1、回回 顾顾 内内 容容第五节 药物方面的因素药物方面的因素机体方面的因素机体方面的因素一、药物方面的因素一、药物方面的因素4 4)用药剂量)用药剂量量效关系量效关系:6)联合用药)联合用药7)长期用药)长期用药机体方面的因素机体方面的因素 小儿对药物较敏感 发育阶段,易受药物影响 老年的器官功能降低老年的器官功能降低 对药物敏感性增高对药物敏感性增高年龄年龄体重体重 影响分布容积影响分布容积 影响清除率影响清除率性别性别药物反应和药物代谢酶活性有性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。差异。酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生中毒反应)中毒反应);女性对特非
2、那定(女性对特非那定(terfenadine,抗组胺药),抗组胺药)的心脏毒性更敏感的心脏毒性更敏感激素作用:激素作用:雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢女性女性对药物的清除能力多比男性弱,如女性利眠对药物的清除能力多比男性弱,如女性利眠宁宁T1/2为男性的为男性的2倍倍病理因素病理因素肝脏疾病:影响肝脏疾病:影响 PK 肝实质损伤肝实质损伤 酶活性酶活性降低降低 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变普萘洛尔血浆浓度(普萘洛尔血浆浓度(g/L)肝硬化肝硬化正常人正常人 降低肾脏血流量降低肾脏血流量 减少肾排泄减少肾排泄肾脏疾病:影响肾脏疾病:影响 PK个体差异个体差异种族种族遗传因素遗传因素