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常用糖皮质激素类药物制剂及特点课件.ppt

1、常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物制剂及特点制剂及特点 全身给药全身给药 口服给药口服给药 静脉给药静脉给药 肌内给药肌内给药 局部给药局部给药 吸入给药吸入给药 经口吸入经口吸入 鼻腔喷雾鼻腔喷雾 关节内给药关节内给药 眼内局部给药眼内局部给药 滴眼剂滴眼剂 眼部注射眼部注射 滴耳给药滴耳给药 皮肤外用给药皮肤外用给药 皮损内注射给药皮损内注射给药 硬膜外给药硬膜外给药 直肠给药直肠给药糖皮质激素给药途径糖皮质激素给药途径 内源性内源性可的松可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松氢化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性泼尼松

2、泼尼松 PrednisonePrednisone泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙MethylprednisoloneMethylprednisolone倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasone地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可

3、的松关联与差异关联与差异肝功能障碍患者肝功能障碍患者可的松不能有效代谢可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态急性或严重应激状态使用氢化可的松使用氢化可的松无需代谢的活性成分,直接发挥作用无需代谢的活性成分,直接发挥作用19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19481948年,年,19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢

4、功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.80.8C1=C2C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 2020盐皮质活性盐皮质活性 0 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性5 5盐皮质活性盐皮质活性0.50.5药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰

5、期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙 vs vs 泼尼松泼尼松肝功能障碍患者肝功能障碍患者:直接使用活性成分直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。泼尼松

6、不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位-甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学

7、作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位-氟代基团氟代基团C16C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长药物名称药物名称抗炎强

8、度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 12h)36h)36h)20-3020-300 00.750.7525-3025-300 00.60.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.50.58-1 28-1 21.25-1.501.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68-128-121.25-1.501.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-32.6-3

9、18-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-42-418-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2-3 2-3 18-3618-361.25-1.501.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 3-6 36-5436-542.75 2.75 倍他米松倍他米松3-63-636-5436-543.25 3.25 皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)氢化可的松氢化可的松9090(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)(激素结

10、合蛋白饱和后,与白蛋白结合)泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90(与激素结合蛋白结合力强,可与内源(与激素结合蛋白结合力强,可与内源性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)甲泼尼龙甲泼尼龙 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 64 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77 LanghoffLanghoff等人的研究指出,甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出,甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987Erik

11、 Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的

12、松危象时,静脉给药危象时,静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化,无需肝药酶活化,直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服:口服:氢化可的松氢化可的松静脉:静脉:氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高

13、治疗指数高起效快起效快药效平稳药效平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用激素名称激素名称抗炎活性抗炎活性HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用肝功能不全肝功能不全中中效效泼尼松泼尼松中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用甲泼尼龙甲泼尼龙中等中等 (5)(5)较弱较弱可长期使用可长期使用长长效效地塞米松地塞米松强效强效(20-30)(20-30)最强最强不能长期使用不能长期使用倍他米松倍他米松强效强效(25-30)(25-30)最强最强不能长期使用不能长期使用药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸

14、酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼

15、松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠片剂片剂注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内

16、给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%,使用前必须充分稀释,加,使用前必须充分稀释,加2525倍生倍生理盐水或理盐水或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注甲泼尼龙说明书:甲泼尼龙说明书:本品使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌肉注射本品使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书:曲安奈德说明书:本品含苯甲醇,儿童禁用。本品含苯甲醇,儿童禁用。氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 多柔比星多柔比星 多西环素多西环素 麻黄碱麻黄碱 麦角胺麦角胺

17、肝素肝素 肝素钠肝素钠 肼屈嗪肼屈嗪 伊达比星伊达比星 卡那霉素卡那霉素 硫酸镁硫酸镁 甲氧西林甲氧西林 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 甲泼尼龙甲泼尼龙 甲硝唑甲硝唑+克霉唑克霉唑+氯氯己定己定 萘夫西林萘夫西林 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 氨茶碱氨茶碱 异戊巴比妥异戊巴比妥 氨苄西林氨苄西林 维生素维生素C C 硫酸博来霉素硫酸博来霉素 羧苄西林羧苄西林 头孢噻吩头孢噻吩 氯霉素氯霉素 多粘菌素多粘菌素E E 维生素维生素B B1212 阿糖胞苷阿糖胞苷 达卡巴嗪达卡巴嗪 地西泮地西泮 茶苯海明茶苯海明 苯海拉明苯海拉明 多沙普仑多沙普仑氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 萘夫西林萘夫西林

