellous bone of osteoporotic patients w

16、ith a hip fracture.研究显示：在骨质疏松性髋部骨折中，研究显示：在骨质疏松性髋部骨折中，阿仑膦酸钠能有效改善松质骨中螺纹钉的固阿仑膦酸钠能有效改善松质骨中螺纹钉的固定效果定效果Antonio Moroni,etal.J Bone Joint Surg Am.2007;89:96-101.IF 3.427愿景：努力将苏北医院骨科建立为全国的骨质疏松规范化治疗示点科室。扩大整个科室的影响力。谢谢谢谢愿景：努力将苏北医院骨科建立为全国的骨质疏松规范化治疗示点科室。扩大整个科室的影响力。谢谢谢谢愿景：努力将苏北医院骨科建立为全国的骨质疏松规范化治疗示点科室。扩大整个科室的影响力。谢谢谢谢