18、土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 苯妥英苯妥英 普鲁卡因普鲁卡因 乙二磺酸甲哌氯丙乙二磺酸甲哌氯丙嗪嗪 丙嗪丙嗪 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四环素四环素 万古霉素万古霉素 维生素维生素BCBC复方复方氢化可的松氢化可的松氢化可的松磷酸钠氢化可的松磷酸钠 沙格司亭沙格司亭 多沙普仑多沙普仑 米托蒽醌米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠 5%5%葡萄糖葡萄糖+乳酸林乳酸林格注射液格注射液 5%5%葡萄糖葡萄糖+林格注林格注射液射液甲泼尼龙甲泼尼龙 氨茶碱氨茶碱 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 肝素肝素 肝

19、素钠肝素钠 氢化可的松琥氢化可的松琥珀酸钠珀酸钠 间羟胺间羟胺 青霉素青霉素G G钠钠 氯化钾氯化钾 异丙嗪异丙嗪 沙格司亭沙格司亭 TigercyclineTigercycline 维生素维生素BCBC复合复合物物甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠 别嘌醇钠别嘌醇钠 氨茶碱氨茶碱 安吖啶安吖啶 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 头孢噻吩头孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 非格司亭非格司亭 格隆溴铵格隆溴铵 常规胰岛素常规胰岛素 间羟胺间羟胺 萘夫西林萘夫西林 昂丹司琼昂丹司琼 紫杉醇紫杉醇 青霉素青霉素 丙泊酚丙泊酚 四环素四环素 长春瑞滨长春瑞滨泼尼松龙泼尼松龙葡庚糖酸钙葡庚

20、糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙茶苯海明茶苯海明间羟胺间羟胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤多粘菌素多粘菌素B B丙氯拉嗪丙氯拉嗪丙嗪丙嗪异丙嗪异丙嗪泼尼松龙磷酸钠泼尼松龙磷酸钠间羟胺间羟胺地塞米松地塞米松 阿米卡星阿米卡星盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 盐酸柔红霉素盐酸柔红霉素苯海拉明苯海拉明多沙普仑多沙普仑多柔比星多柔比星格隆溴铵格隆溴铵氢吗啡酮氢吗啡酮劳拉西泮劳拉西泮间羟胺间羟胺昂丹司琼昂丹司琼丙氯拉嗪丙氯拉嗪万古霉素万古霉素地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 多沙普仑多沙普仑 非诺多泮非诺多泮 硝酸镓硝酸镓 伊达比星伊达比星 劳拉西泮劳拉西泮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 昂丹司琼昂丹司琼 盐酸昂丹司琼盐

21、酸昂丹司琼氢化可的松注射液氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂制剂醇溶性制剂醇溶性制剂含乙醇含乙醇50%50%(药典标示(药典标示47%-55%47%-55%乙醇)乙醇)水溶性制剂水溶性制剂规格规格2ml:10mg2ml:10mg5ml:25mg5ml:25mg20ml:100mg20ml:100mg50mg/50mg/支(按氢化可的松计算)支(按氢化可的松计算)100mg/100mg/支(按氢化可的松计算)支(按氢化可的松计算)氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠135mg135mg含游离型氢化可的含游离型氢化可的松松100mg100mg给药途径给药途径只能静

22、脉滴注,肌注有疼痛感只能静脉滴注,肌注有疼痛感可静脉,肌肉及关节腔和软组织给药可静脉,肌肉及关节腔和软组织给药给药方式给药方式临用前必须充分稀释临用前必须充分稀释用前加用前加2525倍氯化钠注射液或倍氯化钠注射液或5 5葡萄糖葡萄糖注射液注射液500500毫升稀释后静脉滴注(说明书)毫升稀释后静脉滴注(说明书)静脉滴注一次静脉滴注一次100mg100mg用前可用少量溶剂稀释用前可用少量溶剂稀释给药速度慢,注意溶血,乙醇刺激性给药速度慢,注意溶血,乙醇刺激性给药速度快,可直接入壶,静注给药速度快,可直接入壶,静注药物作用药物作用特点特点液量大,药量小,液量大,药量小,单位时间内入药量小,起效慢单

23、位时间内入药量小,起效慢液量小,药量大,液量小,药量大,单位时间内入药量大,起效快单位时间内入药量大,起效快适应证适应证特点特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症,肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症,也用于过敏性和炎症性疾病,也用于过敏性和炎症性疾病,抢救危重中毒性感染(说明书)抢救危重中毒性感染(说明书)急症,大剂量治疗急症,大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象,严重支气管哮喘等过敏反应,哮喘退危象,严重支气管哮喘等过敏反应,哮喘持续状态,休克等(说明书)持续状态,休克等(说明书)半衰期半衰期100100分钟(说明书)分钟(说明书)78

24、-11478-114分钟(说明书)分钟(说明书)价格价格经气道吸入及鼻腔给药的经气道吸入及鼻腔给药的糖皮质激素糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点 优点优点治疗范围局限在目标器官内,治疗范围局限在目标器官内,局部抗炎作用强局部抗炎作用强 将药物直接输送到患病部将药物直接输送到患病部位,直接作用于呼吸道位,直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高病变部位药物浓度高 药物起效迅速药物起效迅速全身不良反应减少或减轻全身不良反应减少或减轻 局部用药较全身用药,药局部用药较全身用药,药物剂量显著降低物剂量显著降低 HPAHPA轴抑制作用显著降低轴抑制作用显著降低 通过消化道和呼吸道进入通过消化

25、道和呼吸道进入血液药物量小,大部分被血液药物量小,大部分被肝脏灭活肝脏灭活 缺点缺点给药装置种类繁多给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要对操作技能及患者培训要求较高,患者通常缺乏装求较高,患者通常缺乏装置使用的知识置使用的知识局部抗炎活性越强越好局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高,与皮质激素受体亲和力要高亲脂性要高,与皮质激素受体亲和力要高 到达靶细胞药物要多,停留时间要长到达靶细胞药物要多,停留时间要长全身作用越少越好全身作用越少越好-药物代谢动力学性质药物代谢动力学性质 首过代谢要强,首过代谢要强,吸收要少,生物利用度低,吸收要少,生物利用度低,代谢物活性要小代谢物活性要小 半衰期要短,半

26、衰期要短,具有很快的全身清除率具有很快的全身清除率倍氯米松倍氯米松布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相对亲脂性相对亲脂性7943279432398039803162231622肺生物利用度肺生物利用度20%20%39%39%30%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%15-20%10%10%2%2%代谢代谢首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应首过效应局部抗炎活性局部抗炎活性 vs vs 全身作用全身作用的比例的比例布地奈德雾化吸入剂布地奈德雾化吸入剂不同类激素在使用中不能随意替换不同类激素在使用中不能随意替换药物名称药物名称人类数据人类数据FDAFDA危险分级危险分级澳大利亚澳大利亚危险分级危险分级(氢化氢化)可可的松的松有致畸危险有致畸危险可使用可使用D D(1-3(1-3月月)C C轻微致畸和毒性作用,但用药的轻微致畸和毒性作用,但用药的益处远大于危险性,应权衡利弊益处远大于危险性,应权衡利弊 A A泼尼松泼尼松(龙龙)有致畸危险有致畸危险可使用可使用D D(1-3(1-3月月)C C广泛使用广泛使用,有轻微致畸作用有轻微致畸作用A A地塞米松地塞米松有致畸危险有致畸危险可使用可使用D D(1-3(1-3月月)C C孕妇益处远大于胎儿危险,目孕妇益处远大于胎儿危险,目前尚无资料证明存在危险性前尚无资料证明存在危险性A A甲泼尼龙甲泼尼龙无资料无资料A A

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